2021年利拉鲁肽注射液说明书

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1、利拉鲁肽注射液欧阳光明（2021.03.07）药品名称：通用名称】 利拉鲁肽注射液商品名称】 诺和力 Victoza英文名称】 Liraglutide Injection汉语拼音】 li la lu tai zhu she ye成份： 活性成份为利拉鲁肽（通过基因重组技术，利用酵母生产的人胰高 糖素样肽-1 （GLP-1）类似物）。化学名称：Arg34Lys26- （N-s- （丫-Glu （N-a-十六酰基）-GLP-17-37化学结构式：分子式： C172H265N43O51分子量： 3751. 20 Da 其他成份：二水合磷酸氢二钠、丙二醇、盐酸和/或氢氧化钠（仅作 为 pH 调节剂）、

2、苯酚和注射用水。所属类别：化药及生物制品 代谢及内分泌系统药物 降糖药 胰高血糖素样肽-1 （GLP-1）受体激动剂化药及生物制品 代谢及内分泌系统药物 减肥药性状：为无色或几乎无色的澄明等渗液；pH=8.15。适应症：本品适用于成人 2型糖尿病患者控制血糖:适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控 制不佳的患者,与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。规格：3ml:18mg（预填充注射笔）用法用量：rm用量：利拉鲁肽的起始剂量为每天0.6mg。至少1周后济0量应增加至1.2mg。预计一些患者在将剂量从1.2mg增加至1.8mg时可以获益， 根据临床应答情况,为了进一步改善降糖效果,

3、在至少一周后可将剂 量増加至1.8mg。推荐每日剂量不超过1.8mg。本品可用于与二甲双胍联合治疗,而无需改变二甲双胍的剂量。本品 可用于与磺脲类药物联合治疗。当本品与磺脲类药物联用时,应当考 虑减少磺脲类药物的剂量以降低低血糖的风险（见【注意事项】）。 调整本品的剂量时,无需进行自我血糖监测。然而,当本品与磺脲类 药物联合治疗而调整磺脲类药物的剂量时,可能需要进行自我血糖监 测。特殊人群：肾功能损害:轻度肾功能损害的患者不需要逬行剂量调整。在中度肾 功能损害患者中的治疗经验有限。目前不推荐本品用于包括终末期 肾病患者在内的重度肾功能损害患者（见【药代动力学】）。 肝功能损害:在肝功能损害患者

4、中的治疗经验有限,因此不推荐本品 用于轻、中、重度肝功能损害患者（见【药代动力学】）。用法： 本品每日注射一次,可在任意时间注射,无需根据进餐时间给药。本 品经皮下注射给药,注射部位可选择腹部、大腿或者上臂。在改变注 射部位和时间时无需进行剂量调整。然而,推荐本品于每天同一时间 注射,应该选择每天最为方便的时间。更多有关给药的指导参见使用 及其他操作的注意事项。本品不可静脉或肌内注射。不良反应：在 5 项大规模的 IV 期临床试验中，已有超过 2500 例患者接受了诺 和力单药治疗或诺和力与二甲双呱、磺脲类药物（加或不加二甲双 胍）或二甲双胍加罗格列酮联合治疗。不良反应发生的频率定义如下：非常

5、常见（1/10），常见（1/100, :少见不良反应 （1/1, 000, 1/100），罕见不良反应（1/10, 000, 1/1, 000），非常罕见不良反应（ ;不详（根据现有的数据 无法评价）。在每个频率分组中，不良反应都是按照严重性降低的 顺序列出。临床试验期间常见的不良反应为胃肠道不适:恶心和腹泻非常常见， 呕吐、便秘、腹痛和消化不良常见。在诺和力治疗的开始阶段，这 些胃肠道不良反应发生频率可能高。上述不良反应通常在治疗持续数天或数周内减轻。表1列出了本品长期III期对照临床研究中报告的不良反应和（上市后） 自发报告的不良反应。对于在长期III期临床研究中确定的不良反应, 如果其发

6、生率5%,且其在本品治疗组患者中的发生率高于在对照组 中的发生率，则将其列入表中。该表中还包含了发生率全1%、且在 本品治疗组患者中的发生率大于其在对照组中发生率的2倍的不良反应。对于相关的（上市后）自发报告的不良反应的发生率,是基于这些不良反应在III期临床研究中的发生率进行计算的。见【注意事项】 在一项本品单药治疗的临床试验中,本品治疗组低血糖的发生率低于活性对照组（格列美脲）。最常见的不良事件为胃肠道疾病以及感染 与侵然。低血糖：临床研究中大部分确认的低血糖事件均为轻度。未在诺和力单药治 疗的研究中观察到重度低血糖事件。重度低血糖比较罕见，主要发 生在诺和力与磺脲类药物联用时（0.02

7、事件/患者年）。诺和力与磺脲 类药物之外的口服抗糖尿病药物合用时所观察到的低血糖事件非常 少（0.001 事件/患者年）。 LEADER 试验数据。利拉鲁肽组报告的严 重低血糖发生率低于安慰剂组1.0与 1.5事件/100患者年；风险比 为 0.69（0.51-0.93）。胃肠道不良反应： 大部分恶心均为轻至中度，呈一过性，且很少会导致治疗停止。当 诺和力与二甲双胍联用时，20.70/a的患者至少报告了 1次恶心事 件， 12.6%的患者至少报告了1次腹泻事件。当诺和力与磺脲类药 物联用时， 9.1%的患者至少报告了1次恶心事件， 7.9%的患者至少 报告了 1 次腹泻事件。大部分事件均为轻至

8、中度，且呈剂量依赖 性。大部分初出现恶心症状患者在继续治疗情况下，这些症状的频 率和严重程度均有所降低。70岁以上患者接受诺和力治疗时，可能 会出现多的胃肠道反应。轻度肾功能损害（肌酐清除率为 60- 90m1/min）的患者接受诺和力治疗时，可能会出现多的胃肠道反 应。胆石症和胆囊炎。在LEADER试验中，利拉鲁肽组胆石症和 胆囊炎的发生率分别为1.5%和1.1%，安慰剂组分别为1.1%和0.7%。而在利拉鲁肽的长期、对照、3a期临床实验中，报告的胆石 症（0.4%）和胆囊炎（0.1%）病例极少。退出： 在长期（26周或长）对照试验中，诺和力治疗组患者中由于不良反应 导致的退出率为 7.8%

9、，而在对照组患者中为3.4%。诺和力治疗组 中常见的导致退出的不良反应为恶心（2.8% ）和呕吐（1.5%）。免疫 原性：与其他含蛋白质或肽类的药物可能具有免疫原性相一致,患者在接受 本品治疗之后可能会产生抗利拉鲁肽抗体。平均有 8.6%的患者会 产生抗体。抗体形成不会导致本品疗效的降低。注射部位反应： 在长期（26周或长）对照试验中，约 2%接受诺和力的受试者报告了 注射部位反应。这些反应通常都为轻度，而且不会导致停用诺和 力。胰腺炎： 在本品中、长期临床试验期间己经报告了少数（0.2%）急性胰腺炎病 例。在本品上市后使用中也报告了胰腺炎病例。本品与胰腺炎之间的因 果关系尚不明确。LEADE

10、R试验结果，发现经判定的急性胰腺炎发生率在利拉鲁肽组 为 0.4% ，安慰剂组为 0.5% 。甲状腺事件： 在所有中、长期临床试验中,全部利拉鲁肽、安慰剂和全部对照药组 中甲状腺不良事件的总体发生率分别为33.5、30.0和 21.7事件 /1000患者年;而严重甲状腺不良事件的发生率分别为5.4、2.1和 1.2 事件/1000 患者年。甲状腺肿瘤、血降钙素浓度升高以及甲状腺肿是最常报告的甲状腺 不良事件。利拉鲁肽治疗组每 1000受试者年的上述不良事件发生 率分别为 6.8、10.9及 5.4,相比之下,这一比率在安慰剂治疗组分别 为每 1000受试者年6.4、10.7及 2.1,在对照药

11、组分别为每1000受试 者年 2.4、6.0及 1.8。过敏反应在本品上市后使用中,已经报告了包 括荨麻疹、皮疹和瘙痒在内的过敏反应。在本品上市后使用中,己经报告了少数伴随其他症状（如低血压、心 悸、呼吸困难和水肿）的过敏反应。禁忌：7Jx/Lb 以下患者禁用： 对本品活性成份或者本品中任何其他辅料过敏者。注意事项：本品不得用于 1 型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒。 本品并非胰岛素替代物。本品不得用于有甲状腺髓样癌(MTC)既往史或家族史患者以及2型 多发性内分泌肿瘤综合征患者(MEN 2)。本品在纽约心脏病学会(NYHA)分级I -II级的充血性心力衰竭患者 中的治疗经验有限。尚无在

12、NYHA分级III-W级的充血性心力衰竭 患者中应用的经验。在炎症性肠病和糖尿病性胃轻瘫患者中的治疗经验有限,因此不推荐 本品用于这些患者。本品治疗过程中会伴随有一过性的胃肠道不良反应,包括恶心、呕吐 和腹泻。己经发现使用其他GLP-1类似物与发生胰腺炎风险相关。己有少数急性胰腺炎的报道。应当告知患者急性胰腺炎的特征性症 状:持续、严重的腹痛。如果怀疑发生了胰腺炎,应该停用本品和其 他潜在的可疑药物。一些临床试验已经报告了包括血降钙素升高、甲状腺肿和甲状腺肿 瘤在内的甲状腺不良事件,尤其是在之前患有甲状腺疾病的患者中 (见【不良反应】)。接受本品治疗的患者己经报告了包括肾损害和急性肾衰竭在内的

13、脱 水的体征和症状。接受本品治疗的患者,应告知其治疗期间有发生胃肠道不良反应相关 性脱水的潜在风险,应采取预防措施以避免体液耗竭。接受本品联合磺脲类药物治疗的患者发生低血糖的风险可能增加 (见【不良反应】)。减少磺脲类药物的剂量可以降低低血糖的风 险。对驾驶和机械操作能力的影响 尚未研究本品对驾驶和机械操作能力的影响。应告知患者在驾驶和 操作机械时预防低血糖发生,特别是当本品与磺脲类药物合用时。 使用和其他操作的特别注意事项本品仅在呈无色澄明时才可使用。 本品不得在冷冻后使用。本品应与长至8 mm以及细至32G的诺和针配合使用。本品不包含注射针头。 孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠 目前尚无本品用于

14、奸娠妇女的充分数据。 动物研究已经表明本品具有生殖毒性（见临床前安全性数据）。 本品对人类的潜在风险尚不清楚。本品不得在妊娠期间使用，此时 推荐使用胰岛素。如果患者在治疗期间计划怀孕或已经怀孕，应停 止本品治疗。哺乳利拉鲁肽是否在人乳中分泌，尚不清楚。动物研究已经表明，利拉 鲁肽及其结构上紧密相关的代谢产物在乳汁中出现的比例很低。由 于缺少相关经验，本品不得在哺乳期内使用。儿童用药： 由于缺乏相关数据，不推荐本品用于18岁以下儿童和青少年。 老年用药：根据一项在健康受试者中进行的药代动力学研究，以及对患者（18 至 80 岁）的群体药代动力学数据分析的结果，年龄不会对利拉鲁 肽的药代动力学产生

15、与临床相关的影响。因此，不需要根据年龄进 行剂量调整。药物相互作用： 在体外研究中己经证实,利拉鲁肽和其他活性物质之间发生与细胞色 素 P450 和血浆蛋白结合有关的药代动力学相互作用的可能性极 低。利拉鲁肽对胃排空的轻度延迟可能会影响同时口服的其他药物的吸 收。相互作用研究并未表明药物的吸收出现了任何与临床相关的延迟。 少数经本品治疗的患者至少报告了 1 次严重腹泻事件。腹泻可能会 影响同时口服的药物的吸收。扑热息痛利适鲁肽不会改变扑热息痛单次给药 1000mg 之后的总体暴露。扑热息痛的峰浓度(Cmax)降低了 31%,而达峰时间(tmax)中位数延迟了 15分钟。与扑热息痛联用时不需要进

16、行剂量调整。阿托伐他汀利拉鲁肽对阿托伐他汀单次给药40mg之后的总体暴露没有产生具 有临床意义的改变。因此,阿托伐他汀与本品联用时不需要进行剂量 调整。在利拉鲁肽的作用下,阿托伐他汀的峰浓度(Cmax)降低了 38%,而中位达峰时间(tmax)从1小时延长至3小时。灰黄霉素利拉鲁肽不会改变灰黄霉素单次给药 500 mg 之后的总体暴露。灰 黄霉素的峰浓度(Cmax)増加了 37%,而达峰时间中位数未发生变 化。 灰黄霉素和其他低溶解度和高渗透性的药物与本品联用均不需 要进行剂量调整。地高辛单次给予地高辛1mg同时合用利拉鲁肽可使地高辛的AUC降低 16%,Cmax降低31%tmax从1小时延长

17、至1.5小时。基于上述结果， 无需调整地A辛给药剂量。赖诺普利单次给予赖诺普利20mg同时合用利拉鲁肽可使赖诺普利的AUC降 低15%, Cmax降低27%。达到赖诺普利峰浓度的中位tmax从6小 时延长至 8 小时。基于上述结果,无需调整赖诺普利给药剂量。口服避孕药 单次给予一种口服避孕药之后,利拉鲁肽分别使乙炔雌二醇和左炔诺 孕酮的峰浓度(Cmax)降低了 12%和13%。利拉鲁肽使两种成份的达 峰时间(tmax)皆延长了 1.5小时。对乙快雌二醇或左快诺孕酮的总 体暴露没有产生具有临床意义的影响。因此,联用利拉鲁肽预期不会 影响口服避孕药的避孕效果。华法林和其他香豆素衍生物 尚未进行任何

18、药物相互作用研究。接受华法林或其他香豆素衍生物 治疗的患者开始接受本品治疗后,推荐进行更为频繁的 INR (国际标 准化比值)监测。胰岛素尚未对本品与胰岛素联用进行评价。配伍禁忌添加至本品的物质可能会导致利拉鲁肽的降解。在未进行 配伍禁忌研究的情况下,本品不得与其他药品混合。临床试验：临床试验临床疗效和安全性：在9,340例具有心血管高危风险的2型糖尿病患者中，进行的一项 大型心血管结局试验(LEADER试验)。心血管评估： 利拉鲁肽对糖尿病的影响和作用-心血管结局评估：新增 LEADER 试验的具体研究结果。LEADER试验是一项多中心、安慰剂对照、双盲的临床试验。9,340例患者随机分配接

19、受利拉鲁肽(4,668) 或安慰剂(4,672) 治疗， 两者均联合标准治疗以改善糖化血红蛋白(HbAlc )和心血管(CV) 风险因素。主要终点为从随机化至首次发生任何主要心血管不良事 件(MACE)的时间：CV死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒 中，中位数随访时间 3.8 年。研究结果发现，利拉鲁肽显著降低发生主要心血管不良事件(MACE) 的风险，对于MACE中的3个组成事件，估计的风险比均1。利 拉鲁肽同时显著降低了扩展的MACE住要MACE、导致住院的 不稳定型心绞痛、冠状动脉重建或由心力衰竭引起的住院)和其他 次要终点的风险。在标准治疗的基础上，与安慰剂相比，观察到利拉鲁肽组 Hb

20、A1c从基线至第 36个月显著且持续降低。在基线时未接受胰岛素治疗 的患者中，与安慰剂相比，利拉鲁肽组对胰岛素强化治疗的需求降 低了 48%。血压和心率：新增心率说明。在长期临床试验（包括LEADER） 中，已经观察到利拉鲁肽组心率相对基线平均增加 23次分钟， 但未观察到心率增加对心血管事件风险的长期临床影响。 微血管评估：LEADER试验数据。利拉鲁肽与安慰剂至首次微血管事件发生时间的分析结果风险比为 0.84（0.73,0.97）。利拉鲁肽与安慰剂至首次肾病事件发生时间的 风险比为 0.78 （0.67,0.92）,至首次视网膜病变事件发生时间的风险 比为1.15 （0.87,1.52）

21、。同时分析了 LEADER试验纳入的92例中 国受试者（利拉鲁肽组 48 例，安慰剂组 44 例，包括轻度和中度肾 功能受损的患者）的研究结果，发现中国受试者中观察到的心血管 安全性的结果总体上与全部受试者中的结果一致。临床疗效5 项双盲、随机、对照临床试验对本品控制血糖的效果逬行了评价。与安慰剂相比,本品治疗可使糖化血红蛋白Ale（HbAlc）、空腹 血糖和 餐后血糖产生具有临床和统计学意义的改善。这些研究共入选了 3978例接受治疗的2型糖尿病受试者（2501例受 试者接受了本品治疗）,其中 53.7%为男性,46.3%为女性,797例受试 者（508例接受本品治疗）的年龄全65岁，而11

22、3例受试者（66例接受本 品治疗）的年龄全75岁。另一项开放、随机、对照研究对本品与艾 塞那肽逬行了比较。血糖控制 表 2 是一项为期 52 周关于本品单药治疗经过饮食和运动或一种口服抗糖尿病药物(OAD)血糖控制不佳受试者的临床试验结果。表2本品单药治疗拋麻病豈试者52周临床试验结果单药當疔1.6 mg利竝魯駄1.2 mg利拉晋肚搐列美愿豈试者例数tN)246251248HbA1r (%(均数)基线9J9848&23自晶罐的变化I-1.14-0.B4-0.&1HbAu7%的起者%)斯有虽者50.942627.6班往嬢至炊盘控制搁厳者62.058.330 (kg)(期HD I基线92692.1

23、珈自墓蜒的变化-2.452.051J2在持续 26 周的试验中,与安慰剂相比,本品与二甲双胍、格列美脲或 二甲双胍加罗格列酮联用可使患者的 HbA1c 现持续的降低,并且具有统计学意义(p0.0001)(见表3和表4)。表 3 本品与二甲双胍联用和本品与格列美脲联用两项为期 26周临治疗两项 26周临床试验结果图1本品用于既往接受饮食和运动控制血糖的患者时,HbAlc平降低至 7%以下且持续 12 个月 基线HbAlc超过9.5%的患者接受本品单药治疗后HbAlc平均降低 了 2.1%,而在联合用药研究中接受本品的患者HbAlc的平均降低程 度为 1.1-2.5%。HbA1c 达标的患者比例经

24、过52周的治疗后，本品单药治疗达到HbA1c7%的患者比例显著 高于接受格列美脲治疗的患者,并且具有统计学意义(P 0.0007)。经 过 26 周的治疗后,接受本品与二甲双胍、磺脲类药物或二甲双胍加 噻唑烷二酮联合治疗的患者中达到HbAlc 6.5%的比例要显著高于 接受上述药物单药治疗的患者,并且具有统计学意义(p 0.0001)。在 所有为期 26 周的联合用药研究中,本品作为联合用药而非替代治疗 时,均有更多的受试者达到 HbA1c7%。空腹血糖本品单用或联合一种或两种口服抗糖尿病药物治疗后可使空腹血糖 降低13-43.5mg/dl(0.72-2.42mmol/l)。这种降低在治疗的前

25、两周内即 可观察到。餐后血糖本品可使三餐后血糖均降低,降幅为 3149mg/dl(1.68-2.71mmol/l)。卩细胞功能根据稳态模型卩细胞功能指数(HOMA-B)和胰岛素原/胰岛素的比值 等检测方法，有关临床研究结果提示，本品可以改善卩细胞功能。在 使用本品治疗52周后，在2型糖尿病患者亚组中(N=29)证实其可以 改善第 1和第 2时相分泌。体重本品单药治疗 52周后可以观察到持续的体重减轻。本品与二甲双胍、二甲双胍+格列美脲或二甲双胍+罗格列酮联用时 也可在整个研究期间观察到1.0kg至2.8kg的体重减轻。基线时体重指数(BMI)越大的患者，体重减轻的程度越大。 接受本品治疗的患者

26、体重的降低与呕吐的发生无关。本品与二甲双胍联用可使内脏脂肪组织减少 13-17%。 血压在整个研究期间，与基线相比，本品可使收缩压自基线平均降低2.3至6.7mmHg;与活性对照相比,本品可使收缩压降低1.9至 4.5mmHg。收缩压的降低出现在体重减轻之前。药理毒理：药理作用：利拉鲁肽是一种GLP-1类似物，与人GLP-1具有97%的序列同源 性，人GLP-1可以结合并激活GLP-1受体。GLP-1受体为天然 GLP 的靶点，GLP-1是一种内源性肠促胰岛素激素，能够促进胰 腺p细胞葡萄糖浓度依赖性地分泌胰岛素。与大然GLP-1不同的 是，利拉鲁肽在人体中的药代动力学和药效动力学特点均适合每

27、大次的给药方案。皮下注射给药后，其作用时间延长的机理包括： 使吸收减慢的自联作用；与白蛋白结合；对二肽基肽酶IV CDPP- IV)和中性内肽酶CNEP)具有高的酶稳定性，从而具有较长的血浆 半衰期。利拉鲁肽的活性由其与 GLP-1 受体间特定的相互作用介导，导致环 磷酸腺苔(CAMP)的增加。利拉鲁肽能够以葡萄糖浓度依赖的模式 刺激胰岛素的分泌，同时以葡萄糖浓度依赖的模式降低过高的胰高 糖素的分泌。因此，当血糖升高时，胰岛素分泌受到刺激，同时胰 高糖素分泌受到抑制。与之相反，在低血糖时利拉鲁肽能够减少胰 岛素分泌，且不影响胰高糖素的分泌。利拉鲁肽的降血糖机理还包 括轻微延长胃排空时间。利拉鲁

28、肽能够通过减轻饥饿感和能量摄入 降低体重和体脂量。毒性研究： 遗传毒性：遗传毒性研究数据显示，利拉鲁肽对人体没有特殊危 害。生殖毒性:动物研究并未显示出利拉鲁肽会对生育力会产生直接 的有害作用，但是在剂量下会轻度增加早期胚胎的死亡率。孕中期 给予利拉鲁肽可以导致母体动物体重下降和胎仔生长减慢，并伴有 意义不明的大鼠肋骨及家兔骨骼变异。大鼠接受利拉鲁肚后新生仔 鼠的生长减慢，且高剂量组在断乳期后此效应仍然存在。尚不清楚 新生仔鼠生长减慢系因为直接GLP-1效应导致新生仔摄取母乳量减 少，或者因为热量摄取减少导致母乳产量下降所致。致癌性：在大鼠和小鼠为期 2年的致癌性试验中观察到非致死性的 甲状腺

29、 C 细胞肿瘤。在大鼠中，未观察到未见不良反应的剂量水平 (NOAEL)。猴在接受20个月的给药后未观察到这些肿瘤。在啮齿 类动物中的这些发现系一种非遗传毒性的、GLP 受体介导的特定 作用所致，啮齿类动物对该作用尤为敏感。此作用与人体的相关性 可能较低，但是不能完全排除。未发现其他与给药相关的肿瘤。 药代动力学：吸收利拉鲁肽经皮下注射后的吸收比较缓慢，在给药后 8-12小时达到最 大浓度。单次皮下注射利拉鲁肽0. 6mg之后，利拉鲁肽的最大浓度 估计值为9. 4nmol/L。在1. 8mg的利拉鲁肽剂量水平下，利拉鲁肽 的平均稳态浓度（AUC1/24）达到约34nmol/L。利拉鲁肽的暴露程

30、 度随剂量成比例增加。单次给予利拉鲁肽，药时曲线下面积（AUC）的个体内变异系数为11%。 利拉鲁肽皮下注射后的绝对生物利用度约为 55%。分布皮下注射后的表观分布容积为 11-17L。利拉鲁肽静静脉注射后的平均分布容积为0. 07L/kg。利拉鲁肽可与血浆蛋白广泛结合（98% ）。代谢单次给予健康受试者放射标记的3H一利拉鲁肽的24小时内，血浆中的主要成分为利拉鲁肽原型药物。检测到两种少量血浆代谢产 物（分别为总血浆放射性暴露的=9%和=5%）。利拉鲁肽以种 与大分子蛋白类似的方式进行代谢，尚无特定器官被确定为主要的 消除途径。消除3H-利拉鲁肽给药后，在尿液和粪便中没有检测到完整的利拉鲁

31、肽。所给予的放射性中仅有少部分作为利拉鲁肽相关的代谢产物经 尿液或粪便排泄（分别是6%和5%）。尿液和粪便中的放射性主要 在前 6-8天内排泄，分别对应于三种少量的代谢产物。利拉鲁肽单次皮下注射后的平均清除率约为1. 2L/小时，消除半衰 期约为 13小时。特殊人群 性别：对男性及女性患者的群体药代动力学数据分析结果以及一项 在健康受试者中进行的药代动力学研究结果显示，性别不会对利拉 鲁肽的药代动力学产生具有临床意义的影响。种族来源：一项包含白人、黑人、亚洲人和西班牙人受试者的群体 药代动力学分析的结果显示，种族差异不会对利拉鲁肽的药代动力 学产生与临床相关的影响。肥胖：群体药代动力学分析提示

32、，体重指数（BMI）不会对利拉鲁 肽的药代动力学产生显著影响。肝功能损害：一项单次给药临床试验评价了利拉鲁肽在不同程度肝 功能损害受试者中的药代动力学。与健康受试者相比，轻至中度肝 功能损害受试者的利拉鲁肽暴露降低了 13-23%。重度肝功能损害 （Child Push 评分9）受试者的利拉鲁肽暴露显著降低（44%）。肾功能损害：与肾功能正常的受试者相比，肾功能损害受试者的利 拉鲁肽暴露降低。轻度（肌酐清除率，CrCL 50-80ml/min）、中度（CrCL 30-50ml/min）以及重度（CrCLv30ml/min）肾功能损害和 需要透析的终末期肾病受试者的利拉鲁肽暴露分别降低了33%,

33、 14%, 27%和 28%。贮藏：诺和力应冷藏于2C-8C冰箱中（勿接近冰箱的冷冻室）。不可冷冻。 首次使用后，应在30C以下贮藏或冷藏在2C-8C冰箱中，盖上笔 帽避光保存。应当告知患者在每次注射后按照当地的要求丢弃注射 针头，这可以避免污染、感染和渗漏，同时能确保给药准确。不可 冷冻，首次使用后的效期为 1个月。同时，贮藏诺和力笔芯时切勿 带有针头。包装： 本品为可调节剂量、一次性预填充注射笔，由笔型注射器和装有 3ml液体的笔芯组成。笔芯由1型玻璃制成，内有一个活塞（嗅丁 基橡胶），并由一个橡胶塞（嗅丁基橡胶/聚异戊二烯橡胶）密封。 笔型注射器由聚烯烃和聚缩醛制成。每支笔含有3ml溶液，可以进行30次0.6mg, 15次1.2mg或10次 1. 8mg 注射。包装规格：每盒1支；每盒2支。有效期：30个月。批准文号：S20160004生产企业：丹麦诺和诺德公司