RH血型鉴定课件

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1、RHRH血型鉴定血型鉴定第四节 Rh血型概念一、Rh血型抗原抗原性强弱次序为DECceRh阳性：含D抗原Rh阴性：不含D抗原亚型中，以Du最有临床意义，易被误定为Rh阴性。二、Rh血型抗体免疫性抗体：抗D抗体最强，其次是抗c和抗E。IgG、免疫产生、小、可通过胎盘，温性抗体、需要抗人球蛋白等介质才能与相应红细胞凝集三、Rh血型的遗传和命名四、Rh血型鉴定 是否含有D抗原 因Rh抗体多为不完全抗体，所以多采用酶介质、抗人球蛋白等试验方法。（一）聚凝胺法 【原理】聚凝胺：产生很多阳离子低离子强度溶液：降低红细胞的Zate电位红细胞表面含D抗原，与抗D抗体凝集柠檬酸盐解聚液：消除聚凝胺的正电荷，使正

2、常红细胞的非特异性凝集解散，而抗原抗体引起的凝集仍然存在 聚凝胺聚凝胺低离子强度溶液低离子强度溶液 柠檬酸盐解聚液柠檬酸盐解聚液（二）酶介质法【原理】酶（木瓜酶、菠萝酶等）可破坏红细胞表面带负电荷的唾液酸，降低红细胞表面负电荷，使红细胞之间排斥力减小，红细胞间距缩小，在不完全抗体的作用下发生凝集。（三）抗人球蛋白法【原理】：不完全IgG类抗D抗体,使红细胞致敏,加入经一定稀释的抗人球蛋白血清后,将致敏红细胞连接，发生肉眼可见的凝集。实践操作用PH6.8-7.2的生理盐水配制2-3%的红细胞悬液，洗涤1次加入抗D抗体与红细胞悬液各一滴于玻璃试管中混合并在室温下（1825）15分钟.离心15秒钟,

3、观察结果.出现凝集为阳性不出现凝集为阴性,对于阴性结果应再做的D和弱D型的测试注：该抗D抗体为 IgG/IgM单克隆鉴定抗体混合型，其中IgMAnti-D可直接凝结D阳性红细胞，除了D4型和弱D(亚D)的一部分。IgGAnti-D通过间接的抗蛋白测试方法凝结D4和低浓度的弱D(亚D).五、Rh血型的临床意义（一）Rh血型与输血（二）Rh血型与新生儿溶血病Rh阴性阴性Rh+抗抗D抗抗D第二次第二次复习思考题1、Rh血型中抗原性最强、临床意义又最大的抗原是：2、因为Rh抗体多为 抗体，所以常采用 、等方法。3、Rh血型不合引起的新生儿溶血病的原因：Rh 的母亲孕育了Rh 胎儿后，胎儿红细胞可通过胎

4、盘屏障进入母体的血循环中，刺激母体产生 ，该抗体 进入胎儿体内而发生新生儿溶血病。由于第一胎产生的抗体效价较低，一般对胎儿无明显影响。但第二胎时抗体效价增高，易引起新生儿溶血病。复习思考题4、木瓜酶可破坏红细胞表面带负电荷的 ，降低红细胞表面负电荷，使红细胞之间排斥力减低，红细胞间距 ，在不完全抗体的作用下发生凝集。5、抗人球蛋白可与红细胞上结合的 结合，将致敏红细胞连接，发生 的凝集。三、ABO血型抗体（一）天然抗体（二）免疫抗体IgMIgG天然抗体与免疫抗体的鉴别特性 天然抗体（）免疫抗体（）抗原刺激 分子量与红C反应最适温度 对血型物质的作用能否通过胎盘与红C反应的介质无察觉 有抗原刺激

5、（妊娠、输血）大 小 4-25 37 易被血型物质中和 大多不能被血型物质中和 不能 能 盐水介质 酶、抗人球蛋白等 IgMIgG四、ABO血型的亚型亚型：属同一血型抗原，但抗原结构和性能或抗原位点数不尽相同的情况A型：A1 A1和A抗原，血清中含有抗B抗体A2 只有A抗原，血清中含抗B和抗A1抗体五、ABO血型的遗传A和B为显性基因，O为隐性基因举例：A B AO BOABAOBOOO任务一（第三节）ABO血型鉴定一、标本的采集柠檬酸钠抗凝剂二、红细胞悬液的配制1、洗涤：2、配制25的红细胞悬液5红细胞悬液比容红细胞1滴生理盐水1ml2红细胞悬液比容红细胞1滴生理盐水2ml三、标准血清要求

6、1、特异性 2、效价 3、亲和力 4、不含冷凝集素 5、不含补体，无任何污染四、标准红细胞悬液的制备五、ABO血型鉴定方法正定型：正定型：反定型：反定型：（一）试管法：（一）试管法：（二）玻片法；（二）玻片法；用已知抗A、抗B和抗AB分型血清来测定红细胞上有无相应的A、B抗原：用已知A抗原和B抗原红细胞来测定血清中有无相应的抗A、抗B抗体。（三）注意事项1、严格查对2、操作方法应按规定先加血清，再加红细胞悬液，3、试验用器材应清洁干燥4、玻片法勿将干涸的红细胞聚集误认为凝集5、反定型一般不宜采用玻片法6、试管法离心后应先观察上清有无溶血对于工作人员1%的错误，病人就是100%的误诊！前身物质(

7、oh)经H基因作用H抗原抗原经A基因作用A抗原抗原经B基因作用B抗原抗原（一）试管法 1、正定型 取10mm60mm试管3支，分别标明抗A、抗B、抗AB，用滴管加入相应的抗A、抗B、抗AB标准血清各1滴，再加入被检者5红细胞盐水悬液1滴，轻轻混匀。2、反定型 取同样试管3支，分别标明A、B、O红细胞，用滴管各加入被检者血清1滴，再分别加入A、B、O型5标准红细胞悬液1滴，轻轻混匀。3、立即以RCF177g（1000r/min）离心1分钟。4、取出试管，先观察有无溶血，再轻弹试管，观察有无红细胞凝集，如肉眼不见凝集，应将反应物倾倒于玻片上，在显微镜下用低倍镜观察。结果判断可见表75。实验操作 A

8、BO血型鉴定正定型 试管法：AB标记号1滴抗B1滴RBC悬液标记号1滴抗A1滴RBC悬液1000转/min离心1分钟，观察凝集结果 ABO血型正反定型结果判定标准血清 被检者血型 标准红细胞 被检者红细胞 被检者血清抗A 抗B 抗AB A细胞 B细胞 O细胞 A型 B型 O型 AB型 （二）玻片法 1、正定型 取清洁玻片或白瓷板，用蜡笔画出方格或圆圈，依次标明抗A、抗B、抗AB，按标记用滴管加入相应的标准血清各1滴，再加入被检者5红细胞悬液1滴，转动玻片混匀。2、反定型 另取清洁玻片或白瓷板，用蜡笔画出方格或圆圈，依次标明A细胞、B细胞、O细胞，用滴管加入被检者血清各1滴，再按标记加入5标准A

9、、B、O红细胞悬液1滴。转动玻片混匀。3、不断转动玻片或白瓷板，使血清与细胞充分混合，室温下（2024）1015分钟，观察有无凝集和溶血。如用玻片试验，必要时可用显微镜在低倍镜下观察。红细胞凝集判断标准图72。实验操作 ABO血型鉴定正定型 玻片法：AB 各加一滴红细胞抗B抗A转动玻片，15分钟后观察结果实验十六 ABO血型鉴定RH血型鉴定实验目的1、熟练掌握ABO血型鉴定方法。2、熟悉RH血型鉴定的方法及结果判定。实验器材、试剂器材器材毛细血管采血用具、离心机、试管、玻片试剂试剂1、生理盐水2、标准血清3、抗D抗体实验安排 两人一组互取标本，配制5%红细胞悬液1、单号：ABO血型鉴定正定型：

10、玻片法2、双号：ABO血型鉴定正定型：试管法3、每人进行Rh血型鉴定提问玻片法血型测定的方法及结果判读实验操作 两人一组毛细血管采血 1、配制5%红细胞悬液：末梢采血1滴+10滴生理盐水 2、ABO血型鉴定正定型 玻片法：AB 各加一滴红细胞抗B抗A转动玻片，15分钟后观察结果实验操作 ABO血型鉴定正定型 玻片法：AB 各加一滴红细胞抗B抗A转动玻片，15分钟后观察结果实验操作 3、ABO血型鉴定正定型 试管法：AB标记号1滴抗B1滴RBC悬液标记号1滴抗A1滴RBC悬液1000转/min离心1分钟，观察凝集结果实验操作4、Rh血型鉴定:-1滴红细胞悬液1滴抗D-37水浴30分钟Rh阳性Rh

11、阴性结果报告ABO血型的报告方式：ABO血型 型Rh血型的报告方式：Rh血型：阴性 Rh血型：阳性注意事项要有及高的责任心，避免发生血型鉴定错误对于工作人员1%的错误，病人就是100%的误诊！作业完成实验报告P248 实验准备与安排 一：1、2、3P252 实验准备与安排 一：1、2、3报告今日血型测定结果 格式如下 ：姓名：ABO血型：Rh血型：检验者签字：日期：预习交叉配血的操作方法同型配血的结果判断异型配血的结果判断 临床抗生素的合理临床抗生素的合理 应用和进展应用和进展抗菌素治抗菌素治疗疗策略策略最大限度地最大限度地扩扩大抗生素的大抗生素的疗疗效效进进行患者病情的分行患者病情的分级级限

12、制抗生素使用的限制抗生素使用的级别级别策略性定期更策略性定期更换换抗生素抗生素联联合抗生素治合抗生素治疗疗轮换轮换抗生素治抗生素治疗疗控制感染知控制感染知识识培培训训巴塞罗那宣言，西班牙，巴塞罗那宣言，西班牙，2002.10.2002.10.抗生素的分类：抗生素的分类：内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 喹诺酮类抗菌药物喹诺酮类抗菌药物 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素一：概 述 1：内酰胺类抗生素是指主核结构上含有内酰胺(lactam)的一大类抗生素 2：内酰胺类抗生素通过干扰细胞壁的生物合成、结合细菌 胞膜上的青霉素结合蛋白(PBP

13、s)、抑制转肽酶的交联作用和 阻碍细菌壁的合成，来杀灭细菌。二：分 类1 1：青霉素青霉素(penicillin)自然青霉素类(natural penicillins)耐青霉素酶的半合成青霉素类 氨基苄青霉素类(aminopenicillins)羧基苄青霉素类(carboxypenicillins)脲基青霉素类(ureidopenicillins)咪基青酶烷酸类(amidinopenicillins)2：头孢菌素类头孢菌素类(cephalosporins)包括一、二、三、四代3 3：内酰胺酶抑制剂：内酰胺酶抑制剂：克拉维酸(clavulanic acid，棒酸)舒巴坦(sulbactam，青酶

14、烷砜钠)他唑巴坦(tazobactam)4 4：碳青酶烯类：碳青酶烯类(carbapenems)5 5：氧头孢烯类氧头孢烯类(oxacephems)6 6：单环单环内酰胺类抗菌素内酰胺类抗菌素(monobactms)抗生素药代学/药效学关系分类根据抗菌根据抗菌药药物抗菌作用与血物抗菌作用与血药浓药浓度或作用度或作用时间时间的相关的相关性，大致可将其分性，大致可将其分为为三三类类：n浓浓度依度依赖赖性：性：抗生素抗生素杀杀菌作用与菌作用与临临床效果与床效果与药药物物浓浓度相关度相关。n时间时间依依赖赖性：性：抗生素的抗生素的杀杀菌作用随抗生素作用菌作用随抗生素作用时间时间增加而增加。增加而增加。

15、n与与时间时间有关但半衰期或有关但半衰期或PAE较长较长：此种分此种分类类也也为为不同不同药药物依据物依据PK/PD参数参数设计给药设计给药方案方案提供重要依据。提供重要依据。浓度依赖性抗生素氨基糖苷氨基糖苷类类、氟、氟喹诺酮类喹诺酮类、酮酮内内酯类酯类、两性霉素、两性霉素B等。等。其其对对致病菌的致病菌的杀杀菌作用取决于峰菌作用取决于峰浓浓度，而与作用度，而与作用时间时间关关系不密切。可以通系不密切。可以通过过提高提高Cmax来提高来提高临临床床疗疗效，但效，但Cmax不能超不能超过过最低毒性最低毒性剂剂量，量，对对于治于治疗疗窗比窗比较较窄的氨窄的氨基糖苷基糖苷类药类药物尤物尤应应注意。注

16、意。用于用于评评价价浓浓度性度性药药物物杀杀菌作用的参数主要有：菌作用的参数主要有：nAUC0-24/MIC(AUIC)nCmax/MIC时间依赖性药物多数多数-内内酰酰胺胺类类、林可霉素、林可霉素类类等。等。抗菌作用与同抗菌作用与同细细菌接触菌接触时间时间密切相关，而与峰密切相关，而与峰浓浓度关系度关系较较小，主要小，主要评评价参数价参数为为:TMIC AUCMIC时间依赖性且抗菌活性持续时间较长的抗菌药物阿阿齐齐霉素等部分大霉素等部分大环环内内酯类酯类、链链阳菌素阳菌素类类、碳青霉、碳青霉烯类烯类、糖、糖肽类肽类、唑类唑类抗真菌抗真菌药药等。等。主要主要评评价指价指标标：AUC/MICT1

17、/2PAE如氟康如氟康唑唑，AUC0-/MIC=20可可获获得得较较好好疗疗效。效。Craig WA.Beijing international symposium on antibiotics(post congress of the 7th WPPCCID,2000.)氨基糖苷类日剂量单次给药氨基糖苷氨基糖苷类类属于属于浓浓度依度依赖赖型抗生素型抗生素。氨基糖苷。氨基糖苷类类Cmax/MIC与与临临床床疗疗效呈正相关。效呈正相关。在日在日剂剂量不量不变变的情况下，的情况下，单单次次给药给药可以可以获获得得较较多次多次给药给药更高的更高的Cmax，使使Cmax/MIC比比值值增增大，从而明大

18、，从而明显显提高抗菌活性和提高抗菌活性和临临床床疗疗效。效。但但应应注意注意Cmax不得超不得超过过最低毒性最低毒性剂剂量。量。Moore RD.et al.J Infectious Diseases.1987,155(1)93-98氟喹诺酮类抗生素氟氟喹诺酮类喹诺酮类抗生素抗生素与氨基糖苷与氨基糖苷类类抗生素同属于抗生素同属于浓浓度依度依赖赖性抗菌性抗菌药药物，且具有物，且具有较长较长的抗生素后效的抗生素后效应应。评评价氟价氟喹诺酮类喹诺酮类抗生素抗生素疗疗效最主要的参数效最主要的参数为为Cmax/MIC、AUC/MIC研究表明研究表明对对革革兰兰阴性菌的阴性菌的24小小时时AUC/MIC比

19、比值应值应在在100以上，以上，对对肺炎肺炎链链球菌的球菌的24小小时时AUC/MIC比比值应值应达达2530。Cmax/MIC达达8-10较为较为合适合适.给药间给药间隔隔时间时间可参考可参考Cmax/MIC、AUC/MIC T1/2和和PAE，多数多数为为日日剂剂量量1-2次次给药给药。-内酰胺类抗生素-内内酰酰胺胺类类抗生素包括青霉素抗生素包括青霉素类类、头孢头孢菌素菌素类类、氨曲南等，氨曲南等，为时间为时间依依赖赖性抗菌性抗菌药药物。物。TMIC是是评评定定该类药该类药物物疗疗效的重要参数。效的重要参数。要达到最大抗菌作用，要达到最大抗菌作用，应应使使TMIC为给药间为给药间隔隔40%

20、50%以上。以上。大环内酯类抗生素大大环环内内酯类酯类抗生素属于抗生素属于时间时间依依赖赖性抗菌性抗菌药药物，物，但有但有较长较长的抗生素后效的抗生素后效应应。TMIC、T1/2和和PAE是是评评定定该类药该类药物物疗疗效的重要参数。效的重要参数。某些大某些大环环内内酯类药酯类药物物T1/2较长较长，可考，可考虑虑特殊的特殊的给药给药方案。如阿方案。如阿齐齐霉素血霉素血浆浆T1/2 为为24h，组织组织T1/2可达可达72h,连续连续三日三日给药给药，停，停药药七天，仍可七天，仍可使使组织组织中保持有效中保持有效浓浓度。度。Mutant Selection WindowMPCMICSerum

21、or tissue drug concentration MPC 疗效佳，无突变疗效佳，无突变MSW 疗效可，易突变疗效可，易突变 MIC 无效，亦无突变无效，亦无突变Time post-administration比较两种药物临床疗效的常规和非常规方法Nightingale CH,Pharmacotherapy,2000治疗时间（天）临床治愈率 1005000510AB12346789此时考察临床疗效 1 1：青霉素：青霉素penicillins)自然青霉素类自然青霉素类(natural penicillins)包括青霉素G和青霉素V。使用方法 抗菌谱 疗效 氨基类青霉素氨基类青霉素 为青霉

22、素基础结构的侧链酰基上加上氨基。包括 氨苄西林、海他西林(hetacillin)，美坦西林(metapicillin)等 抗菌谱 疗效 稳定性 耐青霉素酶的的半合成青霉素耐青霉素酶的的半合成青霉素 为治疗金葡菌感染而发明。甲氧西林为治疗金葡菌感染而发明。甲氧西林(methicillin)methicillin)为为第一代对金葡菌第一代对金葡菌内酰胺酶稳定的青霉素。内酰胺酶稳定的青霉素。抗菌谱 疗效 稳定性 羧基青霉素类羧基青霉素类 羧苄青霉素为抗绿脓杆菌的第一个青霉素。羧苄青霉素为抗绿脓杆菌的第一个青霉素。抗菌谱 疗效 稳定性 脲基青霉素脲基青霉素 有阿洛西林(azlocillin)，呋苄西林

23、(farbenicillin)、美洛西林(mezlocillin)、阿帕西林(apalcillin)和氧哌嗪青霉素等 抗菌谱 疗效 稳定性 咪基青霉素烷酸类咪基青霉素烷酸类 美西林美西林(mecillinam)对肠杆菌科革兰阴性杆菌有很强的抗菌活性，但对革兰阳性菌、绿脓杆菌等无效。(0406g)4次触静滴。匹美西林匹美西林(pivmecillinam)口服：0.2-0.4gd。青霉素类的新品种青霉素类的新品种 福米西林(formidacillin)阿扑西林(aspoxicillin)青霉素的不良反应青霉素的不良反应 主要不良反应是不同程度的超敏反应，主要不良反应是不同程度的超敏反应，从轻度皮疹

24、到速发型超敏反应从轻度皮疹到速发型超敏反应。可引起粒细胞减少、血小板功能不良和溶血性贫血可引起粒细胞减少、血小板功能不良和溶血性贫血。新青霉素新青霉素II、新青霉素新青霉素III或羧苄青霉素常可引起谷草或羧苄青霉素常可引起谷草 转氨酶转氨酶(GOT)的轻度升高。的轻度升高。肾功能不良的患者，使肾功能不良的患者，使用大剂量的青霉素用大剂量的青霉素G G会出现抽搐会出现抽搐 等神经系统反应。等神经系统反应。甲氧西林常并发过敏性肾炎，甚至间质性肾炎。甲氧西林常并发过敏性肾炎，甚至间质性肾炎。内酰胺酶抑制剂合剂内酰胺酶抑制剂合剂 由于由于内酰胺类抗生素的广泛使用，以细菌产生灭活酶内酰胺类抗生素的广泛使

25、用，以细菌产生灭活酶为主的耐药问题日益严重。目前临床上分离的大多数耐药菌为主的耐药问题日益严重。目前临床上分离的大多数耐药菌株对株对内酰胺类抗生素的耐药机制主要是产生内酰胺类抗生素的耐药机制主要是产生内酰胺酶。内酰胺酶。内酰胺酶有多种类型，能水解内酰胺酶有多种类型，能水解内酰胺类抗生素的内酰胺类抗生素的内酰胺环使抗生素失活。内酰胺环使抗生素失活。现在正应用广谱现在正应用广谱内酰胺酶抑制剂，能与内酰胺酶抑制剂，能与内酰胺酶结合而内酰胺酶结合而使其失活，从而恢复细菌对使其失活，从而恢复细菌对内酰胺类抗生素的敏感性。内酰胺类抗生素的敏感性。内酰胺酶抑制剂与内酰胺酶抑制剂与内酰胺类抗生素联用，增加抗菌

26、作用，内酰胺类抗生素联用，增加抗菌作用，现在已成为抗感染治疗的重要方法。现在已成为抗感染治疗的重要方法。(一一)克拉维酸克拉维酸(clavulanic acid，棒酸棒酸)为一种强有力、广谱的为一种强有力、广谱的内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂1981年起应用年起应用于临床。克拉维酸内有一个于临床。克拉维酸内有一个内酰胺酶环，可使内酰胺酶环，可使内酰胺酶内酰胺酶失活，从而保护失活，从而保护内酰胺类抗菌素的抗菌作用。目前临床应内酰胺类抗菌素的抗菌作用。目前临床应用的有；用的有；制剂制剂 1安美汀安美汀(augmentin)阿莫西林阿莫西林(amoxicillin)与克拉维酸与克拉维酸的合剂，剂量：的

27、合剂，剂量：375mg，3次次d，重症可用重症可用46次次d。2特美汀特美汀(timentin)为替卡西林与克拉维酸的合剂，对耐为替卡西林与克拉维酸的合剂，对耐药金葡菌和绿脓杆菌、厌氧菌在内的革兰阴性杆菌均有强大的药金葡菌和绿脓杆菌、厌氧菌在内的革兰阴性杆菌均有强大的抗菌活性。有效率抗菌活性。有效率958。临床上常用剂量为：。临床上常用剂量为：3.2g，34次次d，静脉滴注。很适用于单独使用或与其他抗菌素治疗院静脉滴注。很适用于单独使用或与其他抗菌素治疗院内获得性肺炎。内获得性肺炎。(二二)舒巴坦舒巴坦(sulbactam，青酶烷砜钠青酶烷砜钠)为一种半合成为一种半合成内酰胺酶抑制剂，较克拉维

28、酸稳定。对内酰胺酶抑制剂，较克拉维酸稳定。对金葡菌和部分革兰阴性杆菌所产生的金葡菌和部分革兰阴性杆菌所产生的内酰胺酶有较强的抑内酰胺酶有较强的抑制作用，目前常用的有：制作用，目前常用的有：制剂制剂 1优立新优立新(unasyn)或舒氨西林或舒氨西林 为氨苄西林和舒巴坦的合剂。为氨苄西林和舒巴坦的合剂。口服：口服：375mg 24次次/d。静注：静注：750Mg；24次次d。用于金用于金葡菌，流感杆菌，肠杆菌科细菌感染的治疗。葡菌，流感杆菌，肠杆菌科细菌感染的治疗。2舒普深舒普深(sulperazon)为头孢哌酮与舒巴坦的合剂，对葡为头孢哌酮与舒巴坦的合剂，对葡萄球菌属，假单胞菌属和脆弱类杆菌等

29、有活性，剂量：萄球菌属，假单胞菌属和脆弱类杆菌等有活性，剂量：28gd。3舒他西林舒他西林 为氨苄西林与舒巴坦的合剂，口服与优立新相为氨苄西林与舒巴坦的合剂，口服与优立新相似。似。(三三)他唑巴坦他唑巴坦(tazobactam)为一种青酶烷砜衍生物，优于克拉维酸和舒巴坦，能抑制为一种青酶烷砜衍生物，优于克拉维酸和舒巴坦，能抑制IIV型和部分型和部分内酰胺酶。内酰胺酶。制剂制剂 Piperacillintazobactam(哌拉西林哌拉西林他唑巴坦他唑巴坦)对肺部感染对肺部感染有效率有效率96.9，对耐哌拉西林的肠杆菌科菌等有良好疗效，对，对耐哌拉西林的肠杆菌科菌等有良好疗效，对金葡菌也敏感金葡

30、菌也敏感 2 2：头孢菌素：头孢菌素第一、二、三、四代(cephalosporins)通常将头孢菌素划分为“代”，实际上在某一代头孢菌素中，其抗菌活性和药物性能都有显著的不同。第一代头孢菌素第一代头孢菌素主要特点是：主要特点是：分 类能抑制链球菌能抑制链球菌A A、B B、C C和和G G组，对肺炎链球菌、金葡菌组，对肺炎链球菌、金葡菌和表皮葡萄球菌的作用较第二代为强；和表皮葡萄球菌的作用较第二代为强；对革兰阴性菌的作用远比第二、三、四代为弱，对沙雷菌属、对革兰阴性菌的作用远比第二、三、四代为弱，对沙雷菌属、产气杆菌、拟杆菌、普通变形杆菌和绿脓杆菌无效。产气杆菌、拟杆菌、普通变形杆菌和绿脓杆菌

31、无效。对对内酰胺酶的稳定性较二、三代为差；内酰胺酶的稳定性较二、三代为差；对肠杆菌属，大肠杆菌，肺炎克雷伯菌有抑制作用；对肠杆菌属，大肠杆菌，肺炎克雷伯菌有抑制作用；某些第一代头孢菌素对肾脏有毒性，如头孢噻酚和头孢唑啉。某些第一代头孢菌素对肾脏有毒性，如头孢噻酚和头孢唑啉。常用制剂常用制剂头孢唑啉、头孢拉啶头孢氨苄、头孢羟氨苄 第二代头孢菌素第二代头孢菌素 主要特点是：主要特点是：本组头孢菌素对本组头孢菌素对肠杆科菌和克雷伯菌的作用较第一代为强，肠杆科菌和克雷伯菌的作用较第一代为强，对流感杆菌的活性也增加，并对对流感杆菌的活性也增加，并对-内酰胺酶部分稳定内酰胺酶部分稳定;抗革兰阳性球菌的活性

32、与第一代头孢菌素相似或稍弱；抗革兰阳性球菌的活性与第一代头孢菌素相似或稍弱；对绿脓杆菌及大多数肠杆菌、沙雷菌、不动杆菌等无效；对绿脓杆菌及大多数肠杆菌、沙雷菌、不动杆菌等无效；常用临床制剂常用临床制剂针剂：头孢呋新、头孢美他醇、亚星、达立新等。片剂：西力欣、头孢克罗、赛福欣、第三代头孢菌素 1 1：主要特点有：主要特点有：抗葡萄球菌的作用不如第一、二代头孢菌素，但对链球菌的抗菌抗葡萄球菌的作用不如第一、二代头孢菌素，但对链球菌的抗菌活性比第一、二代头孢菌素增强，对肠球菌的作用较弱；活性比第一、二代头孢菌素增强，对肠球菌的作用较弱；对绝大多数革兰阴性杆菌具有强大的抗菌活性，抗菌谱扩大；对绝大多数

33、革兰阴性杆菌具有强大的抗菌活性，抗菌谱扩大；对吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌、枸橼酸杆菌、沙雷菌、绿脓杆菌对吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌、枸橼酸杆菌、沙雷菌、绿脓杆菌不动杆菌等均有活性，对大多数厌氧菌有抗菌活性；不动杆菌等均有活性，对大多数厌氧菌有抗菌活性；对大多数对大多数内酰胺酶内酰胺酶(包括青霉素酶和头孢菌素酶包括青霉素酶和头孢菌素酶)高度稳定，高度稳定，但细菌产生的超广谱酶但细菌产生的超广谱酶(ESBLs)能破坏其结构能破坏其结构 1 1：主要特点有：主要特点有：大多数能透过血大多数能透过血脑脊液屏障，常用于严重院内感染和颅内脑脊液屏障，常用于严重院内感染和颅内感染的治疗。感染的治疗。2 2：第三

34、代头孢菌素可以划分为二组：第三代头孢菌素可以划分为二组：氨基噻唑，亚氨基甲基头孢菌素(aminothiazolyl iminomethoxy cephalosporins)抗绿脓杆菌头孢菌素常用临床制剂常用临床制剂针剂：头孢噻肟、凯复隆针剂：头孢哌酮、先锋必素针剂：头孢曲松、头孢三嗪、罗氏芬针剂：头孢唑肟、益保世林、法珞西针剂：头孢他啶、复达欣、凯复定针剂：莫敌、头孢地嗪口服制剂口服制剂世福素美爱克全泽复先力藤 新型三代头孢菌素新型三代头孢菌素 头孢地尼（头孢地尼（全泽复全泽复）特点：特点：1、保留了头孢三代对保留了头孢三代对G-G-的抗菌活性的抗菌活性，其抗菌活性与头孢克肟 及头孢噻肟相当。

35、2、增强了对增强了对G+G+的抗菌活性的抗菌活性，特别是金葡菌金葡菌及肺炎链球菌肺炎链球菌等，比以往的口服头孢菌素有更强的抗菌活性。对金葡菌的 抗菌活性是目前口服头孢菌素中最强的。头孢菌素中最强的。3、对内酰胺酶高度稳定。第四代头孢菌素第四代头孢菌素主要抗菌特点：主要抗菌特点：抗菌谱广，对抗菌谱广，对G-菌（包括绿脓、不动）有强大杀菌活性菌（包括绿脓、不动）有强大杀菌活性三三代头孢菌素。对代头孢菌素。对绿脓和肠杆菌科细菌、绿脓和肠杆菌科细菌、G+性菌、肠球菌作性菌、肠球菌作用均比其他头孢菌素强。对厌氧菌和用均比其他头孢菌素强。对厌氧菌和MRSA仍然不理想。仍然不理想。对对-内酰胺酶十分稳定，对

36、耐三代头孢菌素的菌株仍有抗内酰胺酶十分稳定，对耐三代头孢菌素的菌株仍有抗菌活性。菌活性。其药代动力学特点大致相同，半衰期较短。其药代动力学特点大致相同，半衰期较短。第四代头孢菌素第四代头孢菌素 其代表产品有：头孢匹罗(cefpirome)、头孢吡肟(cefepime）和头孢克里定(ceflidin)等。主要为针剂。抗菌谱 疗效 稳定性 适应证适应证 主要适应证有:院内获得性肺炎、严重的社区获得性肺炎、粒细胞缺少症合并感染、院内感染性脓毒症和细菌性脑膜炎等。抗生素的抗生素的变变迁与迁与评评价价2002年美国年美国IDSA对马对马斯平的斯平的评评价价马马斯平抗斯平抗G+菌的活性菌的活性优优于于头孢

37、头孢他他啶啶对产对产AmpC酶酶和和ESBLs耐耐药药菌有效菌有效接受接受马马斯平斯平单药单药治治疗疗比接受比接受头孢头孢他他啶啶治治疗疗的患者更少需要加用万古的患者更少需要加用万古霉素霉素马马斯平斯平+万古霉素可替代万古霉素可替代传统传统的的头孢头孢他他啶啶+万古霉素成万古霉素成为为最佳的最佳的联联合合用用药药方案方案可与可与顺铂顺铂、环孢环孢菌素和两性霉素菌素和两性霉素B等有等有肾肾毒性的毒性的药药物同物同时时使用使用不像氨基糖苷不像氨基糖苷类类和和羧羧基青霉素易引起耳、基青霉素易引起耳、肾肾毒性及低毒性及低钾钾血症血症 头孢菌素类的不良反应头孢菌素类的不良反应 1过敏反应 头孢菌素类抗生

38、素可发生过敏反应，临床上表现为皮疹、荨麻疹、红斑和痒疹等，其中以头孢哌酮、头孢三嗪多见。但过敏性休克非常少见。青霉素与头孢菌素的交叉过敏反应率为3-7。此外，也可引起发热、嗜酸粒细胞增多。2肾毒性 第一代头孢菌素，尤其是头孢噻分、头孢噻啶有一定的肾毒性。其余头孢菌素类抗生素在常规剂量时对肾脏无明显影响，也不加重氨基糖苷类抗生素的肾毒性。3肝毒性 约17的患者应用头孢菌素后可出现暂时的转氨酶和碱性磷酸酶活性升高，但一般不需要停止治疗。4血液系统的影响 应用头孢菌素的患者，约3可出现Coomb试验阳性。偶可见IgG红细胞抗体引起的溶血性贫血。有时头孢菌素可直接影响肝内维生素K的合成而发生异常出血。

39、此时可应用维生素K治疗。5饮酒后反应 服用含甲硫四唑侧链的头孢菌素数日之后，如饮用酒精类饮料，有时会出现潮红、恶性、呕吐、出汗、心动过速、呼吸增快，偶有低血压和意识模糊的临床表现。6腹泻 头孢哌酮和头孢三嗪如在胆汁内浓度增高可引起腹泻。其他头孢菌素偶有难辨梭菌或金葡菌性肠炎。3 3、碳青酶烯类抗生素、碳青酶烯类抗生素 以亚胺配能(imipenem，亚胺硫酶素)为代表，已成为治疗严重院内获得性肺炎、混合感染以及多重耐药菌感染的有效药物。抗菌谱 疗效 稳定性抗菌特征：抗菌特征：容易进入细菌外膜，有特殊的通透性；容易进入细菌外膜，有特殊的通透性；与细菌中所有的与细菌中所有的PBPs亲和力强大，特别是

40、亲和力强大，特别是PBP2优先结合；优先结合；有极强的有极强的-内酰胺酶稳定性；内酰胺酶稳定性；有明显的抗菌素后效应；有明显的抗菌素后效应；具有快速杀菌作用。具有快速杀菌作用。抗菌特点抗菌特点高效：为第一代头孢菌素的高效：为第一代头孢菌素的48倍。倍。光谱：几乎包括所有临床常见的致病菌；但对光谱：几乎包括所有临床常见的致病菌；但对MRSA缺乏缺乏活性，治疗肠球菌也不可靠。活性，治疗肠球菌也不可靠。耐酶：对所有耐酶：对所有-内酰胺酶稳定。用于内酰胺酶稳定。用于ESBL感染。与其他感染。与其他-内酰胺抗生素无交叉耐药。内酰胺抗生素无交叉耐药。明显的抗生素后效应：细菌短暂接触抗生素后，细菌生长明显的

41、抗生素后效应：细菌短暂接触抗生素后，细菌生长在此后一段时间内生长受到抑制的现象。在此后一段时间内生长受到抑制的现象。抗生素的抗生素的变变迁与迁与评评价价碳青霉碳青霉烯类烯类的的评评价价优优点：有效地抑制点：有效地抑制产产ESBLs及及AmpC酶细酶细菌菌缺点：价格缺点：价格较较昂昂贵贵，较较易易导导致真菌、嗜麦芽窄食致真菌、嗜麦芽窄食单单胞菌、胞菌、耐耐药铜绿药铜绿假假单单胞菌等二重感染胞菌等二重感染亚亚胺培南胺培南杀灭头孢杀灭头孢菌素耐菌素耐药药菌株的同菌株的同时时可升高自身可升高自身耐耐药药率率 4 4、单环、单环内酰胺抗生素内酰胺抗生素 这是当今世界抗生素领域内竞争最为激烈的一类非典型内

42、酰胺抗生素，许多大医药公司争相开发。抗菌谱 疗效 稳定性5 5、氧头孢烯类、氧头孢烯类-内酰胺类抗生素的特点和在治疗肺部感染中的作用内酰胺类抗生素的特点和在治疗肺部感染中的作用 1 1自然和耐青霉素酶的半合成青霉素，除个别例外，主要作用于革兰阳性球菌特别是链球菌和金葡菌。自然青霉素也可治疗脑膜炎球菌、厌氧球菌、梭状芽胞杆菌属和产气夹膜杆菌。特特 点点2 2氨苄西林，羧基苄，脲基苄青霉素为广谱青霉素，对许 多需氧革兰阴性菌感染的肺炎有效。3脲苄青霉素、氧哌嗪青霉素(哌拉西林)、羧苄青霉素和 替卡西林对绿脓杆菌有效。4 4阿莫西林(amoxicillin)等与内酰胺酶抑制剂合剂相结合可扩大抗菌谱、

43、增强抗菌活性、对包括能产生内酰胺酶的细菌也有效。5 5头孢菌素，从第一到第二，再到第三、四代，抗菌素 对需氧革兰阴性杆菌的作用逐渐增强，而对革兰阳性球菌 的作用逐渐减弱。但新型三代口服头孢菌素，如头孢地尼 （全泽复）全泽复）除保留了头孢三代对G-的抗菌活性外，更增强了对G+的抗菌活性，特别是金葡菌及肺炎链球菌等，比以往的口服头孢菌素有更强的抗菌活性。6 6泰能具有广泛的抗菌谱，可对厌氧和需氧的革兰阳性和 阴性菌都起作用。在治疗肺部感染中的作用在治疗肺部感染中的作用 1 1：在治疗社区获得性肺炎时可以与大环内酯类抗生素联合使用。4 4：院内获得性肺炎的治疗2 2：由肺炎链球菌所致的社区获得性肺炎

44、的治疗。3 3：老年患者或需氧革兰阴性杆菌感染时，可适用广谱抗菌素：内酰胺-内酰胺酶抑制剂或一种第二代头孢菌素。严重感染的患者，特别是ICU的患者，可以选用具有抗绿脓杆菌活性的三代头孢菌素，如头孢他定，也可以用泰能。关于重症肺炎抗菌治疗的若干共识关于重症肺炎抗菌治疗的若干共识重症肺炎的病原学诊断困难，多数仍属经验性治疗。在经验治疗无重症肺炎的病原学诊断困难，多数仍属经验性治疗。在经验治疗无效时抗菌药物调整可参考下表，头孢吡肟在多种情况下可以选择。效时抗菌药物调整可参考下表，头孢吡肟在多种情况下可以选择。已用抗生素患者的经验性调整治疗已用抗生素患者的经验性调整治疗青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类庆大霉素庆大霉素/妥布霉素妥布霉素亚胺培南亚胺培南喹诺酮类喹诺酮类碳青霉烯类碳青霉烯类碳青霉烯类碳青霉烯类环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星/氨基糖苷类氨基糖苷类*氨基糖苷类氨基糖苷类头孢吡肟头孢吡肟哌拉西林哌拉西林/三唑巴坦，头孢吡肟三唑巴坦，头孢吡肟阿米卡星阿米卡星美罗培南，头孢吡肟美罗培南，头孢吡肟*依据本地药敏监测资料(Wanderink RG,2001)已用药物已用药物 首首 选选 可可 选选祝各位工作、学习愉快！