《血栓性微血管病》PPT课件
《《血栓性微血管病》PPT课件》由会员分享,可在线阅读,更多相关《《血栓性微血管病》PPT课件(49页珍藏版)》请在装配图网上搜索。
1、血栓性微血管病Thrombotic microangiopathy 血 栓 性 微 血 管 病 溶 血 性 尿 毒 症 综 合 征 血 栓 性 血 小 板 减 少 性 紫 癜 恶 性 高 血 压 硬 皮 病 肾 危 象 妊 娠 肾 病 药 物 性 内 皮 细 胞 损 伤 背 景 A 16 year old girl anemia, petechiae, fever and renal involvement “Acute febrile pleiochromic anemia withy hyaline thrombosis of terminal arterioles and capilla
2、ries”Moschowitz Arch Intern Med 1925;36:89-93 Four similar cases Anemia and thrombocytopenic purpura Thrombi-agglutinating platelets Baehr et al. Trans Assoc Am Phys 1936;51:43-58 Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) Hemorrhagic diathesis Generalized platelet thrombosisSinger et al. Blood 1947;
3、2:542-554 Thrombotic microangiopathy (TMA)Symmers. Br Med J 1952;2:897-903 Hemolytic uremic syndrome (HUS) Thrombocytopenia Coombs negative hemolytic anemia Renal failure Gasser et al. Schweiz Med Wochenschr 1955;85-905-909 HUS 血 栓 性 微 血 管 病TMATTPH因子突变硬皮病妊娠恶性高血压血管炎肿瘤/化疗其它移植 发 病 机 制Triggers of vascul
4、ar injuryViruses (HIV)Bacterial verotoxins/endotoxins Antibodies and immune complexesDrugs Congenital predisposing conditionsDecreased C3 levelsDecreased factor H bioavailability/activity Abnormal vWF cleaving protease activitiesvWF gene mutations (?)Loss of endothelial thromboresistanceLeukocyte ad
5、hesion to damaged endothelium Complement consumptionEnhanced vascular shear stressAbnormal vWF fragmentation血 栓 性 微 血 管 病 ( TMA) 一 、 内 皮 细 胞 损 伤 致 病 微 生 物 大 肠 杆 菌 肺 炎 链 球 菌 vWF剪 切 蛋 白 酶 ADAMTS13缺 乏 抗 体 及 免 疫 复 合 物 药 物 大 肠 杆 菌 Verotoxin-producing E. coli (VTEC) 感 染 E. coli-O157:H7有 腹 泻 、 出 血 性 结 肠 炎
6、的 H US( D+H US) 90%为 VTEC感 染其 中 70%为 O157:H 7 VTECVerotoxin与 粘 膜 细 胞 受 体 结 合细 胞 死 亡腹 泻 粘 膜 血 管 网O157:H7出 血 性 结 肠 炎 Verotoxin进入肠道血循环与粒细胞结合血 管 内 皮 系 统HUS 产 神 经 氨 酸 酶 ( neuraminidase) 肺 炎 链 球 菌 RBC、 PLT和 内 皮 细 胞 膜 均 有 TF ( Thomsen-Friedenreich)抗 原 TF抗 原 被 N-乙 酰 神 经 氨 酸 酶 所 覆 盖 正 常 人 存 在 IgM抗 TF抗 原 的 抗
7、体 神 经 氨 酸 酶 降 解 N-乙 酰 神 经 氨 酸 酶 使 TF抗 原 裸 露神 经 氨 酸 酶 RBC PLT 内皮细胞病HUS vWF剪 切 酶 ADAMTS13 a new member of ADAMTS ( a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin type 1 motifs) zinc metalloprotease family 基 因 定 位 9 (q34), 编 码 1427aa 调 节 vWF 活 性 ADAMTS13活 性 低 -TTP 自 身 抗 体 : 见 于 70%-80%散 发 TTP 基
8、因 突 变 : 12个 突 变 已 经 被 发 现 Tsai JASN 2003;14:1072-1081 抗 体 及 免 疫 复 合 物 抗 体 及 免 疫 复 合 物 可 造 成 内 皮 细 胞 损 伤 同 种 异 体 器 官 移 植 的 急 性 排 异 自 身 免 疫 性 疾 病 如 SLE 肿 瘤 诱 发 的 HUS 抗 内 皮 细 胞 抗 体 ? 儿 童 HUS-TTP: 13/14为 IgG和 IgM型 可 以 固 定 补 体 特 异 性 自 身 抗 体 ADAMTS-13的 自 身 抗 体 散 发 性 TTP/HUS 系 统 性 红 斑 狼 疮 H因 子 的 自 身 抗 体 散
9、发 性 TTP/HUS 药 物 抗 肿 瘤 药 物 Mitomycin( MMC) : 2%-10% Bleomycin Cisplatin CysA, FK506 抗 血 小 板 药 物 Ticlopidine 其 它 二 、 内 皮 细 胞 损 伤 的 效 应 微 血 管 内 皮 细 胞 有 更 多 的 verotoxin受 体 , 更 易造 成 PLT活 化 和 血 栓 形 成 血 小 板 粘 附 白 细 胞 粘 附 消 耗 补 体 Von Willebrand Factor ( vWF) 异 常 异 常 释 放 : 超 大 分 子 降 解 片 段 异 常 剪 切 力 使 vWF暴 露
10、蛋 白 酶 切 位 点 异 常 降 解 的 vWF易 于 结 合 到 PLT受 体 , 血 栓 形 成 三 、 遗 传 易 感 性 自 1980年 , 70个 家 系 ( 140人 ) : HUS/TTP C3和 H因 子 补 体 旁 路 途 径 中 H因 子 可 抑 制 补 体 激 活 H因 子 缺 乏 : 可 为 常 染 色 体 显 性 或 隐 性 遗 传 家 族 性 HUS: C3, H因 子 vWF蛋 白 酶 活 性 异 常 , 如 ADAMTS13 降 解 正 常 大 小 为 189、 176、 140kD 超 大 分 子 PLT粘 附 血 栓 形 成 VWF In TTP UL-V
11、WF multimers are observed in TTP The thrombi in TTP are enriched in vwf and platelets VWF is present on the surface of platelets ? vwf -platelet binding ?Lacked a putative depolymerase or reductase that decreased the size of VWF ADAMTS13 Regulates the activity of VWF Role of shear stress and ADAMTS1
12、3 Moake NEJM 2002 Blood ,1 march 2003 VWF-CP and its inhibitors in other cases Ticlopidine or clopidogrel Marrow or organ transplantation Hellp Sle Total-body irradiation or chemotherapy Cancer HIV Liver disease Physiological condition 肾 脏 病 理 -1 肾 小 球 GBM厚 、 双 轨 形 成 内 皮 细 胞 肿 胀 , 内 皮 下 增 宽 , 内 含 疏
13、松 物 质 管 腔 狭 窄 、 偶 见 血 栓 可 有 系 膜 溶 解 儿 童 肾 小 球 病 变 重 , 成 人 多 为 小 球 缺 血 小 动 脉 洋 葱 皮 样 改 变 节 段 纤 维 素 样 坏 死 血 管 极 血 管 瘤 免 疫 病 理 小 球 、 动 脉 及 管 腔 内 有 FRA、 IgM、 C3、 C1q沉 积 超 微 病 理 肾 小 球 毛 细 血 管 内 皮 细 胞 肿 胀 内 皮 下 到 GBM: 疏 松 、 细 绒 线 样 、 细 颗 粒 样 物 质肾 脏 病 理 -2 硬皮病 硬皮病 实 验 室 检 查 PLT: 2-10万 /mm3 Hb 100g/L LDH、 网
14、 织 、 间 胆 、 游 离 Hb、 结 合 珠 蛋 白 破 碎 RBC Coombs test: 阴 性 S. Pneumoniae相 关 HUS例 外 D+HUS: WBC、 核 左 移 临 床 表 现 Verotoxin相 关 的 典 型 HUS 不 典 型 HUS 急 性 TTP 复 发 性 TTP、 家 族 性 TTP/HUS Verotoxin相 关 的 典 型 HUS 多 由 E.coli O157:H7感 染 感 染 源 : 未 煮 熟 的 牛 肉 流 行 性 与 年 龄 相 关 : 5岁 为 6.1/百 万 ; 50-59岁 为 0.5/百 万 D+HUS 90%可 以 完
15、全 恢 复 便 培 养 E.coli O157:H7阳 性 不 典 型 HUS 与 D+HUS不 同 严 重 胃 肠 道 症 状 急 性 无 尿 恶 性 高 血 压 50%ESRD 儿 童 S. Pneumoniae相 关 HUS 急 性 TTP 突 发 神 经 症 状 紫 癜 发 烧 治 疗 冰 冻 血 浆 疗 法 非 典 型 或 成 人 HUS 针 对 各 种 类 型 的 治 疗 治 疗 过 程 由 PLT和 LDH监 测Prevent or limit the cascade of that cause intravascular thrombosis and tissue injury
16、 Verotoxin相 关 的 典 型 HUS( D+HUS) 血 浆 治 疗 : 不 必 要 抗 肠 动 力 剂 中 毒 性 巨 结 肠 抗 菌 素 治 疗 VTEC感 染 使 严 重 HUS的 危 险 增 加 17倍 已 经 形 成 的 verotoxin从 细 菌 的 释 放 增 加 造 成 肠 道 E.coli O157:H7优 势 部 分 抗 菌 药 可 以 诱 发 verotoxin2的 基 因 并 增 加 肠 道 中 毒 素 水 平 如 何 阻 断 verotoxin到 脏 器 ? Synsorb-PK 合 成 的 具 有 重 复 碳 水 化 合 物 决 定 基 胶 体 硅 口
17、服 结 合 verotoxin的 树 脂 重 组 改 良 的 E.coli 有 类 似 verotoxin的 受 体 口 服 吸 收 和 中 和 verotoxin STARFISH 单 价 水 溶 性 碳 水 化 合 物 配 基 捕 捉 所 有 2种 verotoxin的 5种 亚 单 位 VTECVerotoxin与 粘 膜 细 胞 受 体 结 合细 胞 死 亡腹 泻 粘 膜 血 管 网O157:H7出 血 性 结 肠 炎 Verotoxin进入肠道血循环与粒细胞结合血 管 内 皮 系 统TMASynsorb-PKRM-E.coli STARFISH STARFISH 非 典 型 HUS
18、血 浆 疗 法 首 选 禁 用 于 S. Pneumoniae相 关 HUS 正 常 人 血 浆 有 抗 TF抗 原 的 抗 体 S. Pneumoniae相 关 HUS 抗 生 素 洗 涤 RBC 激 素 ? 急 性 TTP 血 浆 疗 法 首 选 心 肾 功 能 差 者 输 注 时 应 注 意 负 荷 过 重 输 血 小 板 降 低 存 活 率 和 恢 复 的 时 间 仅 危 及 生 命 的 出 血 才 能 考 虑 血 浆 抵 抗 的 TMA 成 分 血 浆 治 疗 冷 沉 淀 去 除 大 分 子 vWF多 聚 体 、 纤 维 蛋 白 原 、纤 连 蛋 白 脾 切 除 无 益 双 肾 切
19、除 2周 内 其 它 方 法 均 无 效 继 发 性 TMA 妊 娠 相 关 的 TMA HIV相 关 的 TMA 肿 瘤 /化 疗 相 关 TMA 移 植 相 关 TMA 复 发 ( recurrent) 新 发 ( de novo) : 急 排 、 CysA、 FK506 妊 娠 相 关 的 TMA TTP HUS HELLP综 合 征 Hemolysis, elevated levels of liver enzymes and low platelet count 血 小 板 计 数 、 LDH、 破 碎 RBCTMA妊 娠 前 2/3神 经 症 状正 常 抗 凝 血 酶 III正 常
20、 转 氨 酶 妊 娠 后 1/3高 血 压抗 凝 血 酶 III下 降转 氨 酶 升 高蛋 白 尿 产 后 6月 内严 重 高 血 压血 肌 酐 升 高严 重 先 兆 子 痫HELLP综 合 征 HUSTTP 1。 血 浆 置 换 、 推 迟 分 娩2。 分 娩 可 作 为 补 救 方 案 1。 分 娩2。 分 娩 后 48-72小 时 不 恢 复 可 用 血 浆 治 疗 血 浆 置 换降 血 压治 疗 肾 衰 竭多 预 后 良 好 如 分 娩 及 时 多 预 后 良 好 多 遗 留 肾 脏 损 害 HELLP综 合 征 诊 断 溶 血 : 破 碎 RBC, LDH600u/L GPT 70u/L PLT 10万 /mm3 治 疗 终 止 妊 娠 是 唯 一 选 择 : 5%无 效 肼 苯 哒 嗪 /双 肼 苯 哒 嗪 : 首 选 降 压 药 硫 酸 镁 : 惊 厥 、 抽 搐 腹 透 -ARF PLT 2万 /mm3, 可 输 注 血 小 板 分 娩 后 48-72小 时 无 效 , 血 浆 置 换 妊娠肾病 妊娠肾病 结 论 TMA是 多 种 不 同 病 因 构 成 的 临 床 病 理 综 合征 发 病 机 理 既 不 完 全 相 同 , 也 存 在 共 同 通 路 治 疗 应 尽 可 能 针 对 病 因 , 个 体 化
- 温馨提示:
1: 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
2: 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
3.本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
5. 装配图网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。