麦卢卡蜂蜜的抗菌活性及其机理

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1、麦卢卡蜂蜜的抗菌活性及其机理张言政;胡福良【摘 要】麦卢卡蜂蜜是产自新西兰的一种医疗级蜂蜜,具有优越的抗菌活性,是近年 来国际蜂蜜研究的一大热点.综述了麦卢卡蜂蜜的抗菌种类、抗菌效果,麦卢卡蜂蜜 中甲基乙二醛等抗菌活性物质以及可能的抗菌机理方面的研究进展,以期为蜂蜜抗 菌活性的研究及其应用提供参考.【期刊名称】蜜蜂杂志【年(卷),期】2015(035)007【总页数】5页(P1-5) 【关键词】 麦卢卡蜂蜜;抗菌活性;独麦素;甲基乙二醛【作 者】 张言政;胡福良【作者单位】 浙江大学动物科学学院,杭州 310058;浙江大学动物科学学院,杭州310058【正文语种】 中 文【中图分类】 S89

2、6.1蜂蜜是一种营养价值较高的保健食品，也是一味传统中药，在调节肠胃紊乱、预防并治疗伤口感染，促进伤口愈合等方面具有较好的药用效果1。蜂蜜用来处理伤口感染有着悠久的历史，在抗生素发现以前蜂蜜一直是传统的防治伤口感染的药物近几十年来，抗生素的大量使用带来了细菌的抗药性，超级细菌的出现更是引起了人们的恐惧，回归传统抗菌药物的呼声越来越高。蜂蜜作为传统抗菌药物的代表受 到了越来越多研究者的重视，对其抗菌特性的研究也越来越多2。麦卢卡蜂蜜(Manuka honey )作为特种蜂蜜的代表，以其优越的抗菌活性得到 了广大消费者的认可，是世界上两种医疗级蜂蜜之一。因其具有独特的活性抗菌物 质独麦素(UMF

3、)而被喻为新西兰的“国宝”，备受推崇。麦卢卡蜂蜜因采自麦卢卡树(Leptospermum scoparium )而得名。麦卢卡树被 毛利人作为草药使用的历史，为后来人们对其抗菌性的研究提供了最初的线索。麦 卢卡蜂蜜曾被以极低的价格卖给牧民制作蜂蜜水，饲喂奶牛，以补充糖分。这些牧 民发现饮用麦卢卡蜂蜜水的奶牛不容易得病，他们由此断定麦卢卡蜂蜜具有保健作 用。这一现象引起了新西兰部分生物化学专家的关注，他们开始研究麦卢卡蜂蜜是 否真的具有什么特殊功效。经过近二十多年的研究，麦卢卡蜂蜜优越的抗菌活性不 断得到确认，其活性组分和作用机理也逐步得以揭示。该文对麦卢卡蜂蜜的抗菌种 类、抗菌效果，麦卢卡蜂蜜

4、中甲基乙二醛等抗菌活性物质以及可能的抗菌机理方面 的研究进展进行综述，以期为蜂蜜抗菌活性的研究与应用提供参考。通过一系列的研究，人们逐渐发现麦卢卡蜂蜜具有十分优越的抗菌活性。其抗菌种 类广泛，效果明显。1.1 抗细菌研究表明，麦卢卡蜂蜜在200 500 g/mL的浓度范围内表现出较好的广谱抗菌活 性3,对枯草芽抱杆菌(Bacillus subtilis)、绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa )、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus )和埃希氏菌属(Escherichia )等表现出抑制作用4，对奇异变形杆菌(Proteus mirabikis ) 和阴

5、沟肠杆菌(Enterobacter cloacae )也有抑制作用。10%浓度的麦卢卡蜂蜜 具有显著减弱试验菌细胞膜生成的亚抑菌作用，在50%浓度下处理24 h能显著地 导致奇异变形杆菌细胞膜的部分分离5。麦卢卡蜂蜜表现出对金黄色葡萄球菌强 烈的抑制作用，能明显减弱细菌的生长速率，影响一些蛋白质的基因表达。麦卢卡 蜂蜜对清除伤口中金黄色酿脓葡萄球菌并预防伤口感染有显著作用6，对金黄色 酿脓葡萄球菌的抑制作用被透视显微镜下观察到的菌体显著的结构变化所证实，其 机理与麦卢卡蜂蜜能够干扰细菌的分裂进而抑制细菌增殖有关7。经辐射处理过 的麦卢卡蜂蜜敷料能够抑制汗腺炎中葡萄球菌感染，并缩短治愈时间8。绿

6、脓杆菌、金黄色酿脓葡萄球菌与鼻窦炎的炎症反应有密切关系，麦卢卡蜂蜜中的 甲基乙二醛对这两种病原菌的体外抑制作用已被证实9。麦卢卡蜂蜜对耐甲氧西 林金黄色葡萄球菌 (Methicillin-resistant stphylococcus aureus,MRSA) 和绿 脓杆菌具有抑制作用，能影响小集落形成主要基因的表达并引起菌体溶解10。 麦卢卡蜂蜜对肠杆菌属等多种肠道病原菌有抑制作用，嗜麦芽寡养单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia )与医院的诱发性感染有关，麦卢卡蜂蜜在 很低的浓度下也对其有抑制作用，其还对不动杆菌属 (Acinetobacter) 有抑制 作用11

7、。由弯曲杆菌(Campylobacter)引起的弯曲杆菌病能引起病人腹痛、 腹泻发热等症状，麦卢卡蜂蜜对临床上分离的弯曲杆菌的抑制作用也已被报道，其 对该菌株的最小抑菌浓度为原蜜的1%，这表明较低浓度的麦卢卡蜂蜜对病原菌依 然有抑制作用12。事实上，蜂蜜需要通过适当的稀释来提高pH值以增强葡萄糖 氧化酶的活性，葡萄糖氧化酶氧化葡萄糖产生的过氧化氢和D-葡萄糖酸-6-内酯对 蜂蜜的抗菌效果有增强作用13。由于麦卢卡蜂蜜的多重植物化学成分和一系列不同的抗菌机制，使其对抗生素多重 耐受的超级细菌也有抑制作用。麦卢卡蜂蜜和苯唑西林的协同作用对MRSA有抑 制作用。麦卢卡蜂蜜能够使MRSA恢复对甲氧西林

8、的敏感性并下调相关抗药基因 的表达14。麦卢卡蜂蜜在抑制MRSA和绿脓杆菌试验中与其他抗生素的协同作 用已通过圆盘扩散试验得到验证。1.2 抗真菌有关麦卢卡蜂蜜抗真菌的报道较少。Lusby等15( 2005 )研究认为麦卢卡蜂蜜 对白色念珠菌(Candida albicans )无抑制作用。Irish等16( 2006 )用医疗 级的麦卢卡蜂蜜做试验发现其对皮肤念珠菌属感染有抑制作用。1.3 抗病毒 麦卢卡蜂蜜和甘露蜜抑制病毒传播的效果较为突出17。麦卢卡蜂蜜抗病毒的功效 也已在体外抗水痘带状疱疹病毒(varicella-zoster virus，VZV)的试验中得至U 验证18。Watana

9、be等19( 2014 )研究发现，蜂蜜特别是麦卢卡蜂蜜具有显 著的抑制流感病毒的能力，这可以扩大蜂蜜的临床应用范围。麦卢卡蜂蜜优越的抗菌特性被证实后，其抗菌活性物质成分就必然引起人们的强烈 关注。通过对麦卢卡蜂蜜中过氧化氢成分测定发现，麦卢卡蜂蜜的抗菌活性不依赖 于过氧化氢，因此被称为非过氧化氢抗菌活性(non-peroxide antibacterial activity,NPA )。1991年，Molan等20最早报道了麦卢卡蜂蜜抗菌活性的物质 基础，并将其命名为“独麦素”(unique manuka factor,UMF )，显然，当时 并不能确定是何种物质。随着研究的不断深入，麦卢卡

10、蜂蜜中的抗菌活性物质被不 断地发现和证实。2.1甲基乙二醛(MGO )Mavric等21 ( 2008 )通过检测发现麦卢卡蜂蜜中含有浓度很高的甲基乙二醛(methylglyoxal,MGO )，其含量为38-761 mg/kg，是普通蜂蜜含量的100 多倍。麦卢卡蜂蜜和MGO单体对大肠杆菌(Escherichia coli)和金黄色酿脓葡 萄球菌的抑制作用通过琼脂圆盘扩散试验得到检验，MGO对这两种细菌的最小抑 菌浓度均为1.1 mM ，麦卢卡蜂蜜被稀释至原蜜浓度的15%- 30%时，其相应的 MGO浓度为1.1 1.8 mM时也表现出抑菌活性，这表明麦卢卡蜂蜜显著的抗菌 活性直接来自MGO

11、。Adams等22( 2008 )运用高效液相色谱法鉴定出赋予麦卢卡蜂蜜非过氧化氢抗 菌活性的物质也为MGO,其在样品中的含量为38-828 mg/kg，并且发现麦卢 卡蜂蜜中的MGO含量与非过氧化氢抗菌活性的相关性高达0.98。此后，有关麦卢卡蜂蜜中MGO的相关研究报道越来越多，MGO的含量已逐渐与 非过氧化氢抗菌活性同时被视为评价麦卢卡蜂蜜质量的关键指标。麦卢卡蜂蜜中 MGO含量从20 800 mg/kg不等，而其他普通蜂蜜中MGO的含量为010 mg/kg。麦卢卡蜂蜜中MGO含量变化范围很大，含量越高，则抗菌保健的效果 越好。麦卢卡蜂蜜有严格的等级划分标准，目前常用的有两种等级划分体系，

12、一种 是UMF值划分体系，即用抑菌试验测试其实际的抗菌活性,UMF后的数值表示 其抗菌能力与百分之几含量的苯酚水溶液抗菌效力相当；另一种是MGO含量划 分体系，MGO后的数值表示每千克麦卢卡蜂蜜中所含MGO的毫克数。关于MGO的来源，Adams等23( 2009 )认为麦卢卡蜂蜜中的MGO来源于麦 卢卡花蜜中不同含量的二羟基丙酮(Dihydroxyacetone,DHA )，新鲜的麦卢卡 蜂蜜中含有较低浓度的MGO和较高含量的DHA , MGO在新鲜麦卢卡蜂蜜中的 含量为50-250 mg/kg，在商品蜜中的含量为70 - 700 mg/kg , DHA在新鲜麦 卢卡蜂蜜中的含量为600 2

13、700 mg/kg，在商品蜜中的含量为130 1 600 mg/kg。随着储存时间的延长，DHA的含量逐渐降低且MGO的含量逐渐升高。 向苜蓿蜜中添加一定量的DHA，经过一段时间后检测到与麦卢卡蜂蜜相近含量的 MGO,而麦卢卡花蜜中只能检测到DHA而检测不到MGO的存在。Al-Habsi等24( 2012 )研究发现加压处理能够增加麦卢卡蜂蜜中MGO的含量 而对蜂蜜的品质无不良影响。紧接着，Atrott等25发现在麦卢卡蜂蜜的商品蜜中 DHA与MGO的比例平均为2:1,而在新鲜的麦卢卡蜂蜜中其比值大于2:1, 随着蜂蜜的成熟其比例慢慢接近2:1,加热和储存时间的延长都能增加麦卢卡蜂 蜜中MGO

14、的含量。因此，DHA和MGO可以作为麦卢卡蜂蜜独特的质量参数。 Majtan等26( 2012 )研究发现MGO能够使蜜蜂防御素-1的抗菌活性消失， 使王浆主蛋白1 ( MRJP1)的结构发生改变。MGO对蜂蜜中其他蛋白质和多肽(如产生过氧化氢的葡萄糖氧化酶)的结构和功能有消极的影响。他们最新的研究 认为虽然过氧化氢是大多数蜂蜜的主要抗菌物质，但其在医疗级的麦卢卡蜂蜜中不 能聚集，MGO对葡萄糖氧化酶的结构和活性有毒害作用进而抑制麦卢卡蜂蜜中过 氧化氢的产生27。2.2其他抗菌活性成分除了 MGO外，Russell等28认为丁香酸甲酯是麦卢卡蜂蜜抗菌活性物质之一， 麦卢卡蜂蜜中也含有高浓度的4

15、-羟基苯甲酸钠酸(4BHA )、去氢催吐萝芙木醇和 苯甲酸。苯甲酸及其衍生物表现出对尖抱镰刀菌(Fusarium oxysporum)等多 种真菌的抑制作用29,30。曲酸、5-甲基-3-呋喃甲酸、二甲基异咯嗪也首次从麦 卢卡蜂蜜中鉴别出来，曲酸具有增强其抗真菌的功效31,32。此外，通过对麦卢卡蜂蜜和其他几种蜂蜜的抗菌潜力和总酚酸含量测定，发现麦卢 卡蜂蜜具有最高的多酚含量，其五倍子酸含量高达899 mg/kg33，也可能是其 抗菌成分之一。蜂蜜的抗菌作用主要由其理化性质决定，朱威等34认为蜂蜜主要通过高渗透压、 酸性环境、动物性来源因子和植物性来源因子这四个方面的因素起抗菌作用。蜂蜜 中的

16、高渗透压主要源于其75%左右的糖含量，蜂蜜中含有多种有机酸及部分无机 酸，其pH 般在4左右，一般细菌生长最适pH值为7左右，而微生物对酸碱的 耐受能力有一个限度，超过此限度会导致其代谢减缓甚至停止。蜂蜜的酸性环境明 显不适合细菌的生长，对细菌的生长起抑制或杀灭作用。动物性来源因子是指蜜蜂 在酿造蜂蜜过程中加入的一些酶类物质，蜜蜂分泌到蜂蜜中的葡萄糖氧化酶分解葡 萄糖产生过氧化氢，蜂蜜中过氧化氢的存在赋予了蜂蜜明显的抗菌活性。蜂蜜中来 源于植物具有抗菌活性的物质主要有酚酸类、黄酮类以及特种蜂蜜含有的特有成分 蜂蜜中多重抗菌因子的存在及其协同作用赋予其广谱的抗菌活性。除了具有一般蜂蜜的抗菌活性外

17、，较低的pH ( 3.54.5 )和丰富的MGO含量赋 予了麦卢卡蜂蜜优越的抗菌活性。较低的酸度可以改善伤口环境尤其是久治不愈呈 碱性的伤口，较低的酸度能够抑制细菌蛋白酶活性并帮助伤口愈合。此外，麦卢卡 蜂蜜能够增强伤口处成纤维细胞的活力和氧气的释放量(有氧条件阻碍厌氧致病菌 的生长)加快治疗进程。丰富含量的MGO使其具有不依赖过氧化氢稳定的抗菌 活性，MGO即使在很低的浓度下也会阻断病原菌的细胞分裂，抑制其生长并明显 导致细菌DNA退化，从而对其产生毒害作用35。Kwakman等36( 2010)通过对另一种医疗级蜂蜜Revamil source (RS)抗 菌活性研究后发现，蜂蜜抗菌活性是

18、多种抗菌物质协同综合作用的结果，糖、过氧 化氢、甲基乙二醛和蜜蜂防御素-1赋予了 RS蜂蜜广谱抗菌活性。麦卢卡蜂蜜突出 的广谱抗菌活性也是多种因素协同作用的结果，其他抗菌物质的存在增强了主要抗 菌物质MGO的作用，单独衡量蜂蜜中一种抗菌物质的作用是不全面的，多种因 素的协同作用使麦卢卡蜂蜜整体抗菌活性得到增强。在麦卢卡蜂蜜抗菌作用机制方面，Henriques等37( 2011)用麦卢卡蜂蜜处理 铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)后用扫描式电子显微镜观察发现细 菌结构完整性、形状和表面结构发生了显著变化，并且发现细菌胞体的大量破碎和 溶解，确定麦卢卡蜂蜜对铜绿假单胞菌有

19、抑制作用。Maddocks等38( 2012) 研究发现麦卢卡蜂蜜能够抑制酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)细胞膜 的形成并且减少其两种纤维连接蛋白的表达，从而发挥抑制作用。Packer等6 (2012)用麦卢卡蜂蜜处理金黄色葡萄球菌发现麦卢卡蜂蜜能下调二氢硫辛酰胺 脱氢酶和延长因子Tu在菌体内的含量并且能够上调冷休克蛋白C的表达。麦卢卡 蜂蜜对细菌蛋白质组的影响为其抗菌机制的研究提供了新的视角。麦卢卡蜂蜜抗病毒的机制可能在于其渗入病毒并抑制其复制39。一定浓度的蜂蜜 可以使病毒失活40。具有医疗价值的活性麦卢卡蜂蜜的生产具有明显的地域性，完全集中在新西兰。即 使在新西

20、兰，也不是所有的麦卢卡蜂蜜都具有优良的抗菌活性，这与麦卢卡树的种 质资源差异有关。未来通过育种培育出花蜜产量高且花蜜中富含二羟基丙酮的麦卢 卡树新品种对提高活性麦卢卡蜂蜜的产量与品质具有重要意义。麦卢卡蜂蜜的抗真菌、抗病毒作用及其机理，麦卢卡蜂蜜中其他抗菌物质的分离纯 化及其在食品、保健品、药品上的应用有待进一步的研究。麦卢卡蜂蜜抗菌活性的 研究及其开发利用为其他蜂蜜乃至天然产物的研究与开发利用提供了成功的范例， 值得我们借鉴。【相关文献】1 吴杰蜜蜂学M.北京:中国农业出版社,20122 MANDAL M D,MANDAL S.Honey:its medicinal property and

21、 antibacterialactivityJ.Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine,2011,1(2):154-160.3 BADET C,QUERO F.The in vitro effect of manuka honeys on growth and adherence of oral bacteriaJ. Anaerobe,2011,17(1):19-22.4 LU J,CARTE D A,TURNBULL L,et al.The effect of New Zealand kanuka,manuka and clover hon

22、eys on bacterial growth dynamics and cellular morphology varies according to the speciesJ.PLoS ONE,2013,8:e558982.5 MAJTAN J,BOHOVA J,HORNIACKOVA M,et al.Anti-biofilm effects of honey against wound pathogens proteus mirabilis and enterobacter cloacaeJ.Phytotherapy Research,2014,28(1):69-75.6 PACKER

23、J M,IRISH J,HERBERT B R,et al.Specific non-peroxide antibacterial effect of manuka honey on the Staphylococcus aureus proteomeJ.International Journal of Antimicrobial Agents,2012,40(1):43-50.7 HENRIQUES A F,JENKINS R E,BURTON NF,et al.The intracellular effects of manuka honey on Staphylococcus aureu

24、sJ.European Journal of Clinical Microbiology& Infectious Diseases,2010,29(1):45-50.8 COOPER R A,MOLAN PC,KRISHNAMOORTHY L,et al.The use of honey in healing a recalcitrant wound following surgical treatment of hidradenitis suppurativaJ. European Journal of Clinical Microbiology&Infectious Diseases,20

25、01,20(10):758-759.9 KILTY S J,DUVAL M,CHAN FT,et al.Methylglyoxal:(active agent of manuka honey)in vitro activity against bacterial biofilmsJ.International Forum of Allergy&Rhinology,2011,1(5):348-350.10 ROBERTS A E,MADDOCKS S E,COOPER R A.Manuka honey treatment of biofilms ofP.aeruginosa:background

26、 J.Microbiology,2012,158(12):3005-3013.11 TANHT,RAHMANRA,GANSH,et al.The antibacterial properties of Malaysian tualang honey against wound and enteric microorganisms in comparison to manuka honeyJ.BMC Complementary and Alternative Medicine, 2009,9:34.12 LINSM,MOLANPC,CURSONSRT.The in vitro susceptib

27、ility of Campylobacterspp.to the antibacterial effect of manuka honeyJ.European Journal of Clinical Microbiology&Infectious Diseases,2009,28(4):339-344.13 PATEL S,CICHELLO S.Manuka honey:an emerging natural food with medicinal useJ.Natural Products and Bioprospecting,2013,3(4):121-128.14 JENKINS R E

28、,COOPER R.Synergy between oxacillin and manuka honey sensitizes methicillin-resistantStaphylococcusaureus to oxacillinJ.Antimicrob Chemother, 2012,67(6):1405-1407.15 LUSBY P E,COOMBES A L,WILKINSON J M.Bactericidal ac tivity of different honeys a gainst pathogenic bacteriaJ.Archives of Medical Resea

29、rch,2005,36(5):464-467.16 IRISH J,CARTER D A,SHOKOHI T,et al.Honey has an antifungal effect against Candida speciesJ.Medical Mycology,2006,44(3):289-291.17 FRENCH V M,COOPER R A,MOLAN P C.The antibacterial activity of honey against coagulase-negative staphylococciJ.Antimicrob Chemother,2005,56(1):22

30、8-31.18 SHAHZAD A,COHRS R J.In vitro antiviral activity of honey against varicella zoster virus(VZV):A translational medicine study for potential remedy for shinglesJ.Translational Biomedicine,2012,3(2):2.19 WATANABE K,RAHMASARI R,MATSUNAGA A,et al.An ti-influenza viral effects of honey in vitro:pot

31、ent high activity of manuka honeyJ.Archives of Medical Research,2014,45(5):359-365.20 ALLEN K L,MOLAN P C,REID G M.A survey of the antibacterial activity of some New Zealand honeysJ. Journal of Pharmacy?and Pharmacology,1991,43(12): 817-822.21 MAVRIC E,WITTMANN S,BARTH G,et al.Identification and qua

32、ntification of methylglyoxal as the dominant antibacterial constituent of Manuka(Leptospermum scoparium)honeys from New ZealandJ.Molecular Nutrition&Food Research,2008,52(4):483-489.22 ADAMS C J,BOULT C H,DEADMAN B J,et al.Isolation by HPLC and characterisation of the bioactive fraction of New Zeala

33、nd manuka(Leptospermum scoparium)honey J.Carbohydrate Research,2008,343(4):651-659.23 ADAMS C J,MANLEY-HARRIS M,MOLAN P C.The origin of methylglyoxal in New Zealand manuka(Leptospermum scoparium)honeyJ.Carbohydrate Research,2009,344 (8):1050-1053.24 AL-HABSI N A,NIRANJAN K.Effect of high hydrostatic

34、 pressure on antimicrobial activity and quality of ManukahoneyJ.FoodChemistry,2012,135(3):1448-1454.25 ATROTT J,HABERLAU S,HENLE T.Studies on the formation of methylglyoxal from dihydroxyacetone in Manuka(Leptospermum scoparium)honeyJ.Carbohydrate Research,2012,361(1):7-11.26 MAJTAN J,KLAUDINY J,BOH

35、OVA J,et al.Methylglyoxalinduced modifications of significant honeybee proteinouscomponentsinmanukahoney:Possibletherapeutic implicationsJ.Fitoterapia,2012,83(4):671-677.27 MAJTAN J,BOHOVA J,PROCHAZKA E,et al.Methylglyoxal may affect hydrogen peroxide accumulation in manuka honey through the inhibit

36、ion of glucose oxidaseJ. Journal of Medicinal Food,2014,17(2):290-293.28 RUSSELL K M,MOLAN P C,WILKINS A L,et al.Identification of some antibacterial constituents of New Zealand manuka honeyJ.Journal of Agricultural and Food Chemistry,1990,38(1):10-13.29 JO Y H,KIM S B,AHN J H,et al.Inhibitory activ

37、ity of benzophenones from Anemarrhena asphodeloides on pancreatic lipaseJ.Natural Product Communications, 2013,8:481-483.30 CURIR P,DOLCI M,DOLCI P,et al.Fungitoxic phenols from carnation(Dianthus caryophyllus)effective against Fusarium oxysporum f.sp dianthiJ.Phytochemical Analysis,2003,14(1):8-12.

38、31 OELSCHLAEGEL S,GRUNER M,WANG P,et al.Classification and characterization of manuka honeys based on phenolic compounds and methylglyoxalJ.Journal of Agriculturaland Food Chemistry,2012,60(29):7229-7237.32 KIMJ H,CHANG P,CHAN K L,et al.Enhancement of commercial antifungal a gents by kojic acidJ.Int

39、ernational Journal of Molecular Sciences,2012,13(11): 13867-13880.33 ALZAHRANI H A,BOUKRAA L,BELLIK Y,et al.As hepatoprotective effects of honey and its mechanisms of action on the development and progression of cancerJ. Global Journal of Health Science,2012,4(6):191-196.34 朱威，胡福良,李英华，等蜂蜜的抗菌机理及其抗菌效果

40、的影响因素J.天然产物研究与开 发,2004,16(4):372-375.35 BHANDARY S,CHAKI S,MUKHERJEE S,et al.Degradation of bacterial DNA by a natural antimicrobial agent with the help of biomimetic membrane systemJ.Indian Journal of Experimental Biology,2012,50(7):491-496.36 KWAKMANPHS,TEVELDEAA,DEBOER L,et al.How honey kills bac

41、teriaJ.Faseb Journal,2010,24(7):2576-2582.37 HENRIQUESA F,JENKINSR E,BURTON N F,et al.The effect of manuka honey on the structure of Pseudomonas aeruginosaJ.European Journal of Clinical Microbiology&Infectious Diseases,2011,30(2):167-171.38 MADDOCKS S E,LOPEZ M S,ROWLANDS R S,et al.Manuka honey inhi

42、bits the development of Streptococcus pyogenes biofilms and causes reduced expression of two fibronectin binding proteinsJ.Microbiology,2012, 158(3):781-790.39 AL-WAILI N S.Topical honey application vs.acyclovir for the treatment of recurrent herpes simplex lesions J.Medical Science Monitor,2004,10(8):T94-T98.40 ZEINA B,OTHMAN O,AL-ASSAD S.Effect of honey versus thyme on Rubella virus survival in vitroJ.Journal of Alternative and Complementary Medicine,1996,2(3): 345-348.