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1、医学遗传学基础医学遗传学基础第6章 分子病与先天性代谢缺陷复习提问（1）染色体病（2）21三体临床表现（3）21三体核型教学目标1、解释分子病与先天性代谢缺陷的概念2、说出分子病及先天性代谢缺陷的发病机 理临床表现3、培养学生自学能力、独立分析问题能力4、培养学生科学严谨的工作作风本章节重点难点本章节重点难点重点：重点：分子病与先天性代谢缺陷的概念分子病与先天性代谢缺陷的概念难点：难点：分子病及先天代谢缺陷的发病机理分子病及先天代谢缺陷的发病机理临床表现临床表现 第6章分子病与先天性代谢缺陷 第一节分子病第一节分子病一、血红蛋白病 指珠蛋白分子结构结构异常或量量异常所引起的疾病（一）人类正常血
2、红蛋白的组成和（一）人类正常血红蛋白的组成和发育变化发育变化1、组成、组成每血红蛋白分子由四个亚单位构成，每一个亚单位有一条珠蛋白肽链和一个血红素辅基组成，即血红蛋白分子是由两对珠蛋白肽链构成的球形四聚体。人类血红蛋白的组成人类血红蛋白的组成珠蛋白珠蛋白珠蛋白珠蛋白 血红素（血红素（4个，分别与个，分别与4条珠蛋白肽链结合）条珠蛋白肽链结合）血红蛋白 链2（每条有141个AA）非 链2（）（每条有146个AA）1、人类正常血红蛋白的组成、人类正常血红蛋白的组成血红蛋白血红蛋白图图A血红蛋白血红蛋白图图B2、血红蛋白发育变化 Hb Gower Hb Gower Hb Portland（3种）（1
3、）胚胎早期（2）胎儿期 主要是HbF（3）成人期 HbA 98%HbA2 2%HbF 少量三种HbHbAHbA2HbF 链2 链2 链2 链2 链2 链2vv人类正常血红蛋白的组成和发育变化人类正常血红蛋白的组成和发育变化人类正常血红蛋白的组成和发育变化人类正常血红蛋白的组成和发育变化血红蛋白病血红蛋白病发育阶段发育阶段血红蛋白类型血红蛋白类型分子组成分子组成胚胎胚胎HbGower1 2 2HbGower2 2 2HbPortland 2G 2 2A 2胎儿胎儿HbF 2G 2 2A 2成人成人HbA 2 2HbA2 2 2珠蛋白基因簇珠蛋白基因簇 1 1 2 2 1 1 5 35 316pt
4、er-p13.316pter-p13.31 31 32 99 100 1411 31 32 99 100 141珠蛋白基因簇珠蛋白基因簇11p15.511p15.5 GG A A 1 1 5 35 31 30 31 104 105 1461 30 31 104 105 146（二）血红蛋白病的种类（二）血红蛋白病的种类1、异常血红蛋白病、异常血红蛋白病 如：镰型红细胞贫血症国国际际血血红红蛋蛋白白信信息息中中心心(IHIC)1998年年的的资资料料表表明明，全全世世界界发发现现的的异异常常血血红红蛋蛋白白已已超超过过750种种。异异异异常常常常血血血血红红红红蛋蛋蛋蛋白白白白病病病病：由由由由
5、于于于于珠珠珠珠蛋蛋蛋蛋白白白白的的的的分分分分子子子子结结结结构异常导致的疾病。构异常导致的疾病。构异常导致的疾病。构异常导致的疾病。地地地地中中中中海海海海贫贫贫贫血血血血：由由由由于于于于珠珠珠珠蛋蛋蛋蛋白白白白基基基基因因因因缺缺缺缺失失失失或或或或突突突突变变变变导导导导致致致致珠珠珠珠蛋蛋蛋蛋白白白白链链链链合合合合成成成成障障障障碍碍碍碍引引引引起起起起的的的的疾疾疾疾病病病病。也称也称也称也称珠蛋白生成障碍性贫血珠蛋白生成障碍性贫血珠蛋白生成障碍性贫血珠蛋白生成障碍性贫血。vv血红蛋白病的分类血红蛋白病的分类血红蛋白病的分类血红蛋白病的分类血红蛋白病血红蛋白病镰状细胞贫血镰状细
6、胞贫血镰镰状状细细胞胞贫贫血血 是是因因珠珠蛋蛋白白基基因因缺缺陷陷所所引引起的一种疾病，为常染色体隐性遗传起的一种疾病，为常染色体隐性遗传(AR)。镰状细胞贫血镰状细胞贫血Herrick多种 如果肺炎的诊断成立，评价病情的严重程度、肺部炎症的播散和全身炎症反应程度。除此之外患者如有下列危险因素会增加肺炎的严重程度和死亡危险：（一）病史 年龄65岁；存在基础疾病或相关因素，如慢性阻塞性肺疾病（COPD）、糖尿病、慢性心、肾功能不全、慢性肝病、一年内住过院、疑有误吸、神志异常、脾切除术后状态、长期嗜酒或营养不良。（二）体佂 呼吸频率30次/分；脉搏120次/分；血压20X109/L；呼吸空气时动
7、脉血氧分压（PaCO2）50mmHg;血肌酐106umol/L 或血尿素氮7.1mmol/L；血红蛋白90g/L 或血红细胞比容0.30；血浆白蛋白25g/L；感染中毒症或弥散性血管内凝血的证据，如血培养阳性、代谢性酸中毒、凝血酶原时间和部分激活的凝血活酶时间延长、血小板减少；X线胸片病变累及一个肺叶以上、出现空洞、病灶迅速扩散或出现胸腔积液。重症肺炎目前还没有普遍认同的标准，如果肺炎患者需要呼吸支持(急性呼吸衰竭、气体交换恶化伴高碳酸血症或持续低氧血症)、循环支持(血流动力学障碍、外周低灌注)和需要加强监护和治疗(肺炎引起的感染中毒症或基础疾病所致的其他器官功能障碍)可认为重症肺炎。目前许多
8、国家制定了重症肺炎的诊断标准，虽然有所不同，但均注重肺部病变的范围、器官灌注和氧合状态。我国制定的重症肺炎标精品PPT课件 浏览免费 下载后可以编辑修改。http:/镰状细胞贫血镰状细胞贫血O2HbAHbS镰型红细胞贫血症 6 6 6 6 6 6 正常 GAG GAG Glu（谷）HbA异常 GTG GUG Val（缬）Hbs 基因 mRNA 珠蛋白 血红蛋白 镰状细胞贫血镰状细胞贫血镰状细胞贫血镰状细胞贫血2、地中海贫血、地中海贫血-地中海贫血地中海贫血-地中海贫血地中海贫血-地中海贫血（简称地中海贫血（简称-地贫地贫）由于由于 朱蛋白基因异常或缺失，使朱蛋白基因异常或缺失，使 珠蛋白合成受
9、到珠蛋白合成受到抑制引起的溶血性贫血。抑制引起的溶血性贫血。1、（、（/）正常人正常人 基因基因2、（-/-）0/0 4Barts胎儿水肿综合症胎儿水肿综合症3、（-/-）、+/0 4血红蛋白血红蛋白H病病4（-/）+/A轻型轻型5（-/）+/A静止型静止型 地贫的临床类型地贫的临床类型根据临床表现程度和受累的 基因的数量，基本上可以分为四种类型。1、Hb Barts 胎儿水肿综合症 2、血红蛋白H 病 3、轻型（标准型）地中海贫血 4、静止型 地中海贫血（2）地中海贫血地中海贫血（简称简称 地贫地贫）自学提示自学提示1、概念、概念 地中海贫血是由于 珠蛋白基因的缺失或者缺陷使 珠蛋白链合成受
10、到抑制而引起的溶血性贫血。2、类型、类型（1）0地贫完全不能合 成链的 （2）+地贫 能够部分合成 链者 3、临床分类、临床分类（1）重型）重型（2）轻型）轻型（3）中型）中型二、血友病二、血友病图片图片血友病血友病图片图片血友病（出血性疾病）血友病（出血性疾病）病名病名病因病因基因基因定位定位基因组成基因组成遗传缺遗传缺陷陷外显外显子子内含内含子子总长总长度度血友病 A第 VIII 因子缺乏Xq28XR26 个9 kb25 个177 kb186 kb2351 aa缺失、突变 46 种血友病 B第 IX 因子缺乏Xq271XR8 个7 个34 kb缺失30 种；突变 70 种血友病 C第 X
11、I因子缺乏15q11AR15 个14 个625 aa点突变 3 种血管性假血友病vWF 因子12pter-p1252 个51 个2813 aa突变20 多种血友病血友病临床表现临床表现血友病血浆中抗血友病球蛋白减少，凝血血友病血浆中抗血友病球蛋白减少，凝血时间延长，遇轻微创伤出血不止，时间延长，遇轻微创伤出血不止，血友病诊断与治疗血友病诊断与治疗1、诊断、诊断（1）血友病出血时间延长凝血酶原消耗不良，）血友病出血时间延长凝血酶原消耗不良，（2）凝血酶生成不良。）凝血酶生成不良。（3）做血浆）做血浆第 VIII 因子测定，有助诊断。测定，有助诊断。2、治疗、治疗（1）可输血或血浆治疗；）可输血或
12、血浆治疗；（2）也可用羧基苄胺治疗。）也可用羧基苄胺治疗。三、家族性高胆固醇血症三、家族性高胆固醇血症自学提示自学提示1、临床表现、临床表现：（1）出生时即存在高胆固醇血症，（2）增高的胆固醇(LDL-C）在组织中广泛沉积。（3）早年发生动脉粥样硬化。纯合子在 530 岁即表现心绞痛和心肌梗塞症状，可猝死；杂合子发生冠心病稍迟，而且发生率较低。2、遗传基础、遗传基础常染色体显性遗传病 基因位于19p13.1 p13.3 45 kb，有 18 个外显子四、慢性进行性肌营养不良（四、慢性进行性肌营养不良（DMD）自学提示自学提示1、临床特征 肌肉进行性萎缩、无力为其主要特 征。患者大多在 35 岁
13、时发病，肌肉无力，走路困难，呈鸭步，大部分患者腓肠肌假性肥大、不同程度的心肌损害，约由30%伴有智力障碍。肌纤维萎缩变性，被脂肪及结缔组织替代。血清磷酸肌酸激酶等活性升高。患者多在 12 岁便不能行走，一般 20 岁前死亡。2、遗传方式为 X-连锁的隐性遗传，3、发病率为 1/3500 活婴。基基因因缺缺陷陷DMD 基因缺陷主要有：1、缺失缺失，约占病例总数的 50%60%。2、重复重复，约占 6%。白化病图第第2节先天性代谢缺陷节先天性代谢缺陷概念概念由于基因突变导致酶蛋白质或量改变所引由于基因突变导致酶蛋白质或量改变所引起的遗传性代谢紊乱，称为天性代谢缺陷。起的遗传性代谢紊乱，称为天性代谢
14、缺陷。一、先天性代谢缺陷发病机制 一、先天性代谢缺陷发病机制酶缺陷基因（DNA）AB BC C/D 基因突变 酶（蛋白质）AB BC C/D 基因突变化学反应 A B C /D 二、几种常见的先天性代谢缺陷苯丙酮尿症发病率：1/16 500临床表现：肌张力高，易激动、惊厥，毛发呈红黄色，肤白，虹膜黄色，尿、汗有特殊臭味。发病原因：常染色体隐性遗传。苯丙氨酸羟化酶缺乏，苯丙氨酸不能转化成酪氨酸，生成苯丙酮酸，形成苯丙酮尿症治疗：早期饮食控制，进行产前诊断。白化病发病率：1/100001/20000临床表现：皮肤、毛发、虹膜都缺乏黑色素，呈白色、畏光。发病原因：缺乏酪氨酸酶，不能形成黑色素而白化。
15、治疗：避光，用含5%对氨基苯甲酸涂皮肤。近亲婚配时，子女的发病风险比非近亲近亲婚配时，子女的发病风险比非近亲近亲婚配时，子女的发病风险比非近亲近亲婚配时，子女的发病风险比非近亲婚配高婚配高婚配高婚配高患者双亲都没有病时，他们肯定是患者双亲都没有病时，他们肯定是患者双亲都没有病时，他们肯定是患者双亲都没有病时，他们肯定是携带者携带者携带者携带者婴儿黑朦性痴呆（脂）婴儿黑朦性痴呆（脂）教学小结主要讲述了1、分子病与先天性代谢缺陷的概念2、分子病及先天代谢缺陷的发病机 理临床表现布置作业与预习提示作业：1、分子病 2、先天性代谢缺陷 3、自学P92 假肥大型肌营养不良症 4、研究性课题-遗传性酶病调查预习：实验二人类染色体核性分析.192.168.1.1(聊城职业技术学院网站)谢谢指导
医学遗传学基础第6章分子病与先天性代谢缺陷
