抗微生物药物概论.ppt

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1、第 三 十 四 章 基 本 要 求l 掌 握 : 抗 菌 药 物 的 常 用 术 语 ： 抗 菌 谱 、 、 、 化 疗指 数 。 抗 菌 药 物 的 作 用 机 制 。 细 菌 耐 药 性 的 概 念 、 分 类 。 抗 菌 药 物 合 理 应 用 原 则 。 l 熟 悉 ： 细 菌 耐 药 性 的 机 制 。 抗 菌 药 物 的 常 用 术 语 ： 抗 菌 素 药 、 抗 生 素 、 抑 菌 药 、 杀菌 药 、 抗 生 素 后 效 应 。 l 了 解 ： 抗 菌 药 物 ， 机 体 和 细 菌 之 间 的 关 系 。 化 疗 药 物 、 抗 微 生 物 药 物 的 概 念 。 病 原 微

2、 生 物抗 微 生 物 药 抗 菌 作 用耐 药 性 抗 病 能 力致 病 作 用 不 良 反 应体 内 过 程 机 体机 体 、 抗 菌 药 物 及 病 原 体 的 相 互 作 用 关 系 常 用 术 语1. 化 学 治 疗 （ chemotherapy， 化 疗 ） 对 病 原 微 生 物 、 寄 生 虫 及 肿 瘤 细 胞 所 致 疾病 的 药 物 治 疗 统 称 为 化 学 治 疗 。病 原 体 ， 条 件 病 原 体 ； 常 见 的 病 原 体 包 括 细 菌 、真 菌 、 放 线 菌 、 立 克 次 体 、 衣 原 体 、 支 原 体 、螺 旋 体 、 病 毒 等 2. 化 疗 药

3、 物 ： 用 于 化 学 治 疗 的 药 物 包 括 ： 抗 病 原 微 生 物 药 物 (antimicrobial drugs) 抗 菌 药 (antibacterial drugs) 抗 真 菌 药 (antifungal drugs) 抗 病 毒 药 (antiviral drugs) 抗 寄 生 虫 药 （ antiparasitic drugs） 抗 恶 性 肿 瘤 药 （ anticancer drugs）理 想 的 化 疗 药 物 应 具 备 的 条 件 ？ 3.抗 菌 药 （ antibacterial drugs） ： 对 细 菌 具 有 抑 制或 杀 灭 作 用 , 包

4、括 抗 生 素 和 人 工 合 成 抗 菌 药 物 。 4.抗 生 素 （ antibiotics） : 由 微 生 物 （ 细 菌 、 真 菌 、放 线 菌 等 ） 产 生 的 具 有 抗 病 原 体 作 用 和 其 他 活 性 的 一类 物 质 。 常 用 200余 种 。 5.抗 菌 谱 （ antibacterial spectrum） ： 每 种 药 物 抑 制或 杀 灭 病 原 菌 的 范 围 。 窄 谱 抗 菌 药 （ narrow-spectrum） 异 烟 肼 l 6.抗 菌 活 性 （ antibacterial activity） ： 抗 菌 药 抑 制或 杀 灭 病 原

5、 微 生 物 的 能 力 。 常 用 最 低 抑 菌 浓 度（ MIC） 和 最 低 杀 菌 浓 度 （ MBC） 表 示 。 药 物 能 抑 制 培 养 基 内 细 菌 生 长 的 最 低 浓 度称 为 最 低 抑 菌 浓 度 （ minimal inhibitory concentration， MIC） 。 能 杀 灭 培 养 基 内 细 菌 （ 99.9%） 的 最 低 浓 度称 为 最 低 杀 菌 浓 度 （ minimal bactericidal concentration， MBC） 。l l 7.抑 菌 药 （ bacteriostatic drugs） 有 抑 制 微 生

6、物 生长 繁 殖 而 无 杀 灭 作 用 的 药 物 ， 如 四 环 素 、 氯 霉 素 、红 霉 素 、 磺 胺 类 药 等l 8.杀 菌 药 （ bactericidal drugs） 具 有 杀 灭 微 生 物 作用 的 药 物 ， 如 青 霉 素 、 头 孢 菌 素 、 氨 基 苷 类 抗 生素 等 。 l 9. 化 疗 指 数 （ chemotherapeutic index ， CI） 半 数 致 死 量 （ LD50 ） 与 半 数 有 效 量 （ ED50）的 比 值 称 为 化 疗 指 数 。 LD50/ED50 化 疗 指 数 越 大 ， 表 示 药 物 的 毒 性 越 小

7、 ， 临 床 应用 价 值 越 高 。 或 LD5/ED95（ 安 全 系 数 ） LD1/ED99（ 安 全 界 限 ） 10. 抗 菌 后 效 应 （ postantibiotic effect， PAE） 当 抗 菌 药 物 与 细 菌 接 触 一 定 时 间 后 ， 药 物 浓度 逐 渐 降 低 ， 低 于 最 小 抑 菌 浓 度 或 药 物 全 部 排 出以 后 ， 细 菌 的 生 长 繁 殖 仍 受 到 抑 制 ， 这 种 现 象 称为 抗 菌 后 效 应 。 与 药 物 对 其 作 用 靶 位 的 亲 和 力 ， 药 物 浓 度 、 接触 时 间 长 短 有 关 。 PAE时 间

8、 越 长 ， 抗 菌 活 性 越 强 意 义 ： 保 证 疗 效 的 情 况 下 ， 延 长 给 药 间 隔 ， 减 少给 药 次 数 ， 减 少 不 良 反 应 1. 抑 制 细 胞 壁 的 合 成 2. 影 响 胞 浆 膜 通 透 性3 影 响 胞 浆 内 生 命 物 质 的 合 成 影 响 叶 酸 代 谢 抑 制 核 酸 合 成 抑 制 蛋 白 质 合 成 N-乙 酰 胞 壁 酸 前 体 N-乙 酰 胞 壁 酸消 旋 酶 合 成 酶 粘 肽 合 成 酶N-乙 酰 胞 壁 酸 直 链 十 肽 粘 肽 五 肽 复 合 物 脂 载 体 二 糖 复 合 物抑 制 细 菌 细 胞 壁 的 合 成

9、胞 浆 内 胞 浆 膜 细 胞 膜 外 影 响 胞 浆 膜 通 透 性 谷 氨 酸 食 物 + 二 氢 叶 酸 合 成 酶 二 氢 叶 酸 还 原 酶 二 氢 蝶 啶 二 氢 叶 酸 四 氢 叶 酸 +对 氨 苯 甲 酸 一 碳 单 位 (PABA) 核 酸 合 成 影 响 叶 酸 代 谢 抑 制 核 酸 合 成 氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑制细菌蛋白质合成 一 、 抗 菌 药 物 的 作 用 机 制l1.影 响 叶 酸 代 谢l2.抑 制 细 菌 细 胞 壁 的 合 成 l3. 改 变 胞 浆 膜 的 通 透 性 l4. 抑 制 蛋 白 质 的 合 成 l5

10、. 影 响 核 酸 代 谢 天 然 耐 药 性 ： 青 霉 素 对 G 肠 道 杆 菌无 效获 得 耐 药 性 ： 金 葡 菌 对 青 霉 素 耐 药 1 产 生 灭 活 酶（ 1） 水 解 酶 ： 内 酰 胺 酶 水 解青 霉 素 或 头 孢 菌 素 的 内 酰 胺 环（ 2） 钝 化 酶 ： 催 化 某 些 基 团 结 合到 抗 生 素 的 OH、 NH2 上 ， 使 之失 去 抗 菌 活 性 ， 如 G 杆 菌 对 氨 基甙 类 耐 药 2.细 菌 细 胞 壁 外 膜 通 透 性 细 菌 细 胞 膜 存 在 特 异 通 道 与 非 特 异 通 道 ，当 通 道 通 透 性 耐 药 。（

11、1） 细 菌 孔 道 蛋 白 质 组 成 、 数 目 、 功 能 改 变 ： 如 G 杆 菌 对 氨 基 甙 类 耐 药（ 2） 产 生 新 的 蛋 白 质 堵 塞 孔 道 ： 如 细 菌 对 四 环 素 耐 药 3.靶 位 改 变药 物 与 靶 位 亲 和 力 ： 如 内 酰 胺 类 与PBPS结 合 靶 位 结 构 改 变 a)耐 甲 氧 西 林 的 金 葡 菌 产 生 新 PBPs （ MRSA） b)链 霉 素 ： P10蛋 白 改 变 c)利 福 平 ： RNA多 聚 酶 亚 基 的 改 变 4.细 菌 代 谢 途 径 的 改 变代 谢 拮 抗 物 ： 如 对 磺 胺 类 耐 药 的

12、 细 菌 产生 大 量 的 PABA耐 药 性 产 生 的 原 因 ：（ 1） 滥 用 ； （ 2） 局 部 用 ；（ 3） 剂 量 不 足 ； （ 4） 单 独 用 ；（ 5） 长 期 应 用 。 1.应 用 抗 菌 药 要 有 严 格 指 征2.足 量 用 药 、 疗 程 要 适 当3.治 疗 慢 性 病 要 联 合 用 药4.不 要 局 部 用 药5.研 制 新 药 （ 一 ） 严 格 适 应 症（ 二 ） 防 止 不 合 理 应 用 1、 严 格 按 照 适 应 症 选 药 ， 不 得 滥 用2、 病 毒 感 染 、 不 明 原 因 的 发 热 不 随 便 使 用 抗 菌 药3、 用

13、抗 菌 药 要 足 量 ， 适 当 疗 程4、 皮 肤 粘 膜 等 局 部 感 染 应 避 免 应 用 抗 菌 药5、 预 防 应 用 及 联 合 应 用 要 有 严 格 指 征 1 疗 效 2 延 迟 或 耐 药 菌 出 现3 扩 大 抗 菌 范 围4 各 抗 菌 药 剂 量5 各 抗 菌 药 不 良 反 应 1.严 重 感 染2.混 合 感 染3.病 原 菌 未 明 的 感 染4.慢 性 感 染5.为 了 药 物 毒 性 反 应（ 如 两 性 霉 素 B+氟 胞 嘧 啶 ） 抗 菌 药 的 分 类 ：第 I类 ： 繁 殖 期 杀 菌 剂 ： 如 青 霉 类 、 头孢 菌 素 类第 II类 ： 静 止 期 杀 菌 剂 ： 如 氨 基 甙 类 、 多 粘 菌 素 类第 类 :速 效 抑 菌 药 ： 如 四 环 素 类 、 氯霉 素 类 与 大 环 内 酯 类第 类 :慢 效 抑 药 药 ： 如 磺 胺 类 l * 产 生 协 同 （ + ）l * 拮 抗 （ + ）l * 相 加 （ + ）l * 无 关 或 相 加 （ + ）