甲状腺功能亢进症的西药治疗

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1、甲状腺功能亢进症的西药治疗甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism)简称甲亢,是由于多种病因引起血循环中甲状腺激素(包 括甲状腺素T。和三碘甲状腺原氨酸T3)水平增高,作用于全身所致的一个临床综合征。病因 不同,表现不完全相同。一 临床表现本病以2040岁女性最多见,一般起病缓慢,不易确定发病日期。少数在精神刺激如恐惧、 悲哀等应激后急性发病。典型病人表现如下:1. 神经系统易激动、紧张、兴奋、焦虑等。伸手和舌有细震颤,腱反射亢进。2. 高代谢综合征 怕热、多汗,常有低热,发生危象时可出现高热。多食而体重减轻、疲乏无 力、工作效率降低。3. 心血管系统 患者常感心悸、胸闷、气促等,心率

2、加快,可出现早搏、房颤等,心尖部第一 心音亢进,闻及收缩期杂音。收缩压增高,舒张压正常或稍低,脉压增大。病程较长、病情 较重的患者,可致甲亢性心脏病。4. 消化系统 多食易饥而体重却明显下降,肠蠕动增快,大便频繁,甚至出现顽固性腹泻;老 年患者可出现厌食,极度消瘦呈恶病质。肝功能受损,转氨酶升高,偶有黄疸。5. 生殖系统 月经减少或闭经,男性可有乳房发育、阳萎。6. 肌病 包括慢性肌病、急性肌病、周期性麻痹、眼肌麻痹性突眼症及重症肌无力。7. 血液系统白细胞总数及粒细胞偏低,可并发原发性血小板减少性紫癜、贫血等,均随甲亢 治疗而好转或恢复。二 药物治疗(一)常用抗甲状腺药物种类及品名甲亢治疗的

3、第一步是使甲状腺激素的分泌受到抑制,常用的抗甲状腺药物有两类,即硫脲类 和咪唑类。前者包括甲硫氧嘧啶及丙硫氧嘧啶,后者包括甲巯咪唑及卡比马唑(甲亢平),其 中甲巯咪唑的作用强度约为丙硫氧嘧啶的 10 倍。国内和美国以丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑较为 常用,卡比马唑(甲亢平)在欧洲经常使用,作用效果与甲巯咪唑相同。从广义上讲,抗甲状腺药物还包括碘化物、锂盐、普萘洛尔及高氯酸盐等,这几种药物各有 优缺点,其中高氯酸盐和锂盐毒性较大。除普萘洛尔外,均不适合长期应用,现临床上主要 用于某些特殊病人,如对抗甲状腺药物过敏(包括服药后出现白细胞减少、肝功能异常、严重 药物疹等)又不适宜放射性,碘治疗及手术治疗的病

4、人。(二)抗甲状腺药物的作用机制在甲状腺激素的生物合成过程中,甲状腺过氧化酶的催化作用非常重要,抗甲状腺药物就是 通过抑制甲状腺内过氧化酶系,抑制碘离子转化为新生态或活性碘,从而妨碍甲状腺激素的 合成。丙硫氧嘧啶还可抑制周围组织中的过氧化酶,阻滞T4转变为T3,使具有更强生理效 应的T。生成量明显减少。但它们均不影响碘离子摄取,也不抑制已合成的甲状腺激素的释 放,所以对已合成的激素并无作用。(三)治疗药物适应证及选用1.适应证 (1) 症状较轻,甲状腺轻至中度肿大患者;(2)20 岁以下的青少年、孕妇;(3) 老年体弱或并发严重心、肝、肾脏病又不宜手术者;(4) 甲状腺次全切除术后未缓解或复发

5、,又不适合131 碘治疗者;(5) 并发甲状腺炎的甲亢病人;(6) 手术前准备;(7)131I 碘治疗的辅助治疗。2. 药物选用(1) 传统的药物治疗剂量及疗程:药物治疗的剂量应根据病人病情轻重而定,治疗过程可分三 个阶段:初治阶段、减药阶段和维持阶段。开始用量丙硫氧嘧啶300450mg/d或甲巯咪唑 3045mg/d,分34次口服,多数病人48周后症状明显减轻,部分病人恢复较慢,需3 个月症状方缓解。至症状完全消失,T3、T4恢复正常后,即可逐渐减量,每4周左右减药一 次,每次减少丙硫氧嘧啶50100mg或甲巯咪唑510mg,直至最小维持量,每日丙硫氧嘧 啶50mg或甲巯咪唑5mg左右,加甲

6、状腺片2040mg/d,维持11.5年。总疗程一般以 1.52 年比较适合,最短不能少于 1 年,但个体差异较大,宜根据具体病情分别处理。(2)一次顿服法:早在1965年就有人提出丙硫氧嘧啶顿服法的可行性,之后又提出甲巯咪唑 顿服法的有效性。研究证明,患者服药后35h甲状腺内的药物浓度为血浓度的5倍,17 20h可达到60100倍,其中甲巯咪唑在甲状腺内抑制激素合成的作用可持续1840h,由 此说明,一次顿服法同样能治疗甲亢。与传统的抗甲状腺药物治疗法相比,一次顿服法简便、 有效,能缩短疗程,适于临床应用,现主要用于治疗轻度及中度患者。(四) 抗甲状腺药物的常见副作用1白细胞减少(外周血白细胞

7、总数低于4.0M09/L,中性粒细胞数正常或稍减少),严重时可出 现粒细胞缺乏症(外周血白细胞总数在2.0x109/L以下,中性粒细胞数低于0.5X109/L),发生 率为0.2%0.5%,以甲硫氧嘧啶最多见,甲巯眯唑(他巴唑)次之,丙硫氧嘧啶最少,病情凶 险,若未意识到这一点,病人可有生命危险。2. 药疹,发生率约 5%,极少数严重病人可发生剥脱性皮炎。3. 肝脏损害,转氨酶升高较多见。4. 甲状腺功能减退,甲亢治疗过程中若病人出现眼球酸胀、甲状腺显著肿大,有可能是药物 过量的最早表现,此时应及时就诊。(五) 甲亢危象的药物治疗甲亢危象是甲亢最为凶险的并发症,发展快,病死率较高,一旦诊断成立

8、,应立即抢救。1.迅速减少甲状腺激素释放、合成和转化。丙硫氧嘧啶为首选药物,口服或胃管内注入200mg,每6h1次,待病情好转后改用一般剂 量;(2)碘化钠0.51.0g加入500ml葡萄糖液中静滴或复方碘溶液每68h, 510滴,逐渐在2 周内停用,应注意不能单用碘剂,必须与抗甲状腺药物同时应用,对碘剂过敏者,可试用锂 盐。2降低周围组织对甲状腺激素的反应。甲巯咪唑2040mg,每46h 口服1次,对有哮喘 或心功能不全者,可用利血平或胍乙啶。3拮抗应激:应用肾上腺皮质激素,氢化可的松200300mg/d静滴,以纠正危象时可能存 在的相对肾上腺皮质功能不全,病情好转立即减量,以至停用。4. 驱除诱因,治疗并发症。5. 对症处理:采用物理或药物降温,吸氧等。

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