钙通道阻滞剂在心血管疾病中的应用指南

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1、钙 通 道 阻 滞 剂在 心 血 管 疾 病 中 的 应 用山 东 大 学 药 学 院 郝 国 祥 钙 通 道 阻 滞 药 （ calcium channel blockers） 是 一 类 选 择 性 阻 滞 钙 通 道 ， 抑 制 细 胞 外Ca2+内 流 ， 降 低 细 胞 内 Ca2+浓 度 的 药 物 , 又 称钙 拮 抗 药 (Calcium antagonists)。一 、 钙 通 道 阻 滞 药 基 本 知 识 【 钙 通 道 的 生 理 意 义 及 分 类 】 1. Ca2+的 生 理 意 义 ： 参 与 多 种 生 理 生 化 反 应 ， 在 生 物 信息 传 递 和 内

2、环 境 稳 定 中 ， 起 极 为 重 要 的作 用 。 Ca2+调 节 的 细 胞 过 程 与 钙 通 道 阻 滞 剂 的 效 应组 织 细 胞 细 胞 过 程 钙 拮 抗 药 的 效 应窦 房 结 ,房 室 结 除 极 抑 窦 房 结 起 搏 ,抑 房 室 结 传 导心 肌 除 极 , 收 缩 抑 动 作 电 位 2相 ， 降 低 收 缩 性血 管 收 缩 扩 血 管 ， 减 少 静 脉 回 流 支 气 管 ,胃 肠 道 ,泌 尿 道 ,子 宫 平 滑 肌 收 缩 缓 解 哮 喘 ,食 管 痉 挛 ,胆 绞 痛 ,痛 经 ,解 输 尿 管 ,膀 胱 疼 痛胰 腺 ,垂 体 ,肾 上 腺 髓

3、 质 分 泌 胰 岛 素 ,垂 体 ,儿 茶 酚 胺 分 泌 减 少唾 液 腺 ,泪 腺 ,胃 黏 膜 分 泌 减 少 唾 液 ,泪 ,胃 液 的 分 泌肥 大 细 胞 组 胺 释 放 抑 制 脱 颗 粒 多 形 核 白 细 胞 运 动 ,释 溶 酶 体 酶 抑 制 中 性 白 细 胞 的 激 活血 小 板 聚 集 ,收 缩 ,胞 排 抑 制 血 小 板 的 激 活神 经 细 胞 递 质 释 放 减 少 递 质 释 放 2. 细 胞 内 Ca2+水 平 的 调 控 环 节 ： 影 响 Ca2+跨 膜 转 运 : Ca2+通 道 ： - 被 动 转 运 ， 通 道 开 放 Ca2+内 流 ； N

4、a+-Ca2+ (双 向 )交 换 : Na+出 ,Ca2+进 ;or Na+进 ,Ca2+出 ； Ca2+-ATP酶 (钙 泵 ):-主 动 转 运 , 向 细 胞 外 排 Ca2+； 影 响 细 胞 内 转 运 :线 粒 体 ,肌 浆 网 对 Ca2+的 摄 取 与 释 放 3. Ca2+通 道 的 类 型 与 分 子 结 构 ：受 体 调 控 性 钙 通 道 （ Receptor operated calcium channel， ROC） 电 压 依 赖 性 钙 通 道 （ Voltage dependent calcium channel， VDC） 根 据 电 导 值 及 动 力

5、学 特 性 的 不 同 又 分 为 ： L型 （ Long lasting， 5亚 基 )， T型 （ transient) N型 （ Neuronal) , P型 （ Purkinje cells） ,Q型 ， R型 L型 钙 通 道 的 分 子 结 构L型 钙 通 道 由 1、 2、 、 和 等 多 个 亚 基所 组 成 ， 其 中 1构 成 通 道 本 身 I II III IV6 PAA苯 烷 胺 类 药 物 （ PAA） 结 合 位 点钙 通 道 1亚 单 位 的 分 子 结 构 和钙 通 道 阻 滞 剂 的 结 合 位 点5 DHP BTZ 细 胞 膜DHP 钙 通 道 三 种 状

6、 态 ： 激 活 态 、 失 活 态 、 静 止 态 (A=0, I=1) (A=1, I=1)(A=1, I=0)AIA:激 活 门 ， I： 失 活 门 Nif VerDil复 极 化电 压 依 赖 性 钙 通 道 的 三 种 状 态 及 双 重 门 控 系 统 【 钙 通 道 的 三 种 功 能 状 态 】 电 压 门 控 性 钙 通 道 受 电 压 调 控 通 道发 生 构 象 变 化 而 表 现 出 不 同 功 能 状 态 。一 般 设 想 它 有 双 重 门 控 系 统 即 激 活 门 与失 活 门 ， 并 有 三 种 功 能 状 态 即 静 息 态 ，激 活 态 和 失 活 态

7、。 静 止 态 激 活 门 关 闭 而 失 活 门 打 开 激 活 态 激 活 门 开 放 ， 失 活 门 由 开放 而 缓 慢 趋 于 关 闭 失 活 态 失 活 门 关 闭 ， 激 活 门 由 开放 而 趋 于 关 闭 【 钙 通 道 阻 滞 药 分 类 】 1. 1987年 WHO分 类 （ 1） 选 择 性 钙 通 道 阻 滞 药 ： 类 苯 烷 胺 类 ： 维 拉 帕 米 类 二 氢 吡 啶 类 ： 硝 苯 地 平 类 苯 并 噻 氮 卓 类 ： 地 尔 硫 卓 （ 2） 非 选 择 性 钙 通 道 阻 滞 药 ： 类 哌 嗪 类 :氟 桂 利 嗪 ,马 来 酸 桂 哌 齐 特 类

8、普 尼 拉 明 类 类 其 他 :哌 克 昔 林 2. IUPHAR (国 际 药 理 学 联 合 会 )分 类 (1992)： 类 选 择 性 作 用 于 L型 钙 通 道 的 药 物 分 为 4亚 类 ： a类 二 氢 吡 啶 类 ： 硝 苯 地 平 、 尼 卡 地 平 、 尼 群 地 平 b类 苯 并 噻 氮 卓 类 ： 地 尔 硫 卓 c类 苯 烷 胺 类 ： 维 拉 帕 米 d类 粉 防 己 类 ： 粉 防 己 碱 tiapamil 类 选 择 性 作 用 于 其 他 电 压 依 赖 性 钙 通道 的 药 物 ： (1)作 用 于 T型 钙 通 道 米 贝 地 尔 、 苯 妥 英 ；

9、 (2)作 用 于 N型 钙 通 道 海 螺 毒 素 conotoxin (3)作 用 于 P型 钙 通 道 某 些 蜘 蛛 毒 素 类 非 选 择 性 钙 通 道 调 节 药 ： 普 尼 拉 明 、氟 利 桂 嗪 、 桂 哌 齐 特 等 。 3、 按 应 用 时 间 先 后 ：第 一 代 ： 维 拉 帕 米 、 硝 苯 地 平 、 地 尔 硫 卓 . 起 效 快 、 作 用 短 、 需 多 次 给 药 ;副 作 用 较 明 显 ， 负 性 变 力 及 变 传 导 作 用第 二 代 :非 洛 地 平 、 尼 莫 地 平 、 尼 群 地 平 24小 时 血 压 有 波 动 ， 有 潜 在 神 经

10、 体 液 激 活 ， 生 物 利 用 度 缺 陷第 三 代 ： 普 尼 地 平 、 氨 氯 地 平 、 苄 普 地 尔 平 稳 起 效 ， 作 用 时 间 长 。 谷 峰 比 值 高 ， 神 经 体 液 激 活 不 明 显 ， 安 全 。 【 钙 通 道 阻 滞 剂 的 结 合 位 点 】 细 胞 膜 内 侧 : 苯 烷 胺 类 :维 拉 帕 米 苯 并 噻 氮 卓 类 :地 尔 硫 卓 细 胞 膜 外 侧 : 二 氢 吡 啶 类 :硝 苯 地 平【 钙 通 道 阻 滞 剂 结 合 的 功 能 状 态 】 维 拉 帕 米 作 用 于 激 活 态 与 激 活 态 结 合 ， 使 通 道 向 失

11、活 态 转 化 地 尔 硫 卓 、 硝 苯 地 平 主 要 作 用 于 失 活 态 阻 滞 向 激 活 态 转 化 【 钙 通 道 阻 滞 剂 的 作 用 特 点 】 维 拉 帕 米 , 地 尔 硫 卓 ： 对 房 室 结 作 用 占 优 势 对 心 脏 选 择 性 高 频 率 依 赖 性 : 通 道 开 放 越 频 繁 , 阻 滞 作 用 越 强硝 苯 地 平 ： 扩 血 管 作 用 占 优 势 对 血 管 选 择 性 高 电 位 依 赖 性 : 除 极 水 平 越 高 ,阻 滞 作 用 越 强 二 、 药 理 作 用 及 应 用【 药 理 作 用 】（ 一 ） 对 平 滑 肌 的 作 用

12、：1. 松 弛 血 管 平 滑 肌 ： 作 用 特 点 ： 扩 张 小 动 脉 静 脉 外 周 阻 力 降 低 后 负 荷 ; 对 痉 挛 性 收 缩 的 血 管 扩 张 作 用 更 强 ； 亦 可 舒 张 外 周 血 管 ； 脑 血 管 亦 敏 感 ； 硝 苯 地 平 （ 5） 维 拉 帕 米 （ 4） 地 尔 硫 卓 （ 3） 扩 张 动 脉 ： BP， 硝 苯 地 平 作 用 最 强 扩 张 冠 脉 ： 冠 脉 流 量 和 侧 支 循 环 ， 硝 苯 地 平 作 用 最 强 扩 张 脑 血 管 ： 尼 莫 地 平 、 氟 桂 利 嗪 作 用 最 强 扩 张 外 周 血 管 ： 治 疗 雷

13、 诺 病 等 。 扩 张 肾 小 动 脉 ： 肾 血 流 量 ， 抑 制 肾 小 管 对 Na 的 再 吸 收 （ 利 尿 ） ， 肾 脏 保 护 2.松 弛 其 他 平 滑 肌 :呼 吸 道 ,消 化 道 ,泌 尿 道 ,子 宫 平 滑 肌 。 苯 烷 胺 类 苯 噻 硫 卓 类 二 氢 吡 啶 类 维 拉 帕 米 地 尔 硫 卓 硝 苯 地 平 尼 莫 地 平外 周 血 管 + + + +冠 状 动 脉 + + + +脑 血 管 + + + +钙 通 道 阻 滞 剂 对 各 类 血 管 的 选 择 性 注 : + 轻 度 作 用 , + 中 等 作 用 , + 明 显 作 用 （ 二 ）

14、对 心 脏 的 作 用 ：1. 负 性 肌 力 作 用 : Ca2+内 流 “兴 奋 -收 缩 脱 偶 联 ” 心 肌 收 缩 力 ,血 管 扩 张 耗 氧 量 。 维 拉 帕 米 （ 4） 地 尔 硫 卓 （ 2） 硝 苯 地 平 （ 1）2.负 性 频 率 和 负 性 传 导 作 用 ： Ca2+内 流 4相 自 发 除 极 速 率 窦 房 结 自 律 性 0相 除 极 房 室 结 传 导 速 度 心 率 维 拉 帕 米 ， 地 尔 硫 卓 （ 5） 硝 苯 地 平 （ 0 1） 钙 通 道 阻 滞 剂 心 血 管 效 应 比 较 表效 应 维 拉 帕 米 硝 苯 地 平 尼 莫 地 平

15、尼 卡 地 平 地 尔 硫 卓负 性 肌 力 作 用 4 1 1 0 2负 性 频 率 作 用 5 1 1 1 5负 性 传 导 作 用 5 0 0 0 4舒 张 血 管 作 用 4 5 5 5 30-5 指 作 用 强 度 由 弱 到 强 的 程 度 三 种 钙 拮 抗 药 对 心 血 管 冠 脉 作 用 的 比 较硝 苯 地 平 维 拉 帕 米 地 尔 硫 卓冠 脉 张 力 - - -冠 脉 流 量 + + +扩 张 冠 脉 血 管 + + + 3. 保 护 缺 血 时 的 心 肌 ： 心 肌 缺 血 再 灌 注 损 伤 ： 缺 血 ,缺 氧 心 肌 细 胞 能量 代 谢 障 碍 线 粒

16、体 氧 化 磷 酸 化 耗 能 的 Na+泵 、Ca2+泵 抑 制 Ca2+被 动 转 运 细 胞 内 Ca2+积 储 “ Ca2+超 载 ” 激 活 磷 脂 酶 A2脂 质 分 解 游离 脂 肪 酸 ,花 生 四 烯 酸 生 成 PG,TXA2,白 三 烯 ,自 由基 生 成 局 部 缺 血 ,脂 膜 溶 解 损 伤 细 胞 DNA及膜 结 构 蛋 白 细 胞 坏 死 。 (三 ) 抗 动 脉 粥 样 硬 化 作 用 ：（ 1） 减 轻 Ca2+超 载 所 造 成 的 动 脉 壁 损 害 。（ 2） 抑 制 平 滑 肌 增 殖 和 动 脉 基 质 蛋 白 质 合 成 ， 增加 血 管 壁 顺

17、 应 性 。（ 3） 抑 制 脂 质 过 氧 化 ， 保 护 内 皮 细 胞 。（ 4） 硝 苯 地 平 可 降 低 细 胞 内 胆 固 醇 水 平 。 (四 )对 红 细 胞 和 血 小 板 结 构 与 功 能 的 影 响（ 1） 对 红 细 胞 影 响 ： 抑 制 Ca2+内 流 ， 并 保 护 钠 、 钙 泵 ， 减 轻 Ca2+超 负 荷 对 红 细 胞 的 损 伤 。（ 2） 对 血 小 板 活 化 的 抑 制 作 用 ： 抑 制 血 小 板 聚 集 与 活 性 产 物 的 合 成 释 放 ；促 进 膜 磷 脂 的 合 成 ， 稳 定 血 小 板 膜 。 （ 五 ） 对 肾 脏 功

18、能 的 影 响 二 氢 吡 啶 类 药 物 ， 在 降 低 血 压 的 同时 ， 能 明 显 增 加 高 血 压 病 人 肾 血 流 ， 对肾 小 球 滤 过 率 影 响 小 。 有 排 钠 利 尿 作 用 。 【 体 内 过 程 】 共 性 : 口 服 均 能 吸 收 ， 但 因 首 关 效 应 强 。 血 浆 蛋 白 结 合 率 高 。 几 乎 所 有 的 钙 通 道 阻 滞 药 都 在 肝 脏 被 氧 化 代 谢 为无 活 性 或 活 性 明 显 降 低 的 物 质 ， 然 后 经 肾 脏 排 出 。 【 体 内 过 程 】差 异 ：硝 苯 地 平 ： 生 物 利 用 度 高 , 代 谢

19、 物 多 无 活 性 ,半 衰 期 短氨 氯 地 平 ： 生 物 利 用 度 最 高 65%90% ， 半 衰 期 最 长维 拉 帕 米 ， 地 尔 硫 卓 ： 首 过 效 应 强 （ 90%);生 物 利 用 度 低 （ 20%） , 肝 代 谢 ,有 活 性 代 谢 物 （ 维 拉 帕 米 是 肝 CYP 3A4 的 强 抑 制 剂 ， 老 人 及 严 重 肝 病 者 减 量 ） 。 三 种 钙 通 道 阻 滞 药 的 药 代 动 力 学 参 数吸 收 生 物利 用 度 产 生 作 用 时间 t1/2 分 布 消 除 维 拉 帕 米 90口 服 20-35% 1.5min（ i.v）30m

20、in（ 口 服 ） 6h 90 与 血 浆蛋 白 结 合 70 肾 脏 排 出 ；15%胃 肠 道 消除硝 苯 地 平 90（ 口 服 ,舌 下 ） 45-70% 1min（ i.v）5-20min（ 口 服 ,舌 下 ） 4h 90 与 血 浆蛋 白 结 合 肝 脏 代 谢 80%原 药 及 代 谢 产物 由 尿 排 出地 尔 硫 卓 7090（ 口 服 ） 40-65% 3min（ i.v） 30min(口 服 ) 3-4h 70-80 与血 浆 蛋 白 结合 肝 脏 灭 活 后 由60%粪 便 排 出 钙 通 道 阻 滞 药 长 效 制 剂 的 进 展类 型 代 表 药 物 药 物 特

21、点缓 释 非 洛 地 平 缓 释 片硝 苯 地 平 缓 释 片 按 一 级 速 率 释 放 ， 先多 后 平控 释 硝 苯 地 平 控 释 片 按 零 级 速 率 ， 始 终 恒速 释 放贮 存 于 细 胞 膜 内 拉 西 地 平 、 乐 卡 地 平 药 效 半 衰 期 长长 作 用 药 动 学 氨 氯 地 平 血 浆 半 衰 期 长 ，起 效 较 慢 不 同 制 剂 多 次 给 药 的 药 -时 曲 线 示 意 图 长 半 衰 期 药 物最 低 有 效 浓 度 时 间 （ 小 时 ） 控 释 制 剂缓 释 制 剂中 毒 浓 度血药浓度 0 24 48 72给 药 给 药 给 药 【 临 床

22、应 用 】 心 绞 痛 心 律 失 常 高 血 压 脑 血 管 疾 病 外 周 血 管 痉 挛 性 疾 病 其 他 【 临 床 应 用 】 （ 一 ） 心 绞 痛 : 1. 变 异 性 心 绞 痛 : 冠 状 动 脉 痉 挛 所 致 , 硝 苯 地 平 效 佳 ; 2. 稳 定 性 (劳 累 型 )心 绞 痛 : 维 拉 帕 米 , 地 尔 硫 卓 负 性 频 率 , 负 性 肌 力 心 率 ,心 收 缩 力 心 耗 氧 量 ,舒 张 血 管 冠 脉 流 量 与硝 酸 酯 类 合 用 ， 效 佳 ； 硝 苯 地 平 慎 用 与 阻 断 剂 合 用3. 不 稳 定 性 心 绞 痛 ： 维 拉 帕

23、 米 ， 地 尔 硫 卓 疗 效 较 好 （ 负 性 频 率 ） ， 硝 苯 地 平 慎 用 与 阻 断 剂 合 用 。 ACC/AHA不 稳 定 型 心 绞 痛 和 非 ST段 抬 高 心肌 梗 死 治 疗 指 南 （ 2007年 修 订 版 ） 1. -受 体 阻 断 剂 治 疗 无 效 时 ， 建 议 应 用 钙通 道 阻 断 剂 控 制 缺 血 症 状 （ 证 据 级 别 ：B） 。 2.-受 体 阻 断 剂 是 禁 忌 或 导 致 严 重 副 作 用时 ， 建 议 应 用 钙 通 道 阻 断 剂 控 制 缺 血 症状 （ 证 据 级 别 ： C） 。 （ 二 ） 心 律 失 常 ：

24、维 拉 帕 米 : 阵 发 性 室 上 性 心 动 过 速 地 尔 硫 卓 ： 亦 有 效 ， 弱 于 维 拉 帕 米 ； 硝 苯 地 平 ： 反 射 性 心 率 不 宜 应 用 。（ 三 ） 高 血 压 ： 二 氢 吡 啶 类 扩 张 血 管 作 用 强 效 佳 。 兼 有 冠 心 病 者 硝 苯 地 平 为 宜 ； 伴 有 脑 血 管 病 者 尼 莫 地 平 ； 伴 有 快 速 性 心 律 失 常 者 维 拉 帕 米 ； CCB治 疗 高 血 压 优 势 高 钠 摄 入 不 影 响 降 压 疗 效 ， 尤 其 适 用 于 中 国 北方 人 。 适 用 于 伴 有 各 种 代 谢 异 常 的

25、 高 血 压 人 群 ， 如 糖尿 病 、 血 脂 紊 乱 、 高 尿 酸 血 症 等 。 肾 功 能 受 损 患 者 仍 可 应 用 。 已 明 确 的 适 应 证 为 老 年 高 血 压 、 收 缩 期 高 血 压 、心 绞 痛 、 冠 心 病 、 糖 尿 病 、 周 围 血 管 性 疾 病 、妊 娠 高 血 压 ， 而 且 更 适 于 卒 中 高 危 的 亚 洲 人 。 可 安 全 用 于 心 衰 患 。 长 效 二 氢 吡 啶 类 钙 通 道 阻 滞 剂 特 别 是 氨 氯 地 平没 有 任 何 绝 对 禁 忌 证 。 CCB被 多 个 国 际 指 南 推 荐 为 起 始 /联 合 降

26、 压 治 疗 的 一线 药 物 JNC 7(美 国 高 血 压 预 防 、 检 测 、 评 估 及 治 疗 联 合 委 员会 第 七 次 报 告 2003):将 CCBs列 为 唯 一 的 一 类 没 有 绝 对 禁 忌证 的 降 压 药 物 。 ESC/ESH 2007(欧 洲 高 血 压 学 会 /欧 洲 心 脏 病 学 会 高 血压 治 疗 指 南 )推 荐 尽 可 能 使 用 长 效 制 剂 的 CCB。 JSH 2009（ 日 本 高 血 压 指 南 ） ： 去 除 了 阻 滞 剂 的 一线 治 疗 地 位 ,突 出 了 钙 拮 抗 剂 在 联 合 用 药 中 的 地 位 。 中 国

27、 高 血 压 防 治 指 南 2005年 修 订 版 老 年 高 血 压 诊 断 与 治 疗 2008中 国 专 家 共 识 中 国 高 血 压 防 治 指 南 2009年 基 层 版 强 适 应症 利 尿剂 阻滞 剂 ACEI ARB CCB 醛 固 酮拮 抗 剂 临 床 试 验 依 据心 力衰 竭 ACC/AHA心 衰 指 南 , MERIT-HF, COPERNICUS, CIBIS, SOLVD, AIRE, TRACE, ValHEFT, RALES 心 肌 梗死 后 ACC/AHA心 梗 后 指 南 , BHAT,SAVE,Capricorn,EPHESUS 冠 心 病危 险 因素

28、 ALLHAT, HOPE, ANBP2, LIFE, CONVINCE 糖 尿 病 NKF-ADA指 南 , UKPDS, ALLHAT 慢 性 肾 病 NKF指 南 ， Captopril 试 验 ， RENAAL，IDNT， REIN， AASK 预 防 脑卒 中 PROGRES JNC 7（ 美 国 高 血 压 预 防 、 检 测 、 评 估 及 治 疗 联 合 委 员 会 第 七 次 报 告 ）药 物 的 临 床 试 验 依 据 和 指 南 依 据 ESC/ESH 2007建 议 首 选 的 降 压 药 物 治 疗 亚 临 床 靶 器 官 损 害 首 选 药 物 左 室 肥 厚 AC

29、EI, CCB, ARB 无 症 状 的 动 脉 粥 样 硬 化 CCB, ACEI 微 量 白 蛋 白 尿 ACEI, ARB 肾 功 能 不 全 ACEI, ARB 临 床 事 件 中 风 史 任 何 降 压 药 物 均 可 心 肌 梗 死 史 BB, ACEI, ARB 心 绞 痛 BB, CCB 心 力 衰 竭 利 尿 剂 , BB, ACEI, ARB, 醛 固 酮 拮 抗 剂 心 房 颤 动 （ 复 发 ） ARB, ACEI 心 房 颤 动 （ 永 久 ） BB, 非 二 氢 吡 啶 类 CCB 肾 功 能 衰 竭 /蛋 白 尿 ACEI, ARB,襻 利 尿 剂 外 周 动 脉

30、 疾 病 CCB 其 他 情 况 单 纯 收 缩 期 高 血 压 (老 年 ) 利 尿 剂 , CCB 代 谢 综 合 征 ACEI, ARB, CCB 糖 尿 病 ACEI, ARB 妊 娠 CCB, 甲 基 多 巴 , BB 黑 色 人 种 利 尿 剂 , CCB ACEI： 血 管 紧 张 素 转 换 酶 抑 制 剂 , CCB： 钙 拮 抗 剂 ， ARB： 血 管 紧 张 素 受 体 拮 抗 剂 ， BB： 受体 阻 滞 剂 JSH 2009（ 日 本 高 血 压 指 南 ）脑 血 管 疾 病 超 急 期 需 降 压 时 ,可 静 脉 应 用 尼 卡 地 平 、 地 尔 硫 卓 、

31、硝 酸 甘 油 、 硝 普 钠 等 ,使 收缩 压 180 mmHg、 舒 张 压 110 mmHg。 不 建 议 舌 下 含 服 硝 苯 地 平 ,以 免 血 压 下降 过 快 。 慢 性 期 (1 月 后 ) ,可 选 用 钙 拮 抗 剂 , ACEI, ARB, 利 尿 剂 ,使 血 压 维 拉 帕 米 地 尔 硫 卓 )。 颜 面 潮 红 ， 头 痛 ， 恶 心 ， 眩 晕 等 ; 体 位 性 低 血 压 ； 硝 苯 地 平 ： 扩 血 管 反 射 性 心 率 诱 发 心 绞 痛 2、 心 脏 抑 制 ： 维 拉 帕 米 : 房 室 传 导 阻 滞 , 心 动 过 缓 , 负 性 肌 力 加 重 心 衰 3、 胃 肠 道 抑 制 反 应 ： 胃 肠 不 适 、 便 秘 （ 维 拉 帕 米 ） 等 。 【 禁 忌 症 】 严 重 心 衰 心 动 过 缓 度 房 室 传 导 障 碍 强 心 苷 中 毒 低 血 压 （ 基 础 血 压 偏 低 ） 谢 谢 ！