《微生物药物》PPT课件

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1、1 2 20世 纪 40年 代 , 世 界 第 一 个 有 效 的 抗 菌 物 质 青 霉 素 被 发 现 。英 国 细 菌 学 家 弗 莱 明 发 现 了 点 青 霉 能 产 生 一 种 活 性 抗 菌 成 分 ,命 名 为 青 霉 素 ;10年 后 , 牛 津 大 学 病 理 学 教 授 Florey和 他 的 助 手 Chain首 次制 得 青 霉 素 结 晶 应 用 于 临 床 试 验 ;1942年 工 业 化 生 产 青 霉 素 并 大 规 模 用 于 临 床 试 验 ;1943年 又 发 现 产 黄 青 霉 素 经 选 育 后 表 现 出 更 高 的 青 霉 素 产 生能 力 ;同

2、 年 ,确 定 青 霉 素 的 分 子 结 构 ; 3 基 本 概 念生 物 制 药 生 物 药 物 是 指 运 用 微 生 物 学 、 生 物 学 、 医 学 、 生 物 化 学 等 的 研 究 成 果 ,从 生 物 体 、 生 物 组 织 、 细 胞 、 体 液 等 , 综 合 利 用 微 生 物 学 、 化 学 、 生 物 化学 、 生 物 技 术 、 药 学 等 科 学 的 原 理 和 方 法 制 造 的 一 类 用 于 预 防 、 治 疗 和 诊断 的 制 品 .微 生 物 微 生 物 是 包 括 细 菌 、 病 毒 、 真 菌 以 及 一 些 小 型 的 原 生 动 物 等 在 内

3、 的 一 大类 生 物 群 体 , 它 个 体 微 小 , 却 与 人 类 生 活 密 切 相 关 。 微 生 物 在 自 然 界 中 可谓 “ 无 处 不 在 , 无 处 不 有 ” , 涵 盖 了 有 益 有 害 的 众 多 种 类 , 广 泛 涉 及 健 康 、 医 药 、 工 农 业 、 环 保 等 诸 多 领 域 。 4 第 一 节 抗 微 生 物 药 物概 述 : 微 生 物 引 起 的 疾 病 在 动 物 疾 病 中 占有 比 较 高 的 比 例 , 并 且 给 养 殖 业 造 成 了较 大 的 危 害 。 有 的 微 生 物 还 会 引 起 人 和 动 物 共 同患 病 ( 人

4、 畜 共 患 病 ) 。 像 近 几 年 连 续 发 生 的 非 典 、 禽 流 感猪 链 球 菌 感 染 等 , 都 是 由 于 微 生 物 的 感染 而 发 病 的 。 5 抗 微 生 物 药 物 的 作 用 : 微 生 物 是 传 染 性 疾 病 的 病 原 , 要 控制 并 消 灭 传 染 病 , 就 要 消 灭 致 病 微 生 物 。抗 微 生 物 药 定 义 : 用 来 杀 灭 或 阻 抑 微 生 物 生 长 繁 殖 的药 物 , 就 是 抗 微 生 物 药 物 。 6 抗 微 生 物 药 物 包 括 : 1、 防 腐 消 毒 药 2、 抗 生 素 3、 合 成 抗 菌 药 4、

5、抗 病 毒 药 7 一 抗 生 素一 、 概 述( 一 ) 抗 生 素 概 念1、 抗 生 素 是 某 些 微 生 物 在 其 代 谢 过 程 中 所 产生 的 , 能 抑 制 或 杀 灭 其 他 病 原 微 生 物 的 化学 物 质 。 8 ( 一 ) 抗 生 素 概 念2、 抗 生 素 的 来 源 : 抗 生 素 原 称 抗 菌 素 , 是 细 菌 、真 菌 、 放 线 菌 等 微 生 物 的 代 谢 产 物 。主 要 从 微 生 物 的 培 养 液 中 提 取 , 能 杀死 或 抑 制 其 他 病 原 微 生 物 。 9 ( 一 ) 抗 生 素 概 念3、 抗 生 素 的 作 用 : 因

6、 开 始 对 抗 生 素 的 认 识 认 为 它 只 抑 制或 杀 灭 细 菌 , 所 以 原 来 称 抗 菌 素 。 现 在 研 究 发 现 , 有 的 抗 生 素 不 仅 可 以抵 抗 细 菌 , 而 且 具 有 抗 病 毒 、 抗 肿 瘤 、 抗寄 生 虫 的 作 用 。 10 ( 一 ) 抗 生 素 概 念4、 抗 生 素 的 人 工 合 成 : 抗 生 素 除 从 微 生 物 的 培 养 液 中 提 取之 外 , 随 着 化 学 合 成 的 发 展 , 现 已 有 不少 品 种 能 够 人 工 合 成 和 半 合 成 。 头 孢 菌 素 类 是 在 天 然 提 取 物 的 基 础上

7、加 入 不 同 的 活 性 基 团 得 到 的 。 11 (二 )抗 菌 谱 及 抗 菌 活 性1.抗 菌 谱 是 指 药 物 抑 制 或 杀 灭 病 原 微 生 物的 范 围 。 抗 菌 谱 是 兽 医 临 床 选 药 的 基 础 。根 据 引 起 发 病 的 病 原 微 生 物 的 种 类 的不 同 , 及 敏 感 药 物 的 不 同 ,可 选 用 不 同抗 菌 作 用 的 抗 菌 药 物 。 12 (二 )抗 菌 谱 及 抗 菌 活 性 抗 菌 药 的 抗 菌 谱 分 类 : 窄 谱 抗 菌 药 广 谱 抗 菌 药 13 (二 )抗 菌 谱 及 抗 菌 活 性( 1) 窄 谱 抗 菌 药

8、 : 凡 仅 作 用 于 单 一 菌 种 或 某 属 细 菌 的 药物 称 窄 谱 抗 菌 药 。 例 如 : 青 霉 素 主 要 对 革 兰 氏 阳 性 细 菌 有 作 用 ; 链 霉 素 主 要 作 用 于 革 兰 氏 阴 性 细 菌 。 14 (二 )抗 菌 谱 及 抗 菌 活 性( 2) 广 谱 抗 菌 药 : 凡 能 杀 灭 或 抑 制 多 种 不 同 种 类 的 细菌 , 抗 菌 谱 的 范 围 广 泛 , 称 广 谱 抗 菌 药 。 四 环 素 类 、 氯 霉 素 类 、 庆 大 霉 素 、广 谱 青 霉 素 类 、 第 三 代 头 抱 菌 素 、 氟 喹诺 酮 类 等 。 半

9、合 成 的 抗 生 素 和 人 工 合 成 的 抗 菌药 多 具 有 广 谱 抗 菌 作 用 。 15 (二 )抗 菌 谱 及 抗 菌 活 性2、 抗 菌 活 性( 1) 抗 菌 活 性 就 是 指 抗 菌 药 抑 制 或 杀 灭 病 原 微 生物 的 能 力 。 可 用 体 外 抑 菌 试 验 和 体 内 试验 治 疗 方 法 测 定 。( 2) 最 小 抑 菌 浓 度 能 够 抑 制 培 养 基 内 细 菌 生 长 的 最 低浓 度 称 为 最 小 抑 菌 浓 度 (MIC)。 体 外 抑菌 试 验 对 临 床 用 药 具 有 重 要 参 考 意 义 。 16 (二 )抗 菌 谱 及 抗

10、菌 活 性( 3) 最 小 杀 菌 浓 度 能 够 杀 灭 培 养 基 内 细 菌 生 长 的 最 低 浓度 称 为 最 小 杀 菌 浓 度 ( MBC) ( 使 活 菌 总数 减 少 99或 99.5以 上 ) 。 抗 菌 药 的 抑 菌 作 用 和 杀 菌 作 用 是 相 对的 , 有 些 抗 菌 药 在 低 浓 度 时 呈 抑 菌 作 用 ,而 高 浓 度 呈 杀 菌 作 用 。 17 (二 )抗 菌 谱 及 抗 菌 活 性( 4) 抑 菌 药 临 床 上 所 指 的 抑 菌 药 是 指 仅 能 抑 制 病原 菌 的 生 长 繁 殖 , 而 无 杀 灭 作 用 的 药 物 。如 : 磺

11、胺 类 、 四 环 素 类 、 氯 霉 素 等 。( 5) 杀 菌 药 是 指 具 有 杀 灭 病 原 菌 作 用 的 药 物 。 如 :青 霉 素 类 、 氨 基 糖 苷 类 、 氟 喹 诺 酮 类 等 。 18 (三 )分 类1、 按 抗 菌 谱 和 应 用 分 类 :( 1) 主 要 作 用 于 革 兰 氏 阳 性 菌 的 抗 生 素 青 霉 素 类 、 头 抱 菌 素 类 、 大 环 内 酯 类 、林 可 胺 类 、 新 生 霉 素 、 杆 菌 肽 等 。( 2) 主 要 作 用 于 革 兰 氏 阴 性 菌 的 抗 生 素 氨 基 糖 苷 类 、 多 黏 菌 素 类 等 。( 3) 广

12、 谱 抗 生 素 即 对 革 兰 氏 阳 性 菌 和 革 兰 氏 阴 性 菌 等 均有 作 用 的 抗 生 素 , 包 括 四 环 素 类 及 氯 霉 素 类 等 。 19 (三 )分 类( 4) 抗 真 菌 抗 生 素 灰 黄 霉 素 、 制 霉 菌 素 及 两 性 霉 素 B等 。( 5) 抗 寄 生 虫 的 抗 生 素 莫 能 菌 素 、 盐 霉 素 、 马 杜 霉 素 、 拉 沙 里菌 素 、 伊 维 菌 素 、 潮 霉 素 B、 越 霉 素 A等 。( 6) 抗 肿 瘤 的 抗 生 素 丝 裂 霉 素 C、 正 定 霉 素 、 博 来 霉 素 、 光辉 霉 素 等 。( 7) 促 生

13、 长 抗 生 素 黄 霉 素 、 维 吉 尼 霉 素 等 。 20 (三 )分 类2、 根 据 化 学 结 构 分 类 : ( 1) -内 酰 胺 类 青 霉 素 类 ( 青 霉 素 、 氨 苄 西 林 、 阿 莫 西林 、 苯 唑 西 林 等 ) 、 头 孢 菌 素 类 等 ( 头 孢 唑 啉 、头 孢 氨 苄 、 头 孢 西 丁 、 头 孢 噻 呋 等 ) 。 近 年 来 发 展 了 非 典 型 -内 酰 胺 类 如 : 碳 青 霉 烯 类 (亚 胺 培 南 )、 单 环 -内 酰胺 类 (氨 曲 南 )、 -内 酰 胺 酶 抑 制 剂 (克 拉 维 酸和 舒 巴 坦 )及 氧 头 孢 烯

14、 类 (拉 氧 头 孢 )等 。 21 (三 )分 类( 2) 氨 基 糖 苷 类 链 霉 素 、 卡 那 霉 素 、 庆 大 霉 素 、 阿米 卡 星 、 新 霉 素 、 大 观 霉 素 、 安 普 霉 素 、潮 霉 素 、 越 霉 素 A等 。( 3) 四 环 素 类 土 霉 素 、 四 环 素 、 金 霉 素 、 多 西 环素 、 美 他 环 素 、 米 诺 环 素 等 。( 4) 氯 霉 素 类 氯 霉 素 、 甲 砜 霉 素 、 氟 苯 尼 考 。 22 (三 )分 类( 5) 大 环 内 脂 类 红 霉 素 、 泰 乐 菌 素 、 替 米 考 星 、 吉他 霉 素 、 螺 旋 霉

15、素 、 竹 桃 霉 素 等 。 ( 6) 林 可 胺 类 林 可 霉 素 、 克 林 霉 素 。( 7) 多 肽 类 杆 菌 肽 、 多 黏 菌 素 B、 黏 菌 素 、 维吉 尼 霉 素 、 硫 肽 菌 素 等 。 23 (三 )分 类( 8) 多 烯 类 制 霉 菌 素 、 两 性 霉 素 B等 。( 9) 含 磷 多 糖 类 黄 霉 素 、 大 碳 霉 素 、 喹 北 霉 素 等 , 主 要用 作 饲 料 添 加 剂 。( 10) 抗 寄 生 虫 药 大 环 内 脂 类 的 阿 维 菌 素 类 抗 生 素 和 聚 醚类 (离 子 载 体 类 )抗 生 素 , 如 莫 能 菌 素 等 ,

16、均 属抗 寄 生 虫 药 24 (四 )作 用 机 理 主 要 是 影 响 病 原 微 生 物 的 结 构 和 干扰 其 代 谢 过 程 。主 要 包 括 : 1、 抑 制 细 菌 细 胞 壁 的 合 成 2、 增 加 细 菌 胞 浆 膜 的 通 透 性 3、 抑 制 细 菌 蛋 白 质 的 合 成 4、 抑 制 细 菌 核 酸 的 合 成 25 (四 )作 用 机 理1、 抑 制 细 菌 细 胞 壁 的 合 成 ( 1) 细 胞 壁 的 组 成 及 功 能 : 大 多 数 细 菌 细 胞 (如 革 兰 氏 阳 性 菌 )的 胞 浆 膜 (细 胞 膜 , 如 同 鸡 蛋 壳 内 的 膜 )外

17、有 一 坚 韧 的 细 胞 壁( 如 同 鸡 蛋 壳 ) , 主 要 由 黏 肽 组 成 , 具 有 维 持 细 胞形 状 及 保 持 菌 体 内 渗 透 压 的 功 能 。 26 (四 )作 用 机 理( 2) 作 用 机 制 : 一 些 抗 革 兰 氏 阳 性 菌 的 抗 生 素 , 如 青 霉 素 类 、 头 抱 菌 素类 、 万 古 霉 素 、 杆 菌 肽 和 环 丝 氨 酸 等 能 分 别 抑 制 粘 肽 合 成 过程 中 的 不 同 环 节 。 这 些 抗 生 素 的 作 用 均 可 使 细 菌 细 胞 壁 缺 损 , 菌 体 内 的 高渗 透 压 使 细 胞 外 面 的 水 分

18、不 断 地 渗 入 菌 体 内 , 引 起 菌 体 膨 胀变 形 , 加 上 激 活 自 溶 酶 , 使 细 菌 裂 解 而 死 亡 。 27 (四 )作 用 机 理( 3) 应 用 范 围 : 抑 制 细 菌 细 胞 壁 合 成 的 抗 生 素 对 革 兰 氏 阳 性 菌的 作 用 强 (因 革 兰 氏 阳 性 菌 的 细 胞 壁 主 要 成 分 为黏 肽 ( 又 称 肽 聚 糖 或 糖 肽 ) , 占 胞 壁 重 量 的 65%一 95%;菌 体 胞 浆 内 的 渗 透 压 高 , 约 20 30个 大 气 压 )。 对 革 兰 氏 阴 性 菌 的 作 用 弱 (因 革 兰 氏 阴 性 菌

19、 细 胞壁 的 主 要 成 分 是 磷 脂 , 黏 肽 仅 1 10%; 菌 体 胞浆 内 的 渗 透 压 低 , 约 5 10个 大 气 压 )。 主 要 影 响 正 在 繁 殖 的 细 菌 细 胞 , 这 类 抗 生 素 称为 繁 殖 期 杀 菌 剂 。 28 (四 )作 用 机 理2、 增 加 细 菌 胞 浆 膜 的 通 透 性 :( 1) 胞 浆 膜 的 组 成 与 功 能 : 位 于 细 胞 壁 内 侧 的 胞 浆 膜 主 要 是 由 类 脂质 与 蛋 白 质 分 子 构 成 的 半 透 膜 , 它 的 功 能 在 于维 持 渗 透 屏 障 、 运 输 营 养 物 质 和 排 泄 菌

20、 体 内 的废 物 , 并 参 与 细 胞 壁 的 合 成 等 。 29 (四 )作 用 机 理( 2) 作 用 机 制 当 胞 浆 膜 损 伤 时 , 通 透 性 将 增 加 , 导 致 菌 体内 胞 浆 中 的 重 要 营 养 物 质 (如 核 酸 、 氨 基 酸 、 酶 、磷 酸 、 电 解 质 等 )外 漏 而 死 亡 , 产 生 杀 菌 作 用 。 30 (四 )作 用 机 理( 3) 应 用 : 属 于 这 种 作 用 方 式 而 呈 现 抗 菌 作 用 的 抗 生素 有 多 肽 类 (如 多 黏 菌 素 B 和 硫 黏 菌 素 )及 多 烯 类(如 两 性 霉 素 B、 制 霉

21、菌 素 等 )。 多 黏 菌 素 类 化 学 结 构 中 含 有 带 正 电 的 游 离 氨基 , 与 革 兰 氏 阴 性 菌 胞 浆 上 磷 脂 带 负 电 的 磷 酸 根结 合 , 使 胞 浆 膜 受 损 。 两 性 霉 素 B及 制 霉 菌 素 等 可 与 真 菌 细 胞 膜 上的 类 固 醇 结 合 , 使 细 胞 膜 受 损 ; 而 细 菌 细 胞 膜 不含 类 固 醇 , 故 对 细 菌 无 效 。 动 物 细 胞 的 胞 浆 膜 上 含 有 少 量 类 固 醇 , 长期 或 大 剂 量 使 用 两 性 霉 素 B可 出 现 溶 血 性 贫 血 。 31 (四 )作 用 机 理3、

22、 抑 制 细 菌 蛋 白 质 的 合 成( 1) 细 菌 蛋 白 质 合 成 : 细 菌 蛋 白 质 合 成 场 所 在 胞 浆 的 核 糖 体 上 。蛋 白 质 的 合 成 过 程 分 三 个 阶 段 , 即 起 始 阶 段 、延 长 阶 段 和 终 止 阶 段 。 32 (四 )作 用 机 理( 2) 作 用 机 制 : 许 多 抗 生 素 均 可 影 响 细 菌 蛋 白 质 的 合 成 ,但 作 用 部 位 及 作 用 阶 段 不 完 全 相 同 。 与 核 蛋 白体 的 不 同 部 位 结 合 , 阻 断 蛋 白 质 的 合 成 , 从 而产 生 抑 菌 或 杀 菌 作 用 。 有 的

23、 抗 生 素 对 细 菌 蛋 白 质 合 成 的 三 个 阶 段都 有 作 用 , 如 氨 基 糖 苷 类 ; 有 的 仅 作 用 于 延长 阶 段 , 如 林 可 胺 类 。 33 (四 )作 用 机 理( 3) 对 动 物 细 胞 蛋 白 质 的 影 响 细 菌 细 胞 与 哺 乳 动 物 细 胞 合 成蛋 白 质 的 过 程 基 本 相 同 。 两 者 最 大 的区 别 在 于 核 糖 体 的 结 构 及 蛋 白 质 、DNA的 组 成 不 同 。 所 以 , 抗 生 素 对 动 物 细 胞 的 蛋白 质 合 成 影 响 较 小 。 这 就 是 为 什 么 抗生 素 对 动 物 机 体

24、毒 性 小 的 主 要 原 因 。 34 (四 )作 用 机 理4、 抑 制 细 菌 核 酸 的 合 成( 1) 核 酸 的 功 能 : 核 酸 包 括 脱 氧 核 糖 核 酸 (DNA)和 核 糖 核酸 (RNA), 核 酸 具 有 调 控 蛋 白 质 合 成 的 功 能 。 35 (四 )作 用 机 理( 2) 作 用 机 制 : 新 生 霉 素 主 要 影 响 DNA聚 合 酶 的 作 用 , 从 而 影 响DNA合 成 ;(主 要 作 用 于 革 兰 氏 阳 性 菌 ); 灰 黄 霉 素 阻 止 鸟 嘌 呤 进 入 DNA分 子 中 而 阻 碍 DNA的 合 成 ; 利 福 平 与 D

25、NA依 赖 的 RNA聚 合 酶 (转 录 酶 )的 亚 单 位结 合 , 从 而 抑 制 mRNA的 转 录 。 (广 谱 抗 生 素 , 尤 其 对结 核 杆 菌 作 用 强 ) 抗 肿 瘤 的 抗 生 素 丝 裂 霉 素 C、 放 线 菌 素等 可 抑 制 或 阻 碍 细 菌 细胞 DNA或 RNA的 合 成 。 36 (五 )耐 药 性耐 药 性 又 名 抗 药 性 , 分 为 天 然 耐 药 性 和 获 得 耐 药 性 两 种 。( 1) 天 然 耐 药 性 属 细 菌 的 遗 传 特 征 , 不 可 改 变 的 。 例 如 : 绿 脓 杆菌 对 大 多 数 抗 生 素 不 敏 感

26、; 极 少 数 金 黄 色 葡 萄 球 菌 亦具 有 天 然 耐 药 性 。( 2) 获 得 耐 药 性 即 一 般 所 指 的 耐 药 性 , 是 指 病 原 菌 在 多 次 接 触化 疗 药 后 , 产 生 了 结 构 、 生 理 及 生 化 功 能 的 改 变 , 而形 成 具 有 抗 药 性 的 变 异 菌 株 , 它 们 对 药 物 的 敏 感 性 下降 甚 至 消 失 。 37 (五 )耐 药 性( 3) 交 叉 耐 药 性 某 种 病 原 菌 对 一 种 药 物 产 生 耐 药 性 后 , 往 往 对同 一 类 的 药 物 也 具 有 耐 药 性 , 这 种 现 象 称 为 交

27、叉 耐药 性 。 有 完 全 交 叉 耐 药 性 及 部 分 交 叉 耐 药 性 之 分 。 完 全 交 叉 耐 药 性 是 双 向 的 , 如 多 杀 性 巴 氏 杆 菌 对 磺 胺 嘧 啶 产 生耐 药 后 , 对 其 他 磺 胺 类 药 均 产 生 耐 药 ; 部 分 交 叉 耐 药 性 是 单 向 的 , 如 氨 基 糖 苷 类 之 间 , 对 链 霉 素 耐 药的 细 菌 , 对 庆 大 霉 素 、 卡 那 霉 素 、 新 霉 素 仍 然 敏 感 ;而 对 庆 大 霉 素 、 卡 那 霉 素 、 新 霉 素 耐 药 的 细 菌 , 对链 霉 素 也 耐 药 。 38 (六 )抗 生

28、素 的 效 价 效 价 是 评 价 抗 生 素 效 能 的 标 准 , 也 是衡 量 抗 生 素 活 性 成 分 含 量 的 尺 度 。 每 种 抗 生 素 的 效 价 与 重 量 之 间 有 特 定转 换 关 系 。 我 们 在 使 用 抗 生 素 时 , 应 当 知道 每 种 抗 生 素 的 效 价 与 重 量 的 换 算 关 系 。 39 抗 生 素 的 生 物 效 价 测 定 法 方 法 分 为 : 稀 释 法 、 比 较 法 、 琼 脂 扩 散 法 ( 应 用 最 广 泛 ) 琼 脂 扩 散 法 : 先 将 固 体 培 养 基 融 化 并 倒 平 板 , 待凝 固 后 , 在 上 面

29、 再 倒 一 层 混 有 试 验 菌 的 融 化 培 养基 , 凝 固 后 在 表 面 放 置 不 锈 钢 管 子 , 向 管 子 中 加入 抗 生 素 稀 释 液 , 适 温 培 养 一 定 时 间 , 经 培 养 后 ,由 于 抗 生 素 向 培 养 基 中 扩 散 , 凡 抑 菌 浓 度 所 达 之处 , 试 验 菌 不 能 生 长 而 呈 透 明 抑 制 圈 , 量 取 抑 制圈 直 径 并 进 行 效 价 计 算 。 40 (六 )抗 生 素 的 效 价常 用 抗 生 素 的 重 量 单 位 与 国 际 单 位 变 换 : 青 霉 素 钠 1 mg等 于 1667 IU。 青 霉 素

30、 钾 1 mg等 于 155IU。 多 黏 菌 素 B游 离 碱 1 mg为 l0 000IU, 制 霉 菌 素 1 mg为 3 700IU。其 他 抗 生 素 多 是 1mg为 l000IU。如 : 100万 IU的 链 霉 素 粉 针 , 相 当 于 1g的 纯 链 霉 素 碱 ; 25万 IU的 土 霉 素 片 , 相 当 于 250mg的 纯 土 霉 素 碱 。注 : 有 些 药 物 如 维 生 素 、 激 素 、 抗 生 素 、 抗 毒 素 类 生 物 制 品 等 ,它 们 的 化 学 成 分 不 恒 定 或 至 今 还 不 能 用 理 化 方 法 检 定 其 质 量 规 格 , 往 往 采 用 生 物 实 验 方 法 并 与 标 准 品 加 以 比 较 来 检 定 其 效 价 。 通 过这 种 生 物 检 定 , 具 有 一 定 生 物 效 能 的 最 小 效 价 单 元 就 叫 ” 单 位 ”( u) ; 经 由 国 际 协 商 规 定 出 的 标 准 单 位 , 称 为 ” 国 际 单 位 ”( IU) 。

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