医学专题淋巴细胞亚群

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1、淋巴细胞亚群分析的临床应用 北京协和医院 免疫科赵丽丹2021/7/19 星期一1如何测定2021/7/19 星期一2测定值正常参考值 (平均值标准差）百分比绝对值 （细胞mm3)百分比绝对值 （细胞mm3)白细胞血淋巴细胞32.64.682230478淋巴细胞 CD19+11.53.0225272自然杀伤细胞 CD16+CD56+16.57.00371196淋巴细胞 CD3+69.77.061543358辅助细胞辅助细胞 CD3+CD4+CD3+CD4+388.0849288抑制细胞毒细胞抑制细胞毒细胞 CD3+CD8+CD3+CD8+26.47.23579175记忆T4细胞 CD4+CD4

2、5RA-/CD4+57.011.41483200Naive细胞 CD4+CD45RA+/CD4+43.011.41368162CD4+CD45RA+62L+/CD4+43.011.41368162CD4+CD28+/CD4+93.18.08785265CD4+CD25+/CD4+3.42.963139CD4+DR+/CD4+10.25.148650CD8+CD28+/CD8+48.811.6291101CD8+DR+/CD8+15.18.89979CD8+CD38+/CD8+44.912.5271114CD4+CD95+/CD4+41.916.7356203CD8+CD95+/CD8+22.3

3、14.8146109CD8+CD57+/CD8+CD4+Ki67+/CD4+1.61.3CD8+Ki67+/CD8+1.81CD4/CD81.5360.589结果分析：1)淋巴细胞总数，T淋巴细胞计数 NK细胞计数 B淋巴细胞2）CD4T细胞比例及计数 CD8T细胞比例及计数 CD4T/CD8T比例3)第二信号受体CD284）细胞免疫异常激活：报告单报告单2021/7/19 星期一3外周血淋巴细胞外周血淋巴细胞T淋巴细胞淋巴细胞NK细胞细胞外周血淋巴细胞亚群外周血淋巴细胞亚群CD16+CD56+T T辅助细胞辅助细胞CD3+CD19+T8T8细胞细胞B淋巴细胞淋巴细胞CD4+CD8+Nave

4、TNave TCD45RA+CD45RO-Memory TMemory TCD45RA-CD45RO+CD95DRCD38CD4+/CD8+CD4+/CD8+活化标志活化标志细胞毒细胞毒T T细胞细胞抑制型抑制型T T细胞细胞CD28CD28增殖标志增殖标志Ki-672021/7/19 星期一4体液免疫和细胞免疫体液免疫和细胞免疫产生抗体，产生抗体，中和胞外病毒、中和胞外病毒、细菌外毒素细菌外毒素2021/7/19 星期一5B B细胞的发育细胞的发育2021/7/19 星期一6B B细胞在风湿病中的免疫效应细胞在风湿病中的免疫效应活化的B细胞1 抗原呈递,提供共刺激信号，活化T细胞；2 产生自

5、身抗体，介导II型、III型超敏反应；3 调节其他免疫细胞如DC4 产生的致炎性细胞因子：TNF-（肿瘤坏死因子）IL-6（白介素-6）Lymphotoxin（淋巴毒素）IFN-（-干扰素）Anti-DNAAnti-SSA2021/7/19 星期一7 RA滑膜中的滑膜中的B B淋巴细胞淋巴细胞RARA关节滑膜可出现弥漫性或滤泡样淋巴细胞浸润，关节滑膜可出现弥漫性或滤泡样淋巴细胞浸润，甚至可形成生发中心，其中的甚至可形成生发中心，其中的B B细胞可分化为浆细胞细胞可分化为浆细胞并产生并产生RFRF。2021/7/19 星期一8免疫缺陷病X连锁无丙种球蛋白血症 XLA 外周血和淋巴组织中B 细胞减

6、少或缺失，Ig缺乏 男性婴幼儿，69月发病，反复化脓性感染 普通变异性免疫缺陷病CVID IgG显著低下，B细胞减少或正常，nave T减少 青壮年，反复化脓性呼吸道感染选择性IgA缺陷、选择性IgG亚类缺陷高IgM综合征 继发：肿瘤、药物、营养不良X连锁重症联合免疫缺陷SCID T细胞和NK细胞减少，B细胞可正常 新生儿、婴幼儿，病毒、PCP、念珠菌、败血症2021/7/19 星期一9理想的B细胞靶向治疗应为清除病理性B细胞和/或促进保护性B细胞的扩增和功能。2021/7/19 星期一10Anti-CD20Anti-CD20抗CD20单抗治疗2021/7/19 星期一11淋巴细胞亚群监测在抗

7、CD20单抗治疗中的临床指导意义初始治疗 B细胞显著增多应用价值；CD4+T细胞显著减少应用风险；治疗中的监测 B细胞清除效应预测治疗效果（临床效果与B细胞清除相关，*长寿命浆细胞）随访中的病情监测 B细胞恢复病情复发强化治疗；感染风险 化脓菌、2021/7/19 星期一12NK细胞：杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞、胞内寄生菌（分支杆菌、利什曼原虫、李斯特菌、真菌）、寄生虫；自身免疫性疾病时降低,病毒感染时升高 表面标志物：CD3-CD16+CD56+；NK细胞 2021/7/19 星期一13T淋巴细胞 从基础到临床T淋巴细胞：CD3-TCR复合体识别MHC-抗原肽复合物CD3+/CD4+：辅助性

8、T细胞（Th）分泌细胞因子，调节免疫应答CD3+/CD8+：细胞毒T细胞（Ts）杀伤靶细胞、抑制功能 双重识别：MHC限制性：MHC-II/CD4；MHC-I/CD8；I类分子表达于所有有核细胞表面提呈内源性抗原（病毒、胞内病原体、肿瘤）II类分子表达于专职APC、胸腺上皮细胞提呈外源性抗原2021/7/19 星期一14胞内病原体（病毒、立克次体、结核杆菌、布氏杆菌、沙门氏菌、李斯特菌、军团菌、新型隐球菌、原虫）肿瘤免疫抗移植排斥2021/7/19 星期一15第二信号分子CD28功能标记T T细胞活化的细胞活化的双信号：双信号：TCR-MHC-TCR-MHC-抗原肽抗原肽;CD28-B7;CD

9、28-B7;2021/7/19 星期一16T4T4细胞亚群及免疫效应细胞亚群及免疫效应2021/7/19 星期一17体内免疫功能状态辅助临床疾病的诊断探索疾病的发病机理、病程、预后，监测、指导临床治疗方案淋巴细胞亚群-从基础到临床2021/7/19 星期一18如何看淋巴细亚群检测报告？B细胞、T细胞和NK细胞比例和绝对计数 （自身免疫病、肿瘤、免疫缺陷病）药物感染风险、疗效评估）T4和T8细胞比例和计数Nave 细胞和memory细胞比例和计数 功能亚群 CD4+CD28+和CD8+CD28+激活亚群 HLA+DR+，CD38+：异常细胞免疫激活提示微生物感染（如HIV、CMV和EBV等），激

10、活的程度与感染的严重程度密切相关。2021/7/19 星期一19CD3+T淋巴细胞CD3增高，见于甲状腺功能亢进、甲状腺炎、重症肌无力、器官移植后排斥反应、慢性活动性肝炎、瘤型麻风、恶性肿瘤、ALL、SLE等CD3减低，见于麻疹后、麻疹脑炎、腮腺炎、流感、带状疱疹、皮肌炎、SLE2021/7/19 星期一20T4、T8淋巴细胞CD4增高，见于RA、SS等；CD4减低，见于SCID、CVID、PBC、慢性活动性肝炎、AIDs等；CD8增高，见于乙型肝炎、传染性单核细胞增多症、麻风、AIDs等；CD8减低，见于RA、SS等。2021/7/19 星期一21CD4+/CD8+的比值应用：评价自身免疫失

11、调 免疫缺陷 监测GVHD：较移植前显著，GVHD风险正常参考值为1.42.5；2.5：细胞免疫功能过度活跃2.5CD4/CD81.4细胞免疫激活细胞免疫激活病毒感染HIV/AIDsHIV/AIDsEBVEBV（传单）（传单）CMVCMV流感流感HBVHBV自身免疫病SLESLEMSMS肿瘤及其他淋巴瘤淋巴瘤白血病白血病实体肿瘤实体肿瘤I I型型DMDMGVHDGVHD变态反应变态反应RARA2021/7/19 星期一23Nave TNave T细胞（细胞（CD4+CD45RA+CD45RO-CD4+CD45RA+CD45RO-CD62LCD62L）Nave T 细胞亚群减少容易发生机会性感染

12、CD28的T4或T8细胞亚群减少的个体容易发生机会性感染CD25分子、HLA-DR分子和CD38分子是细胞活化标志，异常的T细胞免疫激活提示病毒感染感染(如HIV、CMV和EBV等)移植后CD4CD8比值较移植前明显增加，则预示可能发生排斥反应；2021/7/19 星期一24淋巴细胞亚群与疾病疾疾 病病CD3CD3CD4CD4CD8CD8CD4/CD8CD4/CD8NKNK自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎 自身免疫性溶血性贫血 重症肌无力免疫缺陷病 爱滋病病毒感染 传染性单核细胞增多症慢性活动性肝炎活动性肝硬化肿瘤 消化道癌,肝癌,肺癌再生障碍性贫血粒细胞减少症2021/7/19

13、 星期一25SLE淋巴细胞总数减少T4细胞减少，T8细胞正常或升高功能亚群 CD28+表达减少活动期激活亚群明显增加？2021/7/19 星期一26移植移植后的细胞免疫功能评估移植排斥：CD25+表达显著，CD4/CD8，GVHD移植后CMV感染：T4细胞显著下降，T8 比例明显增高；CD28 表达下降；HLADR、CD38表达升高，NK和B细胞数量降低，CD4/CD8CD4/CD8比值比值0.20.2必须停用必须停用免疫抑制剂凶险感染免疫抑制剂凶险感染.2021/7/19 星期一27HIV/AIDS淋巴细胞总数显著减少CD19+CD38+活化B细胞增多主要感染T4细胞，T4细胞持续性下降、功

14、能受损、异常免疫激活：nave细胞减少，CD28+表达减少，T8细胞正常或升高,晚期也减少。CD38,DR,CD95异常升高，且与HIV血浆RNA病毒载量有良好相关性2021/7/19 星期一28T T4 4 细胞数量的减少细胞数量的减少第一期：原发感染期，T4 细胞数量一过性迅速减少第二期：无症状期，T4 细胞数量持续缓慢减少第三期，AIDS前期，T4 细胞数较快速减少，T4 细胞数在350/mm3-200/mm3。第四期，AIDS期，T4 细胞数再次快速减少.T4细胞数和病毒载量预测机会性感染、把握治疗时机 治疗时机：T4 105/ml；T4 500/ul:较少出现机会性感染；T4 350

15、500/ul：HSV、带状疱疹病毒感染；T4 200350/ul：皮肤霉菌、口腔念珠菌、HSV、带状疱疹T4 100200/ul：PCP、隐球菌、弓形体T4100：CMV、鸟分支杆菌2021/7/19 星期一30 HIVHIV感染时感染时T T4 4 细胞的减少规律细胞的减少规律 T4细胞细胞(cell/mm3）800400 急性感染期急性感染期 无症状期无症状期 艾滋病前期和艾滋病期艾滋病前期和艾滋病期 CD4 病毒载量病毒载量2021/7/19 星期一31艾滋病人经艾滋病人经HAARTHAART后的后的 CD4+CD4+细胞恢复规律细胞恢复规律1.90.17/l/d（CD4+淋巴细胞）淋巴

16、细胞）0.05/l/d（记忆记忆CD4+细胞）细胞）0.11/l/d（Naive CD4+细胞）细胞）0.51.43691218501000月月150Cells/l2021/7/19 星期一32CD4+TCD4+T细胞功能缺失导致进展至艾滋期细胞功能缺失导致进展至艾滋期5 58 8年年急性感染期急性感染期 无症状期无症状期 艾滋期艾滋期HIVCD4白念菌白念菌带状疱疹带状疱疹卡波氏肉瘤卡波氏肉瘤淋巴瘤淋巴瘤卡氏肺囊虫肺炎卡氏肺囊虫肺炎弓形体弓形体巨细胞病毒巨细胞病毒鸟分支杆菌鸟分支杆菌2003 36 6个月个月AIDS2021/7/19 星期一33CMV感染淋巴细胞总数减少T4细胞减少，T8细胞正常或升高功能亚群 CD28+表达减少激活亚群增加2021/7/19 星期一34谢谢！2021/7/19 星期一35