内分泌抗感染药物治疗

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1、吉 林 市 人 民 医 院 唐 吉 4、 年 龄 糖 尿 病 患 者 医 院 感 染 与 年 龄 呈 正 相 关 ，年 龄 在 60岁 以 上 感 染 明 显 增 加 ， 这 与 免疫 功 能 明 显 下 降 有 关 。 手 术 是 糖 尿 病 患 者 易 合 并 感 染 的 危 险因 素 之 一 。 文 献 报 道 ， 约 有 半 数 糖 尿 病病 人 一 生 至 少 有 一 次 机 会 需 外 科 手 术 治疗 。 糖 尿 病 可 产 生 或 加 重 外 科 疾 病 ， 外科 疾 病 又 可 使 糖 尿 病 加 重 ， 这 主 要 与 手术 时 病 人 处 于 应 激 状 态 、 肾 上

2、腺 皮 质 激素 分 泌 增 多 有 关 。 糖 尿 病 合 并 感 染 及 治 疗1、 呼 吸 系 统 感 染 糖 尿 病 病 人 最 常 见 、 最 易 合 并 呼 吸 系 统 感 染 。 这 是由 于 糖 尿 病 病 人 全 身 免 疫 功 能 低 下 导 致 肺 局 部 防 御 功能 下 降 ， 肺 吞 噬 细 胞 对 侵 入 肺 内 的 微 生 物 吞 杀 作 用 减弱 。 微 循 环 障 碍 使 肺 泡 毛 细 血 管 床 流 量 减 少 ， 导 致 肺表 面 活 性 物 质 的 异 常 。 免 疫 功 能 低 下 使 细 菌 大 量 附 着于 支 气 管 肺 泡 壁 并 繁 殖

3、， 而 引 起 重 度 感 染 。 临 床 上 可表 现 为 肺 炎 、 肺 结 核 等 疾 病 。 其 致 病 菌 主 要 为 肺 炎 球菌 ， 链 球 菌 ， 肺 炎 克 雷 伯 杆 菌 ， 此 外 ， 金 黄 色 葡 萄 球菌 、 真 菌 (如 念 珠 菌 属 ， 毛 霉 菌 ， 曲 霉 菌 等 )感 染 也 很 常见 ， 尤 其 是 毛 霉 菌 ， 曲 霉 菌 引 起 的 肺 部 感 染 病 情 凶 险 ，很 难 控 制 ， 常 常 致 死 。 （ 1） 一 旦 有 发 热 即 应 做 血 、 尿 和 其 它 有 关 的 培 养 ，并 立 即 给 予 广 谱 抗 生 素 治 疗 。 待

4、 证 实 病 原 体 后 再 改用 针 对 性 的 制 剂 。 如 未 能 证 实 病 原 体 则 广 谱 抗 生 素的 经 验 性 治 疗 必 须 给 足 疗 程 ， 并 应 注 意 防 治 二 重 感染 ， 如 霉 菌 、 厌 氧 菌 等 。（ 2） 对 急 性 粒 细 胞 缺 乏 症 者 必 须 给 予 严 格 的 消 毒隔 离 保 护 ， 最 宜 于 置 入 空 气 净 化 的 无 菌 室 内 ， 加 强皮 肤 、 口 腔 护 理 ， 以 防 交 叉 感 染 。 粒 细 胞 缺 乏 症 者抗 感 染 治 疗 常 为 抢 救 成 功 与 否 的 关 键 。 无 菌 层 流 室 护理 和

5、成 份 输 注 粒 细 胞 使 一 些 严 重 患 者 获 救 ， 2 3周 后 可 逐 渐 恢复 。 再 障 型 预 后 差 ， 常 因 难 以 控 制 的 感 染 致 死 。 q PK/PD理 论q MPC理 论 Time (hours)ConcentrationMIC0 Cmax/MIC： 8-10 Aminoglycosides FluoroquinolonesAUC/MIC： 25 for less severe infections， 125 for more severe infections VancomycinFluoroquinolonesTime MIC： 40-50%-

6、lactamsMacrolidesCraig WA: Clin Infect Dis 26: 1-12, 1998.Ambrose PG, Owens RC, Grasela D: Med Clin North America. In-press. AUC/MIC(AUIC)： 药 时 曲 线 下 面 积 与 MIC90之 比 值 Peak/MIC： 血 峰 浓 度 与 MIC90之 比 值 。 包 括 Peak S conc./MIC， Peak T conc./MIC Cmax/MIC： 最 高 血 浓 度 与 MIC90之 比 值 TimeMIC(TMIC)（ 1） time above

7、 MIC(h)： 超 过 MIC90的 浓 度 维 持 时 间 ， 用小 时 表 示（ 2） timeMIC(%)： 超 过 MIC90浓 度 维 持 时 间 占 给 药 间 隔时 间 的 百 分 率 （ %） MIC： 为 MIC90值 浓 度 依 赖 性 抗 菌 药 物 concentration dependent antimicrobial agents 时 间 依 赖 性 抗 菌 药 物 time dependent antimicrobial agents 29 时 间 依 赖 性 血 药 浓 度 高 于 MIC的 时 间浓 度 依 赖 性峰 值 浓 度 (Cmax)/MICAUC

8、/MIC (AUIC) 抗 菌 作 用 与 药 物 在 体 内 大 于 对 病 原 菌 最 低 抑 菌浓 度 （ MIC） 的 时 间 相 关 ， 与 血 药 峰 浓 度 关 系 并不 密 切 。 当 血 药 浓 度 致 病 菌 4-5 MIC时 ， 其 杀 菌 效 果 便达 到 饱 和 程 度 ， 继 续 增 加 血 药 浓 度 ， 杀 菌 效 应也 不 再 增 加 。 对 该 类 药 物 应 提 高 TMIC这 一 指 标 来 增 加 临 床疗 效 。 -内 酰 胺 类 抗 生 素 包 括 青 霉 素 类 ， 头 孢 菌 素 类 ， 碳青 霉 烯 类 等 ； 天 然 大 环 内 酯 类 如

9、 红 霉 素 ， 糖 肽 类 抗生 素 如 万 古 霉 素 ， 及 林 可 霉 素 类 评 价 本 类 抗 菌 药 物 的 PK/PD相 关 参 数 为 timeMIC即 ： 超 过 MIC90浓 度 维 持 时 间 （ h） 占 给 药 间 隔 时间 的 百 分 率 （ % of dose interval） 用timeMIC%表 示 ， g/mL） MICTime above MIC%TMIC： Time above MIC/给 药 间 隔 时 间 (B/A)BC B A 抗 生 素 抗 生 素敏 感 菌 耐 药 突 变 菌抗菌药物对耐药菌的选择和富集作用传 统 抗 菌 治 疗 策 略 的 一 大 弊 端 是 仅 仅 强 调 了 抗 菌药 物 对 敏 感 细 菌 的 抑 制 或 杀 灭 作 用 ， 而 忽 视 了 抗菌 药 物 对 耐 药 突 变 菌 株 的 选 择 性 富 集 扩 增 效 应