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1、MMR/MSI在 结 肠 癌 辅 助 化 疗 中的 意 义 探 讨大 连 大 学 附 属 中 山 医 院 肿 瘤 内 科吕 金 燕 期结肠癌预后 5年生存率： 80% St 60% 期结肠癌对辅助化疗获益不 一 致。一般期患者获益在3%5%，而期患者则在10% 左右。 “高危期结肠癌”，顾名思义，这一群体较其他期患者预后更差。 结 肠 癌 高 危 复 发 因 素 病 理 分 化 差 （ 3-4级 ） 淋 巴 管 或 血 管 侵 犯 肠 梗 阻 检 出 淋 巴 结 12枚 腹 膜 侵 犯 肿 瘤 局 部 穿 孔 距 离 切 缘 近 /交 界 性 /切 缘 阳 性 II期 结 肠 癌 辅 助 治
2、疗 方 案 的 选 择 MOSAIC 试验亚组分析已经证实，高危期患者使用FOLFOX方案化疗后较5-FU/LV 有DFS获益的趋势（HR=0.72，95%CI0.501.02）， 而没有高危因素的期患者奥沙利铂化疗无额外获益（Andre et al，J Clin Oncol.2009）。 “高危期结肠癌”，建议含奥沙利铂的辅助化疗，而无高危因素期患者的辅助化疗，无需奥沙利铂，氟脲嘧啶类单药即可。 II期 结 肠 癌 辅 助 治 疗 方 案 的 选 择 普 危 II期n 临 床 试 验n 观 察 与 随 访 n 氟 尿 嘧 啶 类 单 药 高 危 II期n FOLFOX或 FLOXn 卡 培
3、他 滨 奥 沙 利 铂 (2A类 推 荐 )， 如 果 使 用 奥 沙 利 铂 为 基础 的 化 疗 ， 首 选 FOLFOX n 临 床 试 验n 观 察 与 随 访 含 伊 立 替 康 方 案 不 被 推 荐靶 向 药 物 不 被 推 荐 III期 结 肠 癌 辅 助 治 疗 方 案 的 选 择 FOLFOX（ 1类 证 据 ） FLOX（ 1类 证 据 ） CapeOX（ 1类 证 据 ） 氟 尿 嘧 啶 类 单 药 II期 结 肠 癌 ： 90% dMMR=MSI-H pMMR=MSI-L/MSS - 11 - MMR在 早 期 CRC可 以 预 测 5-FU疗 效研 究 方 案 n
4、（ 期 ） %(dMMR)784852 5FU/LEV 117 30% 14%INT 0035 5FU/LEV 215 50% 18%874651 5FU/LV 66 19% 12%GIVIO 5FU/LV 183 52% 16%FFCD 5FU/LV 154 66% 19%NCIC 5FU/LV 292 61% 15% Total 1027 52% 16%Sargent DJ ,et al. 2008 ASCO, oral presentation DFS : dMMR vs. pMMR HR: 0.79 (0.49-1.25)p=0.30 HR: 0.51 (0.29-0.89)p=0.0
5、09Treated (N=512) Untreated (N=515)dMMR 70%pMMR 67%5 yr DFS dMMR 80%pMMR 56%5 yr DFS01020304050607080901000 1 2 3 4 5Years% Disease Free 01020304050607080901000 1 2 3 4 5Years% Disease FreeMMR状 态 是 结 肠 癌 重 要 的 预 后 因 素 DFS in dMMR patients HR: 2.80 (0.98-8.97)p=0.05 HR: 1.08 (0.44-2.68)p=0.86Stage II
6、 (N=102) Stage III (N=63)Untreated 87%Treated 72% Untreated 62%Treated 67%5 yr DFS 5 yr DFS01020304050607080901000 1 2 3 4 5Years% Disease Free 01020304050607080901000 1 2 3 4 5Years% Disease FreeII期 结 肠 癌 ， dMMR患 者 5-FU辅 助 化 疗 带 来 不 利 影 响III期 结 肠 癌 ， dMMR患 者 5-FU辅 助 化 疗 不 获 益 DFS in pMMR patients H
7、R: 0.84 (0.57-1.24)p=0.38 HR: 0.64 (0.48-0.84)p=0.001Stage II (N=428) Stage III (N=434)Untreated 72%Treated 77% Untreated 41%Treated 58%5 yr DFS 5 yr DFS01020304050607080901000 1 2 3 4 5Years% Disease Free 01020304050607080901000 1 2 3 4 5Years% Disease FreeII期 结 肠 癌 ， pMMR患 者 5-FU辅 助 化 疗 不 获 益III期
8、结 肠 癌 ， pMMR患 者 5-FU辅 助 化 疗 改 善 5年 DFS MSI-H 样病理特征 MSI-H 结肠癌具有相类似的临床病理特征 肿 瘤 内 淋 巴 细 胞 浸 润 （ 每 个 高 倍 视 野 超 过 3 个 淋 巴 细 胞 ） 瘤 周 Crohn 样 淋 巴 细 胞 浸 润 （ 肿 瘤 边 缘 淋 巴 组 织 /滤 泡 形成 ） 粘 液 腺 癌 / 印 戒 细 胞 癌 分 化 （ 高 级 别 组 织 学 分 化 ） 髓 样 生 长 方 式 （ 预 后 好 ） 右 侧 结 肠 多 见 癌细胞分化差（高级别）是预后不良的特征，但在MSI-H 特性肿瘤中需除外， 在依据组织学分化的高危因素来判断期结肠癌是否需要辅助化疗时，应除外MSI-H 群体。 谢 谢
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