《拟肾上腺素药》课件

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1、第 八 章 肾 上 腺 素 受 体 激 动 药(adrenoceptor agonists)又 称 为 :拟 肾 上 腺 素 药 (adrenomimetic drugs)拟 交 感 胺 类 药 物 (sympathomimetic amines) 内 容 复 习 ： 肾 上 腺 素 能 受 体 激 动 效 应 拟 肾 上 腺 素 药 物 分 类 构 效 关 系 三 个 儿 茶 酚 胺 类 药 物 比 较 其 他 药 物 负 反 馈 (2) 受 体1受 体 心 脏 ： 心 收 缩 力 传 导 心 率 心 输 出 量 脂 肪 分 解 肾 素 分 泌 平 滑 肌 松 弛 （ 弱 ） 2受 体 ：

2、支 气 管 平 滑 肌 松 弛 冠 状 血 管 、 骨 骼 肌 血 管 的 舒 张 糖 原 分 解 平 滑 肌 松 弛 （ 弱 ） 突 触 前 膜 受 体 ： 激 动 时 促 进 NA释 放 。 中 枢 受 体 ： 激 动 时 交 感 神 经 活 性 增 加 。 3、 多 巴 胺 受 体 （ DA) (1)中 枢 DA (2)外 周 DA受 体 ： 肠 系 膜 血 管 、 肾 血 管 、冠 状 血 管 扩 张 。 二 、 拟 肾 上 腺 素 药 物 分 类 三 、 构 效 关 系 肾 上 腺 素 受 体 激 动 药 的 基 本 化 学 结 构 为 -苯 乙 胺 ， -苯 乙 胺 由 三 部 分

3、 组 成 ： 苯环 、 碳 链 、 氨 基 。 1.儿 茶 酚 胺 (catecholamines) 属 儿 茶 酚 胺 的 药 物 有 ： 肾 上 腺 素 、 去 甲 上 腺素 、 异 丙 肾 上 腺 素 、 多 巴 胺 。 2.非 儿 茶 酚 胺 属 非 儿 茶 酚 胺 的 药 物 有 ： 间 羟 胺 、 麻 黄 碱 、甲 氧 明 、 苯 肾 上 腺 素 (新 福 林 ） 。 3.儿 茶 酚 胺 的 结 构 与 药 物 作 用 强 、 弱 及 时 间 长 、 短 有 关 。 儿 茶 酚 胺 药 物 作 用 强 ， 维 持 时 间 短 ， 易 被 COMT灭 活 。 非 儿 茶 酚 胺 药

4、物 作 用 弱 ， 维 持 时 间 长 ， 不 易 被 COMT灭 活 。 4.碳 原 子 上 的 氢 被 -CH3取 代 后 ， 不 被 MAO灭 活 ， 作 用 时 间 长 ，易 被 神 经 末 梢 摄 取 ， 并 促 进 递 质 释 放 。 如 间 羟 胺 、 麻 黄 碱 。 5.胺 基 上 的 氢 被 不 同 基 团 取 代 后 ， 药 物 对 、受 体 选 择 性 产 生 改 变 。 如 H原 子 被 -CH3取 代 后 ， 为 肾 上 腺 素 ， 对 1受体 有 活 性 。 H原 子 被 异 丙 基 取 代 后 ， 为 异 丙 肾上 腺 素 ， 对 1、 2受 体 有 活 性 ，

5、对 受 体 无 活性 。 NA、 AD和 ISO体 内 过 程 比 较 口 服 NA AD ISO 极 少 极 少 有 有 碱 性 肠 液 破 坏 有MAO灭 活 肠 黏 膜 与 硫 酸基 结 合 失 活 有 碱 性 肠 液 破 坏 神 经 末 梢 回 收 作 用 时 间 短 短 较 长 NA、 AD和 ISO药 理 作 用 比 较 1冠 脉 舒 张 ，其 他 血 管 收 缩 收 缩 ： 皮 肤 、 黏 膜 和腹 腔 内 脏 血 管舒 张 ： 骨 骼 肌 、 冠 脉 、肝 脏 血 管 舒 张 NA AD ISO 血 管 血 压 小 量 ： 收 缩 压 升高 ， 舒 张 压 升 高不 明 显 ，

6、 脉 压 升高大 量 ： 收 缩 压 升 高 ， 舒 张 压 明 显升 高 ， 脉 压 下 降 小 量 ： 收 缩 压 升 高 ， 舒张 压 变 化 不 明 显 ， 脉 压升 高大 量 ： 收 缩 压 和 舒 张 压均 升 高 ， 脉 压 变 化 不 明显 大 剂 量 ： 双 曲 线 收 缩 压 升 高 ，舒 张 压 下 降 ，脉 压 升 高 受 体 阻 断 剂 所 致 低 血 压 不 能 肾 上 腺素 解 救 ？ ？ NA、 AD和 ISO药 理 作 用 比 较 2升 高 无 明 显 变 化 下 降 NA AD ISO 外 周阻 力 心 率 反 射 性 减 慢 加 快 明 显 加 快 支 气

7、 管 无 影 响 舒 张 舒 张 临 床 应 用 与 给 药 途 径 比 较 神 经 性 休 克早 期 药 物 中 毒 低血 压 上 消 化 道 出血 （ 稀 释 口 服 ） 心 脏 骤 停 过 敏 性 休 克 （ 首 选 ） 支 气 管 哮 喘 血 管 神 经 性 水 肿 及 血清 病 与 局 麻 药 配 伍 局 部 止 血 支 气 管 哮 喘 房 室 传 导 阻 滞 心 脏 骤 停 感 染 性 休 克（ 中 心 静 脉 压 高 、心 输 出 量 低 的 ） NA AD ISO 临 床应 用 加 快 明 显 加 快 给 药途 径 稀 释 口 服 ： 上消 化 道 出 血 GS稀 释 滴 注

8、皮 下 肌 注 NS稀 释 10倍 心室 注 GS稀 释 滴 注 气 雾 吸 入 舌下 含 服 心 室注 ADR与 禁 忌 症 比 较 局 部 缺 血坏 死 急 性 肾 衰 心 悸 、 头 痛 、 烦躁 、 血 压 升 高 、心 律 失 常 心 悸 、 头 晕 、心 律 失 常 NA AD ISO ADR 禁忌症 高 血 压 、 动脉 硬 化 、 少尿 或 无 尿 、器 质 性 心 脏 高 血 压 、 脑动 脉 硬 化 、器 质 性 心 脏病 、 甲 亢 冠 心 病 、 心肌 炎 、 甲亢 四 、 三 个 儿 茶 酚 胺 药 物 比 较 1 三 个 儿 茶 酚 胺 药 物 比 较 2 三 个

9、儿 茶 酚 胺 药 物 比 较 3 三 个 儿 茶 酚 胺 药 物 比 较 4 1受 体 ， 使 瞳 孔 扩 大 。 比 阿托 品 作 用 弱 ， 不 升 高 眼 内 压 和 调 节 麻 痹 。 受 体 激 动 药 去 甲 肾 上 腺 素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE) 体 内 过 程 本 品 口 服 不 吸 收 ， 在 碱 性 肠 液 中 易 破 坏 ； 不 宜 皮 下 及 肌 肉 注 射 ； 也 不 宜 静 脉 注 射 ， 一 般 采 用 静 脉 滴 注 给 药 。 药 理 作 用 作 用 机 制 ： 对 受 体 具 有 强 大 的 激 动 作 用

10、对 1受 体 激 动 作 用 较 弱 对 2受 体 无 作 用 激 动 突 触 前 膜 2受 体 ， 负 反 馈 抑 制 NA的释 放 。 1.血 管 激 动 血 管 1受 体 ,使 血 管 收 缩 ,主 要 是 小动 脉 、 小 静 脉 血 管 收 缩 。 血 管 收 缩 强 度 顺 序 是 ： 皮 肤 、 粘 膜 血 管 肾 脏 血 管 脑 、 肝 、 肠 系 膜 血 管 骨 骼 肌 血 管 2受 体 。 1受 体 ， 心 肌 收 缩 力 加 强 ， 心 率 加快 ， 传 导 加 快 ， 心 输 出 量 增 加 。 大 剂 量 可 引起 心 率 失 常 。 1受 体 和 1受 体 。 1受

11、 体 作用 较 弱 。 2. 1受 体 兴 奋 作 用 较 弱 ， 不 引 起 心 率 失 常 。 3.本 品 化 学 性 质 稳 定 ， 因 、 受 体 受 体 激 动 药苯 乙 胺 -N-甲 基 转 移 酶 1受 体 和 1、 2受 体 ， 对 受 体 激 动 作 用 强 度 相 等 。 1.心 脏1 1受 体 ， 皮 肤 、 粘 膜 、 肠 系 膜 、 肾血 管 收 缩 。2受 体 ， 骨 骼 肌 和 肝 血 管 扩 张 。2受 体 冠 状 血 管 扩 张 腺 苷 作 用 血 压 升 高 ， 提 高 灌 注 压 3.血 压 小 剂 量 AD： 收 缩 压 升 高 ： 心 脏 兴 奋 ，

12、心 输 出 量 增 加 。 舒 张 压 不 变 或 下 降 ， 脉 压 差 变 大 ， 这 是 因 为骨 骼 肌 血 管 扩 张 ， 抵 消 或 超 过 皮 肤 粘 膜 血 管收 缩 。 大 剂 量 AD： 收 缩 压 、 舒 张 压 升 高 ， 脉 压 差 变 小 ， 这 是 因为 皮 肤 粘 膜 血 管 收 缩 超 过 骨 骼 肌 血 管 扩 张 。 2受 体 ， 使1受 体 ， 粘 膜 血 管 收 缩 ，通 透 性 降 低 ， 消 除 粘 膜 水 肿 。 5.胃 肠 平 滑 肌 张 力 降 低 。 6.血 糖 升 高 ： 受 体 ， 促 进 糖 原 分 解 ； 降 低 外 周 组 织 对

13、 葡 萄 糖 的 摄 取 ； 抑 制 胰 岛 释放 。 1、 1受 体 ， 血 压 升 高 。2受 体 ， 1、 2、 1、 2受 体 。 2.间 接 作 用 ： 促 进 神 经 末 梢 释 放 NA。 1、 1及 DA受 体 1. 1受 体 ， 皮 肤 、 粘 膜 血 管 收 缩 ，血 压 升 高 ， 其 作 用 比 NA弱 ， 也 不 引 起 局部 组 织 缺 血 坏 死 。 2. 1受 体 ,心 收 缩 力 增 强 ， 心 输 出 量增 加 ， 对 心 率 影 响 较 小 ， 与 AD、 ISO比 不 引 起 心 率 失 常 。 受 体 受 体 激 动 药 受 体 ， 对 1、 2受 体

14、 无 选 择 性 ，强 度 相 等 ； 对 受 体 无 作 用 。 1.心 脏 激 动 1受 体 ， 其 作 用 比 NA、 AD强 。 2受 体 ， 血 管 扩 张 ； 冠状 血 管 扩 张 ， 血 流 量 增 加 。 3.血 压 兴 奋 心 脏 ， 收 缩 压 升 高 ； 骨 骼 肌 血 管 ，舒 张 压 下 降 ， 总 体 反 应 为 血 压 下 降 。 4. 支 气 管 平 滑 肌 2受 体 ， 支 气 管 舒张 ； 抑 制 过 敏 介 质 释 放 。 1受 体 ， 激 动 受 体 。激 动 1受 体 ， 对 受 体 激 动 作 用 弱 。 激 动 1受 体 ， 为 1受 体 激 动

15、药 ， 加强 心 收 缩 力 和 增 加 心 输 出 量 。2受 体 作 用 很 弱 ， 对 1受 体 几 无 作 用 。 与 ISO比 较 ， 临 床 应 用 1.心 力 衰 竭 ： 由 于 心 脏 手 术 或 心 肌 梗 塞 引起 的 心 力 衰 竭 。 特 点 是 激 动 1受 体 ， 增 加 心 收 缩 力和 心 输 出 量 ， 改 善 心 脏 泵 功 能 的 同 时 ， 很少 影 响 心 率 和 心 肌 氧 耗 增 加 。 这 是心 力 衰 竭 的 主 要 依 据 。 ISO不 能 用 于 心 力 衰 竭 不 良 反 应 可 引 起 血 压 升 高 、 心 悸 、 头 痛 、 气 短 等不 良 反 应 。 剂 量 过 大 时 ， 偶 可 引 起 心 律 失 常 和 增 加心 肌 氧 耗 。