动脉粥样硬化性疾病防治课件

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1、动脉粥样硬化性疾病防治【正常的动脉血管内皮】Plaque vulnerability factorsIntrinsic factorsModification of extrinsic vulnerability factorsPlaque rupture The main releasing factorsn n纤维帽纤维帽n n脂质内核脂质内核【动脉粥样硬化斑块的结构】【动脉粥样硬化血栓形成】1 mm1 mm纤维帽纤维帽血栓血栓脂核脂核【动脉粥样硬化血栓形成】【已知的CHD危险因素】致病性危险因素（致病性危险因素（causal risk factorscausal risk factors

2、）吸烟，高血压，吸烟，高血压，TCTC升高，升高，LDL-CLDL-C升高，升高，HDL-CHDL-C低，血糖升高低，血糖升高 条件性危险因素（条件性危险因素（conditional risk factorsconditional risk factors）TGTG、Lp(aLp(a)、sLDLsLDL、同型半胱氨酸血症、同型半胱氨酸血症、PAI-1PAI-1、纤维蛋白原和纤维蛋白原和C C反应反应蛋白升高蛋白升高 促发性危险因素（促发性危险因素（predisposing risk factorspredisposing risk factors）肥胖、长期静坐、早发冠心病家族史、男性、行为、

3、社会经济状态、种肥胖、长期静坐、早发冠心病家族史、男性、行为、社会经济状态、种族、胰岛素抵抗族、胰岛素抵抗 斑块负荷作为危险因素（斑块负荷作为危险因素（plaque burden as a risk factorplaque burden as a risk factor）当斑块发展到一定的阶段，其本身就变成了主要冠脉事件的危险因素当斑块发展到一定的阶段，其本身就变成了主要冠脉事件的危险因素 易感性危险因素（易感性危险因素（susceptibility risk factorsusceptibility risk factor）左室肥厚等左室肥厚等Smith S C,et al.Circula

4、tion,2000;101:207Smith S C,et al.Circulation,2000;101:207【LDL-C治疗的切分点及治疗目标】患者分类患者分类开始标准（开始标准（mg/dlmg/dl）LDL-CLDL-C目标目标（mg/dlmg/dl）饮食疗法饮食疗法药物治疗药物治疗非非CHDCHD2 2种其它危险因素种其它危险因素 160 160 190 190 160160非非CHDCHD 2 2种其它危险因素种其它危险因素 130 130 160 160 130130CHDCHD或其它或其它ASAS症状症状 100 100 130 130 100100Expert Panel o

5、n Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults.JAMA.1993;269:3015-3023【CHD患者降脂治疗目标】危险分类危险分类降低降低LDL-CLDL-C治疗目标治疗目标mmolmmol/L/Lmg/mg/dLdLCHDCHD及及CHDCHD危险相当情况危险相当情况2.62.6100100有多项有多项(2(2项以上项以上)危险因素危险因素3.43.4130130有有0 0至至1 1项危险因素项危险因素4.14.1160160美国药物降脂治疗的血脂标准美国药物降脂治疗的血脂标准(ATP I

6、II)(ATP III)CHDCHD危险相当情况：糖尿病、外周动脉粥样硬化病变、危险相当情况：糖尿病、外周动脉粥样硬化病变、1010年内患年内患CHDCHD危险危险2020【CHD患者降脂治疗目标】病人病人分类分类饮食疗法开始标准饮食疗法开始标准药物疗法开始标准药物疗法开始标准治疗目标值治疗目标值TCTCLDL-CLDL-CTCTCLDL-CLDL-CTCTCLDL-CLDL-CCHDCHD危险危险因素因素mmolmmol/L/Lmgmg/dLdLmmolmmol/L/Lmgmg/dLdLmmolmmol/L/Lmgmg/dLdLmmolmmol/L/Lmgmg/dLdLmmolmmol/L/

7、Lmgmg/dLdLmmolmmol/L/Lmgmg/dLdL-5.725.722202203.643.641401406.246.242402404.164.161601605.725.722202203.643.641405.205.202002003.123.121201205.725.722202203.643.641401405.205.202002003.123.121204.684.681801802.602.601001005.205.202002003.123.121201204.684.681801802.602.60100100中国药物降脂治疗的血脂标准中国药物降脂治疗的

8、血脂标准【CHD患者降脂治疗目标】欧洲动脉粥样硬化协会对冠心病防治降脂治疗的建议欧洲动脉粥样硬化协会对冠心病防治降脂治疗的建议下列情况将下列情况将TCTC降至降至5mmol/L(LDL-C3.0mmol/L)5mmol/L(LDL-C3.0mmol/L)1.1.已确诊患冠心病或其他动脉粥样硬化性疾病者已确诊患冠心病或其他动脉粥样硬化性疾病者;2.2.冠心病高危者，冠心病高危者，1010年内患冠心病的危险性年内患冠心病的危险性2020;3.II3.II型糖尿病患者。型糖尿病患者。国际工作组,欧洲动脉粥样硬化学会指南,1998【理想降脂药物的选择标准】降脂效果尤其降胆固醇效果确切降脂效果尤其降胆固

9、醇效果确切;应用常规剂量在应用常规剂量在4 46 6周内能使周内能使TCTC降低降低20%(LDL-C20%(LDL-C降低降低25%)25%)以上以上,并具有降低并具有降低TGTG和升高和升高 HDL-CHDL-C的作用的作用;病人耐受性好病人耐受性好,不良反应少见不良反应少见,不产生严重的毒、副作用不产生严重的毒、副作用;已被证实能明显地降低心血管病死率和致残率已被证实能明显地降低心血管病死率和致残率,不增加非不增加非心血管病死亡率心血管病死亡率;具有良好的成本效益比。具有良好的成本效益比。【降脂抗动脉粥样硬化药物的分类】胆酸螯合剂类胆酸螯合剂类(树脂类树脂类)烟酸及其衍生物类烟酸及其衍生

10、物类苯氧芳酸类苯氧芳酸类(贝特类贝特类)HMG-HMG-CoACoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂(他汀类他汀类)脂质抗氧化剂脂质抗氧化剂(普罗布考普罗布考)多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类(鱼油类鱼油类)天然药物类天然药物类【树脂类】药药 物物 名名别名别名常常 规规 剂剂 量量考来烯胺考来烯胺(CholestyramineCholestyramine)消胆胺消胆胺4-5g4-5g次，次，1-61-6次次d d，总量每日不超过总量每日不超过24g24g。服药时可从小剂量开始，服药时可从小剂量开始，l-3l-3个月内个月内达最大耐受量。达最大耐受量。考来替泊考来替泊(CholestipolCholestip

11、ol)降胆宁降胆宁10-20g10-20g次，次，1-21-2次次d d地维烯胺地维烯胺(DivistyramineDivistyramine)612g612gd d代代 表表 药药 物物【树脂类】【治疗目标治疗目标】LDL-CLDL-C,HDL-C,HDL-C,TG,TG(?)(?)【适应症适应症】FH(FH(家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症)，FCH(FCH(家族性混合性高脂血症家族性混合性高脂血症)【副反应副反应】便秘、胃肠道不适、腹泻、脂痢、腹痛及肠梗阻。便秘、胃肠道不适、腹泻、脂痢、腹痛及肠梗阻。【药物相互作用药物相互作用】减少酸性药物的吸收。干扰叶酸、地高辛、华法林、减少酸性药

12、物的吸收。干扰叶酸、地高辛、华法林、普罗布考普罗布考、贝特类贝特类、他汀类及脂溶性维生素的吸收。他汀类及脂溶性维生素的吸收。【联合用药联合用药】丙丁酚，烟酸类丙丁酚，烟酸类，贝特类，他汀类贝特类，他汀类【临床研究临床研究】LRC-CPPT;NHLBI Type II;CLAS;FATS;STARSLRC-CPPT;NHLBI Type II;CLAS;FATS;STARS【烟酸类】代代 表表 药药 物物药药 物物 名名别名别名常常 规规 剂剂 量量烟酸烟酸(Niacin)(Niacin)l-2gl-2g次，次，3 3次次d d。为减少服药反应，开为减少服药反应，开始服药的始服药的3737日内，

13、可服日内，可服0.1-0.5g0.1-0.5g次，次，4 4次次d d，以后酌情渐增至以后酌情渐增至1-2g1-2g次，次，3 3次次d d。阿西莫司阿西莫司(AcipimoxAcipimox)氧甲吡嗪氧甲吡嗪乐脂平乐脂平0.25g0.25g次，次，3 3次次d d烟酸肌醇酯烟酸肌醇酯(lnositolHexanicotinatelnositolHexanicotinate)0.2g0.6g0.2g0.6g次，次，3 3次次d d【烟酸类】【治疗目标治疗目标】TGTG、VLDL-CVLDL-C、IDL-CIDL-C;LDL-C;LDL-C(?),HDL-C(?),HDL-C(?)(?)【适应症

14、适应症】纯合子型家族性高胆固醇血症及除纯合子型家族性高胆固醇血症及除 I I 型外的所有高脂血症型外的所有高脂血症【副反应副反应】潮红，瘙痒，皮肤干燥，十二指肠溃疡，胃肠道不适，痛风，潮红，瘙痒，皮肤干燥，十二指肠溃疡，胃肠道不适，痛风，黑棘皮病，胃酸增加，空腹血糖升高，黑棘皮病，胃酸增加，空腹血糖升高，ALT/ASTALT/AST升高。升高。【药物相互作用药物相互作用】-阻滞剂，阻滞剂，NSAIDNSAID，磺脲类，他汀类磺脲类，他汀类【联合用药联合用药】树脂类，贝特类树脂类，贝特类【临床研究临床研究】CDP,CLAS,FATSCDP,CLAS,FATS【贝特类】代代 表表 药药 物物药药

15、物物 名名别名别名常常 规规 剂剂 量量氯贝特氯贝特(ClofibrateClofibrate)氯贝丁酯氯贝丁酯安妥明安妥明冠心平冠心平0.25-0.5g0.25-0.5g次，次，3 3次次d d苯扎贝特苯扎贝特(BezafibrateBezafibrate)必降脂必降脂脂康平脂康平0.2g0.2g次，次，3 3次次d d非诺贝特非诺贝特(FenofibrateFenofibrate)力平脂力平脂0.1g0.1g次，次，3 3次次d d益多酯益多酯(EtofyllineEtofylline ClofibrateClofibrate)特调酯特调酯洛尼特洛尼特0.25g0.25g次，次，2-32-

16、3次次d d吉非贝齐吉非贝齐(GemfibrozilGemfibrozil)诺衡诺衡康利脂康利脂洁脂洁脂0.6g0.6g次，次，2 2次次d d，或上午服或上午服0.6g0.6g，下午下午服服0.3g0.3g利贝特利贝特(LifibrateLifibrate)新安妥明新安妥明50mg50mg次，次，3 3次次d d氯贝丁酸铝氯贝丁酸铝(AlufibrateAlufibrate)0.5g0.5g次，次，3 3次次d d双贝特双贝特(SimfibrateSimfibrate)0.5g0.5g次，次，3 3次次d d【贝特类】【治疗目标治疗目标】TG TG、VLDL-CVLDL-C、IDL-CIDL

17、-C;HDL-C;HDL-C 或或,LDL-C LDL-C(?)(?)【适应症适应症】III III 型，型，家族性高甘油三酯血症（家族性高甘油三酯血症（IV IV 型），型），FCH(FCH(家族性混合性高脂血症）家族性混合性高脂血症）【副反应副反应】胃肠道不适，性欲减退，肌痛，胆结石胃肠道不适，性欲减退，肌痛，胆结石，脱发，脱发，CKCK升高。升高。【药物相互作用药物相互作用】华法令，口服避孕药，他汀类华法令，口服避孕药，他汀类【联合用药联合用药】树脂，烟酸，他汀类树脂，烟酸，他汀类(BetteridgeBetteridge?)?)【临床研究临床研究】CDP,WHO,HHS,BECAITC

18、DP,WHO,HHS,BECAIT【他汀类】代代 表表 药药 物物药药 物物 名名别名别名常常 规规 剂剂 量量洛伐他汀洛伐他汀(lovastatinlovastatin)美降之美降之罗华宁罗华宁洛特洛特洛之特洛之特血脂康血脂康10-80mg/d,10-80mg/d,每晚顿服每晚顿服辛伐他汀辛伐他汀(simvastatinsimvastatin)舒降之舒降之5-80mg5-80mg/d/d ,每晚顿服每晚顿服普伐他汀普伐他汀(pravastatinpravastatin)普拉固普拉固美百乐镇美百乐镇10-40mg/d,10-40mg/d,每晚顿服。每晚顿服。氟伐他汀氟伐他汀(fluvastat

19、influvastatin)来适可来适可20-80mg/d,20-80mg/d,每晚顿服每晚顿服阿托伐他汀阿托伐他汀(atorvastatinatorvastatin)立普妥立普妥10-80mg/d,10-80mg/d,每日一次每日一次【他汀类】【治疗目标治疗目标】LDL-C LDL-C,TG,TG;HDL-C;HDL-C (?)(?)【适应症适应症】高胆固醇血症（高胆固醇血症（FH,FCH)FH,FCH)【副反应副反应】胃肠道，皮疹，肌痛，疲劳，头痛，胃肠道，皮疹，肌痛，疲劳，头痛，CKCK升高，升高，ALTALT升高，升高，ASTAST升高升高【药物相互作用药物相互作用】环胞菌素，贝特类，

20、烟酸，红霉素环胞菌素，贝特类，烟酸，红霉素【联合用药联合用药】树脂，丙丁酚，树脂，丙丁酚，(贝特类贝特类?)?)，(烟酸烟酸?)?)【临床研究临床研究】FATS,MARS,CCAIT,PLAC II,PLAC I,MAAS,FATS,MARS,CCAIT,PLAC II,PLAC I,MAAS,REGRESS,4S,KAPS,WOSCOPS,CARE,LCAS REGRESS,4S,KAPS,WOSCOPS,CARE,LCAS【鱼油类】代代 表表 药药 物物药药 物物 名名别名别名常常 规规 剂剂 量量多烯康胶丸多烯康胶丸1.8g1.8g次，次，3 3次次d d脉乐康脉乐康0.45g0.9g0.45g0.9g次，次，3 3次次d d鱼油烯康鱼油烯康4 4粒次，粒次，3 3次次d d鱼油，又称鱼油，又称-3-3脂肪酸、多烯脂肪酸，主要含二十碳戊烯酸脂肪酸、多烯脂肪酸，主要含二十碳戊烯酸(EPA)(EPA)和二十二碳已烯酸和二十二碳已烯酸(DHA)(DHA)，以海鱼油中含量最为丰富。以海鱼油中含量最为丰富。【天然药物类】燕燕麦麦片片荞荞麦麦片片山山楂楂丸丸亚亚油油酸酸橡橡胶胶种种子子油油蚕蚕蛹蛹油油月月见见草草油油藻藻酸酸双双酯酯钠钠绞绞股股兰兰总总甙甙片片 谢谢