《强心苷类》ppt课件

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1、药物检验教研室（ The Medicinal Chemistry of Natural Products） 第 九 章 强 心 苷 类 甾 体 化 合 物 ： 天 然 存 在 的 甾 体 类 成 分 种 类 很 多 ， 包 括 动 植物 甾 醇 （ 也 称 固 醇 ） 、 植 物 强 心 苷 、 蟾 酥 毒 素 、甾 体 生 物 碱 、 甾 体 药 物 、 昆 虫 激 素 等 ， 它 们 的 结构 中 都 具 有 环 戊 烷 骈 多 氢 菲 的 甾 核 。 这 类 成 分 涉 及 到 生 理 、 保 健 、 节 育 、 医 药 、农 业 、 畜 牧 业 等 多 方 面 ， 对 动 植 物 的

2、生 命 活 动 起着 重 要 的 作 用 。 又 名 类 固 醇 化 合 物 （ steroids） ， 因 其 结 构 中都 具 有 环 戊 烷 骈 多 氢 菲 的 甾 核 ， 1936年 给 这 类 化 合物 提 出 一 个 总 称 “ 甾 体 化 合 物 ” ， “ 甾 ” 字 很 形 象化 地 表 示 了 这 类 化 合 物 的 骨 架 ， 即 在 含 有 四 个 稠 合环 “ 田 ” 字 上 面 连 有 三 个 支 链 “ ”。 C10、C13上 各 有 一 个 甲 基 ， 称 为 角 甲 基 。 C17位 有 侧 链 。 1 5 891011 12 1314 17 在 甾 体 母

3、核 上 ， 大 都 存 在 C3羟 基 ， 可 和 糖 结合 成 苷 。 而 C17侧 链 有 显 著 差 别 ， 根 据 C17侧 链 结构 的 不 同 ， 可 将 天 然 甾 类 分 为 不 同 类 型 。 1 5 891011 12 1314 173 基 本 结 构 和 分 类 C17侧 链 A/B B/C C/DC21甾 类 羰 甲 基 衍 生 物 反 反 顺强 心 苷 不 饱 和 内 酯 环 顺 /反 反 顺甾 体 皂 苷 含 氧 螺 杂 环 顺 /反 反 反植 物 甾 醇 脂 肪 烃 顺 /反 反 反昆 虫 变 态 激 素 脂 肪 烃 顺 反 反胆 酸 戊 酸 顺 反 反天 然 甾

4、 类 化 合 物 的 分 类 及 甾 核 的 稠 合 方 式 （ 一 ） 概 述（ 二 ） 化 学 结 构 及 分 类（ 三 ） 理 化 性 质（ 四 ） 提 取 分 离（ 五 ） 波 谱 特 征（ 六 ） 生 物 活 性 定 义 ： 强 心 苷 （ cardiac glycosides） 是 存在 于 植 物 中 具 有 强 心 作 用 的 甾 体 苷 类 化 合物 ， 由 强 心 苷 元 和 糖 缩 合 而 产 生 的 一 类 苷 。 目 前 临 床 应 用 的 有 二 、 三 十 种 ， 用 于 治 疗充 血 性 心 力 衰 竭 及 节 律 障 碍 等 心 脏 疾 病 ，如 西 地 兰

5、、 地 高 辛 、 毛 地 黄 毒 苷 等 。 但 强 心 苷 类 能 兴 奋 延 髓 催 吐 化 学 感 受 区 而引 起 恶 心 、 呕 吐 等 胃 肠 道 反 应 ； 且 有 剧 毒 ，若 超 过 安 全 剂 量 时 ， 可 使 心 脏 中 毒 而 停 止跳 动 。 其 中 某 些 强 心 苷 对 动 物 肿 瘤 有 效 ， 主 要 是细 胞 毒 作 用 。 1785年 ， W.Withering 使 用 洋 地 黄 叶 治 疗 水 肿 ，到 现 在 已 从 十 几 个 科 一 百 多 种 植 物 中 发 现 强心 苷 类 ， 主 要 有 夹 竹 桃 科 、 玄 参 科 、 萝 摩 科

6、、卫 矛 科 、 百 合 科 、 大 戟 科 等 等 。 较 重 要 的 植 物 有 黄 花 夹 竹 桃 、 紫 花 洋 地 黄 、毛 花 洋 地 黄 、 杠 柳 、 铃 蓝 、 海 葱 、 福 寿 草 、羊 角 拗 等 。 动 物 中 尚 未 发 现 有 强 心 苷 类 成 分 ， 蟾 蜍 中 所含 的 蟾 毒 也 对 心 肌 有 兴 奋 作 用 ， 具 强 心 作 用 ，但 其 非 苷 类 ， 而 属 甾 类 。 天 然 存 在 的 强 心 苷 元 OO OHHO H OO OHHO OO洋 地 黄 毒 苷 元 乌 沙 苷 元 夹 竹 桃 苷 元 CH O OO H O O H OO HO

7、 OH OCH2CH3绿 海 葱 苷 元 蟾 毒 素 OOOHHO 常 见 的 含 强 心 苷 的 天 然 药 物 铃 兰 、 紫 花 洋 地 黄 CHO OO RO OHR为 鼠 李 糖铃 兰 毒 苷 洋 地 黄 毒 苷 OOOHRO 黄 花 夹 竹 桃 OO CHO OH RO OO OHRO黄 夹 苷 甲 黄 夹 苷 乙 羊 角 拗 OO OHRO HOR为 L 夹 竹 桃 糖羊 角 拗 苷 蟾 蜍 OO HO OH蟾 毒 灵 n 以 甾 醇 为 母 体 经 多 次 转 化 而 逐 渐 生 成 ，涉 及 到 大 约 20种 酶 的 作 用 ， 如 还 原 酶 、氧 化 还 原 酶 、 苷

8、 化 酶 、 乙 酰 化 酶 等 。 （ 一 ） 概 述（ 二 ） 化 学 结 构 及 分 类（ 三 ） 理 化 性 质（ 四 ） 提 取 分 离（ 五 ） 波 谱 特 征（ 六 ） 生 物 活 性 二 、 化 学 结 构 和 分 类 强 心 苷 是 由 强 心 苷 元 （ cardiac aglycone） 与糖 二 部 分 构 成 。（ 一 ） 苷 元 部 分1.基 本 结 构 苷 元 母 核 A,B,C,D四 个 环 的 稠 合 构 象 对 强 心 苷 的 理化 及 生 理 活 性 有 一 定 影 响 。 天 然 界 存 在 的 强 心 苷元 B/C环 是 反 式 ， C/D环 是 顺

9、式 ， A/B环 大 多 数 为顺 式 如 洋 地 黄 毒 苷 元 (digitoxigenin)， 少 数 为 反 式如 乌 沙 苷 元 (uzarigenin). （ 2） 取 代 基n 苷 元 母 核 上 的 C3,C14位 上 都 有 羟 基 ： C3位 -OH多 为 -型 如 洋 地 黄 毒 苷 元 ， 少 数 为 -型 (命 名时 冠 以 “ 表 ” 字 )如 3-表 洋 地 黄 毒 苷 元 (3-epidigitoxigenin)。 C14位 -OH都 是 -型 (C/D环 顺 式 )。此 外 ： 1 ， 2 ， 5（ 或 ） ， 11（ 或 ） ， 12（ 或 ） ， 15 ，

10、 16 位 有 时 也 有 OH取 代 。 16 OH有 时 与 HCOOH， CH3COOH ， 异 戊 酸 成 酯 。 C10， C13， C 17位 有 侧 链 ， C10， C13多为 -CH3。 C 17位 侧 链 为 不 饱 和 内 酯 环 ， 多 为 构 型 。 C11,C12和 C19位 可 能 连 羰 基 ； C4,5、 C5,6、 C9,11、 C16,17可 能 有 双 键 。 O （ 环 氧 基 ） ： 多 位 于 7,8， 8,14，11,12位 。 2.结 构 类 型根 据 C17位 侧 链 的 不 饱 和 内 酯 环 不 同 分 为 ：n 甲 型 ： C17位 侧

11、 链 为 五 元 环 的 -内 酯n 乙 型 ： C17位 侧 链 为 六 元 环 的 - -内 酯这 两 类 大 都 是 -构 型 ， 个 别 为 -构 型 ， -型 无 强 心 作用 。 甲 型 强 心 苷 元 ：n C17位 上 连 五 元 不 饱 和 内 酯 环 ， 即 -内 酯 -强心 甾 烯 型 。 以 强 心 甾 （ cardenolide） 为 母 核 命 名 。 O OOHHHO R O OOHHO 3 5 14甲 型 毛 地 黄 毒 苷 元H2022 2321 3 ,14 -二 羟 基 -5 -强 心 甾 -20(22)- 烯 乙 型 强 心 苷 元C17位 上 连 六 元

12、 不 饱 和 内 酯 环 ， 即 ， -双 烯 -内 酯 ， 称 为 海 葱 甾 二 烯 或 蟾 蜍 甾 二 烯 。 以 海 葱 甾（ scillanolide） 或 蟾 蜍 甾 (bufanolide)为 母 核 命 名 。 OOHHHO R Or OOHHO Or乙 型 海 葱 苷 元20 2122 23243 ,14 -二 羟 基 海 葱 甾 4,20,22- 三 烯 C3-OH少 数 为 -构 型 ， 命 名 时 冠 以 表 (epi)字 ， 如 ：O O H OHOH O O H OHOH毛 地 黄 毒 苷 元 3-表 毛 地 黄 毒 苷 元digitoxigenin 3-epidi

13、gitoxigenin （ 二 ） 糖 部 分n 构 成 强 心 苷 的 糖 有 20多 种 ， 根 据 C2位 上 有 无 -OH分 为 -OH （ 2-OH） 糖 及 -去 氧 糖 （ 2-去 氧 糖 ）两 类 。 后 者 主 要 见 于 强 心 苷 。 1.-羟 基 糖 除 广 泛 分 布 于 植 物 界 的 D-葡 萄 糖 、 L-鼠 李 糖 外 ，还 有 ：（ 1） 6-去 氧 糖 如 ： L-夫 糖 、 D-鸡 纳 糖 等 。（ 2） 6-去 氧 糖 甲 醚 如 ： L-黄 夹 糖 、 D-洋 地 黄 糖 等 。 2. -去 氧 糖（ 1） 2,6-二 去 氧 糖 如 ： D-洋

14、地 黄 毒 糖 等 。（ 2） 2,6-二 去 氧 糖 甲 醚 如 ： L-夹 竹 桃 糖 、 D-加 拿 大 麻 糖 等 。 O O O H,OHH,OH H,OH HOOH CH3OHHO HO CH3CH3 OCH3D-洋 地 黄 毒 糖 L-夹 竹 桃 糖 D-加 拿 大 麻 糖 （ 三 ） 糖 和 苷 元 的 连 接 方 式 强 心 苷 中 ， 多 数 是 几 种 糖 结 合 成 低 聚 糖 形 式 再与 苷 元 的 C3-OH结 合 成 苷 ， 少 数 为 双 糖 苷 或 单 糖苷 。 糖 和 苷 的 连 接 方 式 有 三 种 ： 型 :苷 元 -(2,6-去 氧 糖 )X-(D

15、-葡 萄 糖 )Y 型 :苷 元 -(6-去 氧 糖 )X-(D-葡 萄 糖 )Y 型 ： 苷 元 -（ D-葡 萄 糖 ） Y 一 般 初 生 苷 其 末 端 多 为 葡 萄 糖 。植 物 界 存 在 的 强 心 苷 ， 以 I、 II型 较 多 ， III型 较 少 例 : I 型 II 型 ： III 型 ： 大 量 的 研 究 证 明 ， 强 心 苷 的 化 学 结 构 对 其 生 理 活性 有 较 大 影 响 。 强 心 苷 的 强 心 作 用 取 决 于 苷 元 部 分 ，主 要 是 甾 体 母 核 的 立 体 结 构 、 不 饱 和 内 酯 环 的 种 类及 一 些 取 代 基

16、的 种 类 及 其 构 型 。 糖 部 分 本 身 不 具 有强 心 作 用 ， 但 可 影 响 强 心 苷 的 强 心 作 用 强 度 。 强 心苷 的 强 心 作 用 强 弱 常 以 对 动 物 的 毒 性 （ 致 死 量 ） 来表 示 。(四 )强 心 苷 的 结 构 与 活 性 的 关 系 1.甾 体 母 核 甾 体 母 核 的 立 体 结 构 与 强 心 作 用 关 系 密 切 。 (1） C/D环 反 式 稠 合 （ C14-OH或 H处 于 构 型 ） ， C14-OH发 生脱 水 （ C8， C15） ， 强 心 作 用 降 低 或 消 失 。（ 2） 甲 型 强 心 苷 A/

17、B顺 式 3 -OH有 活 性 ， 3 -OH无 活 性 A/B反 式 3-OH（ 或 ） 有 活 性2.不 饱 和 内 酯 环 C 17所 连 不 饱 和 内 酯 环 必 须 是 构 型 （ 17 -H） ， 不饱 和 内 酯 环 不 能 发 生 开 环 ， 氧 化 或 双 键 移 位 ， 否 则 强 心 作用 降 低 或 消 失 。 3.取 代 基 强 心 苷 元 甾 核 中 一 些 基 团 的 改 变 亦 将 对 生 理 活 性 产 生 影 响 。如 C10位 的 角 甲 基 转 化 为 醛 基 或 羟 甲 基 时 ， 其 生 理 活 性 增 强 ； C10位 的 角 甲 基 转 为 羧

18、 基 或 无 角 甲 基 ， 则 生 理 活 性 明 显 减 弱 。引 入 5 ， 11 ， 12 -OH 活 性 升 高 1 ， 6 ， 16 -OH 活 性 降 低引 入 4（ 5） 活 性 升 高 16（ 17） 活 性 降 低 或 消 失增 加 成 CH 3CO-(糖 或 苷 元 ) 活 性 4.糖 部 分 强 心 苷 中 的 糖 本 身 不 具 有 强 心 作 用 ， 但 它 们 的种 类 、 数 目 对 强 心 苷 的 毒 性 会 产 生 一 定 的 影 响 。一 般 来 说 ， 苷 元 连 接 糖 形 成 单 糖 苷 后 ， 毒 性 增 加 。随 着 糖 数 的 增 多 ， 分

19、子 量 增 大 ， 苷 元 相 对 比 例 减少 ， 又 使 毒 性 减 弱 。 如 毒 毛 旋 花 子 苷 元 组 成 的 三种 苷 的 毒 性 比 较 ， 结 果 见 表 。 表 毒 毛 旋 花 子 苷 元 组 成 的 三 种 苷 的 毒 性 比 较 化 合 物 名 称 LD50（ 猫 ， mg/kg）毒 毛 旋 花 子 苷 元 0.325加 拿 大 麻 苷 （ 毒 毛 旋 花 子 苷 元 -D-加 拿 大 麻 糖 ） 0.110k-毒 毛 旋 花 子 次 苷 -（ 毒 毛 旋 花 子 苷 元 -D-加 拿 大 麻糖 -D-葡 萄 糖 ） 0.128k-毒 毛 旋 花 子 苷 （ 毒 毛

20、旋 花 子 苷 元 -D-加 拿 大 麻 糖 -D-（ 葡 萄 糖 ） 2 0.186 从 上 表 可 知 ， 一 般 甲 型 强 心 苷 及 苷 元 的 毒 性 规 律 为 ： 三 糖苷 二 糖 苷 单 糖 苷 苷 元 。 单 糖 苷 因 水 溶 性 低 于 二 糖 及 三 糖 苷 ， 而 亲 脂 性 强 ， 与 心 肌 细胞 膜 三 的 类 脂 质 亲 合 力 强 ， 故 毒 性 大 。 表 洋 地 黄 毒 苷 元 与 不 同 单 糖 结 合 的 苷 的 毒 性 比 较 化 合 物 名 称 LD50（ 猫 ， mg/kg）洋 地 黄 毒 苷 元 0.459洋 地 黄 毒 苷 元 -D-葡

21、萄 糖 0.125洋 地 黄 毒 苷 元 -D-洋 地 黄 糖 0.200洋 地 黄 毒 苷 元 -L-鼠 李 糖 0.278洋 地 黄 毒 苷 元 -加 拿 大 麻 糖 0.288苷 元 相 同 的 单 糖 苷 ， 糖 越 接 近 心 肌 正 常 代 谢 产 物 ， 则 毒 性 越 强 。由 上 表 可 知 ， 单 糖 苷 的 毒 性 次 序 为 ： 葡 萄 糖 苷 甲 氧 基 糖 苷 6-去 氧 糖 苷 2， 6-去 氧 糖 苷 。 乙 型 强 心 苷 元 及 其 苷 的 毒 性 规 律 一 般 为 ： 苷 元 单 糖 苷 二 糖 苷 乙 型 强 心 苷 元 的 毒 性 相 应 的 甲 型

22、 强 心 苷 元 （ 一 ） 概 述（ 二 ） 化 学 结 构 及 分 类（ 三 ） 理 化 性 质（ 四 ） 提 取 分 离（ 五 ） 波 谱 特 征（ 六 ） 生 物 活 性 三 、 强 心 苷 类 理 化 性 质1 一 般 性 质 性 状 多 为 无 色 结 晶 或 无 定 形 粉 末 .味 苦 （ C17位侧 链 为 构 型 者 无 苦 味 且 不 具 旋 光 性 ） 。 对 粘膜 具 有 刺 激 性 。 (2)溶 解 性 ： 苷 ： 可 溶 于 水 、 甲 醇 、 乙 醇 、 丙 酮 等 极 性 溶 剂 ； 微 溶 于 乙 酸 乙 酯 、 含 醇 氯 仿 ； 不 溶 于 乙 醚 、

23、苯 、 石 油 醚 等 极 性 小 的 溶 剂 ； 弱 亲 酯 性 苷 ： 略 溶 于 氯 仿 -乙 醇 （ 2： 1）强 亲 酯 性 苷 ： 略 溶 于 乙 酸 乙 酯 、 含 水 氯 仿 、 氯 仿 -乙 醇 （ 3： 1）苷 元 ： 易 溶 于 乙 酸 乙 酯 、 氯 仿 等 弱 极 性 溶 剂 ； 难 溶 于 水 、 丙 酮 等 极 性 溶 剂 ； 在 分 析 苷 解 释 某 些 强 心 苷 的 溶 解 性 质 ， 还 必 须 注 意 ：A、 苷 元 相 同 ， 非 去 氧 糖 多 ， 水 溶 解 性 大 例 如 ： 原 生 苷 次 极 苷 ； B、 分 子 中 羟 基 多 （ 非 缔

24、 合 羟 基 ） ， 水 溶 性 大 例 如 ： 乌 本 苷 洋 地 黄 苷 ； C.分 子 中 羟 基 发 生 缔 合 ， 水 溶 性 减 小 例 如 ： 毛 花 洋 地 黄 苷 C 毛 花 洋 地 黄 苷 B 原 因 ： 2 苷 键 的 水 解强 心 苷 中 苷 键 由 于 糖 的 结 构 不 同 ， 水 解 难 易有 区 别 ， 水 解 产 物 也 有 差 异 。水 解 方 法 主 要 有 酸 催 化 水 解 、 酶 催 化 水 解 。酸 催 化 水 解 ： (1)温 和 酸 水 解 (2)强 酸 水 解 (3)盐 酸 丙 酮 法 水 解 (1)温 和 酸 水 解采 用 稀 酸 H2SO

25、4、 HCl等 （ 0.020.05mol/L）反 应 条 件 含 醇 短 时 间 加 热 回 流 (30min数 小 时 )水 解 对 象 2-去 氧 糖不 适 用 于 2-羟 基 糖水 解 过 程 如 下 ： 2-羟 基 糖 易 产 生 下 式 互 变 ， 阻 挠 了 水 解 反 应 的进 行 ， 故 在 此 条 件 下 不 能 水 解 2-OH糖 。O HOR O HOR O HOHO HH3O -HOR OH2H H3O+ + + + +2-去 氧 糖 苷 2-去 氧 糖苷 原 子 质 子 化 阳 碳 离 子 O HOR OH O HOR OH H3O H O HOR OHH + +

26、+ 互 变 2-羟 基 糖 苷 阻 扰 了 水 解 反 应 的 进 行 I 型 苷 元 + -去 氧 糖 -o-葡 萄 糖 + 数 个 - 去 氧 糖 由 于 条 件 温 和 ， 苷 元 不 会 发 生 脱 水 反 应 ， 并 仅 选 择 性 地 水 解-去 氧 糖 苷 键 ， 因 此 常 得 到 -去 氧 糖 的 单 糖 ,连 有 glc双 糖 ， 三 糖 等低 聚 糖 。 但 不 适 于 16位 有 甲 酰 基 的 洋 地 黄 强 心 苷 类 ， 在 此 种 条 件 下 ，16位 甲 酰 基 水 解 为 羟 基 ， 得 不 到 原 生 苷 元 。0.02-0.05mol/L盐 酸 或 硫

27、酸烯 醇 （ 2%左 右 ） 加 热 0.5-数 小 时 例 ： 三 、 强 心 苷 类 理 化 性 质(2)强 酸 水 解酸 的 浓 度 35 %水 解 条 件 延 长 水 解 时 间 ； 同 时 加 压反 应 特 点 引 起 苷 元 脱 水 ； 可 得 到 定 量 葡 萄 糖 如 ：羟 基 毛 地 黄 毒 苷 ， 用 盐 酸 水 解 ， 不 能 得 到 羟 基 毛 地黄 毒 苷 元 ， 而 得 到 它 的 叁 脱 水 产 物 。 （ 结 构 中 C3连 糖 、C14-OH、 C16-OH）I、 、 型 强 心 苷 均 可 水 解 。 O O O OHH OH(D-digitoxose)3

28、OO H三 脱 水 羟 基 毛 地 黄 毒 苷 元三 毛 地 黄 毒 糖羟 基 毛 地 黄 毒 苷 3-5%HCl （ 3） 酶 水 解 法n 含 强 心 苷 的 植 物 中 ， 有 水 解 葡 萄 糖 的 酶 ， 无水 解 -去 氧 糖 的 酶 ， 所 以 能 水 解 除 去 分 子 中的 葡 萄 糖 而 保 留 -去 氧 糖 。蜗 牛 酶 （ 一 种 混 合 酶 ， 蜗 牛 肠 管 消 化 液 经 处理 而 得 ） 几 乎 能 水 解 所 有 的 苷 键 ， 能 将 强 心苷 分 子 的 糖 逐 步 水 解 ， 直 至 获 得 苷 元 ， 常 用来 研 究 强 心 苷 的 结 构 。 另

29、外 ， 无 论 是 哪 一 种 酶 ， 水 解 不 具 乙 酰 基 糖 基 苷 的 速 度 具有 乙 酰 基 糖 基 苷 。 乙 型 强 心 苷 比 甲 型 苷 易 水 解 。 （ 4） 碱 水 解 法n 强 心 苷 的 苷 键 为 缩 醛 结 构 ， 可 被 酸 或 酶 水解 ， 而 不 被 碱 水 解 。 碱 试 剂 主 要 使 分 子 中的 酰 基 水 解 、 内 酯 环 裂 开 、 20（ 22） 转 位及 苷 元 异 构 化 等 。 A.酰 基 的 水 解n 在 强 心 苷 的 苷 元 或 糖 基 上 常 有 酰 基 存 在 ， 一 般可 用 碱 试 剂 处 理 使 酯 键 水 解

30、脱 去 酰 基 。NaHCO3,KHCO3-使 -去 氧 糖 上 的 酰 基 水 解 ，而 -羟 基 糖 及 苷 元 上 的 酰 基 多 不 被 水 解 ； Ca(OH)2,Ba(OH)2-使 -去 氧 糖 、 -羟 基 糖 及 苷元 上 的 酰 基 水 解 ；NaOH碱 性 太 强 ， 不 但 使 所 有 酰 基 水 解 ， 还 使内 酯 环 开 裂 ， 故 很 少 使 用 。 B.内 酯 环 的 水 解 NaOH或 KOH的 水 溶 液 使 内 酯 环 开 裂 ，酸 化 后 又 闭 环 。 但 在 强 心 苷 的 醇 溶 液 中加 NaOH或 KOH内 酯 环 开 裂 ， 酸 化 后 不能

31、 闭 环 。 甲 型 强 心 苷 在 醇 性 KOH溶 液 中 ， 通 过 内 酯 环 的双 键 转 移 和 质 子 转 移 形 成 C22活 性 亚 甲 基 ， C14羟基 质 子 对 C20的 亲 电 性 加 成 作 用 而 生 成 内 酯 型 异构 化 苷 ， 再 经 皂 化 作 用 开 环 而 生 成 开 链 型 异 构 化苷 。 OO OH OO OH OO OHKOHEtOH20 2122 14 O COOHCHOHO异构化物（A） 异构化物（B） 乙 型 强 心 苷 在 醇 性 KOH溶 液 中 ， 不 发 生 双 键 转 移 ，但 内 酯 环 开 裂 生 成 酯 ， 再 脱 水

32、 形 成 开 链 型 异 构 化苷 。 O OH OHKOH20 2122 14 COOCH3CHO 异构化物CH3OH CHOHCOOCH3-H2O 3 显 色 反 应 强 心 苷 颜 色 反 应 是 由 苷 元 甾 核 、 不 饱 和 内 酯环 、 2-去 氧 糖 三 部 分 产 生 。 作 用 于 甾 体 母 核 的 反 应 与 甾 体 皂 苷 元 反 应 类 同 ， 如 L-B反 应 、 三 氯 醋酸 反 应 （ Rosen-Heimer反 应 ） 、 三 氯 化 锑 （ 或五 氯 化 锑 ） 反 应 等 。全 饱 和 甾 类 、 C3为 酮 基 (无 羟 基 )的 化 合 物 呈 阴

33、 性 作 用 于 不 饱 和 内 酯 环 的 反 应 （ 活 性 次 甲 基 显 色 反 应 ）适 用 对 象 主 要 用 于 甲 型 强 心 苷 （ 作 用 于 五 元 不 饱 和 内 酯 环 ）反 应 原 理 不 饱 和 五 元 内 酯 环 ， 在 碱 性 溶 液 中双 键 转 位 能 形 成 活 性 次 甲 基 ， 从 而能 够 与 某 些 试 剂 反 应 而 显 色 。 反 应 名 称 试 剂 颜 色 max(nm) Legal 反 应 亚 硝 酰 铁 氰 化 钠 深 红 或 兰 470 Kedde 反 应 3,5-二 硝 基 苯 甲 酸 深 红 或 红 590 Raymond 反 应

34、 间 -二 硝 基 苯 紫 红 或 兰 620 Baljet 反 应 苦 味 酸 橙 或 橙 红 490 间 二 硝 基 苯 反 应 机 理 ： OH O O OH O OH H N H NO2 OO NO2NO 2OH O OH NO2 NO2 NH 2 NO2 OH O O N OO OH- + 缩合 缩合 产 物 间硝基苯胺 兰 紫色 三 、 强 心 苷 类 理 化 性 质 作 用 于 2-去 氧 糖 的 反 应 Keller-Kiliani反 应 ：两 液 间 ： 毛 地 黄 毒 苷 绿 色 羟 基 毛 地 黄 毒 苷 洋 红 色 异 羟 基 毛 地 黄 毒 苷 黄 棕 色应 用 对

35、象 具 有 游 离 的 2-去 氧 糖 、 能 水 解 出 2-去 氧 糖 的 强 心 苷强 心 苷 Fe3+(FeCl3 or Fe2(SO4)3冰 醋 酸 液 + 浓 硫 酸 蓝 色 或 蓝 绿 色（ 滴 加 ） （ 醋 酸 层 ） 三 、 强 心 苷 类 理 化 性 质 对 二 甲 氨 基 苯 甲 醛 反 应 ： （ 作 为 显 色 剂 ）样 品 点 于 滤 纸 上 ， 喷 试 剂 ， 90 加 热 30秒 ， 显 灰红 色 斑 点试 剂 1%对 -二 甲 氨 基 苯 甲 醛 乙 醇 液 -浓 盐 酸4:1 三 、 强 心 苷 类 理 化 性 质 呫 吨 氢 醇 （ Xanthydrol

36、） 反 应样 品 + 试 剂 水 浴 加 热 3分 钟 试 剂 10mg呫 吨 氢 醇 溶 于 100ml冰 醋 酸 ， 加 入1ml浓 硫 酸 过 碘 酸 -对 硝 基 苯 胺 反 应 ： （ 作 为 显 色 剂 ）强 心 苷 + 试 剂 黄 色 CH2CH=OCH=O CH CH=OCH-OH NO2NH2 CH CHCH NNH NO2NO2 22-去 氧 糖 过 碘 酸 (黄 色 ) （ 一 ） 概 述（ 二 ） 化 学 结 构 及 分 类（ 三 ） 理 化 性 质（ 四 ） 提 取 分 离（ 五 ） 波 谱 特 征 四 、 提 取 分 离 无 论 提 取 分 离 哪 一 种 成 分

37、， 我 们 都 要 考 虑 “ 两 个 分 开 ”的 问 题 ， 即 把 所 要 的 成 分 与 不 要 的 成 分 （ 杂 质 ） 分 开 ,把这 一 类 成 分 中 的 各 个 单 体 分 开 ， 同 时 还 要 注 意 所 要 成 分 不能 发 生 任 何 结 构 上 的 变 化 。 因 此 在 设 计 提 取 分 离 方 案 时 常常 要 考 虑 “ 杂 质 ” ， “ 所 要 成 分 的 混 合 程 度 ” 和 “ 成 分 的稳 定 性 ” 这 三 个 因 素 的 影 响 。 提 取 分 离 强 心 苷 也 是 这 样 ，要 考 虑 这 三 个 影 响 因 素 。 杂 质 :多 为

38、糖 类 、 皂 苷 、 色 素 、 鞣 质 、 油 脂 等 成 分 ， 量 大 ， 水 溶 性 杂 质 （ 皂 苷 还 可 增 加 脂 溶 性 强 心 苷 在 水 中 的 溶 解度 ， 乳 化 、 助 溶 作 用 ） 溶 解 度 与 强 心 苷 相 似 ， 纯 化 困 难 。强 心 苷 多 为 中 性 ， 故 不 能 用 黄 酮 （ 如 芦 丁 ） 那 样 的 碱 溶酸 沉 法 纯 化 去 杂 质 。 混 合 程 度 ： 多 为 几 个 到 几 十 个 单 体 苷 混 合 共 存 ， 结 构 性 质相 似 ， 可 借 分 离 利 用 的 性 质 少 。 （ 酸 碱 性 ， 特 殊 官 能 团

39、不可 能 利 用 ， 只 有 溶 解 度 即 极 性 可 能 利 用 ） 分 离 困 难 稳 定 性 差 ： 易 酶 解 ， 遇 酸 碱 易 产 生 脱 水 ， 异 构 化 ， 水 解反 应 ， 提 取 分 离 时 必 须 谨 慎 （ 保 酶 ， 杀 酶 ， 酸 碱 处 理 要温 和 ） 提 取 分 离 的 影 响 因 素 ： （ 一 ） 提 取 主 要 利 用 强 心 苷 的 溶 解 度 进 行 。 （ 溶 于 水 ， 甲 醇 ， 乙 醇 ， 含 醇 的 氯 仿 ） 最 常 用 甲 醇 或 70% 80%乙 醇 提 取 ： 原 生 苷 和 次 生 苷 也 有 用 含 醇 的 CHCl3提 取

40、 ： 次 生 苷 、 脂 溶 性 苷提 原 生 苷 ： 先 杀 酶 ， 再 提 取 提 次 生 苷 ： 先 借 酶 解 ， 再 提 取 （ 二 ） 分 离 ： 是 指 将 粗 总 苷 分 成 一 个 个 的 单 体 苷 。 1 萃 取 法 ： 利 用 各 单 体 苷 在 两 相 溶 剂 中 的 分 配 系 数 不 同进 行 分 离 。 例 ： 毛 花 洋 地 黄 总 苷 中 苷 A、 B、 C的 分 离 ： 水 MeO H CHCl3苷 A 不 溶 （ 1： 16000） 1： 20 1： 225苷 B 几 不 溶 1： 20 1： 550苷 C 不 溶 （ 1： 18500） 1： 20 1

41、： 1750 苷 C在 CHCl 3中 溶 解 度 最 小 2.色 谱 法 因 前 面 几 种 经 典 方 法 不 能 分 离 的 强 心 苷 ， 就 只 能 用 色谱 法 分 离 了 。 吸 附 或 分 配 色 谱 均 可 用 与 分 离 强 心 苷 。 吸 附 色 谱 用 于 分 离 苷 元 或 者 亲 酯 性 苷 （ 单 糖 苷 或 次 级 苷 ） 。 固 定 相 ： 硅 胶 ， 氧 化 铝 移 动 相 ： 苯 -甲 醇 ， 氯 仿 -甲 醇 ， 乙 酸 乙 酯 -甲 醇 等 。分 配 色 谱 均 用 于 分 离 弱 亲 酯 性 苷 固 定 相 ： 硅 胶 ， 硅 藻 土 味 单 体 的 正 相 色 谱 移 动 相 ： 氯 仿 -甲 醇 -水 ， 乙 酸 乙 酯 -甲 醇 -水 或 用 液 滴 逆 流 色 谱 法 （ DCCC法 ） ， 多 用 氯 仿 -甲 醇 -水 （ 故 此 法 太 昂 贵 ，我 们 国 内 少 用 。 ） The End