药剂前九章重点

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1、第一章绪论【掌握】药剂学的概念与任务【药剂学的概念】药物剂型(Dosage form)(简称“剂型”适合于疾病的诊断、治疗或预 防的需要而制备的不同给药形式。药物制剂(Preparations )(简称“制剂”以剂型制成的具体药物品种。【药剂学的任务】1、药剂学基本理论的研究2、新剂型的研究与开发3、新技术的研究与 开发4、新辅料的研究与开发5、中药新剂型的研究与开发6、生物技术药物制剂的研究与 开发7、制剂新机械和新设备的研究与开发第二章 药物溶液的形成理论【掌握】一、增加难溶性药物溶解度的方法 二、助溶剂、增溶剂、潜溶剂、等渗溶液、等 张溶液的概念 三、溶出速度方程及影响溶出速度的因素【熟

2、悉】一、药用溶剂的种类 二、 影响溶解度的因素【影响药物溶解度的因素】中药物极性：药物分子在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子间的分子间作用力相互作 用的结果，氢键对药物溶解度影响较大琢溶剂：药物分子的溶剂化作用与水合作用，有机溶剂化物无水物水合物些药物的多晶型：无定型亚稳型稳定型琢粒子大小，温度，pH,同离子效应琢混合溶剂【助溶剂】难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或 缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解度。这第三种物质称为助溶剂。有机酸及其钠盐: 苯甲酸钠、水杨酸 钠等 酰胺类化合物：乌拉坦、尿素、乙酰胺等。【增溶剂】难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶

3、解度增大并形成澄清溶液的过程。 具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂,被增溶的物质称为增溶质。【潜溶剂】在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中的溶解度大， 而且出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。如乙醇、丙二醇。【等张溶液】是指溶液的张力与红细胞的张力相等，也就是药物溶液与细胞接触时使细胞功 能和结构保持正常，红细胞在该溶液中不发生溶血。【等渗溶液】系指渗透压与血浆渗透压相等的溶液。【增加难溶性药物溶解度的方法】制成可溶性盐、引入亲水基团、加入潜溶剂、加入助溶剂、 加入增溶剂【药物溶出速度方程】Noyes-Wh方程dC/dt二KS(CS-C)二DS/Vh(CS-

4、C)dC/dt 溶出速度；K 溶出速度常数；S 固体的表面积；Cs 溶质在溶出介质 中的溶解度；Ct时间溶液中溶质的浓度。D溶质在溶出介质中扩散系数；V溶 出介质体积；h 扩散层的厚度。当CsC (即C100液滴多相聚结、重力不稳定分散法混悬剂500固体微粒多相聚结、重力不稳定分散法 凝聚法按给药途径分类内服液体制剂：如合剂、乳剂、糖浆剂等 外用液体制剂：1五官用液体制剂：如滴鼻剂、含漱剂等 2皮肤用液体制剂：如洗剂等 3 直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌肠剂、灌洗剂等【液体制剂的常用溶剂】 选用溶剂的条件：对药物有较好的溶解性和分散性；化学性质稳定，不与药物或附加剂发生 反应；不影响药效的发

5、挥与含量测定；安全性：毒性小，无刺激性，无臭味，适口。极性溶剂水(water):纯化水(制药用水)优点：最常用溶剂，价廉易得，无生理活性， 溶解范围广缺点：易霉变，不宜长期贮存有些药物在水中不稳定甘油 (glycerin):可供内服或外用，外用制剂应用较多；对皮肤有滋润、保湿、延长药效作用；可延缓刺激； 有甜味，对硼酸、鞣质等溶解度大；30%以上有防腐作用二甲基亚砜(DMSO)：有大蒜臭味；高极性，溶解范围广，亦称万能溶剂；能促进药物透过皮肤和粘膜的吸收； 对皮肤有轻度刺激，毒性较大，不可口服半极性溶剂乙醇(alcohol，ethanol):溶解范围广；20%以上有防腐作用；可延缓药物水解；但

6、有一定 的生理活性；易挥发、易燃烧丙二醇(propylene glycol， PG):药用一般为1,2-丙二醇；毒性小，无刺激；能延缓许多 药物的水解，增加稳定性；能促进药物透过皮肤和粘膜的吸收聚乙二醇：polyethylene glycol， PEG)液体制剂中常用PEG300-600；可溶解一些有机物、无机盐;对易水解的药物有一定的稳定作 用；有一定的保湿作用，能增加皮肤的柔韧性非极性溶剂脂肪油fa tt yoils):为常用的非极性溶剂，能溶解油溶性药物；容易酸败；易受碱性药 物影响而发生皂化反应，影响制剂质量；多为外用制剂的溶剂液体石蜡(liquid paraffin):从石油产品中分

7、离得到的液体烃的混合物；溶解生物碱、挥 发油及一些非极性药物；与空气接触易被氧化，可加入油性抗氧剂；可作口服制剂和搽剂的 溶剂；口服有润肠通便的作用乙酸乙酯：有挥发性和可燃性，空气中易氧化，需加抗氧剂；溶解挥发油、甾体药物及其 他油溶性药物；常作为搽剂的溶剂【液体制剂常用附加剂】1. 增溶剂(solubilizer)某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并 形澄清溶液的过程称为增溶（solubilization）。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂，被 增溶的物质称为增溶质。对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为1518。常用的增 溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。2

8、. 助溶Q（hydrotropy agents）助溶（hydrotropy）:指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合 物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度。这第三种物质称为助溶 剂。助溶剂可溶于水，多为低分子化合物（不是表面活性剂），与药物形成络合物，如碘化 钾。3. 潜溶剂（cosolvent）为提高难溶性药物的溶解度，常常使用两种或多种混合溶剂。在混合溶剂中各溶剂达到一定 比例时，可使药物溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶（cosolvency），这种混合溶剂称 潜溶剂（cosolvent）。潜溶剂提高药物溶解度原因：两种溶剂间发生氢键缔合有利于

9、药物溶解。潜溶剂改变了原来溶剂的介电常数。常与水 组成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、山梨醇等。问：助溶剂、增溶剂、潜溶 剂有什么区别？4. 防腐剂（preservative）琢液体制剂的防腐措施：a.防止污染b.造成不利于细菌生长的条件（pH、氧气、水分、温 度）c.添加防腐剂（preservative）硒常用防腐剂：1羟苯烷基酯类（包括：对羟基苯甲酸甲、乙、丙、丁酯）2苯甲酸及其盐 （苯甲酸钠苯甲酸，苯甲酸钠）3. 山梨酸及其盐（山梨酸、山梨酸钾/钙）4.苯扎溴铵（新洁尔灭）5.醋酸氯己定（醋酸洗必泰）6.其他防腐剂（邻苯基苯酚、桉叶油、桂皮油、薄 荷油等）5矫味剂：甜味剂，芳香

10、剂（香料，胶浆剂，泡腾剂）6.着色剂7.其他附加剂（抗氧剂，ph调节剂，金属离子络合剂，止痛剂）【低分子溶液剂】些概念：小分子药物以分子或离子状态（直径在1nm以下）形式分散在溶剂中形成的均相的 可供内服或外用的液体制剂。琢特点：均匀、澄明；属热力学、动力学均稳定体系；吸收速度、显效速度快。硒影响吸收的因素：溶液的黏度；溶液的渗透压；络合物的形成；增溶、助溶、潜溶作用； 溶剂的性质；药物的稳定性等。名称含义溶剂溶质制备方法溶液剂solutions药物溶解于溶剂中所形 成的澄明液体制剂水（少数为醇或 油）不挥发的化学药 物溶解法、稀释法糖浆剂syrups含药物或芳香物质的浓 蔗糖水溶液。水蔗糖、

11、药物、芳香 剂溶解法、混合法芳香水剂Aromaticwaters芳香挥发性药物的饱和 或近饱和水溶液水（适量的醇）芳香剂溶解法、稀释法、 蒸馏法醑剂spirits挥发性药物的浓乙醇溶 液6090%的乙醇挥发性药物溶解法、蒸馏法酊剂tinctures药物用规定浓度的乙醇 浸出或溶解而制成的澄 清液体制剂规定浓度的乙醇 （最低浓度为30%）中药材、流浸膏等溶解法、稀释法、 浸渍法、渗漉法甘油剂glycerins药物溶于甘油中制成的 专供外用的溶液剂甘油多为抑菌药物溶解法、化学反 应法例复方碘溶液(compound iodic solu tion)处方：1250gKI 100g水 aq 共制成100

12、0ml取碘化钾加蒸馏水100ml溶解后，加碘搅拌使溶，再加水至全量成1000ml即可得。 碘化钾的作用？本品可供外用或内服，内服应先用水稀释510倍【高分子溶液剂】中概述：高分子溶液剂(polymer solutions)系高分子化合物溶解于分散介质中形成的均 相的液体制剂。以水为溶剂，称为亲水性高分子溶液剂，或称胶浆剂；以非水为溶剂，称为 非水性高分子溶液剂。高分子溶液剂属于热力学稳定体系。硒高分子溶液的性质：高分子的荷电性、渗透压性质、黏度与分子量、聚结特性、胶凝性 【溶胶剂】厕概念：难溶性固体药物微细粒子分散在水中所形成的非均相分散体系的液体制剂，亦称疏 水性胶体溶液。属于热力学不稳定体

13、系，质点大小1100nm之间的多分子聚集体。申性质：光学性质：丁铎尔效应；电学性质：胶粒带电荷，电泳现象(eletrophoresis)。； 动力学性质：布朗运动(Brown movemen t)，属动力学稳定体系；稳定性：聚结不稳定性 琢包装的要求：不与药物反应；不改变理化性质与药效；尽量减少或降低外界因素的影响； 坚固耐用；体轻；外形适宜、美观；便于运输、贮存、携带与使用。中溶胶剂的制备：分散法(机械分散法，胶溶法，超声分散法)，凝聚法(物理和化学凝聚)【乳剂(emulsions)】硒定义：乳剂系指互不相溶的两种液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中 所形成的非均相分散体系。琢

14、乳剂的组成：基本组：水相wa ter phase (W) 一水或水性溶液；油相oil phase (0) 一与水不相混溶的 有机液体;乳化剂emulsifier一防止油水分层的稳定剂其他组：防腐剂、矫味剂、抗氧剂等琢乳剂的种类按结构分类：水包油、油包水、水包油包水、油包水包油根据乳滴大小分类：普通乳(emulsions) : 1100pm;亚微乳(submicroemulsions) : 0.1 0.5pm;微乳(microemulsions);纳米乳(nanoemulsion): 10100nm于0/W型乳剂和W/0型乳剂的区别项目0/W型乳剂W/0型乳剂外观通常乳白色接近油的颜色皮肤上的感

15、觉无油腻感有油腻感稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电几乎不导电油性染料内相染色外相染色水性染料外相染色内相染色【乳化剂emulsifier于乳化剂：凡可以阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质。琢乳化剂的基本要求：有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力形成牢固的 乳化膜；有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，（口服、外用、注射给药）；受各种 因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等。稳定性好【乳化剂的种类】1. 表面活性剂类：a. 阴离子型表面活性剂O/W型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。W/0型：硬脂酸钙b. 非离子型表面活性剂单（三）脂肪酸甘油酯（W/0型）；脂肪酸山梨坦

16、（W/0型）span类，如20, 40, 60, 80等；聚山梨酯（0/W型）tween类，如20, 40, 60, 80等；聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij） （0/W型）Myrij 45, 49, 52等；聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij） （0/W型）Brij 30, 35;聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类 （0/W型）（Poloxamer、Pluronic F68 ）2. 天然乳化剂（亲水性较强一般为水包油型乳化剂、粘度较大、需加入防腐剂）阿拉伯胶（acacia） 西黄蓍胶（tragacanth） 明胶（gelatin）磷脂（lecithin） 杏树胶（almond） 胆固醇（cholesterol

17、） 其它（others）3. 固体微粒类：固体粉末与水相的接触角决定乳剂类型！e90则形成w/o型乳剂：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、炭黑等。4. 辅助乳化剂乳化剂的选择依据（1）根据乳剂的类型选择：W/0为38； 0/W为816； （2）根据乳剂的 给药途径选择口服乳剂外用乳剂注射用乳剂； （3）根据乳化剂的性能选择；（4）根据乳化油相所需HLB值选择使用混合乳化剂【混合乳化剂】砺混合乳化剂的优点：每种油相都需一定HLB值的乳化剂，可调节混合乳化剂的HLB, HLB 值高的与HLB值低的乳化剂混合使用；产生稳定的复合凝集膜，使乳剂更稳定；改善乳 剂的粘度，提高乳剂的稳定性。注意：阴离子型和阳

18、离子型乳化剂不能混合使用反应！。【混合物的HLBAB计算公式(2 - 7)WA乳化剂A的重量（或百分重量）；WB乳化剂B的重量（或百分重量）；HLBA乳化剂A的HLB值；HLBB乳化剂B的HLB值【乳剂的附加剂】防腐剂（苯甲酸、尼泊金类、山梨酸等）、抗氧剂（水相用：亚硫酸盐类、 抗坏血酸等油相用：没食子酸丙酯抗坏血酸棕榈酸酯）、甜味剂及香料【乳剂的不稳定性】1分层：放置出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也叫乳析。主要原因：两相间的密度 差（由重力产生）。轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态。改善方法：减小密度差，增加连续相粘度；降低粒径；降低温度；增加分散相浓度。2. 絮凝：乳剂中分散相乳滴发生可逆的

19、聚集现象。主要原因：电解质和离子型乳化剂的存在。 经振摇能恢复乳剂原来状态。3. 转相：O/W型乳剂-W/O型乳剂4. 合并和破裂：合并(coalescence):乳滴周围的乳化膜破裂后导致液滴变大。破裂 (breaking):乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。合并和破裂是不可逆过程(乳化膜被破坏)合并与破裂的原因：相反性质的乳化剂、温度剧变、微生物污染；改善 方法：尽可能使乳滴大小均匀、增加分散介质粘度、加入乳化剂、加入抗氧剂/防腐剂5. 酸败【乳剂的制备方法】干胶法、湿胶法、新生皂法、两相交替加入法、机械法、二步乳化法、 纳米乳的制备。【乳剂中药物加入方法】亲油性药物 溶解于油

20、相；亲水性药物 溶解于水相；药物既 不溶于油相也不溶于水相 用亲和性大的液相研磨药物，制成乳剂；先制成乳剂，再加入 药物。【乳剂的质量评定】(一)乳剂粒径大小的测定(二)分层现象的观察(三)乳滴合并速度 的测定(四)稳定常数的测定。【混悬剂(suspensions)】琢概述：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相的液体制剂。微粒一般 在0.510 m之间，热力学不稳定体系；动力学不稳定体系；分散介质大多为水。【絮凝与反絮凝】申絮凝flocculation):向混悬剂中加入适当的电解质，使 电位降低到一定程度后，混悬 剂中的微粒形成絮状聚集体的过程称为絮凝，加入的电解质称絮凝剂。琢

21、反絮凝：向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的这一过程称为 反絮凝，加入的电解质称为反絮凝剂。【絮凝混悬剂和反絮凝混悬剂性质对比】性质絮凝混悬剂反絮凝混悬剂沉降速度快慢上清液清浊沉降物容积大小沉降物性质聚集体中微粒体保留完整的结构， 含有溶剂、多孔、容易再分散沉降物结块，微粒间无空隙，不含 溶剂，不易再分散【混悬剂的稳定剂】申助悬剂(suspending agents)系指能增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度或增加 微粒亲水性的附加剂。砺润湿剂(wettingagents)系指能增加难溶性药物微粒被水润湿的附加剂。作用：降低药 物微粒与分散介质之间的表面张力；增加疏水性

22、药物的亲水性；有助于疏水性药物的润湿和 分散。中絮凝剂与反絮凝剂(floccula ti ng agents anddeflocculating agentd 常用絮凝剂与反 絮凝剂；枸椽酸盐、枸椽酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物等。处方分析实例：复方氢氧化铝混悬液：处方:Al(0H)34.0g三硅酸镁8.0gAvicel RC 5911.0g苯甲酸钠 羟苯甲酯 柠檬香精 蒸馏水0.2g0.15g0.40 ml加至100ml制法:苯甲酸钠、羟苯甲酯溶于蒸馏水，加入CMC-Na制成胶浆，加入Al(0H)3、三硅酸 镁研匀，加柠檬香精混匀即得。注释氢氧化铝、三硅酸镁:主药，用于胃及十二

23、指肠溃疡; CMC-Na、Avicel RC 591:助 悬剂(合成、半合成高分子化合物，用于助悬、分散)；苯甲酸钠、羟苯甲酯:防腐剂；柠 檬香精:矫味剂；蒸馏水:分散介质。复方硫磺洗剂：见教材P113【评价混悬剂质量的方法】1、微粒大小的测定2、沉降容积比(F)的测定3、絮凝度(卩) 的测定4、重新分散试验5、电位的测定6、流变学测定【沉降容积比(F)的测定】沉降容积比是指沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。_厂 V HH0：沉降前混悬液的高度；F =-H:沉降后沉降面的高度o oF值在01之间，F愈大混悬剂就愈稳定【絮凝度(卩)】卩二F/FF为絮凝混悬剂的沉降容积比；F为去絮凝混悬剂的沉降容积比。卩为由絮凝所引起的沉 降物容积增加的倍数。卩值愈大，絮凝效果愈好，混悬液的稳定性愈高。