第四章胆碱受体阻断药

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1、胆碱受体阻断药即抗胆碱药，分类：胆碱受体阻断药即抗胆碱药，分类：MM受体阻断药：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱受体阻断药：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱NN受体阻断药受体阻断药NN1 1R R（-）药）药 神经节阻断药，降压神经节阻断药，降压NN2 2R R（-）药）药 肌松药肌松药第一节第一节 M M受体阻断药受体阻断药一、阿托品类生物碱一、阿托品类生物碱 阿托品阿托品(atropine(atropine，Atro.)Atro.)来源：来源：植物提取：植物提取：颠茄、曼陀罗、莨菪等颠茄、曼陀罗、莨菪等人工合成：人工合成：历史：颠茄历史：颠茄AtropabelladonnaAtropabelladon

2、naAtropaAtropa是纪念它作为一种能杀人的毒物，取是纪念它作为一种能杀人的毒物，取自于希腊神话命运三女神中的长女自于希腊神话命运三女神中的长女AtroposAtropos的，的，在神话中，她掌管人的生、死，能切断生命在神话中，她掌管人的生、死，能切断生命之线。之线。第二个字第二个字belladonnabelladonna起因古代妇女一起因古代妇女一度时兴的做法：用颠茄植物的提取物扩瞳，度时兴的做法：用颠茄植物的提取物扩瞳，示美。示美。癫茄癫茄曼陀罗曼陀罗刺茄刺茄体内过程体内过程药理作用药理作用临床应用临床应用不良反应不良反应口服易吸收口服易吸收可通过可通过BBBBBB及胎盘及胎盘排泄

3、较快排泄较快:约约80%80%尿排。尿排。滴眼滴眼 扩瞳持久，可能是阿托品减慢房水循环扩瞳持久，可能是阿托品减慢房水循环 所致。所致。一、一、体内过程体内过程返回返回二、药理作用二、药理作用作用机制作用机制(-)(-)M M受体受体(对对M M受体无选择性受体无选择性)大剂量大剂量(-)N(-)N1 1受体。受体。药理作用：药理作用：1.1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌止泌止泌效果：唾液腺、汗腺效果：唾液腺、汗腺 消化、呼吸道、泪腺消化、呼吸道、泪腺副作用：口干、皮干。副作用：口干、皮干。较大量：（较大量：（-）胃液分泌，但对胃酸的分泌）胃液分泌，但对胃酸的分泌影响较少。影响较少。2.2.松弛内脏

4、平滑肌松弛内脏平滑肌解痉解痉特点：特点：（1 1）对过度兴奋或痉挛的平滑肌解痉显著）对过度兴奋或痉挛的平滑肌解痉显著,对正常平滑肌影响较小对正常平滑肌影响较小（2 2）胃肠）胃肠 输尿管膀胱输尿管膀胱 胆道、支气管胆道、支气管 子宫子宫3 3对眼的作用对眼的作用扩瞳扩瞳（1 1）散瞳瞳孔括约肌松弛，瞳孔扩大。）散瞳瞳孔括约肌松弛，瞳孔扩大。副作用：畏光、流泪副作用：畏光、流泪（2 2）升高眼压前房角变窄）升高眼压前房角变窄,阻碍房水流通阻碍房水流通青光眼禁用。青光眼禁用。（3 3）调节麻痹睫状肌松弛，拉紧悬韧带）调节麻痹睫状肌松弛，拉紧悬韧带,晶晶状体扁平，屈光度降低，物体成像在视网膜之状体扁

5、平，屈光度降低，物体成像在视网膜之后，视远物清楚，视近物模糊不清，导致远视。后，视远物清楚，视近物模糊不清，导致远视。副作用：阅读、精细的手工劳动受影响。副作用：阅读、精细的手工劳动受影响。4 4心血管心血管护心护心（1 1）心率）心率 治疗量（治疗量（0.5mg0.5mg）：）：HRHR（+）迷走）迷走较大剂量（较大剂量（1 12mg2mg）：）：HRHR（-）心脏）心脏MRMR，解除迷走神经对心脏的抑制，解除迷走神经对心脏的抑制（2 2）血管、血压）血管、血压治疗量：无明显影响治疗量：无明显影响大剂量：解除小血管痉挛大剂量：解除小血管痉挛皮肤血管扩张（潮红与温热）皮肤血管扩张（潮红与温热）

6、扩张血管作用与阻断扩张血管作用与阻断M M受体无关，可能是受体无关，可能是代偿性散热反应或直接扩张血管。代偿性散热反应或直接扩张血管。5 5CNSCNS：（：（+）(-)(-)治疗量：（治疗量：（+）迷走中枢）迷走中枢,（+）大脑）大脑表现出：烦躁、多言、谵妄等。表现出：烦躁、多言、谵妄等。中毒剂量（中毒剂量（10mg10mg）：）：过度（过度（+）转入（）转入（-）表现表现:幻觉、定向力障碍、运动失调、幻觉、定向力障碍、运动失调、惊厥，最终呼吸麻痹导致死亡。惊厥，最终呼吸麻痹导致死亡。返回返回1 1解痉适用于各种内脏绞痛。解痉适用于各种内脏绞痛。效果：胃肠绞痛效果：胃肠绞痛 肾肾,膀胱膀胱

7、胆绞痛胆绞痛（合用度冷丁）（合用度冷丁）2 2止泌止泌全麻前给药全麻前给药:减少呼吸道和唾液腺的分泌。减少呼吸道和唾液腺的分泌。严重盗汗、流涎严重盗汗、流涎“某些感冒药的成分某些感冒药的成分:减少呼吸道分泌物减少呼吸道分泌物三、临床应用三、临床应用3 3眼科眼科治疗虹膜睫状体炎；治疗虹膜睫状体炎；检查眼底时的散瞳；检查眼底时的散瞳；验光配镜准确测定晶状体的屈光度验光配镜准确测定晶状体的屈光度特点特点:作用强作用强,维持时间长（维持时间长（2 2周），视力恢复周），视力恢复较慢，目前已少用。儿童验光时仍用之。因儿较慢，目前已少用。儿童验光时仍用之。因儿童睫状肌调节作用强童睫状肌调节作用强.4 4

8、抗心律失常缓慢性心律失常抗心律失常缓慢性心律失常5 5抗休克感染性休克，改善微循环。抗休克感染性休克，改善微循环。6 6解毒解救有机磷酸酯类中毒解毒解救有机磷酸酯类中毒特点特点:解除解除M M样和部分中枢症状样和部分中枢症状对对ChEChE无复活作用无复活作用.返回返回1 1常见的副作用常见的副作用止泌止泌口干、皮肤干燥口干、皮肤干燥扩瞳扩瞳视力模糊视力模糊解除迷走（解除迷走（-）心脏）心脏心悸心悸扩血管扩血管面部潮红、体温增高面部潮红、体温增高松弛膀胱逼尿肌松弛膀胱逼尿肌尿潴留尿潴留四、不良反应和注意事项四、不良反应和注意事项禁忌症禁忌症青光眼青光眼幽门梗阻幽门梗阻前列腺肥大前列腺肥大2 2

9、中毒及抢救中毒及抢救中毒量中毒量510mg510mg，致死量致死量80130mg80130mg。婴儿和幼儿易中毒。许多儿童中毒是婴儿和幼儿易中毒。许多儿童中毒是由于用阿托品滴眼经鼻泪管吸收或咽下经由于用阿托品滴眼经鼻泪管吸收或咽下经肠道吸收而引起的。服用过量的含颠茄平肠道吸收而引起的。服用过量的含颠茄平喘药，也可中毒。严重中毒曾发生于食用喘药，也可中毒。严重中毒曾发生于食用含有颠茄生物碱的浆果或种子，及饮用由含有颠茄生物碱的浆果或种子，及饮用由紫曼陀罗种子制成的茶。紫曼陀罗种子制成的茶。（1 1）中中毒毒症症状状：口口干干（伴伴有有吞吞咽咽困困难难）、皮皮干干、视视力力模模糊糊、畏畏光光、高高

10、热热、烦烦躁躁不不安安、兴兴奋奋、幻幻觉觉、谵谵妄妄、躁躁狂狂、惊惊厥厥等等兴兴奋奋症症状状，严严重重时时可可由兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸麻痹而死亡。由兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸麻痹而死亡。例例：美美国国士士兵兵在在行行军军途途中中使使用用曼曼佗佗罗罗果果充充饥饥而而导导致致中中毒毒，症症状状持持续续数数十十天天之之久久，这这些些士士兵兵个个个个成成为为天天然然小小丑丑，丧丧失失了了战战斗斗力力。美国人把这种中毒症状编了一个顺口溜：美国人把这种中毒症状编了一个顺口溜：“病人病人烫烫得像野兔，得像野兔，瞎瞎得像蝙蝠，得像蝙蝠，干干得像得像骨头，骨头，红红得像紫菜头，得像紫菜头，疯狂疯狂的母鸡

11、比他不的母鸡比他不如！如！”（2 2）抢救）抢救a.a.停药停药,清除毒物；支持对症；预防并发症清除毒物；支持对症；预防并发症b.b.具体措施：具体措施：口服中毒者：洗胃、导泻口服中毒者：洗胃、导泻兴奋症状：可用地西泮或短效巴比妥类；兴奋症状：可用地西泮或短效巴比妥类；设疑：可否用设疑：可否用CPZCPZ？为何？为何？呼吸抑制：人工呼吸、给氧等；呼吸抑制：人工呼吸、给氧等；体温升高：冰袋、酒精擦浴，尤其是儿童；体温升高：冰袋、酒精擦浴，尤其是儿童；对抗药：对抗药：毛果芸香碱毛果芸香碱消除消除MRMR（-）的症状；）的症状；毒扁豆碱毒扁豆碱消除中枢症状，消除中枢症状，因其代谢快，需反复给药，应注

12、因其代谢快，需反复给药，应注意毒性。意毒性。新斯的明新斯的明对中枢症状无效（不易入脑）。对中枢症状无效（不易入脑）。注意注意：当解救有机磷酸酯类中毒导致的阿托：当解救有机磷酸酯类中毒导致的阿托品过量时，不能用胆碱酯酶抑制药（毒扁豆碱、品过量时，不能用胆碱酯酶抑制药（毒扁豆碱、新斯的明）新斯的明）?返回返回东莨菪碱东莨菪碱（scopolaminescopolamine）是由洋金花等植物提取的生物碱。是由洋金花等植物提取的生物碱。作用特点：作用特点：CNSCNS（-）大脑）大脑镇静、催眠镇静、催眠（+）呼吸中枢）呼吸中枢机机制制不不清清，有有人人认认为为中中枢枢存存在在MRMR的的两两个个亚型，即

13、亚型，即M M1 1-R-R：抑制性受体，阿托品（：抑制性受体，阿托品（-）M M1 1-R-R，出现兴奋症状出现兴奋症状M M2 2-R-R：兴兴奋奋性性受受体体，东东莨莨菪菪碱碱（-）M M2 2-R-R，出现抑制性效应出现抑制性效应2 2止泌、扩瞳作用强；解痉、心血管作用弱；止泌、扩瞳作用强；解痉、心血管作用弱；3 3麻醉前给药优于阿托品：止泌作用强，镇麻醉前给药优于阿托品：止泌作用强，镇静，兴奋呼吸中枢静，兴奋呼吸中枢4 4防晕止吐防晕止吐（1 1）防治晕动病对晕车、晕船等晕动病表）防治晕动病对晕车、晕船等晕动病表现的头晕、恶心、呕吐等症状有效。现的头晕、恶心、呕吐等症状有效。（2 2

14、）防治妊娠呕吐及放射病呕吐。）防治妊娠呕吐及放射病呕吐。5 5解救有机磷酸酯类中毒；治疗感染性休克。解救有机磷酸酯类中毒；治疗感染性休克。66治疗震颤麻痹具有中枢性抗胆碱作用，治疗震颤麻痹具有中枢性抗胆碱作用，不良反应和禁忌证与阿托品相似。不良反应和禁忌证与阿托品相似。山莨菪碱山莨菪碱（anisodamineanisodamine，654654）是从茄科植物唐古特山莨菪中提取的生是从茄科植物唐古特山莨菪中提取的生物碱。物碱。天然品：天然品：654-1654-1合成品：合成品：654-2654-2作用特点：作用特点：松松弛弛平平滑滑肌肌，解解除除血血管管痉痉挛挛，改改善善微微循循环环的的作作用用

15、突突出出；临临床床上上取取代代阿阿托托品品用用于于各各种种感感染染性性休休克克；也也用用于于内内脏脏平平滑滑肌肌痉痉挛挛性性绞绞痛；痛；止泌、散瞳作用弱；中枢兴奋作用弱止泌、散瞳作用弱；中枢兴奋作用弱副作用少，毒性较低。副作用少，毒性较低。（二）阿托品的合成代用品（二）阿托品的合成代用品后马托品后马托品（homatropinehomatropine）是眼科常用的阿托品的合成代用品，对眼是眼科常用的阿托品的合成代用品，对眼的作用与阿托品相似，也能使瞳孔扩大及调节的作用与阿托品相似，也能使瞳孔扩大及调节麻痹，但作用较弱，维持时间较短（麻痹，但作用较弱，维持时间较短（24243636小小时）。适用于

16、眼底检查及验光配镜。时）。适用于眼底检查及验光配镜。托吡卡胺托吡卡胺(tropicamide)(tropicamide)扩瞳及调节麻痹作用强扩瞳及调节麻痹作用强,起效快起效快,维持维持6h,6h,用用于散瞳作眼底或屈光检查的首选药于散瞳作眼底或屈光检查的首选药.溴丙胺太林溴丙胺太林（propanthelinebromidepropanthelinebromide）又名普鲁本辛又名普鲁本辛特点：对胃肠特点：对胃肠M M受体选择性较高，解除受体选择性较高，解除胃肠平滑肌痉挛作用强而持久，能延缓胃胃肠平滑肌痉挛作用强而持久，能延缓胃的排空时间，并抑制胃酸分泌。适用于胃、的排空时间，并抑制胃酸分泌。适

17、用于胃、十二指肠溃疡、胃肠绞痛及胆绞痛等。此十二指肠溃疡、胃肠绞痛及胆绞痛等。此外，尚可用于妊娠呕吐和遗尿症。不良反外，尚可用于妊娠呕吐和遗尿症。不良反应与阿托品相似，但较少。应与阿托品相似，但较少。第二节第二节 N N受体阻断药受体阻断药一、一、N N11受体阻断药（神经节阻断药）受体阻断药（神经节阻断药）降压作用强大降压作用强大,维持短维持短,抗高血压药抗高血压药(急急症症),),现少用。现少用。二、二、N N2 2受体阻断药受体阻断药NN2 2受体阻断药又称骨骼肌松弛药。本类受体阻断药又称骨骼肌松弛药。本类药物能与神经肌肉接头处运动终板上药物能与神经肌肉接头处运动终板上N N2 2受体受

18、体结合，阻断神经冲动向肌肉传递，导致骨结合，阻断神经冲动向肌肉传递，导致骨骼肌松弛。根据作用机制的不同，可分为骼肌松弛。根据作用机制的不同，可分为去极化型和非去极化型两类。去极化型和非去极化型两类。（一）去极化型肌松药（一）去极化型肌松药机制机制:过强过强激动激动拮抗拮抗特点：特点：先出现肌颤后出现肌松；先出现肌颤后出现肌松；连用有快速耐受性；连用有快速耐受性；过量禁用新斯的明抢救；过量禁用新斯的明抢救；?乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(AchE,(AchE,真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶):):存在于胆碱能神经末梢存在于胆碱能神经末梢作用作用:水解水解AchAch假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶(PchE):(

19、PchE):存在于血浆存在于血浆,肝肾肝肾,神经胶质细胞等处神经胶质细胞等处作用作用:对对AchAch作用弱作用弱,水解其他胆碱酯类水解其他胆碱酯类,如如琥珀胆碱琥珀胆碱新斯的明新斯的明:(-)AchE(-)AchE和和PchEPchE琥珀胆碱（琥珀胆碱（succinylcholinesuccinylcholine）又名司可林（又名司可林（scolinescoline）作用作用:快、短快、短肌松顺序：眼睑颜面肌松顺序：眼睑颜面颈部颈部四肢四肢躯干躯干呼呼吸肌吸肌恢复顺序相反恢复顺序相反肌松强度：颈部、四肢最强肌松强度：颈部、四肢最强用途用途外科麻醉辅助用药外科麻醉辅助用药在较浅麻醉下获得满在较

20、浅麻醉下获得满意的肌松效果。意的肌松效果。用于内镜检查：气管镜、食道镜、胃镜用于内镜检查：气管镜、食道镜、胃镜检查等短时操作。检查等短时操作。配伍：配伍：不宜与不宜与chEchE抑制剂合用：毒扁豆碱抑制剂合用：毒扁豆碱不宜与其他肌松药合用：氨基苷类不宜与其他肌松药合用：氨基苷类（二）非去极化型肌松药（二）非去极化型肌松药机制机制（-）N2RN2R（拮抗剂）（拮抗剂）特点：特点：肌松前无肌颤；肌松前无肌颤；吸入麻醉药能增强本药肌松作用；吸入麻醉药能增强本药肌松作用；过量可用新斯的明抢救；过量可用新斯的明抢救；筒箭毒碱（筒箭毒碱（tubocurarinetubocurarine）是从南美防已科植物

21、中提取的生物碱。能是从南美防已科植物中提取的生物碱。能竞争性地阻断竞争性地阻断AChACh对对N N2 2受体的激动作用，使骨受体的激动作用，使骨骼肌松弛骼肌松弛.用于外科麻醉的辅助用药。用于外科麻醉的辅助用药。过量也可引起呼吸肌麻痹。抢救时除人工过量也可引起呼吸肌麻痹。抢救时除人工呼吸外，还应同时注射新斯的明，因新斯的明呼吸外，还应同时注射新斯的明，因新斯的明抑制抑制AChEAChE的活性，使的活性，使AChACh增多，可拮抗筒箭毒增多，可拮抗筒箭毒碱的作用碱的作用。安全性小，作用时间长，作用不易安全性小，作用时间长，作用不易逆转，现少用。逆转，现少用。禁用于重症肌无力、支气管哮喘和严禁用于

22、重症肌无力、支气管哮喘和严重休克患者。重休克患者。1010岁以下儿童对此药高度敏岁以下儿童对此药高度敏感，故不宜用于儿童。感，故不宜用于儿童。小结小结1 1阿托品的作用机制：（阿托品的作用机制：（-）MRMR2 2阿托品的用途：阿托品的用途：两解（解痉、解毒）两解（解痉、解毒）两抗（抗心律失常、抗休克）两抗（抗心律失常、抗休克）一止（止泌）一止（止泌）一扩（扩瞳）一扩（扩瞳）3 3阿托品对眼睛的作用：扩瞳、升高眼压、阿托品对眼睛的作用：扩瞳、升高眼压、调节麻痹调节麻痹4 4阿托品中毒症状及抢救措施。阿托品中毒症状及抢救措施。5 5东莨菪碱的特点，为何说麻醉前给药优于阿东莨菪碱的特点，为何说麻醉前给药优于阿托品？托品？6 6山莨菪碱（山莨菪碱（654654）的特点，为何抗休克取代）的特点，为何抗休克取代阿托品？阿托品？7 7阿托品的合成代用品：阿托品的合成代用品：(1)(1)后马托品后马托品扩瞳特点扩瞳特点(2)(2)丙胺太林丙胺太林解痉的应用解痉的应用8 8N N1 1R R（-）药作用：降压）药作用：降压9 9N N2 2R R（-）药：肌松药）药：肌松药 去极化：琥珀胆碱，禁用新斯的明抢救去极化：琥珀胆碱，禁用新斯的明抢救非去极化：筒箭毒碱，可用新斯的明抢救非去极化：筒箭毒碱，可用新斯的明抢救