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1、巴曲酶的止血、抗栓双向作用巴曲酶的止血、抗栓双向作用病例v张某，男，43岁，因“突发胸背痛3天”于急诊以“主动脉夹层III型”收住我院血管外科。患者病情危重，自发主动脉撕裂有死亡风险，转往重症监护。自发病以来，无腹痛、腹胀、少尿、血尿、皮肤紫绀，精神、饮食、睡眠差，大小便如常。v既往史：高血压病10余年，最高210/110mmHg；糖尿病10余年；陈旧性脑梗7年余无明显后遗症；冠心病5年余活动耐量尚可；无过敏史。巴曲酶(batroxobin)l世界卫生组织对矛头蝮蛇Bothrops atrox蛇毒中所含的纤维蛋白原促凝蛋白酶(fibrinogen coagulant proteiase)所命名
2、的通用名(INN)l注射用巴曲酶：立止血（止血），东菱精纯克栓酶（溶栓），东菱迪芙（溶栓）l巴曲亭（止血）l查阅我国现行高等医学药学教育使用的药理学规划教材均未收载巴曲酶这一药物名称，推测这与命名混乱药理作用各文献说法不一有关；在高等药学教育用药理学规划教材中只提到了蛇毒抗凝酶和蝮蛇抗栓酶2个蛇毒制剂止血or溶栓？v矛头蝮蛇Bothrops atrox又分为五个亚种，各自产地不同，所产蛇毒也有区别（引自第十四版新编药物学第389页）uBothrops atrox：产自巴西的帕拉州Para 有促凝血特性，如立止血，使纤维蛋白原释放纤维蛋白肽A，对血管内纤维蛋白稳定因子无激活作用，对因子有激活作用
3、，有高效止血功能，并且只对出血部位有凝血作用，是最适合提取止血成分的矛头蝮蛇亚种uB.atrox marajoensis：产自巴西的北部 一般用来生产降纤酶，有去纤维蛋白原作用，直接分解FIB同时水解消耗FIB形成不稳定交联物。目前临床上应用的是由日本东菱药厂生产的东菱精纯克栓酶，其商品名为Defibrin。体内凝血过程蛇毒的凝血、抗凝双向作用v假设血液内有100单位FIB（一）体内凝血：经一定量凝血酶分解40单位，生成40单位A肽链，40单位B肽链，80单位肽段交联凝血v（二）蛇毒的酶作用：产生类凝血酶作用，分解40单位FIB只生成40单位A肽链v（一）+（二）（一），促凝血作用v（三）大剂
4、量蛇毒：竞争分解80单位FIB只产生80单位A肽链，过度消耗FIB，且形成的凝块不稳定，抗凝作用v蛇毒多项作用：1.类凝血酶作用，降解纤维蛋白原为纤维蛋白单体2.消耗纤维蛋白原作用，产生不稳定交联物3.降纤原作用，直接分解纤维蛋白原4.溶栓作用，刺激t-PA，产生纤溶酶血凝酶低剂量（0.30.6 IU）以1为主，高剂量（1530IU）时以2为主降纤溶栓酶以2.3.4为主巴曲酶(batroxobin)l世界卫生组织对矛头蝮蛇Bothrops atrox蛇毒中所含的纤维蛋白原促凝蛋白酶(fibrinogen coagulant proteiase)所命名的通用名(INN)l蛇毒具有凝血和抗凝两种作
5、用问题一：矛头蝮蛇-非矛头蝮蛇产蛇毒如何命名？问题二：纤维蛋白原促凝蛋白酶-矛头蝮蛇产的非促凝酶如何命名？规范命名的争议v中华人民共和国劳动和社会保障部2004年公布的(国家基本医疗保险和工伤保险药品目录中收载了巴曲酶(降纤酶)和巴曲酶(血凝酶)两种同一名称而作用相反的药物，两药均编号为469v马丁代尔大药典报道，有些国家巴曲酶制剂的专利名称分别是Defibrase和Reptilasev现行医保目录中收录巴曲酶(降纤酶)编号469,血凝酶编号799v查阅我国现行高等医学药学教育使用的药理学规划教材均未收载巴曲酶这一药物名称，推测这与命名混乱药理作用各文献说法不一有关v在高等药学教育用药理学规划
6、教材中只提到了蛇毒抗凝酶和蝮蛇抗栓酶2个蛇毒制剂止血作用v商品名：立止血（Reptilase）v通用名：注射用蛇毒血凝酶（巴曲酶注射液）v主要成份：巴西矛头蝮蛇蛇毒血凝酶v瑞士素高大药厂v本品可用于需减少流血或止血的各种医疗情况，如：外科、内科、妇产科、眼科、耳鼻喉科、口腔科等临床科室的出血及出血性疾病；也可用来预防出血，如手术前用药，可避免或减少手术部位及手术后出血。v临用前，用灭菌注射用水使溶解后，静注、肌注或皮下注射，也可局部用药。一般出血：成人1-2单位；儿童0.305单位。紧急出血：立即静注0.25-0.5单位，同时肌注1单位。异常出血：剂量加倍，间隔6小时肌注1单位，至出血完全停止
7、。止血作用v商品名：巴曲亭v通用名：注射用蛇毒血凝酶v蓬莱诺康药业有限公司 v本品可用于需减少流血或止血的各种医疗情况，如：外科、内科、妇产科、眼科、耳鼻喉科、口腔科等临床科室的出血及出血性疾病；也可用来预防出血，如手术前用药，可避免或减少手术部位及手术后出血。v邦亭v白眉蛇毒血凝酶降纤抗栓作用v东菱精纯克栓酶v【巴曲酶】v经生物工程提纯、精制的丝氨酸蛋白酶(Serine Protease)的巴曲酶单成分制剂,降低血粘度、分解血纤维蛋白原、抑制血栓形成、溶解血栓v机制为：v具有分解血纤维蛋白原、抑制血栓形成作用。v具有诱发TPA的释放、增强TPA的作用、促进纤维蛋白溶酶的生成、减少2-P1和P
8、AI、溶解血栓的作用。v具有降低血粘度、抑制红细胞凝集、沉降、增强红细胞的血管通过性及变形能力、降低血管阻力以及改善微循环等作用。降纤抗栓作用v东菱迪芙（注射用巴曲酶）v北京比托西药厂v适应证：急性脑梗死；改善各种闭塞性血管病(如血栓闭塞性脉管炎、深部静脉炎、肺栓塞等)引起的缺血性症状；改善末梢及微循环障碍v用法用量：急性脑梗塞患者成人首次剂量通常为10BU，一般为5BU，隔日一次，药液使用前用100ml以上的生理盐水稀释，静脉点滴1小时以上。此后应有其他治疗脑梗塞药物继续治疗。v下列情况首次使用量应为20BU，以后维持量可减为5BU：给药前血纤维蛋白原浓度达400mg/dl以上时。突发性耳聋的重症患者。通常疗程为一周；慢性治疗可增至6周，但在延长期间内每次用量减至5BU隔日点滴。巴曲酶巴曲酶（巴西矛头（巴西矛头蝮蛇蛇毒）蝮蛇蛇毒）亚种Bothrops atrox亚种B.atrox marajoensis低剂量：止血（类凝血酶作用为主）高剂量：出血（过度消耗纤维蛋白原）直接水解纤维蛋白原降解消耗纤维蛋白原刺激t-PA产生纤溶酶血凝酶（非巴西矛头蝮蛇）：巴曲亭（注射用蛇毒血凝酶），邦亭（白眉蛇毒血凝酶）蛇毒血凝酶巴曲酶、降纤酶(Defibase)、克栓酶L o g o结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！22
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