《白蛋白及临床运用》PPT课件

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1、 白 蛋 白 ： Human Albumin 人 血 浆 白 蛋 白 (albumin)是 人 血 浆 含 量 最 多 的 蛋 白 质 ， 约45g/L， 占 血 浆 总 蛋 白 的 60%。 肝 脏 每 天 合 成 12g白 蛋 白 ， 占肝 脏 分 泌 蛋 白 的 50%。 人 血 浆 白 蛋 白 基 因 位 于 第 4号 染 色 体 上 ， 其 初 级 翻 译 产 物 为前 白 蛋 白 原 (preproalbumin)。 在 分 泌 过 程 中 切 除 信 号 肽 ，生 成 白 蛋 白 原 (proalbumis)。 继 而 在 高 尔 基 氏 体 经 组 织 蛋白 酶 B切 除 N末

2、 端 的 一 个 6肽 片 断 (精 甘 缬 苯 丙 精 精 )， 成 为 成 熟 的 白 蛋 白 。 由 585个 氨 基 酸 组 成 的 一 条 多 肽链 ， 含 17个 二 硫 键 ， 分 子 量 约 为 69， 000。 Page 2血浆蛋白质绝大部分由肝脏合成。除球蛋白由浆细胞合成，内皮细胞合成少量血浆蛋白质外。 Page 3 新 生 儿 28 44g L； 14岁 后 38 54g L； 成 人 35 50g L； 60岁 后 34 48g L。 Page 4 不 含 有 糖 的 组 分 。 除 此 而 外 只 有 视 黄 醇 结 合 蛋 白 和 C 反应 蛋 白 等 少 数 不

3、含 糖 。 在 体 液 pH7.4的 环 境 中 ， 白 蛋 白 为 负 离 子 ， 每 分 子 可 以 带有 200个 以 上 负 电 荷 。 受 氢 离 子 浓 度 或 盐 类 浓 度 的 影 响 ， 以 及 在 热 （ 凝 固 温 度60 70 ） 或 酶 等 条 件 下 可 凝 固 和 变 性 等 Page 5 种 类 血 浆 蛋 白1.载 体 蛋 白2.免 疫 防 御 系 统 蛋3.凝 血 和 纤 溶 蛋 白4.酶5.蛋 白 酶 抑 制 剂6.激 素7.参 与 炎 症 应 答 的 蛋 白 白 蛋 白 、 脂 蛋 白 、 运 铁 蛋 白 、 铜 蓝 蛋 白 等IgG ,IgM ,IgA

4、 ,IgD ,IgE 和 补 体 C1-9 等凝 血 因 子 、 、 凝 血 酶 原 、 纤 溶 酶 原 等卵 磷 脂 ： 胆 固 醇 酰 基 转 移 酶 等1抗 胰 蛋 白 酶 、 2巨 球 蛋 白 等促 红 细 胞 生 成 素 、 胰 岛 素 等C-反 应 蛋 白 、 2酸 性 糖 蛋 白 等依 据 生 理 功 能 将 血 浆 蛋 白 质 分 类 ： 白 蛋 白 是 一 种 负 相 的 急 性 期 蛋 白 。 因 此 ,在 危 重 病 情 况 下 ,白蛋 白 的 合 成 减 少 。 白 蛋 白 的 合 成 速 度 也 会 显 著 改 变 。 在 急 性 期 反 应 中 ,白 蛋 白 合 成

5、 属 于 “ 亚 优 先 级 ” 而 有 所 减 少 ；细 胞 因 子 (白 介 素 6) 和 肿 瘤 坏 死 因 子 可 以 降 低 白 蛋 白 基 因的 转 录 。 此 时 更 倾 向 于 产 生 急 性 相 反 应 物 ， 如 纤 维 素 原 、 补体 等 ， 以 应 付 即 时 生 存 之 需 。 营 养 ,尤 其 是 蛋 白 质 的 摄 入 不 足可 以 使 得 问 题 更 为 复 杂 。 持 续 存 在 的 炎 症 反 应 可 能 导 致 白 蛋白 合 成 的 长 期 抑 制 。 Page 7 白 蛋 白 在 人 体 内 的 天 然 半 衰 期 为 15-20天 。 每 天 白 蛋

6、 白 的 降 解 量 约 占 体 内 白 蛋 白 量 的 4 ，降 解 与 血 清 白 蛋 白 浓 度 直 接 相 关 。 热 量 和 蛋 白质 缺 乏 可 加 速 白 蛋 白 分 解 ； 在 应 激 、 外 伤 活 感染 期 间 ， 血 清 白 蛋 白 水 平 很 快 下 降 ， 可 能 与 白蛋 白 在 血 管 内 再 分 布 、 合 成 减 少 、 分 解 增 加 等有 关 。 Page 8 神经内分泌系统改变糖原分解糖异生糖利用血糖蛋白质分解负氮平衡自身相食脂肪分解 1、 血 液 吞 噬 细 胞 。 （ 正 常 生 理 状 态 ） 2、 在 白 蛋 白 跨 毛 细 血 管 流 动 增

7、加 时 ,还 观 察 到 白 蛋 白 的 降解 速 度 加 快 。 尽 管 分 解 代 谢 的 确 切 部 位 尚 不 明 确 ,但 血 管 内皮 似 乎 起 着 非 常 重 要 的 作 用 。 体 内 各 组 织 中 广 泛 分 布 有 血管 内 皮 细 胞 表 面 膜 清 除 剂 受 体 ,白 蛋 白 与 这 些 受 体 结 合 后 ,通 过 胞 饮 作 用 进 入 血 管 内 皮 细 胞 并 与 溶 酶 体 相 融 合 。 循 环中 的 白 蛋 白 发 生 化 学 修 饰 ,可 能 是 这 种 形 式 降 解 的 信 号 ,因为 只 有 白 蛋 白 发 生 改 变 或 变 性 后 上 述

8、 受 体 的 亲 和 力 才 显 著增 加 。 动 物 试 验 表 明 ,白 蛋 白 分 解 代 谢 最 为 活 跃 的 组 织 是 通 透 性 增加 或 不 连 续 的 毛 细 血 管 。 这 很 可 能 是 因 为 毛 细 血 管 渗 漏 的情 况 下 ,组 织 暴 露 的 增 加 导 致 白 蛋 白 分 解 代 谢 的 加 速 。 激 素也 可 能 部 分 参 与 白 蛋 白 的 代 谢 调 节 。 应 激 反 应 引 起 皮 质 激素 的 动 员 ,导 致 蛋 白 质 分 解 代 谢 的 增 加 。 Page 10 白 蛋 白 分 解 后 产 生 的 氨 基 酸 重 新 利 用 。 P

9、age 11合成机体的组织蛋白转变为其他含氮有机物氧化分解产生能量转化为糖、脂肪 血 浆 白 蛋 白 主 要 有 两 方 面 生 理 功 能 ： 维 持 血 浆 胶 体 渗 透 压 。 因 血 浆 中 白 蛋 白 含 量 最 高 ，且 分 子 量 较 小 ， 故 血 浆 中 它 的 分 子 数 最 多 。 因 此 在 血浆 胶 体 渗 透 压 中 起 主 要 作 用 ， 提 供 75 80%的 血 浆 总 胶体 渗 透 压 。 1g白 蛋 白 可 形 成 0.73kPa的 胶 体 渗 透 压 ，而 1g球 蛋 白 仅 形 成 0.19kPa的 胶 体 渗 透 压 。 与 各 种 配 体 (li

10、gands)结 合 ， 起 运 输 功 能 。 许 多 物质 如 游 离 脂 肪 酸 、 胆 红 素 、 性 激 素 、 甲 状 腺 素 、 肾 上腺 素 、 金 属 离 子 、 磺 胺 药 、 青 霉 素 G、 双 香 豆 素 、 阿 斯匹 林 等 药 物 都 能 与 白 蛋 白 结 合 ， 增 加 亲 水 性 而 便 于 运输 。 Page 12 1g白 蛋 白 产 生 的 渗 透 压 相 当 于 20ml液 体 血 浆 或40ml全 血 所 得 到 的 血 流 动 力 学 效 应 ， 据 此 推 算 ，100ml25 的 白 蛋 白 溶 液 保 留 循 环 内 水 分 的 能 力 相当

11、于 500ml血 浆 或 1 000ml全 血 。 Page 13 危 重 患 者 的 血 清 白 蛋 白 浓 度 似 乎 与 死 亡 率 呈 负 相 关 ， 据 报 道 ， 急 慢性 疾 病 患 者 的 血 浆 白 蛋 白 水 平 与 其 死 亡 率 呈 负 相 关 。 已 证 实 低 血 清 白 蛋 白 伴 随 着 更 差 的 疾 病 预 后 血 清 白 蛋 白 水 平 20g L， 患 者 的 死 亡 率 几 乎 是 100 ； 而 另 一 项 有 关 特 殊 纳 人 标 准 的 队 列研 究 的 系 统 评 价 提 示 ， 血 浆 白 蛋 白 水 平 每 下 降 2 5 L， 死 亡

12、危 险 性 增加 24 -56 ， 即 使 调 整 了 危 险 因 素 和 基 础 疾 病 以 后 ， 这 种 危 险 依 然 存在 。 此 外 ， Dziedzic等 嗵 过 研 究 发 现 ， 低 白 蛋 白 血 症 常 见 于 急 性 缺 血性 脑 梗 死 患 者 ， 并 且 患 者 血 清 中 更 低 的 白 蛋 白 水 平 预 示 着 更 为 严 重 的病 情 。 Page 14 Page 15v1887年 Handerer 将葡萄糖输注入静脉v1935年 Hat 将棉子油乳剂输注入静脉v1939年 Robert Elman 将酪蛋白水解产物输注入静脉v1940年 Shohl 将结晶

13、氨基酸注入静脉v1952年 Aubaniac 锁骨下静脉插管输液v1967年 Dudrick 提出TPNv1987年 Cerra提出代谢支持v1940 人血白蛋白的使用历史由此开始 Page 16营 养 价 值 的 评 价 ： 氮 的 保 留 量 占 氮 的 吸收 量 的 百 分 率 。取 决 于 必 需 氨 基 酸 的 种 类 和 含 量 。Quinlan等 通 过 氨 基 酸 分 析 发 现 ， 白 蛋 白 的584个 氨 基 酸 残 基 中 谷 氨 酸 、 天 门 冬 氨 酸 、赖 氨 酸 及 精 氨 酸 较 多 ， 而 人 体 必 需 的 氨 基酸 ， 如 色 氨 酸 和 异 亮 氨

14、酸 则 缺 乏 ， 所 含 必需 氨 基 酸 的 比 例 十 分 不 均 衡 。 输 注 外 源 性 白 蛋 白 若 不 能 改 善 患 者 本 身 的 营 养 状 况 ,其 原 因 可能 为 : 外 源 性 蛋 白 质 进 入 人 体 后 ,首 先 水 解 为 氨 基 酸 ,然 后 再 被 机 体组 织 细 胞 所 利 用 ,合 成 所 需 的 各 种 蛋 白 质 。 由 于 各 种 组 织 细 胞内 蛋 白 质 有 其 特 殊 性 ,是 由 组 织 细 胞 自 身 来 合 成 的 ,因 此 外 源 无法 提 供 。 白 蛋 白 的 分 解 产 物 内 缺 乏 合 成 其 他 蛋 白 质 的

15、 色 氨 酸 ,故 营 养 价 值 低 。 从 代 谢 的 角 度 看 ,以 白 蛋 白 作 为 营 养 补 充 并 不 恰 当 ,白 蛋 白 的半 衰 期 最 多 三 周 。 人 体 仅 能 利 用 降 解 生 成 的 氨 基 酸 ,而 当 日 输入 的 白 蛋 白 并 不 能 发 挥 营 养 作 用 。 输 注 外 源 性 白 蛋 白 并 不 能 从 根 本 上 改 善 由 于 氮 供 应 不 足 所 致的 各 个 组 织 器 官 蛋 白 质 合 成 不 足 的 问 题 。 Page 17 Lafi等 将 1 26名 住 院 的 腹 水 患 者 分 成 2组 ， 组 1(n=63)接 受

16、利 尿 剂 加白 蛋 白 治 疗 ， 组 2(n=63)只 用 利 尿 剂 治 疗 ， 结 果 是 组 1患 者 较 组 2在反 应 累 积 率 方 面 更 高 而 在 住 院 时 间 则 较 短 ； 同 时 发 现 在 门 诊 腹 水 患者 中 。 应 用 白 蛋 白 治 疗 的 患 者 较 未 经 白 蛋 白 治 疗 的 患 者 的 腹 水 病 情发 展 慢 ， 其 生 活 质 量 也 较 高 。 Romanelli等 研 究 了 长 期 输 注 白 蛋 白对 腹 水 患 者 存 活 时 间 、 复 发 及 其 它 并 发 症 发 生 情 况 的 影 响 ， 发 现 输注 白 蛋 白 患

17、者 的 累 积 存 活 时 间 显 著 高 于 不 输 注 的 患 者 ， 并 且 其 复 发率 较 不 输 注 的 患 者 低 ， 输 注 白 蛋 白 使 患 者 的 存 活 时 间 平 均 增 加 16个月 ， 因 而 认 为 首 次 发 生 腹 水 的 患 者 长 期 接 受 白 蛋 白 治 疗 可 显 著 提 高患 者 的 存 活 时 间 且 降 低 复 发 率 。 另 外 ， 有 学 者 把 1 26例 肝 硬 化 合 并自 发 性 细 菌 性 腹 膜 炎 随 机 分 成 接 受 头 孢 噻 肟 组 与 头 孢 噻 肟 联 合 白 蛋白 治 疗 组 ， 发 现 头 孢 噻 肟 组 的

18、 死 亡 率 为 41 ， 联 合 治 疗 组 的 死 亡 率为 22 ， 具 有 显 著 性 差 异 (P0 05)， 而 联 合 治 疗 组 患 者 肾 损 害 的发 生 亦 较 头 孢 噻 肟 组 低 。 Page 18 因 此 对 于 肝 硬 化 患 者 ， 白 蛋 白 +利 尿 剂 的 使 用 主 要 的 益 处是 表 现 在 在 消 除 水 肿 的 同 时 积 极 扩 血 容 可 能 在 一 定 程 度 上保 护 了 肾 脏 ？ 而 针 对 肝 硬 化 疾 病 本 身 所 导 致 的 白 蛋 白 水 平 低 下 ， 通 过 外源 输 入 没 有 任 何 帮 助 ， 能 从 根 本

19、上 纠 正 的 唯 一 办 法 是 肝 移植 。 使 用 白 蛋 白 的 同 时 也 要 注 意 它 给 门 静 脉 高 压 带 来 的 更 大 负担 。 Page 19 目 前 通 过 对 照 实 验 后 国 际 公 认 以 下 情 况 输 注 白 蛋 白 可 起 到 一 定 治 疗作 用 : 严 重 感 染 、 急 性 低 血 容 量 (如 手 术 失 血 、 创 伤 出 血 ),或没 有 其 他 胶 体 溶 液 可 供 选 择 以 及 其 他 胶 体 溶 液 已 经 用 至 最 大 量 时 。 烧 伤 所 致 的 血 浆 渗 透 压 减 低 及 低 血 容 量 性 休 克 ,一 般 烧

20、伤 后24 h以 内 使 用 晶 体 液 ,而 24 h后 可 应 用 白 蛋 白 。 肝 功 能 严 重 受 损 (肝 功 能 不 全 失 代 偿 期 ),重 度 的 低 白 蛋 白 血症 (血 清 白 蛋 白 15g/L),或 由 于 严 重 低 白 蛋 白 血 症 、 大 量 腹 水 影 响心 血 管 功 能 时 。 而 曾 经 被 作 为 指 针 推 荐 的 成 人 呼 吸 窘 迫 综 合 征 、 透 析 中 血 压 支 持 都 已经 被 删 除 。 WHO已 将 HAS从 基 本 药 物 目 录 中 除 去 。 Page 20 目 前 医 用 白 蛋 白 的 来 源 为 献 血 者

21、的 血 浆 经 血 浆 分 离 和 灭 菌 处理 后 配 置 而 成 。 白 蛋 白 的 生 产 工 艺 保 证 它 在 有 稳 定 剂 时 经 60 C10小 时 加 温 灭活 病 毒 。 没 有 传 播 HBV、 HCV、 HIV的 危 险 性 。 无 抗 原 性 ， 可 反复 输 注 。 即 便 如 此 。 白 蛋 白 本 身 也 存 在 很 多 不 良 反 应 。 严 重 的 过 敏 可致 患 者 死 亡 。 Page 21 为 防 止 大 量 注 射 时 机 体 组 织 脱 水 ， 可 采 用 5%葡 萄糖 注 射 液 或 氯 化 钠 注 射 液 适 当 稀 释 作 静 脉 滴 注（

22、 宜 用 备 有 滤 网 装 置 的 输 血 器 ） 。 滴 注 速 度 应 以每 分 钟 不 超 过 2ml为 宜 ， 但 在 开 始 15分 钟 内 ， 应特 别 注 意 速 度 缓 慢 ， 逐 渐 加 速 至 上 述 速 度 ； 用 量 ： 使 用 剂 量 由 医 师 酌 情 考 虑 ， 一 般 因 严 重 烧伤 或 失 血 等 所 致 休 克 ， 可 直 接 注 射 本 品 5 10g，隔 4 6小 时 重 复 注 射 1次 。 在 治 疗 肾 病 及 肝 硬 化等 慢 性 白 蛋 白 缺 乏 症 时 ， 可 每 日 注 射 本 品 5 10g，直 至 水 肿 消 失 ， 血 清 白 蛋 白 含 量 恢 复 正 常 为 止 。Page 22 白 蛋 白 - 贮 存 要 求 白 蛋 白 注 射 液 切 冰 冻 保 存 ， 应 保 存 于 2 8 C条件 下 。 经 一 定 时 期 的 存 放 后 ， 底 部 可 出 现 微 量 云雾 状 的 沉 淀 ， 它 对 人 体 无 害 。 但 若 出 现 明 显 或 振摇 不 散 的 沉 淀 时 ， 不 得 使 用 。 临 床 规 格 ： 注 射 剂 ： 5%100ml、 20%50ml、 25%50ml。 冻 干 粉 针 剂 ： 10g/瓶 20g/瓶 。 Page 23