甲状腺及甲状旁腺激素

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1、甲 状 腺 激 素 的 生 理 作 用及 甲 状 腺 功 能 的 调 节 甲 状 腺甲 状 腺 是 最 大 的 内 分 泌腺 ， 重 20-25g 。 它 由单 层 上 皮 细 胞 围 成 的 腺泡 组 成 ， 腺 泡 上 皮 细 胞是 合 成 甲 状 腺 激 素 的 部分 ， 腺 泡 腔 内 充 满 胶 质 。 甲 状 腺 甲 状 腺 激 素维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素化 学 本 质 ： 甲 状 腺 激 素 甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节 碘的摄取：甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵）甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中的250倍 碘的活化和酪氨酸碘化：碘化物经过

2、氧化酶的作用 活性碘 与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合 生成MIT，DIT 缩合（耦联）： 2 DIT T 4 ；DIT + MIT T3 （过氧化酶） 释放：胞饮作用，将TG吞入细胞内，经蛋白水解酶水解后释放 调节：下丘脑分泌TRH 垂体前叶分泌TSH T3 、T4 合成，甲状腺增生 甲 状 腺 激 素 的 生 理 功 能促 进 物 质 与 能 量 代 谢1 促 进 生 长 与 发 育 过 程2 甲 状 腺 激 素 对 代 谢 的 影 响物 质 代 谢 ：糖 代 谢蛋 白 质 代 谢脂 肪 代 谢水 和 无 机 盐 代 谢能 量 代 谢 ：产 热 效 应 （ 提高 组 织 的 耗 氧量 和 产

3、热 量 ） 甲 状 腺 激 素对 代 谢 的 影 响 产 热 作 用 甲 状 腺 激 素 可 使 绝 大 多 数 组 织 的 耗 氧 率 、 产 热 量和 基 础 代 谢 率 （ BMR） 增 加 ， 这 些 作 用 称 为 甲 状腺 激 素 的 产 热 作 用 。 甲 状 腺 激 素 的 产 热 作 用 ， 可 能 由 于 激 素 首 先 诱 导细 胞 膜 上 Na-K泵 （ Na-KATP酶 ） 的 合 成 ， 线 粒体 的 能 量 代 谢 活 动 增 强 ， 氧 化 磷 酸 化 作 用 加 强 ，于 是 ， 氧 耗 量 和 产 热 量 增 加 。 产 热 作 用 甲 减 病 人 ：喜 热

4、 恶 寒甲 亢 病 人 ：喜 凉 怕 热极 易 出 汗 产 热 作 用 蛋 白 质 代 谢缺 乏 正 常 增 多 过 多儿 童 期 缺乏 时 ， 生长 发 育 停顿 ， 智 力显 著 减 退 对 蛋 白 质的 合 成 代谢 及 分 解代 谢 均 具有 促 进 作用 蛋 白 质 合成 明 显 增加 ， 细 胞数 量 增 多 ，体 积 增 大 加 速 蛋 白质 分 解 呆 小 症 甲 亢 地 方 性 甲 状 腺 肿 糖 代 谢促 进 糖 的 吸 收增 加 糖 原 分 解 ， 抑 制 糖 原 合 成加 强 肾 上 腺 素 、 胰 高 血 糖 素 、皮 质 醇 和 生 长 素 的 升 糖 作 用 糖

5、代 谢 大 剂 量 T3、T4：增 加 糖 原分 解小 剂 量 T3、T4：增 加 糖 原合 成 糖 代 谢 脂 肪 代 谢 胆 固 醇 ： 促进 胆 固 醇 的 合成 ， 通 过 肝 加速 胆 固 醇 的 降解 ， 但 分 解 的速 度 超 过 合 成甘 油 三 酯 ：增 加 脂 肪 酸 氧化 ， 增 强 儿 茶酚 胺 与 胰 高 血糖 素 对 脂 肪 的分 解 作 用 脂 肪 代 谢 水 盐 代 谢 甲 状 腺 激 素 具 有 利 尿 作 用 神 经 系 统 及 骨 骼 甲 状 腺 激 素 减 少 时 ：脑的发育明显障碍，脑各部位的神经细胞变小，轴突、树突与髓鞘均减少，胶质细胞数量变少。神

6、经组织的蛋白质、磷脂以及各种重要的酶和递质的含量也都减低。甲状腺激素刺激骨化中心发育、软骨化，促进长骨和牙齿的生长。 引 起 呆 小 症 甲 状 腺 激 素 对 代 谢 的 影 响 甲 状 腺 功 能 的 调 控下丘脑腺垂体甲状腺轴甲状腺的自身调节自主神经对甲状腺活动的影响 免 疫 系 统 的 影 响 下 丘 脑 腺 垂 体 甲 状 腺 轴 下丘脑 垂 体 甲状腺寒冷等刺激促甲状腺激素释放激素(TRH )促甲状腺激素(TSH )甲状腺激素促进促进抑制抑制新陈代谢，抵御寒冷促进 甲 状 腺 的 自 身 调 节 是 指 甲 状 腺 本 身 根 据 碘 供 应 情 况 的 一 种 适 应 性 能力

7、， 这 种 调 节 完 全 不 受 神 经 和 TSH的 影 响 ， 故 称为 甲 状 腺 的 自 身 调 节 。 血 碘 浓 度 增 加 时 ， 最 初 T4 与 T3 的 合 成 有 所 增 加， 但 碘 量 超 过 一 定 限 度 后 ， T4与 T3 的 合 成 在 维持 一 段 高 水 平 之 后 ， 旋 即 明 显 下 降 。 过 量 的 碘 所产 生 的 抗 甲 状 腺 聚 碘 作 用 ， 称 为 碘 阻 滞 效 应(Wolff Chaikoff effect)。 故 临 床 上 常 用 大 剂 量 碘 处 理 甲 状 腺 危 象 和 作 手 术前 准 备 自 主 神 经 对 甲

8、 状 腺 活 动 的 影 响 甲 状 腺 受 交 感 和 副 交 感 神 经 的 双 重 支 配 交 感 神 经 兴 奋 可 促 进 甲 状 腺 激 素 的 合 成 与 释 放 ，而 胆 碱 能 纤 维 兴 奋 则 抑 制 甲 状 腺 激 素 的 分 泌 。 支 配 甲 状 腺 血 管 的 自 主 神 经 也 能 通 过 调 节 甲 状 腺血 流 量 ， 影 响 其 活 动 。 免 疫 系 统 的 影 响 甲 状 腺 活 动 还 受 到 免 疫 系 统 的 调 节 。 如 B淋 巴 细胞 可 合 成 TSH受 体 抗 体 ， 表 现 为 类 似 TSH阻 断 或激 活 的 效 应 。 甲 亢

9、Grave病 休息一下 甲状旁腺激素相关知识 甲 状 旁 腺甲 状 旁 腺 素 的 生 物 学 作 用甲 状 旁 腺 素 分 泌 调 节骨 化 三 醇 对 甲 状 旁 腺 的 作 用 机 制 甲状旁腺 甲 状 旁 腺 （ 亦 称 为 副 甲 状腺 ） 位 于 甲 状 腺 侧 叶 后 面。 一 般 有 上 、 下 两 对 ， 为淡 红 色 的 圆 形 成 扁 平 长 形的 小 体 ， 每 个 约 重 0.05一0.3克 。 甲 状 旁 腺 分 泌 甲 状 旁 腺 素（ PTH） ， 影 响 体 内 钙 与 磷的 代 谢 。 甲 状 旁 腺 功 能 失调 会 引 起 血 中 钙 与 磷 的 比例

10、失 常 。 甲 状 腺 后 面 观 PTH在循环血液中的半衰期约为20 分钟，主要在肾脏内灭活。体内钙代谢虽然受多种激素的影响，但是调节细胞外液中钙离子浓度的两种主要激素是PTH和甲状腺滤泡旁细胞分泌的降钙素。此外，PTH还间接促进肠道对 Ca2+的吸收 。PTH对肾脏的直接作用是促进肾小管对 Ca2+的重吸收，因而减少Ca2+从尿中排泄。PTH通过活化维生素D3间接使肠道吸收的Ca2+增加。PTH 的分泌主要受血浆 Ca2+浓度的调节。 甲状旁腺素的生物学作用升 血 钙 ， 降 血 磷1. 促 进 骨 钙 入 血 : 快 速 效 应 :几 分 钟 ,使 骨 细 胞 膜 对 Ca2+通 透 性

11、 , 骨 液 Ca2+入 胞 ,经 Ca2+泵 使 血 钙 延 缓 效 应 :几 日 、 几 周 ， 因 破 骨 细 胞 活 动 , 骨 溶 解 血 钙 、 磷 2. 促 进 肾 远 曲 小 管 重 吸 收 钙 血 钙 抑 制 近 球 小 管 重 吸 收 磷 血 磷 3. PTH激 活 肾 -羟 化 酶 25-OH-VD 3 1,25-(OH)2-VD3(活 性 ) 促 进 小 肠 对 钙 , 磷 吸 收 甲状旁腺素在骨重建过程的作用 PTH在 正 常 人 中 的 分 泌 具 有 时 相 性 。 一 是 PTH分 泌 的 动 力 学 状 态 在 分 钟 与 分 钟 之 间 的 多变 性 ， 此

12、 时 相 的 主 要 作 用 是 调 节 血 钙 平 衡 。 另 一 是 PTH分 泌 状 态 的 高 度 稳 定 性 ， 即 每 天 分 泌 次数 及 每 次 分 泌 量 的 规 律 性 ， 此 时 相 的 主 要 作 用 是维 持 正 常 骨 量 及 骨 代 谢 平 衡 。 一 般 认 为 长 期 大 剂 量 的 PTH能 抑 制 成 骨 细 胞 而 使 大单 核 细 胞 转 化 为 破 骨 细 胞 而 促 进 骨 吸 收 ； 小 剂 量 PTH对 骨 具 有 同 化 作 用 ， 可 刺 激 成 骨 细 胞 形成 新 骨 ， 增 加 骨 力 学 强 度 。 周 期 性 注 射 小 剂 量

13、的 PTH对 骨 细 胞 刺 激 ， 可 产 生 一系 列 自 主 分 泌 及 旁 分 泌 的 成 骨 因 子 ， 但 是 持 续 地大 剂 量 PTH刺 激 却 使 成 骨 细 胞 表 达 另 外 一 些 不 同 的因 子 ， 如 :胶 原 酶 、 粒 -巨 噬 细 胞 集 落 刺 激 因 子(GM-CSF)、 白 介 素 -6(IL-6)、 纤 溶 酶 原 激 活 剂 前列 腺 素 E2(PGE2)， 它 们 共 同 补 充 及 活 化 破 骨 细 胞。 如果PTH的分泌过于旺盛，骨形成与骨消蚀的平衡遭到破坏，被增强的破骨活性占优势，长期下去会引起骨钙质的消蚀而易于骨折或骨畸形 ，并因血钙

14、量过高而导致一系列恶果 。 例如：高血压、低血磷、骨骼系统症候群等 若PTH的分泌不足，肾脏的磷酸盐排泄量减低，磷酸钙沉积于骨。调节体内钙代谢的另一重要激素是降钙素，它是由甲状腺滤泡旁细胞分泌的一种肽类激素。降钙素可以降低血钙水平。 PTH对 骨 钙 转 运 作 用 示 意 图 甲状旁腺素的分泌调节1. 主 要 因 素 ： 血 钙 水 平 对 PTH分 泌 调 节 血 钙 PTH分 泌 , 长 时 间 腺 体 增 生 ; 血 钙 PTH分 泌 , 长 时 间 腺 体 萎 缩 ;2. 其 他 因 素 ： 血 磷 血 钙 PTH 血 镁 PTH 骨化三醇对甲状旁腺的作用机制 骨 化 三 醇 能 有

15、 效 抑 制 PTH过 度 分 泌 ， 增 加 血 钙 含量 。 机 制 ： 甲 状 旁 腺 细 胞 的 胞 浆 和 胞 核 上 VD3受 体 （ VDR） ， 当 骨 化 三 醇 与 VDR及 视 黄 酸 受 体 结 合 后， 在 靶 基 因 的 特 殊 位 点 上 形 成 异 源 二 聚 体 ， 下 调前 甲 状 旁 腺 激 素 原 （ prepro-PTH） 的 基 因 转 录 ，减 少 PTH mRNA的 生 成 ， 并 抑 制 甲 状 旁 腺 细 胞 的 增殖 。 增 加 甲 状 旁 腺 维 生 素 D受 体 数 ， 增 加 甲 状 旁腺 对 钙 的 敏 感 性 ， 使 钙 调 定

16、点 恢 复 正 常 。 PTH、 CT与 1， 25-（ OH） 2-D3对 血 钙 的 调 节肝-羟 化 酶 甲状旁腺素测定正常范围：免疫化学荧光法：110pmol/L。 1、检查前须停食含碘丰富的食物，如海带、紫菜、海鱼虾等，根据食用量的多少，停食24周。 2、检查前须停服以下药物，根据用药量和时间，停服28周。(1)、含碘药物，如碘化物、复方碘溶液、含碘片等。(2)、影响甲状腺功能的药物，如甲状腺片、抗甲状腺药等。(3)、某些中草药，如海藻、昆布、贝母、牛蒡子、木通等。检查时：检查当日患者应空腹。 甲状旁腺激素升高 1、 原发性甲状旁腺机能亢进症：甲旁亢是由于PTH分泌过多引起的钙代谢失

17、常，可高于正常人5-10倍。常见的病因为甲状旁腺瘤、增生或癌变。临床表现为高血压、低血磷、骨骼系统症候群等，PTH升高。 2、 继发性甲状旁腺机能亢进症：由于一些非甲状旁腺疾病如慢性肾功能不全、慢性肾衰、维生素D缺乏或抵抗以及妊娠和哺乳时。甲状旁腺受到低血钙、低血镁或高血磷刺激而过量分泌PTH 甲状旁腺激素升高 3、肾性营养不良：因先天性或慢性肾脏疾病造成肾功能不全产生高血磷用低血钙、继发甲状旁亢、PTH分泌增加。 4、 绝经期后或老年骨质疏松：雌激素有对抗PTH作用，绝经后雌激素分泌减少使PTH分泌过多。患者尿钙排出增多使钙代谢呈现负平衡而造成骨质疏松。 甲状旁腺激素升高 5、Paget病：

18、即变形性骨炎。特点是破骨细胞不受控制而引起高速度的骨溶化，继发性引起成骨细胞增多而生成结构脆弱的骨组织，临床上出现高血钙及PTH分泌增多。 6、 假性甲状旁腺机能减退（PHP）：系一种罕见的家庭性疾病。患者的PTH反应完全或不完全丧失，大部分病人的骨和肾对PTH均无反应。患者表现为低血钙、骨状旁腺机能增强及先天性生长及骨骼发育缺陷。血清PTH升高。 7、 健康老年人血清PTH可高于健康中青年人 甲状旁腺激素降低 1、 甲状旁腺功能低下症：是由于甲状旁腺分泌PTH不足或PTH对周围组织作用欠佳的一种状态。临床上分特发性、获得性及功能性甲旁减三种。临床表现为PTH降低用低血钙。 2、 甲状腺机能低下症：PTH可明显低于正常。 3、 类风湿性关节炎：可能是细胞内钙贮积所致