《微软用户》PPT课件

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1、流 行 病 学Epidemiolgy 第 十 七 章药 物 流 行 病 学Pharmacoepidemiolgy 2021-5-5 2 第一节药物流行病学概述一、发展背景及过程 两千多年前我国医药文献中就有药毒同源的记载。 真正注意到药品的安全性只是近几十年的事。 医学史中也记载着多次由药物造成致病、致残、致死的事件，给人们留下了沉痛教训 2021-5-5 3 1. 震 惊 世 界 的 “ 反 应 停 事 件 ” 60年 代 初 期 ， 德 国 ， 加 拿 大 ， 日 本 ，欧 洲 ， 澳 洲 南 美 洲 等 17国 的 妊 娠 妇 女 用 沙立 度 胺 （ Thalidomide） 即 反

2、应 停 治 疗 妊 娠呕 吐 造 成 畸 形 婴 儿 ， 全 部 长 骨 缺 损 ， 如 无臂 和 腿 ， 形 同 海 豹 “ 海 豹 肢 畸 形 ” 共 10000余 例 ， 其 中 德 6000例 ， 日 1000例 2021-5-5 4 2021-5-5 5 2021-5-5 6 2021-5-5 7 2. 30年 代 美 国 磺 胺 酏 （ yi)剂 引 起 肾 功 能 衰 竭致 107人 死 亡 。 1937年 美 国 田 纳 西 Massengill公 司 用 二 甘 醇 （ Diethyleneglycol）代 替 乙 醇 和 糖 制 备 磺 胺 酏 剂 ， 服 药 后 致 10

3、7例死 亡 ， 尸 检 表 明 肾 脏 严 重 损 害 ， 死 于 尿 毒 症 ，主 要 是 二 甘 醇 在 体 内 经 氧 化 代 谢 成 草 酸 致 肾 损害 所 致 。 2021-5-5 8 3. 60年 代 末 ， 日 本 的 氯 碘 羟 喹 （ Clioquinol） 致11000多 人 亚 急 性 脊 髓 视 神 经 病 （ SMON） 。 早 在 1933年 ， 日 本 利 用 氯 碘 羟 喹 治 疗 阿 米 巴 药 上 市 ， 后 又 发 现本 品 可 治 疗 与 预 防 旅 行 者 腹 泻 。 60年 代 末 70年 代 初 出现 许 多 亚 急 性 脊 髓 视 神 经 病

4、， 严 重 者 失 明 。 1967年 日政 府 成 立 专 门 委 员 会 （ 药 理 学 ， 神 经 药 理 学 ， 神 经 病学 ， 流 行 病 学 ， 统 计 学 等 专 家 64人 ） 进 行 流 行 病 等 调查 ， 弄 清 氯 碘 羟 喹 与 SMON因 果 关 系 。 前 后 11000人 受害 、 死 亡 数 百 人 ， 最 后 制 药 企 业 赔 偿 1195亿 日 元 。 2021-5-5 9 4. 50年 代 初 孕 激 素 （ 黄 体 酮 、 安 宫 黄 体 酮 ）与 女 婴 外 生 殖 器 男 性 化 药 害 。 1950年 美 霍 普 金斯 大 学 医 院 妇 产

5、 科 和 内 分 泌 （ 儿 科 ） 发 现 不 少 女婴 、 女 童 外 生 殖 器 男 性 化 ， 医 生 以 为 是 阴 阳 人 。直 到 青 春 期 时 女 性 特 征 明 显 ， 手 术 探 查 发 现 ， 内分 泌 系 统 为 女 性 。 经 流 行 病 学 调 查 发 现 ， 600多名 畸 形 女 婴 的 母 亲 在 妊 娠 期 均 使 用 过 孕 激 素 保 胎有 关 。 2021-5-5 10 1884年 德 国 接 种 天 花 疫 苗 因 污 染 人 血 引 起 200例 肝 炎1940-1955年 早 产 儿 因 吸 入 高 浓 度 的 氧 引 起 数 千 例 婴儿 晶

6、 体 后 纤 维 增 生 症 而 失 明1944年 北 美 和 南 美 因 接 种 黄 热 病 疫 苗 发 生 数 百 例 肝 炎1955年 美 国 脊 髓 灰 质 炎 疫 苗 病 毒 灭 活 不 完 全 引 起 上 百例 麻 痹 型 脊 髓 灰 质 炎 2021-5-5 11 70年 代 80年 代 温 州 市 用 四 咪 唑 （ Tetramizole）引 发 迟 发 性 脑 病 此 病 在 温 州 市 流 行 20多 年 ， 原 因 不 明 “ 脑 炎 ”数 百 例 ， 全 国 其 他 11个 省 市 也 报 告 了 四 咪 唑 和 左旋 米 唑 引 起 “ 脑 炎 ” 300多 例 ，

7、 经 调 查 引 起 迟 发性 脑 炎 发 病 率 （ 4.58/百 万 ） 虽 不 算 高 ， 但 可 致残 致 死 ， 1982年 国 家 卫 生 部 宣 布 淘 汰 四 咪 唑 后“ 脑 炎 ” 发 病 率 急 剧 下 降 2021-5-5 12 上 个 世 纪 90年 代 统 计 ， 我 国 由 于 药 物 致 聋 、 致 哑儿 童 达 180余 万 人 药 物 致 耳 聋 占 60 ， 约 100万 人并 每 年 以 2 4万 递 增 。 原 因 主 要 是 抗 生 素 致 聋 ， 氨 基 甙 素 （ 包 括 庆大 霉 素 ， 卡 那 霉 素 等 ） 占 80 。 新 霉 素 滴 耳

8、 ， 冲洗 伤 口 也 可 致 耳 聋 ， 红 霉 素 ， 万 古 霉 素 ， 多 粘 菌素 B， 阿 斯 匹 林 等 均 可 发 生 耳 毒 性 。 2021-5-5 13 随 着 药 物 品 种 现 数 量 的 不 断 增 加 ， 药 物 评 价 与 药事 管 理 发 展 成 为 需 要1956年 瑞 典 首 先 开 设 以 了 临 床 药 理 专 业 。 经 过 20多 年 的 努 力 。 临 床 药 理 学 已 成 为 一 门 成 熟 的 专 业 。其 主 要 职 能 之 一 是 监 测 药 物 不 良 反 应1983年 英 国 药 物 研 究 中 心 提 出 了 药 物 流 行 病

9、学 2021-5-5 14 （ 二 ） 药 物 流 行 病 学 定 义 及 研 究 范 畴l 药 物 流 行 病 学 是 研 究 人 群 药 物 利 用 、 药 物 分 布 及其 决 定 因 素 ， 以 此 促 进 合 理 用 药 的 科 学l 研 究 对 象 是 人 群l 研 究 内 容 是 人 群 的 药 物 利 用 情 况 与 药 物 效 应 分 布l 目 标 是 为 大 众 、 药 政 、 医 学 部 门 、 选 择 最 佳 的 用药 方 案 提 供 科 学 依 据 2021-5-5 15 药 物 流 行 病 学 主 要 任 务1快 速 发 现 用 药 人 群 中 出 现 的 不 良

10、反 应2为 人 群 挑 选 和 推 荐 经 过 科 学 评 价 的 药 品3使 药 品 上 市 后 监 测 方 法 规 范 化 和 实 用 化4研 制 药 物 不 良 反 应 因 果 关 系 判 断 流 程5研 究 处 方 药 的 决 策 因 素6对 常 见 病 用 药 重 点 研 究 ， 推 动 合 理 用 药7促 使 人 群 合 理 使 用 抗 生 素 ， 控 制 病 原 菌 耐 药 性 研 究 2021-5-5 16 （ 二 ） 研 究 范 畴1 新 药 上 市 前 研 究（ premarketing studies of new drug)临 床 前 药 理 研 究 目 的 是 阐 明

11、 药 物 作 用 的 靶 器 官 、 主要 药 理 作 用 、 对 机 体 重 要 系 统 的 影 响 、 代 谢 规 律临 床 前 毒 理 研 究 提 供 药 物 的 安 全 剂 量 范 围 、 药 物 毒性 作 用 的 靶 器 官 及 毒 性 的 可 逆 性 2021-5-5 17 新 药 临 床 研 究 （ 试 验 ）我 国 目 前 分 三 期 期 临 床 试 验 包 括 药 物 耐 受 试 验 和 人 体 初 步 药 代 动 力学 期 临 床 试 验 分 为 随 机 对 照 试 验 和 扩 大 临 床 试 验 阶 段 期 相 当 国 际 上 的 期 ， 在 新 药 上 市 后 的 试

12、产 期 内 进一 步 考 察 该 新 药 的 疗 效 、 不 良 反 应 和 适 应 症 。这 些 研 究 也 是 药 政 管 理 管 理 部 门 批 准 药 物 试 产 的 科 学依 据 之 一 2021-5-5 18 New Drug Development TimelinePre-Clinical Testing, Research & Development Clinical Research & Development NDA Review Post-Marketing SurveillanceRange: 1-3 yearsAverage: 18 monthsInitial Syn

13、thesisAnimalTesting Range: 2-10 yearsAverage: 5 years Range: 2 months-7 yearsAverage: 24 months Adverse Reaction ReportingSurveys/Sampling/TestingInspectionsPhase 1 Phase 2Short TermLong-Term Phase 330-Day Safety Review NDA Submitted NDAApproved FDA TimeIndustry Time Source: FDA 2021-5-5 19 Clinical

14、 testing on human beings Phase I (healthy volunteers) 20-80 subjects Goal Identify most common adverse effects Identify safe dosage range Absorption, distribution, metabolization, excretion, duration in humansFDA/Institutional Review Board (IRB) Involved 2021-5-5 20 Clinical testing on human beings

15、Phase II 100-300 patients Goal Establish safety and efficacy of substance in patients with disease or conditionFDA/IRB involved 2021-5-5 21 Clinical testing on human beings Phase III 1,000-3,000 patient volunteers Goal Establish safety and efficacy in a larger patient populationFDA/IRB involved 2021

16、-5-5 22 2 药 物 不 良 反 应 监 测欧 洲 国 家 称 上 市 后 药 物 监 测 ， 以 1964年 英 国 黄 卡 制度 的 问 世 面 而 诞 生3 药 物 利 用 研 究4 药 物 有 利 作 用 研 究5 药 物 经 济 学 研 究 2021-5-5 23 三 研 究 方 法 一 般 上 市 前 的 研 究 常 用 实 验 性 研究 ， 上 市 后 的 研 究 常 用 观 察 性 研 究 。 2021-5-5 24 第 二 节 药 物 不 良 反 应l 一 、 药 物 不 良 反 应 的 严 重 性l 据 国 外 有 关 文 献 报 道 ， 药 物 不 良 反 应 的

17、发 生 率 如 下 ：（ 1） 住 院 病 人 ： 10% 20%；l （ 2） 住 院 病 人 因 药 物 不 良 反 应 死 亡 者 ：l 0.24% 2.9%；l （ 3） 因 药 物 不 良 反 应 而 住 院 的 病 人 ：l 0.3% 5.0%。 2021-5-5 25 药 物 不 良 反 应 发 生 频 率 通 常 如 何 表 示 ？ 国 际 医 学 科 学 组 织 委 员 会 （ Counsil for International Organization of Medical Sciences ， 简 称 CIOMS） 推 荐用 下 列 术 语 和 百 分 率 表 示 药 物

18、 不 良 反 应 发 生 频 率 ：十 分 常 见 （ 10%） ，常 见 （ 1%， 10%） ，偶 见 （ 0.1%， 1%） ，罕 见 （ 0.01%， 0.1%） ，十 分 罕 见 （ 0.01%） 。 2021-5-5 26 副 作 用 是 否 为 不 良 反 应 的 同 义 词 ？ 一 种 药 物 常 有 多 种 作 用 ， 在 正 常 剂 量 情 况 下 出 现 与 用 药目 的 无 关 的 反 应 称 为 副 作 用 （ side effect） 。 一 般 说 来 ， 副作 用 比 较 轻 微 ， 多 为 可 逆 性 机 能 变 化 ， 停 药 后 通 常 很 快 消 退 。

19、副 作 用 随 用 药 目 的 不 同 而 改 变 ， 如 阿 托 品 作 为 麻 醉 前 给 药 抑制 腺 体 分 泌 ， 则 术 后 肠 胀 气 ， 尿 潴 留 为 副 作 用 ， 而 当 阿 托 品用 于 解 除 胆 道 痉 挛 时 ， 心 悸 、 口 干 成 为 副 作 用 。 有 些 人 将 副作 用 作 为 不 良 反 应 的 同 义 词 ， 其 实 该 两 词 的 含 义 不 尽 相 同 。 2021-5-5 27 按 照 WHO国 际 药 物 监 测 合 作 中 心 的 规 定 ， 药 物 不 良 反应 （ adverse drug reactions,简 称 ADR） 系 指

20、 正 常剂 量 的 药 物 用 于 预 防 、 诊 断 、 治 疗 疾 病 或 调 节 生 理机 能 时 出 现 的 有 害 的 和 与 用 药 目 的 无 关 的 反 应 。 该定 义 排 除 有 意 的 或 意 外 的 过 量 用 药 及 用 药 不 当 引 起的 反 应 二 、 药 物 不 良 反 应 的 概 念 及 分 类 2021-5-5 28 （ 二 ） ADR所 涉 的 表 现 1.药 物 的 副 作 用 （ Side effects） 2.药 物 的 毒 性 作 用 （ Toxic effects） 3.药 物 的 后 遗 反 应 （ Secondary effects） 4.

21、变 态 反 应 （ Allergic reaction） 5.特 异 质 反 应 （ Idiosyncratic reaction） 6.药 物 依 赖 性 （ Drug dependence） 7.药 物 所 致 双 重 感 染 （ superinfection） 8.药 物 的 三 致 作 用 致 癌 作 用 （ Carcinogenic effect） 致 畸 作 用 （ Teratogenic effect） 致 突 变 作 用 （ Mutagenicity 2021-5-5 29 药 物 不 良 反 应 有 多 种 分 类 方 法 ， 通 常 按 其 与 药 理 作 用有 无 关 联

22、 而 分 为 两 类 ： A型 和 B型 。 A型 药 物 不 良 (Type A adverse drug reactions)又 称 为 剂 量 相 关 的 不 良 反 应（ dose-related adverse reactions） 。 该 反 应 为 药 理 作用 增 强 所 致 ， 常 和 剂 量 有 关 ， 可 以 预 测 ， 发 生 率 高 而 死 亡率 低 ， 如 苯 二 氮 zhuo类 引 起 的 瞌 睡 ， 抗 血 凝 药 所 致 出 血 等 。 2021-5-5 30 B型药物不良反应（Type B adverse drug reactions ），又称剂量不相关的不

23、良反应（non-dose-related adverse reactions）。它是一种与正常药理作用无关的异常反应，一般和剂量无关联，难于预测，发生率低（据国外数据，占药物不良反应的2025%）而死亡率高，如氟烷引致的恶性高热，青霉素引起的过敏性休克。在药物不良反应中，副作用、毒性反应、过度效应属A型不良反应。首剂效应、撤药反应、继发反应等，由于与药理作用有关也属A型反应范畴。药物变态反应和异质反应属B型反应。 2021-5-5 31 三 、 药 物 不 良 反 应 的 影 响 因 素（ 一 ） 药 物 因 素（ 二 ） 机 体 因 素（ 三 ） 给 药 方 法（ 四 ） 药 物 相 互 作

24、 用 2021-5-5 32 四 、 药 物 不 良 反 应 的 判 断 药 物 不 良 反 应 迄 今 尚 未 制 定 出 统 一 的判 断 标 准 。 各 国 根 据 各 自 的 具 体 情 况制 定 相 应 的 判 断 原 则 2021-5-5 33 我 国 卫 生 部 药 物 不 良 反 应 监 测 中 心 制 定 的 原 则 1、 开 始 用 药 时 间 与 可 疑 药 物 不 良 反 应 的 出 现 有 无 合 理的 时 间 先 后 关 系 2、 可 疑 药 物 不 良 反 应 是 否 符 合 该 药 品 已 知 的 药 物 不良 反 应 3、 可 疑 药 物 不 良 反 应 能

25、否 为 用 药 作 用 、 病 人 的 临 床状 况 或 其 他 疗 法 的 影 响 来 解 释 。 4、 停 药 或 减 量 后 ， 可 疑 药 物 不 良 应 反 是 否 消 失 或 减轻 5再 次 接 触 同 样 药 品 后 ， 同 样 反 应 是 否 重 新 出 现 2021-5-5 34 问 题 是 否 不 知道 评分1.关 于 此 不 良 反 应 ,以 前 是 否 曾 有 报 告 ？ +1 0 0 2 此 不 良 反 应 是 否 发 生 在 给 予 可 疑 药 物 之 后 ？ +2 -1 0 3 此 不 良 反 应 是 否 在 停 用 该 药 后 或 给 予 拮 抗 剂 后 改 善

26、 ？ +1 0 0 4 停 药 后 再 度 给 予 该 药 ,不 良 反 应 是 否 又 发 生 ？ +2 -1 0 5.是 否 有 其 它 因 素 可 能 引 起 此 不 良 反 应 ？ -1 +2 0 6 给 予 安 慰 剂 后 ,此 不 良 反 应 是 否 也 会 再 发 生 ？ -1 +1 0 7 该 药 物 血 中 浓 度 是 否 已 达 中 毒 浓 度 ？ +1 0 0 8 药 物 剂 量 与 不 良 反 应 程 度 是 否 成 正 比 ？ +1 0 0 9 病 人 是 否 曾 对 此 药 或 类 似 药 物 产 生 过 相 同 之 不 良 反 应 ？ +1 0 0 10 是 否

27、有 客 观 事 实 证 明 此 反 应 ？ +1 0 0 2021-5-5 35 9分 极 可 能 5-8分 可 能 1-4分 稍 有 可 能 0分 可 疑 2021-5-5 36 五 、 药 物 不 良 反 应 的 监 测l （ 一 ） 药 物 上 市 后 监 测 的 必 要 性 l 药 品 在 上 市 前 虽 然 已 经 过 动 物 实 验 和 临 床 试 验 ， 但 这 些 试 验 不 足 以保 证 药 物 的 安 全 性 ， 原 因 之 一 是 动 物 与 人 存 在 种 属 差 异 ， 人 体 上 发生 的 不 良 反 应 有 些 在 动 物 身 上 不 能 表 现 出 来 ； 其

28、二 ， 是 由 于 临 床 试验 病 例 少 、 试 验 过 程 短 、 对 试 验 对 象 的 选 择 和 用 药 条 件 控 制 严 格 、以 及 试 验 目 的 单 纯 等 ， 对 药 物 不 良 反 应 (ADR)发 生 率 低 （ 少 于 1 ）及 在 特 殊 人 群 中 才 能 发 生 的 不 良 反 应 不 易 被 发 现 。 因 此 ， 人 们 普 遍认 为 ， 动 物 实 验 和 临 床 试 验 虽 然 十 分 重 要 ， 但 过 多 的 试 验 无 助 于 进一 步 了 解 药 物 临 床 安 全 性 ， 而 加 强 药 品 上 市 后 的 安 全 性 监 测 ， 有 利于

29、 及 时 发 现 各 种 类 型 的 不 良 反 应 ， 特 别 是 严 重 的 罕 见 的 不 良 反 应 及其 发 生 频 率 。 所 以 ， 应 强 化 上 市 药 品 的 安 全 性 临 测 以 保 障 公 众 用 药安 全 。 2021-5-5 37 年 WHO制 订 了 一 项 有 10个 国 家参 加 的 国 际 药 物 监 测 合 作 试 验 计 划 ， 在 美 国 弗 吉尼 亚 洲 的 亚 历 山 大 城 设 立 了 WHO协 作 组 ， 1970年 世 界 卫 生 组 织 决 定 在 日 内 瓦 设 立一 永 久 性 的 组 织 名 为 WHO药 物 监 测 中 心 。 1

30、997年 WHO国 际 药 物 监 测 合 作 中 心 更 名 为乌 普 沙 拉 监 测 中 心 （ UMC） 地 点 设 在 瑞 典 的 乌 普萨 拉 。 2021-5-5 38 我 国 药 和 不 良 以 就 监 浊 情 况 1984年 上 海 医 科 大 学 药 学 院 及 临 床 药 理 研 究 所 进 行 试 点 ，先 后 在 上 海 9所 医 院 的 选 择 性 病 房 对 1200名 住 院 病 人 进 行 3个月 1年 的 ADR监 察 。 1985.5由 中 国 药 学 会 、 中 华 医 学 会 、 中 华 护 理 学 会 等 3个上 海 分 会 联 合 召 开 “ 上 海

31、 市 医 院 ADR监 测 专 题 讨 论 会 ” 。 以 后几 年 中 ， 上 海 华 东 、 华 山 、 儿 科 医 院 分 别 召 开 分 科 学 术 会 ， 逐渐 扩 大 、 逐 步 网 络 化 。 1987.12卫 生 部 颁 布 “ 卫 生 部 ADR监 察 试 点 工 作 方 案 ” 指定 上 海 、 北 京 等 10所 医 院 于 1988年 开 展 ADR监 察 试 点 工 作 ，1989年 召 开 ADR监 察 试 点 工 作 总 结 会 。 2021-5-5 39 1989.11成 立 卫 生 部 ADR监 察 中 心 ，首 批 参 加 监 察 单 位 有 北 京 、 上

32、 海 、 广 东 、哈 尔 滨 、 湖 北 、 解 放 军 总 后 卫 生 部 等 14个 单 位 ， 1994年 10月 已 发 展 26个 省 、 市 、自 治 区 共 66个 医 疗 单 位 ， 并 举 行 多 次 会议 2021-5-5 40 近 年 来 ， 国 际 药 物 监 测 工 作 的 队 伍 正 在 日 益 壮大 ， 一 些 制 药 企 业 和 药 学 研 究 工 作 者 也 参 予 了 ADR监测 工 作 ， 并 通 过 实 验 研 究 和 药 物 流 行 病 学 调 查 研 究对 ADR信 号 进 行 深 入 的 分 析 和 评 估 。 ADR监 测 的 范 围已 扩 大

33、 至 传 统 草 药 的 安 全 性 、 药 物 毒 理 学 以 及 对 药物 安 全 性 作 持 续 观 察 。 此 外 ， UMC正 在 按 照 “ 埃 利 斯宣 言 ” 关 于 促 进 药 物 安 全 信 息 交 流 的 精 神 ， 进 一 步拓 展 药 物 安 全 信 息 工 作 。 2021-5-5 41 北 京 地 区 ADR报 表 分 析 (1993 1999年 )自 1993年 北 京 ADR监 察 中 心 成 立 以 来 ， 共 有 119家 医院 先 后 向 中 心 呈 报 ADR报 表 。 1993年 有 20家 医 院 报告 ADR， 以 后 每 年 以 35%的 速

34、率 递 增 ， 到 1999年 报 告ADR的 医 院 达 119家 。 其 中 卫 生 部 和 北 京 市 属 医 院 共36家 (30.2%)， 区 级 以 下 的 医 院 42家 (35.3%)， 厂 矿院 校 职 工 医 院 35家 (29.4%)， 部 队 医 院 6家 (5.1%)。 2021-5-5 42 2021-5-5 43 2021-5-5 44 引 起 ADR的 药 物 分 类 ADR药 品 分 类 例 次 (%) ADR药 品 分 类 例 次 (%)抗 菌 药 物 2975(48.2) 抗 肿 瘤 药 109(1.8)中 成 药 824(13.4) 免 疫 调 节 剂

35、88(1.4)循 环 系 统 用 药 588(9.5) 血 液 系 统 用 药 78(1.3)解 热 镇 痛 药 588(9.5) 消 化 系 统 用 药 73(1.2)生 物 制 品 类 222(3.6) 其 他 484(7.8)激 素 类 药 物 139(2.3) 总 计 6168 2021-5-5 45 给 药 途 径 与 ADR发 生 的 关 系给 药 途 径 例 数 口 服 2997 46.2%静 脉 注 射 2890 44.6%肌 肉 注 射 317 4.9%局 部 给 药 76 1.2%透 皮 给 药 61 0.9%皮 下 注 射 31 0.5%其 他 途 径 143 2.2%

36、2021-5-5 46 表 4. ADR的 主 要 临 床 表 现 及 其 严 重 程 度临 床 表 现 例 次 重 型 病 例 (%) 死 亡 病 例 (%)过 敏 反 应 3912 132(3.4%) 18(0.5%)胃 肠 道 疾 病 347 16(4.6%) 5(1.4%)神 经 系 统 损 害 341 17(5.0%) 2(0.6%)肝 胆 疾 病 335 16(4.8%) 6(1.8%)血 管 损 害 163 0 0血 液 系 统 损 害 158 5(%) 0心 脏 损 害 113 17(15.0%) 5(4.4%)耳 及 听 力 损 害 101 0 0 2021-5-5 47 泌

37、 尿 系 统 损 害 80 20(25%) 7(8.8%)内 分 泌 系 统 损 害 58 2(3.4%) 0精 神 系 统 异 常 54 2(%) 0呼 吸 系 统 疾 病 40 0 0生 殖 系 统 损 害 40 0 0眼 及 视 力 损 害 40 0 0骨 关 节 病 变 31 0 0鼻 、 口 腔 及 嗅 味 觉 损 害 5 0 0其 他 表 现 82 2(2.4%) 0总 计 5900 229(3.9%) 43(0.7%) 2021-5-5 48 （ 三 ） 中 药 的 不 良 反 应 人 们 通 常 认 为 中 药 为 天 然 药 ， 其 毒 副 作用 发 生 率 及 其 严 重

38、程 度 均 低 于 西 药 。 近 年 来 ， 随着 人 们 对 药 物 不 良 反 应 监 测 力 度 地 加 强 ， 也 逐 渐发 现 了 中 药 的 不 良 反 应 。 中 药 的 不 良 反 应 不 仅 来自 中 药 本 身 ， 而 且 中 药 制 剂 也 能 产 生 不 良 反 应 。 2021-5-5 49 FDA消息：美国食品和药物管理局（FDA）2001年6月20日宣布终止使用含马兜铃酸的13种中药产品，因其可能损害人们健康。 2021-5-5 50 在 某 些 植 物 和 药 材 中 存 在 的 马 兜 铃 酸（ Aristolochic Acid） 有 肾 毒 性 并 是 一 种强 致 癌 物 。 这 种 化 学 物 质 可 引 起 严 重 肾 损害 并 且 一 些 严 重 肾 损 害 事 件 与 使 用 含 马 兜铃 酸 的 产 品 有 关 。 另 外 ， 患 者 肾 癌 危 险 的增 加 与 使 用 含 马 兜 铃 酸 的 产 品 有 关 联