替考拉宁治疗脑膜炎.ppt

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1、替考拉宁治疗G+颅内感染的疗效 浙江省中医院ICU 江荣林 开颅手术后颅内感染细菌28例38株细菌金葡菌12（MRSA3）CoNS6 （MR3）中性葡萄球菌2链球菌1肠球菌4 赵岗等，28例开颅术后颅内感染病原学分析和临床治疗，第三军医大学学报，2011；33（2）：208-209 NICU颅内感染细菌183株细菌 舒凯等，神经外科重症监护病房颅内感染的临床调查，中华医院感染学杂志2010，20（1）：53-54 CoNS 17.5%表葡 15.8%金葡 10.4%肠球菌 6.0%溶葡 3.3%其他 15.3% 神经外科术后颅内感染CoNS 7金葡 5屎肠球菌 3其他肠球菌 3其他 3 裘天仑

2、,等，神经外科术后颅内感染相关因素分析与预防对策，中华医院感染学杂志，2009，19（19）：2553-2555 开颅手术后颅内感染o荟萃分析国内36篇文章，43766例，颅内感染1137例，617株细菌（阳性率55.41%）金葡菌 159表葡 41CoNS 29肠球菌 3 肺炎链球菌 7链球菌 4 靳桂明等，开颅手术后颅内感染流行病学调查的荟萃分析，中国临床神经外科杂志，2007，12（3）：149-151 颅脑手术后感染 Shervin R Dashti,et al.Operative intracranial infection following craniotomy. Neurosu

3、rg Focus.2008,24 (6):E10,1-5 颅脑手术后感染o 19972007年，50例颅内感染，23例在感染前有1次颅内手术金葡菌18 MR 2 MS 10 CoNS 6 链球菌 2Shervin R Dashti,et al.Operative intracranial infection following craniotomy. Neurosurg Focus.2008,24 (6):E10,1-5 原 则 ： Treatment of Bacterial Meningitiso 在 腰 穿 后 尽 快 开 始 抗 生 素 治 疗o 经 验 性 应 用 抗 生 素 治 疗

4、 前 作 血 培 养o 经 验 性 应 用 抗 生 素 应 选 择 在 CSF中 有 较 高 浓 度 的 杀 菌剂o 必 要 时 应 用 激 素o 当 病 原 菌 确 定 后 ， 选 择 更 有 针 对 性 的 抗 生 素o 必 要 时 复 查 CSF。 Bactericidal vs Bacteristatic Agentso Bactericidal agentsn B-Lactamsn Glycopeptideo Bacteriostatic agents (i.e. Clindamycin or TCN) n Inadequate for meningitis Indication f

5、or bacteriocidal antibioticso Meningitiso Endocarditiso Osteomyelitis ?o Febrile neutropenia CSF Antibiotic Levelso Most drugs achieve peak concentrations in the CSF equal to 10-20% of serum levelso CSF inflammation increases drug penetration Empiric Treatmento Optimal concentration of antibiotic fo

6、r killing is 30 times the MBC (animal models)o 3rd Generation Cephalosporinsn Ceftriaxonen Cefotaximen Activity against major pathogens (except Listeria and resistant PNC and GNRs) o Glycopeptiden Resistant gram positive organismso Ampicillinn Listeria Tissue/Serum (%) 61%40%20%Peritoneal dialysis f

7、luid 94%40%30%Muscle 104%77%2030%Inflammatory blister fluid 415%11%17%ELF 70%10%0%18%CSF 60%50%60%7%13%Bone Linezolid Teicoplanin Vancomycin Tissue 1. Graziani 1988; 2. Matzke 1986; 3. Albanese 2000; 4. Georges 1997; 5. Lamer 1993; 6. Daschner 1987; 7. Blevins 1984; 8. Wilson 2000; 9. Stahl 1987; 10

8、. Wise 1986; 11. Frank 1997; 12. Lovering 2002; 13. SmPC; 14. Gee 2001; 15. Gendjar 2001. 132% Role of Glycopeptide in the Treatment of Meningitiso Combination with -lactam for community-acquired meningitiso Monotherapy for G(+) shunt infection In vitro activities of ceftriaxone and teicoplanin agai

9、nst S. pneumoniae at 6h and 24hDrugs (fold MIC) Difference log cfu/ml at6 h 24 hTEL (8) -0.5 -4.2TEL (2) 1 1.4TEL (1) 2.6 0.8TEL (1/2) 2.5 1.0CRO (2) -2.1 -4.5CRO (1) -2.2 -4.4CRO (1/2) 0.5 0.9CRO (1/4) 1.9 0.3 Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2005) 55, 7883 In vitro activities of ceftriaxone

10、and teicoplanin against S. pneumoniae at 6h and 24hDrugs (fold MIC) Difference log cfu/ml at6 h 24 hCRO (1) + TEL (2) -2.9 -4.4CRO (1) + TEL (1) -2.5 -4.4CRO (1) + TEL (1/2) -2.7 -4.4CRO (1/2) + TEL (2) -2.8 -4.4CRO (1/2) + TEL (1) -2.8 -4.1CRO (1/2) + TEL (1/2) -1.6 -4.9CRO (1/4 )+ TEL (2) -2.4 -4.

11、4 CRO (1/4 )+ TEL (1) -0.2 1.3CRO (1/4 )+ TEL (1/2) 1.5 -0.9Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2005) 55, 7883 Steroid对抗生素穿透脑膜及脑膜內杀菌能力之影响 Steroid effect on antibiotics CSF penetration a rabbit pneumococcal meningitis modelAntibiotics CSF/serum peak CSF/serum troughCeftriaxone without DMX 5.5/275

12、(2.1%) 2.7/28 (13.8%) with DMX 5.6/228 (2.5%) 2.1/29 (7.9%)Vancomycin without DMX 1.6/29 (5.3%) 1.7/4.5 (53.1%) with DMX 1.1/34 (3.4%) 1.3/3.6 (39.3%)Rifampin without DMX 0.14/7.1 (2.0%) 0.08/2.7 (4.3%) with DMX 0.23/7.3 (3.1%) 0.09/1.8 (5.4%)Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1994;38:1320-4 Effe

13、ct of dexamethasone on therapy of experimental penicillin- and cephalosporin-resistant pneumococcal meningitis Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1994;38:1320-4 Experimental study of teicoplanin alone in the therapy of resistant pneumococcal meningitis Teicoplanin Tecicoplanin + DEXCSFmax 1.090.9

14、3 0.320.22CSFmin 0.250.17 0.050.07log CFU/ml 6h -2.660.66 -2.750.82log CFU/ml 24h -3.390.55 -4.010.69 Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2005) 55, 7883 Pharmacodynamic parameter and CSF bactericidal activityo CSF bacteria killing rate n T MBC linear correlationn C peak/MBC nonlinear correlationn

15、 AUC/MBC nonlinear correlationAntimicrobial Agents and Chemotherapy 1997;41:2414-2417 根据PK/PD特性的抗菌药物分类 和替考拉宁： Long serum half life (88182 hrs) Teicoplanin plus Ceftazidime in the Treatment of Bacterial Meningitis - A Case Reporto男性，37岁，非何杰金氏恶性淋巴瘤（侵犯纵膈，肝，肺，颈淋巴结）o为预防颅内病灶，鞘内注射氨甲嘌呤、胞密啶、激素5次+头颅放疗o数日后病人出现

16、呕吐，发热39，癫痫大发作；2天后幻觉，急躁易怒。o怀疑颅内浸润，腰穿：淋巴细胞少，中性粒细胞多，o培养：肠球菌（万古MIC 0.5 mg/l），表皮葡萄球菌（ceftazidime MIC 0.25 mg/l） Krcmery V Jr,et al.Infection.1991;19(4)：255 o治疗：替考拉宁0.4 q12h，一天后0.2 q12h +头孢他啶3.0 q12h IVo次日症状改善，3天后退热o疗程15天，颅内感染治愈Teicoplanin plus Ceftazidime in the Treatment of Bacterial Meningitis - A Case

17、 Report Krcmery V Jr,et al.Infection.1991;19(4)：255 替考拉宁为G+細菌性脑膜炎治疗首选o不受激素之影响而降低杀菌力o为長效型药物，最符合治疗脑膜炎之药物动力学要求o与头孢三代合并使用有相乘之杀菌效果 G+颅内感染：万古霉素治疗失败后的替考拉宁挽救性治疗o 3例儿童患者，颅内分流装置术后出现感染o 2例表皮葡萄球菌，1例肠球菌o先：vancomycin负荷量15 mg/kg，继而 50 mg/kg/day，iv，治疗710天，临床和微生物学均无效。o再改用： teicoplanin 负荷量6 mg/kg，继而 12 mg/kg/day，iv，1

18、4天。o替考拉宁快速有效，耐受性好。 Jourdan C, et al. Adequate intrathecal diffusion of teicoplanin after failure of vancomycin, administered in continuous infusion in three cases of shunt associated meningitis.Pathol Biol (Paris). 1996;44(5):389-92. Vancomycin versus teicoplanin in the therapy of experimental MRSA

19、meningitis 20 mg/kg vancomycin q12h，6 mg/kg teicoplanin q12hOguz Resat Sipahi，et al. International Journal of Antimicrobial Agents 26 (2005) 412415 Vancomycin versus teicoplanin in the therapy of experimental MRSA meningitis Oguz Resat Sipahi，et al. International Journal of Antimicrobial Agents 26 (

20、2005) 412415 Meningitis due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA): Review of 10 cases (疗程：23.518.8 days 【range, 360 days】） Bilgin Arda,et al. International Journal of Antimicrobial Agents 25 (2005) 414418 替考拉宁治疗MRSA脑膜炎优势总结o长效药物、杀菌剂，符合脑膜炎治疗要求o不受激素影响而降低疗效（研究表明万古霉素可能会受到影响）o药物联合使用可以提高药效（多篇文献报道替考拉宁+第三代头孢）