分枝杆菌梭菌属

《分枝杆菌梭菌属》由会员分享，可在线阅读，更多相关《分枝杆菌梭菌属（89页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、第十八章第十八章 分枝杆菌属分枝杆菌属Department of MicrobiologyDepartment of MicrobiologyHarbin Medical UniversityHarbin Medical University 主讲教师：陈思佳主讲教师：陈思佳第二篇第二篇 致病性细菌致病性细菌第十八章第十八章 分枝杆菌属分枝杆菌属Mycobacterium 医学微生物学教研室医学微生物学教研室哈尔滨医科大学哈尔滨医科大学结核分枝杆菌结核分枝杆菌 形态、染色及培养特性 抵抗力和变异性 致病物资及特点 所致疾病 免疫性及超敏反应 郭霍现象 结核菌素试验 卡介苗 治疗和预防原则麻风分

2、枝杆菌麻风分枝杆菌 形态染色特点 致病特点及分型 防治原则非结核分枝杆菌非结核分枝杆菌 非结核分枝杆菌的分组及致病性 主要内容主要内容分枝杆菌属（分枝杆菌属（Mycobacterium）共同特性共同特性细长略带弯曲的杆菌生长速度慢无鞭毛、无芽孢、不产生内外毒素细胞壁含有丰富的脂质成分（分枝菌酸）致病性与菌体成分相关抗酸杆菌（acid-fast bacillus）分枝杆菌属分枝杆菌属分类结核分枝杆菌复合群结核分枝杆菌牛型分枝杆菌非洲分枝杆菌田鼠分枝杆菌麻风分枝杆菌 非结核分枝杆菌 o根据生长速度n快生长菌n慢生长菌 第一节第一节 结核分枝杆菌结核分枝杆菌Mycobacterium tubercu

3、losis(TB)流行病学流行病学 结核病的病原菌1882年德国细菌学家 Koch 证明全球性卫生问题是艾滋病高发区人群的首要死因世界防治结核病日3月24日结核病的国际形势结核病的国际形势WHO统计世界1/3的人口感染结核世界范围每年死亡人数为200万人140万（2010年）90%以上在发展中国家每年新病例为800万-1000万人我国结核病人450万人，每年死亡人数约25万生物学形状生物学形状形态染色培养特性抵抗力变异性形态与染色形态与染色细长略弯,分枝状杆菌无芽胞无鞭毛,无内外毒素抗酸染色阳性(Zeihl-Neelsen acid-fast stain)齐-尼氏抗酸染色法 Ziehl-Nee

4、lsen method for acid fast bacterian涂片、固定、干燥n初染：石炭酸复红n脱色：3%的盐酸酒精n复染：美篮染液n干燥、镜检培养特性培养特性专性需氧，最适pH6.5-6.8生长缓慢：代时18h营养要求高罗氏培养基：甘油、天门冬素、蛋黄、马铃薯、无机盐类、孔雀蓝液体培养基 吐温-80(Tween 80)抵抗力抵抗力Resistant to 干燥酸碱碱性染料青霉素等 oSensitivity n紫外线n酒精n湿热n抗结核药物n异烟肼n利福平等变异性变异性 形态 L型 Much 颗粒菌落耐药性毒力变异卡介菌卡介菌-卡介苗（卡介苗（Bacilli Calmette-Gur

5、in，BCG）是毒力变异株，将有毒的牛型结核分枝杆菌培养于含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中，经230次传代，历史13年而获得的减毒活菌株，目前广泛应用于结核病的预防致病性致病性致病物质1.类脂2.蛋白质3.多糖致病物质致病物质 类脂（lipid）分枝菌酸（mycolic acid）.抗酸染色特性索状因子（cord factor).慢性肉芽肿磷脂（phosphatide）.结核结节，干酪样坏死蜡质D（wax-D）迟发型超敏反应硫酸脑苷酯（sulfatide）.细胞内寄生蛋白质结核结节形成、全身中毒多糖（polysaccharide）.胞内寄生所致疾病所致疾病 感染类型肺部感染：肺结核（原发感染、继

6、发感染）肺外感染传播途径呼吸道消化道破损皮肤黏膜等侵犯多种组织器官肺结核肺结核-原发感染原发感染(primary infection)多发生于儿童 原发灶原发灶原发灶原发灶（渗出性炎性病灶）（渗出性炎性病灶）（渗出性炎性病灶）（渗出性炎性病灶）淋巴管淋巴管淋巴管淋巴管肺门淋巴结肺门淋巴结肺门淋巴结肺门淋巴结 原发综合征原发综合征胸透为哑铃形阴影胸透为哑铃形阴影胸透为哑铃形阴影胸透为哑铃形阴影原发结核原发结核原发综合征：原发灶、淋巴管炎、肺门淋巴结肿大原发综合征：原发灶、淋巴管炎、肺门淋巴结肿大致病性致病性致病性致病性原原发发型型肺肺结结核核正正肺结核肺结核-继发感染：成人多发继发感染：成人多发

7、诱发因素原发病灶中潜伏的结核分枝杆菌引起外界的结核分枝杆菌再次入侵感染特点病灶局限，不累及临近淋巴组织易发生慢性肉芽肿和干酪样坏死和空洞肺结核肺结核-继发感染继发感染病程呈慢性渐进性，伴有乏力、体重减轻、咳嗽、盗汗、病程呈慢性渐进性，伴有乏力、体重减轻、咳嗽、盗汗、午后潮热、胸痛等。病灶多局限呈干酪样结节，若结节破午后潮热、胸痛等。病灶多局限呈干酪样结节，若结节破溃，则可形成空洞，传染性强。溃，则可形成空洞，传染性强。致病性致病性致病性致病性右右上上干干酪酪样样肺肺结结核核右右下下干干酪酪样样肺肺结结核核右下干酪性肺炎并空洞形成肺外感染肺外感染 免疫力低下患者形成全身粟粒性结核或播散性结核 临

8、床表现临床表现咳嗽，咳痰(血痰）全身倦怠感微热盗汗胸痛食欲低下体重减少感染结核菌的过程 感染不发病（既往感染）初次感染发病 原发感染抵抗力下降时发病 继发感染 成人多发数月-2年之内发病 儿童多见80%-90%80%-90%5%-10%5%-10%5%-10%5%-10%免疫机制：免疫机制：主要是细胞免疫主要是细胞免疫感染免疫、有菌免疫（infection immunity）感染TB或接种BCG后，机体可产生对该菌特异性免疫力，维持依赖于TB在体内的存在细胞免疫迟发型超敏反应结核菌初次感染（10-14d)既往感染(1-2d)皮下注射红肿、溃疡、坏死红肿、浅表溃烂淋巴结肿大 全身播散死亡 病灶局

9、限无播散，无死亡获得免疫力郭霍现象郭霍现象结核菌素试验结核菌素试验结核菌素试剂旧结核菌素（old tuberculin，OT)纯蛋白衍化物(purified protein derivative，PPD)结核菌素试验结核菌素试验方法取两种PPD 5单位注入两前臂皮内4872小时后观察红肿直径结果阴性：5mm阳性：5mm强阳性：15mm结核菌素试验结果、临床意义阳性阳性强阳性强阳性 阴性阴性硬结、红肿直径515mm之间既往感染过结核分枝杆菌卡介苗接种成功硬结直径超过15mm以上表明可能有活动性结核，应进一步检查注射部位有针眼大的红点或稍有红肿，硬结直径小于5mm原发感染的早期严重结核病或其他传染

10、病（麻疹）老年人免疫力低下病人微生物学检查微生物学检查标本取材和处理涂片染色镜检：抗酸染色须与非结核分枝杆菌进行鉴别加热法：非结核分枝杆菌加热2分钟即失去抗酸性，而结核分支杆菌则不然结核菌素皮肤试验：检测潜伏结核感染的唯一的方法细菌学基因诊断：PCR动物试验结核分枝杆菌痰标本抗酸染色结核分枝杆菌尿标本抗酸染色荧光金胺染色结核分枝杆菌结核病快速诊断方法结核病快速诊断方法全自动核酸扩增试验（NAAT）被世界卫生组织认可约100分钟内可为多名病人做出准确诊断 特异性防治特异性防治卡介苗预防接种对象：新生儿和结核菌素试验阴性的儿童免疫时间：35年药物治疗五项原则早期、联合、规则、足量、全程第二节第二节

11、 麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌Mycobacterium leprae麻风分枝杆菌（麻风分枝杆菌（M.leprae）麻风病的病原菌慢性传染病主要侵及皮肤、粘膜和神经引起关节的畸形性病变世界各地均有报道主要分布在亚、非洲拉丁美洲生物学形状形态与染色形态与染色细长略弯曲无芽胞，无荚膜，无鞭毛抗酸染色阳性典型的胞内寄生菌麻风细胞抵抗力抗干燥：可存活7天低温环境生存良好紫外线及加热敏感培养特性培养特性不能在人工培养基中生长小鼠足垫：传代动物模型：犰狳（armadillo)致病性易感人群：人传播途径：密切接触和呼吸道传播潜伏期：平均2-5年发病慢、病程长麻风分为3种类型瘤型麻风结核样型界线类、未定类瘤型麻风

12、瘤型麻风传染性强病情严重侵犯部位皮肤和粘膜神经眼睛及内脏镜检病变部位麻风细胞肉芽肿结核样型结核样型n传染性小n侵犯部位u皮肤u外周神经u很少累及内脏Mycobacterium leprae结核样型麻风皮肤损害界线类麻风引起的手变形微生物学诊断微生物学诊断显微镜检查，抗酸染色PCR：尚在研究阶段麻风细胞抗酸染色麻风分枝杆菌组织切片（Triff染色）防治原则防治原则特异的预防尚无有效的菌苗早期发现、早治疗目前多采用二三种药联合治疗氨苯砜（dapsone，DDS）Lepromatous Leprosy Pre-and Post-Treatment非结核分枝杆菌非结核分枝杆菌除人型结核分枝杆菌、牛型结

13、核分枝杆菌与麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌菌群海分支杆菌(M.marinum)耻垢杆菌(M.smegmatis)多存在于自然界，是条件致病菌与结核分支杆菌鉴别小结小结生物学性状形态大小、培养、染色特点及抵抗力致病性致病物质及引起的疾病郭霍现象、结核菌素实验及判定标准微生物学检查抗酸染色及快速检测方法（核酸检测）治疗与预防：BCG问题问题简述结核分枝杆菌的主要生物学特性简述结核菌素试验原理、结果判断及意义简述结核病的预防及抗结核药物的治疗原则何为卡介苗？简述卡介苗在实际工作中的应用及对其效果的评价简述麻风分枝杆菌的生物学特性及致病特点参考文献参考文献普通高等教育“十一五”国家规划教材医学微生物学(第

14、二版)谷鸿喜主编，北京大学医学出版社 2009年7月普通高等教育“十一五”国家规划教材医学微生物学(第六版)李凡主编，高等教育出版社 2011年5月WHO：http:/www.who.int/en/US CDC:http:/www.cdc.govNIH:http:/www.nih.govChina CDC:http:/China Ministry of Health:http:/维基百科：http:/www.wikipedia.org 第第十九章十九章 梭菌属梭菌属第二篇第二篇 致病性细菌致病性细菌第十九章第十九章 梭菌属梭菌属Clostridium医学微生物学教研室医学微生物学教研室哈尔滨医

15、科大学哈尔滨医科大学主要内容主要内容破伤风梭菌破伤风梭菌 芽胞及抵抗力 破伤风痉挛毒素 致病机制 所致疾病 特异性防治产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌 形态及培养特点 致病物质 所致疾病 微生物检查法 肉毒梭菌肉毒梭菌 形态特点 肉毒毒素 致病机制 肉毒中毒 毒素检测艰难梭菌艰难梭菌 毒素及致病性梭菌属梭菌属（Clostridium）一群专性厌氧、革兰阳性的粗大杆菌一群专性厌氧、革兰阳性的粗大杆菌形成形成芽胞芽胞，细菌膨胀呈梭形，细菌膨胀呈梭形产生外毒素产生外毒素广泛分布于自然界广泛分布于自然界破伤风梭菌破伤风破伤风梭菌破伤风产气荚膜梭菌气性坏疽产气荚膜梭菌气性坏疽肉毒梭菌肉毒中毒肉毒梭菌肉毒中毒艰难

16、梭菌假膜性结肠炎、抗生素相关腹泻艰难梭菌假膜性结肠炎、抗生素相关腹泻Drawing of a Soldier dying of TetanusDrawing of a Soldier dying of Tetanus第一节第一节 破伤风梭菌破伤风梭菌(C.tetani)生物学性状生物学性状形态与染色形态与染色G+,1 mx5 m，粗大杆菌，粗大杆菌芽胞位于顶端，菌体呈鼓槌状芽胞位于顶端，菌体呈鼓槌状芽胞抵抗力强芽胞抵抗力强n 专性厌氧专性厌氧n 周身鞭毛周身鞭毛破伤风梭菌破伤风梭菌致病性致病性 感染途径感染途径 创伤、不洁接生创伤、不洁接生 疾病疾病 引起破伤风、新生儿破伤风引起破伤风、新生儿

17、破伤风感染条件感染条件厌氧微环境厌氧微环境伤口深而窄伤口深而窄混有泥土、异物混有泥土、异物局部组织缺血或同时伴有需氧菌混合感染局部组织缺血或同时伴有需氧菌混合感染致病性致病性 致病物质致病物质破伤风痉挛毒素（破伤风痉挛毒素（tetanospasmin）强毒性蛋白质强毒性蛋白质对人的致死量是对人的致死量是1 g轻链具有毒性作用轻链具有毒性作用重重链链能能与与神神经经细细胞胞表表面面受受体体神神经经节节苷脂结合苷脂结合0.3%甲醛作用甲醛作用4周后脱毒成为类毒素周后脱毒成为类毒素破伤风痉挛毒素对脑干神经和脊髓前角细胞有高度亲和力破伤风痉挛毒素对脑干神经和脊髓前角细胞有高度亲和力局部感染局部感染毒素

18、毒素脊髓前角神经细胞脊髓前角神经细胞与神经节苷脂结合与神经节苷脂结合封闭抑制性突触封闭抑制性突触封闭抑制性突触封闭抑制性突触阻止抑制突触阻止抑制突触释放介质释放介质(甘甘)兴奋性增高兴奋性增高全身肌肉痉挛全身肌肉痉挛血、淋巴血、淋巴外周神经间隙外周神经间隙阻断上下神经元间正常抑制性神经冲动传递阻断上下神经元间正常抑制性神经冲动传递阻断上下神经元间正常抑制性神经冲动传递阻断上下神经元间正常抑制性神经冲动传递致病机制致病机制破伤风痉挛毒素作用破伤风痉挛毒素作用破伤风痉挛毒素作用破伤风痉挛毒素作用 嚼肌痉挛，牙关紧闭和嚼肌痉挛，牙关紧闭和吞咽困难。吞咽困难。躯干及四肢肌肉强直，躯干及四肢肌肉强直，角

19、弓反张体征。角弓反张体征。膈肌痉挛、呼吸困难窒膈肌痉挛、呼吸困难窒息而死。息而死。免疫性免疫性 破伤风免疫是典型的抗毒素免疫破伤风免疫是典型的抗毒素免疫微微量量毒毒素素即即发发病病，且且与与神神经经迅迅速速结结合合，不能引起有效免疫应答不能引起有效免疫应答有效地获得抗毒素的途径是：有效地获得抗毒素的途径是：主动免疫：注射类毒素主动免疫：注射类毒素被动免疫：注入大剂量抗毒素被动免疫：注入大剂量抗毒素微生物学检查法微生物学检查法 临床诊断主要结合创伤史和特有体征临床诊断主要结合创伤史和特有体征微生物学检查对早期诊断意义不大微生物学检查对早期诊断意义不大必必要要时时可可取取伤伤口口渗渗出出物物涂涂片

20、片染染色色镜镜检检及及厌厌氧氧菌菌培培养养，并并以以培培养养物物滤滤液液做做动动物物试试验验，以确定有无毒素产生以确定有无毒素产生防治原则防治原则人工主动免疫人工主动免疫 制剂：精制破伤风类毒素制剂：精制破伤风类毒素对象：婴幼儿、部队战士、建筑工人及其他易受伤人群对象：婴幼儿、部队战士、建筑工人及其他易受伤人群方法：基础免疫方法：基础免疫1年后加强免疫年后加强免疫对对36个月儿童可采用白百破（个月儿童可采用白百破（DPT）三联疫苗）三联疫苗人工被动免疫人工被动免疫 制剂：注射破伤风抗毒素（制剂：注射破伤风抗毒素（TAT）用途：用途：紧急预防紧急预防 1500-3000u特异治疗特异治疗 早期、

21、大量注射破伤风抗毒素早期、大量注射破伤风抗毒素 注意事项：注射前应做皮肤过敏试验，脱敏疗法注意事项：注射前应做皮肤过敏试验，脱敏疗法抗生素的使用抗生素的使用 大量青霉素或甲硝唑大量青霉素或甲硝唑第二节第二节 产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌革兰阳性大杆菌革兰阳性大杆菌卵圆形芽胞卵圆形芽胞荚膜荚膜无鞭毛无鞭毛厌氧培养：繁殖极快厌氧培养：繁殖极快分解乳糖产气多分解乳糖产气多凝固酪蛋白凝固酪蛋白A-E 5型型 A型常见型常见汹涌发酵实验所致疾病所致疾病 多种毒素和酶多种毒素和酶：-毒素毒素气性坏疽气性坏疽（gas gangrene）局部组织坏死、水肿、气肿、局部组织坏死、水肿、气肿、肿胀剧痛，触摸有捻发感肿

22、胀剧痛，触摸有捻发感特殊的臭味特殊的臭味全身中毒全身中毒食物中毒：食物中毒：A型产肠毒素型产肠毒素微生物学检查法微生物学检查法直接涂片镜检直接涂片镜检分离培养与动物实验分离培养与动物实验血平板或疱肉培养基血平板或疱肉培养基厌氧培养厌氧培养涂片镜检涂片镜检生化鉴定生化鉴定取细菌培养液给小鼠或家兔静脉注射取细菌培养液给小鼠或家兔静脉注射防治原则防治原则及时处理伤口及时处理伤口扩创、清创、手术器械灭菌扩创、清创、手术器械灭菌早期可用多价抗毒素血清早期可用多价抗毒素血清抗生素使用抗生素使用第三节第三节 肉毒梭菌肉毒梭菌（C.botulinum）革兰阳性粗大杆菌革兰阳性粗大杆菌周鞭毛周鞭毛无荚膜无荚膜椭

23、圆形芽胞椭圆形芽胞专性厌氧专性厌氧透明溶血透明溶血致病物质致病物质肉毒毒素肉毒毒素对人致死量为对人致死量为0.1g嗜神经性嗜神经性所致疾病所致疾病食物肉毒中毒（豆制品、牛羊肉）神经麻痹食物肉毒中毒（豆制品、牛羊肉）神经麻痹婴儿肉毒中毒（蜂蜜）婴儿肉毒中毒（蜂蜜）创伤肉毒中毒（伤口）创伤肉毒中毒（伤口）致病性致病性微生物学检查法微生物学检查法检出毒素检出毒素动动物物实实验验：1组组注注上上清清发发病病；2组组注注煮煮沸沸上上清不发病；清不发病；3组注上清和抗毒素不发病。组注上清和抗毒素不发病。防治原则防治原则加强食品管理和监督，定期抽样检查加强食品管理和监督，定期抽样检查食品进食前加热煮沸即可破

24、坏毒素食品进食前加热煮沸即可破坏毒素治疗应尽早注射治疗应尽早注射A A、B B、E E三型多价抗血清三型多价抗血清第四节第四节 艰难梭菌艰难梭菌（C.difficile）革兰阳性粗大杆菌革兰阳性粗大杆菌芽胞呈卵圆形位于菌体近极端芽胞呈卵圆形位于菌体近极端专性厌氧专性厌氧营养要求较高营养要求较高 可产生可产生4 4种毒素种毒素 A A为肠毒素为肠毒素人类肠道中的人类肠道中的正常菌群正常菌群抗生素相关性腹泻和假膜性结肠炎抗生素相关性腹泻和假膜性结肠炎小小 结结重要厌氧性细菌的种类及主要特点重要厌氧性细菌的种类及主要特点破伤风梭菌破伤风梭菌 致病条件致病条件 特异性防治原则特异性防治原则产气荚膜梭菌、肉毒梭菌产气荚膜梭菌、肉毒梭菌致病物质致病物质 所致疾病所致疾病本章图片均来自网络本章图片均来自网络问问 题题简述破伤风梭菌的致病条件。简述破伤风梭菌的致病条件。简述破伤风梭菌的防治原则。简述破伤风梭菌的防治原则。