动物病理学第四章免疫病理

《动物病理学第四章免疫病理》由会员分享，可在线阅读，更多相关《动物病理学第四章免疫病理（90页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、 第 一 节 概 述 1 免 疫 系 统 功 能 免 疫 防 御 ： 抵 抗 外 来 抗 原 及 病 原 微 生 物 免 疫 监 视 ： 消 除 突 变 的 细 胞 自 身 稳 定 ： 维 持 自 身 生 理 平 衡 “ 识 别 自 身 、 排 斥 异 己 ” 二 免 疫 病 理 学 的 主 要 任 务 是 讨 论 免 疫 系 统 与 疾 病 的 关 系 。探 讨 有 关 疾 病 发 生 发 展 过 程 中 的 免疫 学 机 制 ， 以 及 所 出 现 的 病 理 改变 。 3 免 疫 病 理 的 主 要 内 容 1 超 敏 反 应 （ hypersensitivity reaction）2

2、自 身 免 疫 性 疾 病 （ Autoimmune disease）3 免 疫 缺 陷 病 （ immunodeficiency）4 免 疫 增 生 病 （ immuno-proliferative disorder）5 移 植 免 疫 (transplantation immunity)6 肿 瘤 免 疫 (tumor immunity) 第 二 节 超 敏 反 应( hypersensitivity reaction) 由 内 源 性 或 外 源 性 抗 原 所 致 的细 胞 或 体 液 介 导 的 免 疫 应 答 所 引 起的 组 织 损 伤 称 免 疫 损 伤 （ immune in

3、jury） 。 通 常 称 之 为 变 态 反 应 （ allergic reaction） 或 超 敏 反 应 。 1968年 Cooms与 Gell提 出 的超 敏 反 应 按 免 疫 机 制 的 不 同 可 分 为四 类 ， 即 、 、 、 型 。 一 型 变 态 反 应 （ 速 发 性 超 敏 反 应 ）原 因 ： 常 见 的 有 异 种 蛋 白 质 ： 如 异 种 动 物 血 清 、 蜂 毒 、 昆 虫毒 液 、 疫 苗 、 寄 生 虫 、 食 物 、 花 粉 、 胰 岛 素等 ； 药 物 ： 如 各 种 抗 生 素 （ 青 霉 素 等 ） 、 有 机 碘 、汞 剂 等 。 发 病

4、机 制 致 敏 原淋 巴 细 胞产 生 IgE肥 大 细 胞 嗜 碱 性 粒 细 胞 致 敏再 次 接 触 相 同 的 致 敏 原肥 大 细 胞 嗜 碱 性 粒 细 胞 脱 颗 粒Th协 助组 胺 、 趋 化 因 子 、 中 性 蛋 白 酶 、 前 列 腺 素 d等 活 性 物 质 ， 发 挥 生 物 学 功 能 I型 变 态 反 应 机 制 模 式 图 3 分 类 及 典 型 病 例 ： 有 局 部 性 和 全 身 性 两 类 ：局 部 性 反 应 常 表 现 为 局 部 组 织 水 肿 、嗜 酸 性 粒 细 胞 浸 润 、 粘 液 分 泌 增 加 或 支气 管 平 滑 肌 痉 挛 等 变

5、化 。 如 皮 肤 荨 麻 疹 （ 食 物 过 敏 ） ， 过 敏性 鼻 炎 （ 枯 草 热 ） 及 哮 喘 等 。 全 身 性 过 敏 反 应 可 造 成 过 敏 性 休 克 ， 甚 至 迅 速 死 亡 。尸 检 可 见 喉 头 水 肿 ， 肺 出 血 水 肿 ， 有 时伴 急 性 肺 气 肿 及 右 心 扩 张 ， 血 不 凝 固 ，其 余 内 脏 除 淤 血 外 ， 通 常 无 特 征 性 变 化 。 如 抗 血 清 、 药 物 （ 如 青 霉 素 ） 过 敏 。 二 、 型 变 态 反 应 型 变 态 反 应 又 名 细 胞 毒 性 抗 体 反应 ， 是 由 抗 体 与 靶 细 胞 表

6、 面 的 抗 原 相 结合 而 介 导 。原 因 血 型 不 符 的 输 血 反 应 或 溶 血 中 的 血 型 抗原 ， 如 新 生 幼 驹 溶 血 ； 同 种 异 体 移 植 排 斥 反 应 中 的 移 植 抗 原 自 身 免 疫 反 应 中 的 自 身 抗 原 ； 肿 瘤 免 疫 反 应 中 的 肿 瘤 相 关 抗 原 ； 某 些 药 物 性 溶 血 中 的 药 物 （ 作 为 半 抗 原 ） 。 分 类 与 机 制1 补 体 介 导 的 细 胞 毒 反 应（ complement mediated cytotoxicity, CMC） 此 反 应 常 累 及 血 细 胞 （ 红 细 胞

7、 、 白细 胞 、 血 小 板 ） 和 细 胞 外 组 织 如 肾 小 球基 底 膜 ， 引 起 细 胞 和 组 织 损 害 。 特 异 性 抗 体 （ IgM或 IgG）细 胞 表 面 的 抗 原 相 结 合固 定 并 激 活 补 体细 胞 膜 的 损 害 与 溶 解 抗 体 的 Fc片 段 及 C3b巨 噬 细 胞 相 应 受 体 结 合巨 噬 细 胞 介 导 破 坏 细 胞补 体 介 导 的 细 胞 毒 反 应 机 制 补体介导的细胞溶解 典 型 病 例 ： 血 型 不 符 的 输 血 反 应 这 是 由 于 供 者 红细 胞 抗 原 与 受 者 血 清 中 的 相 应 抗 体 相 结合

8、 而 导 致 红 细 胞 的 溶 解 ； 新 生 幼 驹 溶 血 是 由 于 母 体 和 胎 儿 抗 原性 差 异 所 致 ， 母 体 产 生 的 抗 体 （ IgG） 通过 胎 盘 引 起 胎 儿 红 细 胞 破 坏 ， 导 致 溶 血 ； 某 些 药 物 反 应 药 物 作 为 半 抗 原 与 血 细胞 膜 结 合 形 成 抗 原 ， 激 发 抗 体 形 成 ， 后者 针 对 血 细 胞 药 物 复 合 物 （ 抗 原 ） 而引 起 血 细 胞 的 破 坏 。 2 依 赖 抗 体 介 导 的 细 胞 毒 反 应（ antibody dependent cellular cytotoxity

9、, ADCC） ADCC反 应 主 要 与 寄 生 虫 或 肿 瘤 细胞 的 消 灭 以 及 移 植 排 斥 有 关 。 在 本 反 应 中 ， 靶 细 胞 为 低 浓 度 的IgG抗 体 所 包 绕 ， IgG的 Fc片 段 可 与 一些 具 有 Fc受 体 的 细 胞 （ k细 胞 、 中 性 粒细 胞 、 嗜 酸 性 粒 细 胞 、 单 核 细 胞 ） 相 接触 而 引 起 靶 细 胞 的 溶 解 ， 后 者 需 要 消 耗能 量 但 不 涉 及 吞 噬 反 应 或 补 体 的 固 定 。 ADCC 三 、 型 变 态 反 应 又 名 免 疫 复 合 物 介 导 的 超 敏 反 应（ i

10、mmune complex mediated hypersensitivity） 。 原 因 常 见 于 ：有 病 原 （ 细 菌 、 病 毒 、 寄 生 虫 ） 等 ；异 体 蛋 白 （ 血 清 等 ） ；药 物 （ 青 霉 素 、 普 鲁 卡 因 酰 胺 等 ） ；自 身 抗 原 （ 变 性 Ig G、 核 酸 等 ） ；肿 瘤 抗 原 （ 肿 瘤 相 关 抗 原 等 ） ；参 与 的 抗 体 则 限 于 能 被 补 体 固 定 的 Ig G和 Ig M， 机 制 免 疫 复 合 物 沉 积 引 起 组 织 损 伤 的主 要 环 节 是 ：固 定 并 激 活 补 体产 生 生 物 活 性

11、介 质导 致 组 织 损 伤 及 炎 症 反 应 固 定 和 激 活 补 体抗 原 抗 体 复 合 物过 敏 毒 素通 透 性 升 高渗 出 白 细 胞 趋 化蛋 白 酶过 氧 化 物 血 小 板 凝 集微 血 栓 形 成组 织 损 伤型 变 态 反 应 发 病 机 制 分 类 型 变 态 反 应 因 复 合 物 沉 积 部 位 的不 同 ， 分 为 局 限 性 与 全 身 性 两 类 ： 1 局 限 性 免 疫 复 合 物 性 变 态 反 应（ Arthus 反 应 ） 是 急 性 免 疫 复 合 物 性 血 管 炎 所 致的 局 部 组 织 坏 死 ， 常 发 生 在 皮 肤 ， 也可 发

12、 生 在 肺 （ 如 farmer lung） 。 表 现 为 局 部 水 肿 、 出 血 和 坏 死 ，血 管 壁 纤 维 素 样 坏 死 明 显 ， 常 伴 有 血栓 形 成 ， 局 部 的 缺 血 更 加 重 了 组 织 的损 害 。 2 全 身 性 免 疫 复 合 物 病 (血 清 病 serum sickness） 因 抗 原 抗 体 在 循 环 中 形 成 可 溶 性 复 合物 在 组 织 中 沉 积 而 致 病 。 血 清 病 常 累 及 肾 、心 血 管 、 关 节 滑 膜 、 皮 肤 等 血 管 丰 富 组 织 。 血 清 病 表 现 为 短 暂 的 发 热 、 皮 肤 荨

13、麻疹 、 关 节 肿 胀 、 淋 巴 结 肿 大 和 蛋 白 尿 等 ，血 清 补 体 含 量 明 显 降 低 。 血 管 表 现 为 管 壁纤 维 素 样 坏 死 伴 大 量 中 性 粒 细 胞 浸 润 。 类 风 湿 性 关 节 损 伤关 节 软 骨滑 液 与滑 膜 腔滑 膜 滑 膜 增 厚骨 质 损 伤炎 性 滑 液关 节 软 骨受 损 变 薄(a) 健 康 关 节 (b) 类 风 湿 性 关 节 炎 四 、 型 变 态 反 应 （ 迟 发 型 超 敏 反 应 ） （Delayed type hypersensitivity, DTH） 系 致 敏 细 胞 接 触 特 异 性 抗 原 而

14、 引 起 的 。 原 因 是 各 种 细 胞 内 寄 生 ， 特 别 是 结 核杆 菌 、 病 毒 、 真 菌 和 寄 生 虫 感 染 所 致的 免 疫 损 伤 反 应 。 典 型 病 例 及 机 制 ： 最 经 典 的 例 子 是 结 核 菌 素 反 应 。 结核 菌 素 是 结 核 菌 的 蛋 白 脂 多 糖 成 分 。 对 先 前 已 致 敏 的 个 体 ， 皮 内 注 射 结核 菌 素 ， 8 12小 时 后 局 部 出 现 硬 结 。 一般 在 1 3天 达 到 高 峰 。 镜 下 可 见 表 皮 和 真 皮 浅 部 有 多 量 单核 细 胞 的 聚 集 和 多 少 不 等 的 中

15、性 粒 细 胞浸 润 ， 血 管 通 透 性 明 显 增 高 ， 间 质 中 有较 多 纤 维 蛋 白 的 沉 积 。 已 致 敏 机 体 再 次 接 触 特 异 性 抗 原CD4 T细 胞 激 活 释 放 各 种 生 物 活 性 物 质 淋 巴 因 子IL 2 IFN TNF M活 化 因 子巨噬细胞分泌IL-1 等，肉芽肿形成和发展 血管内皮细胞增加分泌前列环素 提高巨噬细胞的吞噬能力型 变 态 反 应 发 病 机 制 肉芽肿的形成过程 不 同 类 型 超 敏 反 应 的 特 性 比 较 结 核 病 ；接 触 性 皮 炎 ；血 清 病 血 管 炎 农 民 肺肾 小 球 性 肾 炎输 血 反

16、 应溶 血 性 贫 血新 生 幼 驹 溶 血 病哮 喘 ；花 粉 过 敏青 霉 素 过 敏 ；典 型 病 例 淋 巴 细 胞 转 移 因 子血 清 抗 体对 正 常 个 体敏 感 性 转 移 血 管 周 围 炎 ； 多 形核 粒 细 胞 游 开 ， 留下 突 出 的 单 核 细 胞急 性 炎 症 ； 主 要是 多 形 核 粒 细 胞脱 颗 粒 的 肥 大 细 胞 ； 水 肿 ；嗜 酸 性 粒 细 胞组 织 学 表 现 红 斑 和 硬 结红 斑 和 水 肿风 团 块 和 潮 红皮 内 抗 原 试验 的 表 现 24 48小 时3 8小 时30分 钟对 皮 内 抗 原最 强 反 应 时 细 胞 外

17、 或 细 胞 表 面细 胞 外细 胞 表 面 通 常 是 外 源 性 的 如 花 草 粉抗 原 在 T细 胞 上 的 受 体体 液 抗 体(IgG、 M ) CF体 液 抗 体(IgG、 IgM ) CF抗 体 （ IgE） 结 合肥 大 细 胞抗 体 介 导反 应型细 胞 介 导 的型复 合 物 介 导型细 胞 毒 性型过 敏 性 第 三 节 自 身 免 疫 性 疾 病（ Autoimmune disease） 一 概 念 自 身 免 疫 性 疾 病 是 指 动 物 机 体 正 常组 织 被 自 身 的 免 疫 活 性 细 胞 或 自 身 抗 体所 破 坏 ， 而 引 起 自 身 组 织 结

18、 构 或 机 能 发生 损 害 的 一 种 异 常 免 疫 过 程 。 从 概 念 来 看 ， 应 注 意 的 问 题 ：1 攻 击 的 靶 是 动 物 的 正 常 组 织 ；2 攻 击 的 有 效 成 分 （ 武 器 ） 是 动 物 自 身 的 免 疫 活 性 细 胞 或 自 身 抗 体 ；3 会 发 生 自 身 组 织 结 构 或 机 能 损 害 ；4 仍 然 是 机 体 的 免 疫 活 动 ， 只 不 过 是 异 常 活 动 。 二 自 身 免 疫 性 疾 病 的 发 病 原 因 和 机 制 1 免 疫 耐 受 的 丢 失 对 特 异 性 抗 原 不产 生 免 疫 应 答 的 状 态 称

19、 免 疫 耐 受 。 通 常 机 体 对 自 身 抗 原 是 耐 受 的 ， 下列 情 况 可 导 致 失 耐 受 ： T TB不辅助辅助耐 受 不 耐 受自身抗原外来抗原 抗 原 性 质 变 异 ： 机 体 对 于 原 本 耐 受 的自 身 抗 原 ,由 于 物 理 、 化 学 药 物 、 微 生 物等 因 素 的 是 影 响 而 发 生 变 性 、 降 解 ， 暴露 了 新 的 抗 原 决 定 簇 。交 叉 免 疫 反 应 ： 与 机 体 某 些 组 织 抗 原成 分 相 同 的 外 来 抗 原 称 为 共 同 抗 原 。 由共 同 抗 原 刺 激 机 体 产 生 的 共 同 抗 体 ，

20、可与 有 关 组 织 发 生 交 叉 免 疫 反 应 ， 引 起 免疫 损 伤 。 2 免 疫 反 应 调 节 异 常 Th细 胞 和 T抑 制 细 胞 （ Ts） 对 自 身 反应 性 B细 胞 的 调 控 作 用 十 分 重 要 ， 当 Ts细 胞 功 能 过 低 或 Th细 胞 功 能 过 度 时 ,则可 有 多 量 自 身 抗 体 形 成 。 3 遗 传 因 素 自 身 免 疫 病 与 遗 传 因 素 有较 密 切 的 关 系 ， 下 列 事 实 可 说 明 这 一 情 况 ： 很 多 自 身 免 疫 病 如 SLE、 自 身 免 疫 性 溶血 性 贫 血 、 自 身 免 疫 性 甲

21、状 腺 炎 等 均 具 有家 族 史 。 有 些 自 身 免 疫 病 与 人 类 白 细 胞 抗 原 （ human leukocyte antigen ,HLA） 抗 原 表 达 类 型 有 联 系 。 三 、 自 身 免 疫 性 疾 病 的 共 同 特 点 患 者 有 明 显 的 家 族 倾 向 性 ， 不 少 与 HLA抗 原 基 因 位 点 相 关 ， 雌 性 多 于 雄 性 ； 血 液 中 存 在 高 滴 度 自 身 抗 体 和 （ 或 ） 能与 自 身 组 织 成 分 起 反 应 的 致 敏 淋 巴 细 胞 ； 疾 病 常 呈 现 反 复 发 作 和 慢 性 迁 延 的 过 程 ；

22、 病 因 大 多 不 明 ， 少 数 由 药 物 （ 免 疫 性 溶 血性 贫 血 、 血 小 板 减 少 性 紫 癜 ） 、 外 伤 等 所致 ； 可 在 实 验 动 物 中 复 制 出 类 似 人 类 、 其 他 动物 自 身 免 疫 病 的 模 型 。 四 、 自 身 免 疫 性 疾 病 的 诊 断 和 类 型（ 一 ） 自 身 免 疫 性 疾 病 的 诊 断 标 准 ：1 能 查 出 有 针 对 自 身 组 织 的 抗 体 或 细 胞 成分 （ 含 细 胞 因 子 等 ） ；2 受 损 组 织 中 有 免 疫 活 性 细 胞 （ 淋 巴 或 浆细 胞 ） 积 聚 ； 3 高 丙 球 蛋

23、 白 血 症 ；4 变 性 丙 球 蛋 白 及 其 变 性 产 物 或 衍 生 物 在病 变 部 位 存 在 ；5 皮 质 类 固 醇 一 般 有 较 好 的 疗 效 ； （ 二 ） 分 类原 发 性 ： 排 除 已 知 各 种 因 素 （ 生 物 性为 主 ） 引 起 的 ： 如 自 身 免 疫 性 溶 血 性贫 血 、 血 小 板 减 少 、 红 斑 狼 疮 等 ；继 发 性 ： 继 发 于 其 他 疾 病 如 马 传 染 性贫 血 中 的 贫 血 。 五 、 家 畜 自 身 免 疫 性 疾 病 1 自 身 免 疫 性 溶 血 性 贫 血 原 发 性 ： 见 于 1 5岁 狗 。 特 点

24、是 ： 一般 发 病 急 ， 不 并 发 或 继 发 其 他 疾 病 ； 出 现贫 血 、 黄 疸 、 胆 红 素 尿 和 蛋 白 尿 ； 抗 丙 球蛋 白 实 验 阳 性 。 继 发 性 ： 常 见 的 疾 病 有 马 传 染 性 贫 血 、犬 红 斑 狼 疮 、 牛 边 虫 病 及 牛 淋 巴 肉 瘤 等 ； 2 胶 原 病 以 结 缔 组 织 尤 其 是 胶 原 损 伤 为 主 ，主 要 损 伤 血 管 壁 、 浆 膜 、 滑 膜 或 组 织 间质 ， 常 见 的 病 变 是 结 缔 组 织 发 生 纤 维 素样 坏 死 。 此 类 疾 病 有 ： 类 风 湿 性 关 节 炎 ,风 湿性

25、 心 脏 病 ， 犬 全 身 性 红 斑 狼 疮 、 等 。 犬 全 身 性 红 斑 狼 疮（ systemic lupus erythematosus, SLE） 症 状 为 发 热 、 蝶 疹 （ 盘 状 狼 疮 ） 、脱 毛 、 跛 行 （ 关 节 炎 ） 、 肾 炎 、 并 伴 发自 身 免 疫 性 溶 血 性 贫 血 及 血 小 板 减 少 性紫 瘢 。 患 犬 可 查 出 高 滴 度 的 自 身 抗 体 如抗 核 抗 体 、 抗 平 滑 肌 抗 体 、 抗 DNA抗 体 、抗 甲 状 腺 抗 体 等 ， 与 人 类 该 病 一 致 。 3 器 官 特 异 性 自 身 免 疫 性 疾

26、 病 较 常 见 的 有 ： 鸡 甲 状 腺 炎 、 免 疫 性 不 育 等 。 免 疫 性 不 育 症 ： 在 正 常 哺 乳 动 物 体 内 ，有 能 融 解 精 子 和 睾 丸 生 殖 细 胞 的 抗 体 存在 ,正 常 时 不 会 影 响 受 精 。 一 旦 雄 性 动 物睾 丸 受 损 ， 基 膜 破 坏 ， 自 然 抗 体 进 入 睾丸 组 织 可 引 起 不 育 。 (Immunodeficiency disease, IDD)第 三 节 免 疫 缺 陷 病 一 、 免 疫 缺 陷 病 概 念 ： 是 免 疫 系 统 先 天 发 育 不 全 或 后 天 损害 而 使 免 疫 细

27、胞 的 发 育 、 分 化 、 增 殖 和代 谢 异 常 ， 并 导 致 免 疫 功 能 障 碍 所 出 现的 临 床 综 合 症 。 二 、 分 类 及 原 因有 二 种 分 类 方 法 ：依 据 免 疫 功 能 的 特 异 性 可 分 为 特 异性 和 非 特 异 性 免 疫 缺 陷 病 ；依 据 发 生 原 因 分 为 原 发 性 和 继 发 性免 疫 缺 陷 病 ， 均 会 导 致 免 疫 功 能 低 下 或 缺失 ， 易 发 生 严 重 感 染 或 肿 瘤 。 1.原 发 性 免 疫 缺 陷 病 ： 遗 传 因 素 导 致 免 疫 系 统 器 官 发 育 不全 。2.继 发 性 免

28、疫 缺 陷 病 ： -伴 随 其 它 疾 病 继 发 性 免 疫 缺 陷 病 的 原 因 原 发 性 、 继 发 性 免 疫 缺 陷 病 的 分 类 三 、 常 见 的 家 畜 免 疫 缺 陷 病(一 ) 特 异 性 免 疫 缺 陷 病1 T细 胞 缺 陷 或 细 胞 免 疫 缺 陷 病1） 原 发 性 ： 牛 先 天 性 胸 腺 发 育 不 全 、淋 巴 细 胞 减 少 性 免 疫 缺 陷 (如 阿 拉 伯马 驹 的 免 疫 缺 陷 症 )； 牛 先 天 性 胸 腺 发 育 不 全 ： 是 致 死 性 、 常 染 色 体 隐 性 遗 传 性 疾 病 。 犊 牛 4 8周 呈 现 脱 毛 、

29、皮 肤 角 化 不 全 、荨 麻 疹 和 胸 腺 发 育 不 全 。 检 查 ： 外 周 淋 巴 细 胞 减 少 、 血 清 蛋 白浓 度 正 常 ， 胸 腺 只 有 正 常 的 1/5， 皮 质 和髓 质 也 没 有 多 少 淋 巴 细 胞 。 淋 巴 结 和 脾 脏缺 乏 淋 巴 细 胞 ， 易 继 发 细 菌 感 染 。 2） 继 发 性 ： 病 毒 感 染 如 免 疫 抑 制 病 毒 ： AIDS、 猫免 疫 缺 乏 病 毒 （ FAIDS） 、 牛 病 毒 性 腹泻 病 毒 、 犬 瘟 热 病 毒 等 抑 制 CD4+；长 期 接 受 免 疫 抑 制 剂 或 放 射 线 治 疗 。

30、2 B细 胞 缺 陷 或 免 疫 球 蛋 白 缺 陷 病 1） 原 发 性 ： 马 的 无 丙 球 蛋 白 血 症 、 牛 的选 择 性 无 免 疫 球 蛋 白 血 症 。 马 无 丙 球 蛋 白 血 症 (Agamaglobulinemia)： 性 连 锁 遗 传 性 疾 病 ， 只 发 生 在 雄 性幼 畜 。 幼 驹 6月 龄 开 始 发 病 ， 症 状 为 ： 发热 、 咳 嗽 、 鼻 炎 、 肺 炎 。 抗 菌 素 治 疗 只能 短 期 缓 解 。 检 查 ： 血 清 IgG、 IgA、 IgM缺 乏 ，淋 巴 结 无 滤 泡 和 生 发 中 心 生 成 ， 缺 乏 浆细 胞 ； 易

31、 于 感 染 细 菌 。 2） 继 发 性 ： 多 发 性 骨 髓 瘤 、 巨 球 蛋 白 血 症 ； 免 疫 球 蛋 白 长 期 消 耗 （ 如 肾 病 ） ； 病 毒 感 染 （ 鸡 传 染 性 法 式 囊 病 、 猪 瘟 病 毒 等 ） ； 长 期 接 受 免 疫 抑 制 剂 或 放 射 线 治 疗 。 3 混 合 性 免 疫 缺 陷 病 1） 原 发 性 ： 马 的 重 症 混 合 性 免 疫 缺 陷 病 （ Severe combined immunodeficiency） 马 驹 重 症 混 合 性 免 疫 缺 陷 病 ： 本 病 是 致 命 性 遗 传 性 疾 病 。 病 驹 一

32、般 在 2 4周 龄 出 现 发 热 、 咳 嗽 、 干 罗 音等 呼 吸 道 感 染 症 状 ， 进 行 性 消 瘦 ,发 病 后半 个 月 至 一 个 月 恶 化 ， 肺 炎 加 重 ， 有 的并 发 腹 泻 ， 抗 菌 素 治 疗 无 效 ， 病 驹 一 般在 4个 月 龄 内 死 亡 。 检 查 ： 缺 乏 IgM， 有 的 还 缺 乏 IgG、 IgA外 周 血 中 无 B淋 巴 细 胞 ， 无 迟 发 型 反 应 出现 ， 脾 和 淋 巴 结 完 全 缺 乏 生 发 中 心 ， 胸 腺发 育 不 全 。 2） 继 发 性 ： 胸 腺 肿 瘤 合 并 免 疫 缺 陷 病 ； 慢 性

33、淋 巴 性 白 血 病 ； 各 种 生 物 性 病 原 （ 巴 氏 杆 菌 、 沙 门 氏菌 、 猪 瘟 病 毒 、 鸡 新 城 疫 、 鸡 球 虫 等 ） 。 （ 二 ） 非 特 异 性 免 疫 缺 陷 病 分 为 吞 噬 功 能 （ 中 性 粒 细 胞 、 巨 噬 细 胞 ）缺 陷 病 、 补 体 缺 陷 病 等 。 1 原 发 性 ： Chediak-Higashi症 、 巨 噬 细 胞 减 少 症 犬 中 性 粒 细 胞 缺 陷 病 、 C2或 C3缺 乏 症 Chediak-Higashi症 又 称 为 色 素 缺 乏 易 感 性 增 高 综 合 症 ，是 一 种 罕 见 的 常 染

34、 色 体 隐 性 遗 传 病 ，是 全 身 性 的 白 细 胞 异 常 。 人 、 牛 、 猫 和 貂 都 发 生 。 患 者 的 眼 皮 及 皮 肤 发 生 白 化 、 畏 光 、易 出 血 、 对 细 菌 易 感 性 增 强 、 反 复 性 化脓 感 染 ； 在 中 性 粒 细 胞 及 其 它 类 型 的 细胞 中 ， 有 过 氧 化 物 酶 巨 大 颗 粒 ， 但 其 酶含 量 下 降 。 这 些 细 胞 虽 能 摄 取 细 菌 ， 但不 能 杀 死 ， 或 杀 死 的 速 度 减 慢 。 2 继 发 性 ： 继 发 于 任 何 原 因 的 中 性 粒 细 胞 减少 症 、 巨 噬 细

35、胞 减 少 症 等 。 四 、 免 疫 缺 陷 动 物 的 研 究 分 两 大 类 ： 先 天 性 与 出 生 后 人 工 诱生 ； 主 要 目 的 和 用 途 是 ： 为 研 究 免 疫 缺陷 病 发 生 机 理 、 治 疗 ， 提 供 有 用 的 实 验动 物 模 型 。 1 B淋 巴 细 胞 缺 陷 疾 病 模 型 临 床 常 表 现 为 免 疫 球 蛋 白 缺 失 ， 细 胞免 疫 正 常 。 如 CBA/N小 鼠 ， 起 源 于 CBA/H品 系 ，为 X-染 色 体 隐 性 遗 传 ， 其 基 因 符 号 为 xid 对 非 胸 腺 依 赖 性 抗 原 以 及 双 链 DNA 等

36、没 有 反 应 。 对 胸 腺 依 赖 性 抗 原 缺 乏 抗 体反 应 ， IgG 3、 IgM低 下 。 2 T淋 巴 细 胞 缺 陷 动 物 疾 病 模 型 胸 腺 分 泌 淋 巴 细 胞 缺 陷 导 致 细 胞 免 疫 功 能 丧失 ， 临 床 表 现 为 毛 发 缺 乏 和 胸 腺 发 育 不 全 。 1966年 在 苏 格 兰 的 一 群 小 鼠 中 发 现 了 一 种 突变 种 -自 发 裸 小 鼠 ， 该 鼠 生 长 不 良 ， 繁 殖 力 低 下 ，易 发 生 严 重 感 染 。 遗 传 检 查 为 常 染 色 体 隐 性 遗 传 。现 在 有 多 种 遗 传 性 无 胸 腺

37、 动 物 ， 如 裸 小 鼠 、 裸 大鼠 、 裸 豚 鼠 和 遗 传 性 无 脾 症 小 鼠 动 物 模 型 。 3 T、 B淋 巴 细 胞 联 合 免 疫 缺 陷 动 物 疾 病 模 型 临 床 表 现 为 低 球 蛋 白 血 症 、 低 淋 巴 细胞 血 症 ； 由 于 B淋 巴 细 胞 缺 乏 ， 在 淋 巴 结生 发 中 心 消 失 ； 由 于 T淋 巴 细 胞 缺 乏 ， 脾 动脉 周 围 细 胞 鞘 和 淋 巴 结 副 皮 质 区 缩 小 、 淋巴 细 胞 减 少 。 为 16号 染 色 体 隐 性 突 变 基 因 。 思 考 题 ：1 试 述 免 疫 与 疾 病 的 关 系 ，

38、 并 举 例 说 明 。2 变 态 反 应 的 类 型 、 原 因 和 各 自 特 点 ？3 自 身 免 疫 性 疾 病 的 发 生 原 因 和 机 制 ？4 免 疫 缺 陷 病 的 分 类 ？ 型变态反应发病机制 型变态反应发病机制 型 变 态 反 应 发 病 机 制 SLE 蝶 疹 SLE 患者血清中的抗中心粒抗体 SLE 患者血清中的抗核抗体 RA 患 者 手 指 关 节 实 质 性 损 伤 裸 小 鼠 骨 髓 及 外 周 血 各 阶 段粒 细 胞 及 单 核 、 淋 巴细 胞 中 可 见 多 个 紫 红色 圆 形 、 椭 圆 形 、 方形 、 梭 形 或 不 规 则 形颗 粒 。 Chediak-Higashi症