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1、肾上腺素能拮抗剂 肾上腺素能拮抗剂是一类能与肾上腺素能受体结合，从而能拮抗肾上腺素能神经递质或肾上腺素能激动剂作用的药物 肾上腺素能受体分类 受 体 ： 1 、 2 1主 要 分 布 在 皮 肤 粘 膜 血 管 和 内 脏 血 管 2主 要 存 在 于 突 触 前 膜 或 中 枢 神 经 系 统 突 触 后 膜 受 体 ： 1 、 2、 3 1主 要 分 布 在 心 脏 2主 要 分 布 在 骨 骼 肌 血 管 和 冠 状 血 管 、 支 气 管 平 滑 肌 3受 体 ： 主 要 分 布 在 脂 肪 组 织 中 肾上腺素能激动剂作用受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏血管收缩，使外周阻力增
2、大，血压上升受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而增加心排血量；同时舒张骨骼肌血管和冠状血管，松弛支气管平滑肌 肾上腺素能药物临床应用具有兴奋受体及受体的药物，临床上用于升高血压、抗休克、止血和平喘。具有兴奋受体（特别是2受体）的药物，临床上主要用于平喘和改善微循环。受体拮抗剂主要用于改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎。受体拮抗剂主要用于治疗心率失常，缓解心绞痛及降低血压。 根据对受体选择性，拮抗剂可分为肾上腺素能拮抗剂 （受体拮抗剂, antagonists）肾上腺素能拮抗剂 （受体拮抗剂, antagonists ） 一、 受体拮抗剂（Antagonists）v受体兴
3、奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏血管收缩，使外周阻力增大，血压上升v受体拮抗剂选择性地阻断了与血管收缩有关的受体时，可导致血压下降，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”v受体拮抗剂在临床上主要用于降低血压、改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎 （一）非选择性 受体拮抗剂短效的竞争性受体拮抗剂长效的非竞争性受体拮抗剂 受体拮抗剂可分为：（一）非选择性受体拮抗剂（二）选择性1受体拮抗剂 短效的竞争性 受体拮抗剂 它 们 以 氢 键 或 离 子 键 与 受 体 结 合 ， 阻 断 受 体 ， 这 种 拮 抗作 用 是 竞 争 性 的 ， 因 此 作 用 时 间 较 短 。临 床 上
4、用 于 治 疗 冻 疮 等 。 由 于 分 子 中 含 组 胺 的 部 分 结 构 ， 故有 较 强 的 组 胺 样 作 用 。 常 见 皮 肤 潮 红 ， 胃 酸 分 泌 增 加 ， 易 诱发 溃 疡 等 不 良 反 应 。 N CH2 NN HO CH3 H 酚妥拉明 CH2 NNH 妥拉唑啉 长效的非竞争性 受体拮抗剂酚苄明属于长效的非竞争性受体拮抗剂，其分子内含有氯乙胺结构，在生理pH条件下，易生成反应活性较大的乙撑亚胺离子，进而与受体中的亲核基团反应，生成稳定的共价键，是非竞争性的，因此作用时间长，选择性差，毒性和副作用较多。临床上主要用于缓解嗜铬细胞瘤的交感效应。 O CH2CH
5、N CH3CH2CH2ClCH2 （二）选择性 1受体拮抗剂 这是一类降压药，选择性阻断突触后膜1受体而不影响2受体，能松弛血管平滑肌，不引起反射性心动过速，副作用较轻，且口服有效。该类药还有有益血脂作用。 哌唑嗪是第一个1受体拮抗剂，后来发现特拉唑嗪等。 NNCH3OCH3O NH 2 N N COR OR O 哌唑嗪特拉唑嗪 特拉唑嗪 NNCH3OCH3O NH 2 N N CO O本品为选择性1受体拮抗剂 ，具有松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，松弛膀胱、前列腺和尿道平滑肌的作用，临床上用于治疗高血压和良性前列腺增生。 二、 受体拮抗剂（ Antagonists） 受体拮抗剂可竞争性地与
6、受体结合而拮抗肾上腺素能神经递质或激动剂的效应，主要包括心脏的抑制作用和对血管平滑肌舒张的作用。受体拮抗剂可使心率减慢，心肌收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降，还能延缓心房和房室结的传导。临床上广泛用于治疗心律失常、心绞痛和高血压等，是一类应用较广的心血管疾病治疗药。 受体拮抗剂根据化学结构可分为 苯乙醇胺类 芳氧丙醇胺类 Ar OCH2CHCH2NHROH Ar CHCH2NHROH 受体拮抗剂根据作用的受体可分为： 非选择性受体拮抗剂（受体拮抗剂） 1受体拮抗剂 混合型 /受体拮抗剂 芳氧丙醇胺类芳氧丙醇胺类无拟交感活性、 阻断作用强、对 1受体具有较高的选择性。 噻吗洛尔噻吗洛尔的
7、非选择性 作用最强，用于治疗高血压、心绞痛及青光眼。 O NHC(CH3)3OH N NSNO 比索洛尔比索洛尔作用 1受体特异性最强，为强效长效 1受体拮抗剂,且在降压的同时还可改善心脏舒张功能，对血糖、血脂无不良反应。因而，对伴有糖尿病的高血压患者应用更为有利。 O NHCH(CH3)2OHOO CH3OOCCH2CH2 O NHCH(CH3)2OH 艾司洛尔 （软药） 受体拮抗剂用于治疗心律失常的缺点是抑制心脏功能,且对支气管患者可诱发哮喘,因此发展了一类超短效的 受体拮抗剂。 半 衰 期 8min 超短效的 受体拮抗剂 长效的 受体拮抗剂高血压患者需长期服药，因此开发了一类长效的 受体
8、拮抗剂。 O NHC(CH3)3OH 纳多洛尔 HO HO水 溶 性 药 ， 血 浆 半 衰 期 较 长 HN O NHC(CH3)3OCOPh 波引洛尔CH3 前 药 ， 一 周 12次 索他洛尔 HN CH3OH CH3SO2NH CH3索他洛尔为苯乙醇胺类 受体拮抗剂，口服吸收迅速完全，生物利用度较高，毒性小，用于治疗心律失常。 NHCHOH H2NCO HO CH3CH2CH2 拉贝洛尔拉贝洛尔为苯乙醇胺类混合型 / 受体拮抗剂，具有阻断 1 和 受体作用，临床上治疗中度和高度高血压病，起效快、疗效好。 盐酸普萘洛尔（Propranolol Hydrochloride）化学名：1异丙胺
9、基3(1萘氧基)2丙醇盐酸盐，又名心得安，萘心安。1-(1-methylethyl)amine-3-(1-naphthyloxy)-2- propanol hydrochloride） OCH2CHCH2NHCH(CH3)2OH. HCl123 普萘洛尔的理化性质本品在稀酸中易分解，碱性时较稳定，遇光易变质。与硅钨酸试液反应生成淡红色沉淀。 普萘洛尔的体内作用本品为外消旋混合物，但左旋体的阻断作用强，右旋体则很弱，但有奎尼定样作用或局麻作用。临床上常用于治疗心律失常、心绞痛和高血压等。缺点是脂溶性很大，易透过血脑屏障，产生中枢效应；拮抗2受体引起支气管痉挛及哮喘。 （二）构效关系1. 受体拮抗剂的基本结构要求： 苯乙醇胺类拮抗剂结构与受体激动剂异丙肾上腺素一致； 芳氧丙醇胺类的侧链比苯乙醇胺类多一亚甲氧基。 五、 受体拮抗剂（一）非选择性受体拮抗剂 短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉 长效类：酚苄明（二）选择性1受体拮抗剂：哌唑嗪、特拉唑嗪等。 六、 受体拮抗剂 根据化学结构可分为： 苯乙醇胺类 芳氧丙醇胺类 七、 受体拮抗剂的构效关系基本结构；芳环及其取代基对活性影响；侧链部分立体构型对活性的影响；侧链氨基上取代基对活性的影响；
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