肿瘤标志物在体检中的应用

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1、肿 瘤 标 志 物 在 体 检 中 的 应 用 2008年 城 乡 居 民 前 十 位 疾 病 死 亡 专 率 及 死 亡 原 因 构 成顺位 城 市 农 村死 亡 原 因(ICD-10) 死 亡 专率(1/10万 ) 构 成(%) 死 亡 原 因(ICD-10) 死 亡 专率(1/10万 ) 构 成(%)1 恶 性 肿 瘤 166.97 27.12 恶 性 肿 瘤 156.73 25.392 心 脏 病 121.00 19.65 脑 血 管 病 134.16 21.733 脑 血 管 病 120.79 19.62 呼 吸 系 病 104.20 16.884 呼 吸 系 病 73.02 11.

2、86 心 脏 病 87.10 14.115 损 伤 及 中 毒 31.26 5.08 损 伤 及 中 毒 53.02 8.596 内 分 泌 营 养 和 代 谢疾 病 21.09 3.43 消 化 系 病 16.33 2.65 7 消 化 系 病 17.60 2.86 内 分 泌 营 养 和 代 谢疾 病 11.05 1.798 泌 尿 生 殖 系 病 6.97 1.13 泌 尿 生 殖 系 病 5.70 0.929 神 经 系 病 6.34 1.03 神 经 系 病 4.35 0.7010 精 神 障 碍 3.69 0.60 精 神 障 碍 4.27 0.69 十 种 死 因 合 计 92.

3、36 十 种 死 因 合 计 93.462008年 我 国 卫 生 事 业 发 展 统 计 公 报 卫 生 部 统 计 信 息 中 心 WHO权 威 发 布n 世 界 卫 生 组 织 （ WHO） 指 出 ： 若 能 早 期 诊 断 并 及 时 治 疗 ，90% 95%的 肿 瘤 是 可 以 治 愈 的 。n 其 原 理 是 ， 一 般 肿 瘤 细 胞 在 癌 前 病 变 时 ， 会 产 生 表 达 肿 瘤异 常 蛋 白 质 ， 多 数 肿 瘤 从 癌 前 病 变 发 展 到 0.5 cm 以 上 的占 位 性 病 变 需 要 5 a 10 a的 时 间 。 如 果 能 够 在 这 段 时 间

4、内 运 用 肿 瘤 标 志 物 检 测 技 术 ， 早 期 检 测 到 患 者 血 液 中 肿 瘤所 表 达 的 异 常 蛋 白 质 ， 就 可 以 早 期 发 现 、 早 期 诊 断 ， 并 获得 早 期 治 疗 的 良 好 效 果 。 误 区n肿 瘤 标 志 物 升 高 = 肿 瘤 n肿 瘤 标 志 物 阴 性 = 无 肿 瘤 肿 瘤 标 志 物 ？n 肿 瘤 标 志 物 （ tumor markers） 是 指 在 肿 瘤 发 生 和增 殖 过 程 中 ， 由 肿 瘤 细 胞 本 身 合 成 、 释 放 ， 或 由机 体 对 肿 瘤 细 胞 反 应 而 产 生 的 标 志 肿 瘤 存 在

5、 和 生长 的 一 类 物 质 。 主 要 包 括 蛋 白 质 、 激 素 、 酶 （ 同 工 酶 ） 、 多胺 、 癌 基 因 产 物 等 。 肿 瘤 标 志 物 的 临 床 意 义n 肿 瘤 的 辅 助 诊 断n 鉴 别 诊 断n 疗 效 观 察n 病 情 监 测n 预 后 评 估 肿 瘤 标 志 物 的 分 类n 按 标 志 物 来 源 分 类 肿 瘤 组 织 产 生 的 标 志 物 ： 胚 胎 抗 原 、 同 工 酶 、激 素 、 组 织 特 异 性 抗 原 、 粘 蛋 白 、 糖 蛋 白 、 糖 脂 、癌 基 因 及 其 产 物 、 多 胺 类 等 肿 瘤 与 宿 主 相 互 作 用

6、 产 生 的 标 志 物 ： 血 清 铁蛋 白 、 免 疫 复 合 物 、 同 工 酶 、 白 细 胞 介 素 受 体 、肿 瘤 坏 死 因 子 等n 按 肿 瘤 标 志 物 本 身 的 化 学 特 性 分 类 蛋 白 质 类 、 糖 脂 类 、 酶 类 、 激 素 类 理 想 的 肿 瘤 标 志 物n 灵 敏 度 高n 特 异 性 强n 定 位 性 好n 反 应 病 情n 监 测 肿 瘤 疗 效n 监 测 肿 瘤 复 发n 预 测 肿 瘤 预 后 至 今 ， 还 没有 一 种 肿 瘤 标 志物 能 完 全 满 足 上述 各 项 要 求 ! 正 确 应 用 肿 瘤 标 志 物n 联 合 诊 断

7、n 动 态 检 查 和 观 察n 综 合 分 析n 正 常 参 考 值 的 确 定 肿 瘤 类型 首 选 标 志 物 补 充 标 志 物肺 癌肝 癌乳 腺 癌胃 癌前 列 腺 癌结 肠 直 肠 癌胰 腺 癌卵 巢 癌睾 丸 肿 瘤宫 颈 癌膀 胱 癌 骨 髓 瘤 CEA、 NSE、 CFRA21-1AFPCA15-3、 CEACA724PSACEACA199CA125AFP、 HCGSCC-本 -周 蛋 白 、 2-MG TPA、 SCC、 ACTH、 CT、 唾 液 酸AFU 、 GT 、 CEA 、 ALPHCG 、 CT 、 铁 蛋 白CEA 、 CA199 、 CA242PAPCA19

8、9 、 CA50CA50 、 CEA 、 CA125CEA 、 HCG 、 CA199CA125 、 CEA 、 TPATPA 、 CEA 常 用 肿 瘤 标 志 物n 甲 胎 蛋 白 （ AFP）n 癌 胚 抗 原 （ CEA）n 2-微 球 蛋 白 （ 2-MG）n 铁 蛋 白 （ SF）n 细 胞 角 质 素 片 段 抗 原 21-1（ CYFRA21-1）n 鳞 状 上 皮 癌 相 关 抗 原 （ SCC-Ag）n 前 列 腺 特 异 抗 原 （ PSA）n 组 织 多 肽 抗 原 （ TPA）n 糖 类 抗 原 （ CA50、 CA125、 CA15-3、 CA199、 CA242、

9、CA72-4）n 神 经 元 特 异 性 烯 醇 化 酶 （ NSE） n 前 列 腺 酸 性 磷 酸 酶 （ PAP）n 激 素 类 肿 瘤 标 志 物 蛋 白 类 肿 瘤 标 志 物糖 脂 类 肿瘤 标 志 物酶 及 同 工 酶 类 肿瘤 标 志 物激 素 类 肿 瘤 标 志 物 甲 胎 蛋 白 （ AFP）n AFP 1963年 肿 瘤 胎 蛋 白 卵 黄 囊 和 肝 细 胞 合 成 妊 娠 100天 高 峰 出 生 后 下 降 几 个 月 -1年 内 降 至 正 常水 平n 参 考 值 400ng/ml 近 20% AFP正 常 （ 2） 病 毒 性 肝 炎 、 肝 硬 化 绝 大 部

10、 分 AFP400ng/ml 甲 胎 蛋 白 （ AFP） （ 3） 内 胚 层 癌 、 畸 胎 瘤 、 睾 丸 癌 、 卵 巢 癌 、 胃 癌 与 其 伴肝 转 移 者 AFP可 升 高 （ 4） 妇 女 妊 娠 3个 月 后 ， AFP开 始 升 高 ， 7-8个 月 时 达 高峰 ， 一 般 在 400ng/ml以 下 ， 分 娩 后 3周 恢 复 正 常 妊 娠 期 AFP异 常 升 高 ， 胎 儿 神 经 管 缺 损 、 畸 形 ？ 癌 胚 抗 原 （ CEA）n CEA 1965年 结 肠 癌 血 清 中 发 现 具 有 人 类 胚 胎 抗 原 特 性 的 酸 性 糖 蛋 白 最

11、初 被 认 为 是 结 /直 肠 癌 的 特 异 性 肿 瘤 标 志 物 CEA在 消 化 道 外 的 肿 瘤 ： 肺 癌 、 乳 腺 癌 、 甲 状 腺 癌 、 胰腺 癌 等 也 存 在 。n 参 考 值 ： 15ng/ml（ RIA法 ） 癌 胚 抗 原 （ CEA）n 临 床 意 义 ： （ 1） CEA升 高 主 要 见 于 结 /直 肠 癌 、 胃 癌 、 肝 癌 、 肺 癌 、胰 腺 癌 、 乳 腺 癌 、 卵 巢 癌 、 子 宫 及 子 宫 颈 癌 、 泌 尿 系 肿 瘤等 ， 其 他 恶 性 肿 瘤 也 有 不 同 程 度 的 阳 性 率 。 （ 2） 肝 硬 化 、 肝 炎

12、、 肺 气 肿 、 肠 道 憩 室 、 直 肠 息 肉 、结 肠 炎 等 良 性 病 CEA可 升 高 。 （ 3） 癌 症 越 晚 期 ， CEA越 高 ， 阳 性 率 不 高 （ 4） 体 积 越 大 ， CEA越 高 （ 5） 转 移 者 ， CEA高 癌 胚 抗 原 （ CEA）（ 6） 腺 癌 敏 感 ， 其 次 是 鳞 癌 和 低 分 化 癌 ， 分 化 程 度 越 高 阳性 率 越 高（ 7） 正 常 人 吸 烟 者 CEA升 高（ 8） 癌 症 病 人 的 胸 、 腹 水 、 消 化 液 、 分 泌 物 中 的 CEA常 升 高 2-微 球 蛋 白 （ 2-MG）n 2-MG

13、1968年 在 肾 小 管 病 变 患 者 尿 中 分 离 而 获得 的 。 2-MG是 构 成 细 胞 膜 上 组 织 相 容 性 抗 原（ HLA） 的 一 部 分 ， 在 正 常 细 胞 新 陈 代 谢 中 与 HLA分 离 后 释 放 入 血 。n 2-MG起 源 于 人 体 间 质 、 上 皮 细 胞 和 造 血 系 统 的正 常 细 胞 以 及 恶 性 肿 瘤 细 胞n 参 考 值 ： 2.5mg/L 2-微 球 蛋 白 （ 2-MG ）n 临 床 意 义 ： （ 1） 急 、 慢 性 单 核 细 胞 和 慢 性 淋 巴 细 胞 白 血病 、 淋 巴 瘤 、 骨 髓 瘤 、 2-M

14、G升 高 ； （ 2） 肾 小 球 疾 病 血 清 2-MG升 高 ， 肾 小 管 病变 尿 2-MG升 高 ； （ 3） 免 疫 性 疾 病 血 清 2-MG升 高 铁 蛋 白 （ SF）n 铁 蛋 白 （ SF） 1937年 分 离 得 到 的 含 铁 蛋 白 质n 生 理 作 用 ： 具 有 强 大 的 结 合 和 储 备 铁 的 能 力n 由 人 体 网 状 内 皮 细 胞 分 泌 ， 人 体 内 的 2/3的 铁 在 肝 、脾 、 骨 髓 和 肠 黏 膜 细 胞 中n 某 些 肿 瘤 细 胞 也 可 合 成 并 释 放 铁 蛋 白n 铁 蛋 白 （ SF） 的 含 量 能 反 映 肝

15、 脏 储 铁 量 和 体 内 储铁 总 量 铁 蛋 白 （ SF）n 参 考 值 ： 男 性 20-280 ug/L 女 性 12-145 ug/Ln 临 床 意 义 ：（ 1） 肝 癌 、 肺 癌 、 胆 管 癌 、 胰 头 癌 、 淋 巴 瘤 、 白 血 病 、 泌尿 系 肿 瘤 、 脑 肿 瘤 、 鼻 咽 癌 、 乳 腺 癌 、 宫 颈 癌 、 卵 巢 癌 、多 发 性 骨 髓 瘤 、 非 何 杰 金 氏 病 等 SF升 高（ 2） 输 血 或 铁 剂 治 疗 SF升 高（ 3） 再 障 、 溶 血 性 贫 血 、 地 中 海 贫 血 SF升 高（ 4） 原 发 性 含 铁 血 黄 素

16、沉 积 症 SF升 高 铁 蛋 白 （ SF）（ 5） 结 缔 组 织 病 SF升 高（ 6） 各 种 肝 脏 疾 病 及 慢 性 肾 衰 SF升 高（ 7） 感 染 性 疾 病 SF升 高（ 8） 脑 脊 液 Ft的 测 定 有 助 于 脑 部 疾 病 的 诊 断（ 9） 缺 铁 性 贫 血 SF下 降 细 胞 角 质 素 片 段 抗 原 21-1（ CYFRA21-1）n 血 清 CYFRA21-1是 指 细 胞 角 蛋 白 19的 片 段 （ CK19） ，角 蛋 白 是 构 成 细 胞 骨 架 的 一 种 中 间 丝 状 物 。n CK19主 要 分 布 在 单 层 上 皮 细 胞 ，

17、 如 肠 上 皮 、 胰 管 、胆 囊 、 子 宫 内 膜 、 输 尿 管 及 肺 泡 上 皮 。n 参 考 值 ： 3.3 ug/L 细 胞 角 质 素 片 段 抗 原 21-1（ CYFRA21-1）n 临 床 意 义 ：（ 1） 鳞 状 上 皮 细 胞 癌 、 非 小 细 胞 肺 癌 、 大 细 胞 肺 癌 、肺 癌 、 腺 癌 、 小 细 胞 肺 癌 ， 转 移 性 肺 癌 血 清CYFRA21-1升 高（ 2） 子 宫 癌 、 卵 巢 癌 、 乳 腺 癌 、 膀 胱 癌 、 前 列 腺 癌 、胰 腺 癌 、 胃 癌 、 结 肠 癌 、 肝 癌 血 清 CYFRA21-1升 高（ 3）

18、 血 清 CYFRA21-1值 与 肿 瘤 的 进 展 程 度 和 组 织 分型 相 关 鳞 状 上 皮 癌 相 关 抗 原 （ SCC-Ag）n 1977年 子 宫 颈 鳞 状 细 胞 癌 中 获 得n 参 考 值 ： 2.5 ug/Ln 临 床 意 义 ：（ 1） SCC-Ag在 子 宫 颈 癌 、 肺 癌 、 食 道 癌 、 头 颈 部 癌 等 各种 鳞 癌 中 升 高 子 宫 颈 癌 的 阳 性 率 80% 肺 鳞 癌 的 阳 性 率 46.5% 食 道 癌 的 阳 性 率 31% 监 测 疗 效 、 复 发 、 转 移 、 预 后 等（ 2） 肝 炎 、 肝 硬 化 、 肺 炎 、

19、肾 衰 、 结 核 等 ， 有 一 定 的SCC-Ag阳 性 率 前 列 腺 特 异 抗 原 （ PSA）n 1973年 PSA存 在 于 前 列 腺 上 皮 细 胞 的 胞 浆 中n 参 考 值 ： 35岁 1.6 ug/L 36-45岁 2.0 ug/L 46-55岁 3.1 ug/L 56-66岁 5.4 ug/L 前 列 腺 特 异 抗 原 （ PSA）n 临 床 意 义 ： PSA是 目 前 广 泛 应 用 于 前 列 腺 癌 的 肿 瘤 标 志 物 。 血 清中 的 PSA由 前 列 腺 上 皮 和 尿 道 球 腺 产 生 ， 是 组 织 特 异 性 抗原 ， 而 非 癌 特 异

20、抗 原 。 良 性 前 列 腺 增 生 症 （ BPH） 时 ， 血 清 PSA可 增 高 ； 小 型前 列 腺 癌 时 PSA可 无 明 显 增 高 ， 即 血 清 PSA在 前 列 腺 癌 诊 断中 的 敏 感 性 和 特 异 性 仍 有 待 提 高 。 目 前 常 把 总 PSA的 阈 值 定 为 4.0 ug/L， 采 用 相 关 指 标来 改 善 PSA的 特 异 性 。 如 ： 前 列 腺 特 异 抗 原 （ PSA）PSA密 度 （ PSAD）移 行 区 PSA密 度 （ PSA-TZ）游 离 和 结 合 PSA分 别 测 定PSA产 生 速 率 （ PSAV）分 龄 PSA参

21、考 值良 性 前 列 腺 增 生 相 关 性 PSA（ BPSA）前 列 腺 特 异 性 膜 抗 原 （ PSMA）综 合 评 价 指 数 （ IPCa） 前 列 腺 特 异 抗 原 （ PSA）PSA的 分 龄 参 考 值年 龄 （ 岁 ） 中 国 人 ug/L 95%百 分 位 50 3.8 50-59 4.460-69 6.7770-79 7.73 前 列 腺 特 异 抗 原 （ PSA） 虽 然 妇 女 没 有 前 列 腺 器 官 ， PSA也 存 在 于 几 种 女 性 组织 和 体 液 中 ， 具 有 临 床 应 用 价 值 。 PSA阳 性 乳 腺 癌 患 者 治愈 率 较 高

22、。 乳 头 溢 液 中 PSA的 水 平 提 示 患 乳 腺 癌 的 危 险 性 。（ 1） 前 列 腺 癌 血 清 PSA升 高 ， 阳 性 率 在 50%-80%（ 2） 前 列 腺 增 生 、 前 列 腺 炎 、 肾 脏 和 泌 尿 生 殖 系 统 的 疾 病也 可 见 血 清 PSA升 高 良 性 前 列 腺 增 生 血 清 中 游 离 PSA的 比 例 是 显 著 增 高 的 。 前 列 腺 特 异 抗 原 （ PSA）（ 3） PSA水 平 随 年 龄 的 增 加 而 增 加 ， 一 般 以 每 年 0.04ug/L的速 度 递 增 。（ 4） PSA水 平 与 前 列 腺 的 体

23、 积 有 关 ， 但 两 者 并 不 具 有 相 关 性 。（ 5） 有 关 前 列 腺 损 伤 的 各 种 检 查 均 可 引 起 PSA的 明 显 升 高 。 组 织 多 肽 抗 原 （ TPA）n TPA是 存 在 于 胎 盘 和 大 部 分 肿 瘤 组 织 细 胞 膜 和 细 胞 质 中 的一 种 单 链 多 肽 。n 血 液 中 TPA水 平 与 细 胞 分 裂 增 殖 程 度 密 切 相 关n TPA为 广 谱 的 肿 瘤 标 志 物 ， 特 异 性 不 高 ， 但 灵 敏 度 较 高 ，临 床 上 常 用 于 迅 速 增 殖 的 恶 性 肿 瘤 的 辅 助 诊 断 ， 特 别 是

24、 已知 肿 瘤 的 疗 效 监 测 组 织 多 肽 抗 原 （ TPA）n 正 常 参 考 值 60 U/Ln 临 床 意 义 ： 1.TPA是 肿 瘤 增 殖 性 标 志 TPA在 膀 胱 癌 、 前 列 腺 癌 、 乳 腺 癌 、 卵 巢 癌 和 消 化 道恶 性 肿 瘤 中 表 达 率 高 ， 特 别 是 膀 胱 转 移 癌 的 诊 断 敏 感 性 高 2.疗 效 与 预 后 判 断 3.其 他 ： TPA在 下 呼 吸 道 、 肝 、 尿 路 感 染 等 非 恶 性 肿 瘤 患者 中 也 可 升 高 ， 但 往 往 为 一 过 性 糖 类 抗 原 50（ CA50）n 1983年 广

25、谱 肿 瘤 标 志 物n 参 考 值 20U/mln 临 床 意 义 ：（ 1） 肝 、 肺 、 胃 、 结 /直 肠 、 胰 腺 、 胆 囊 、 肾 、 子 宫 、 卵 巢 、乳 腺 、 膀 胱 、 前 列 腺 癌 、 淋 巴 、 黑 色 素 瘤 等（ 2） 肺 炎 、 肾 炎 、 胰 腺 炎 、 结 肠 炎 等 某 些 感 染 性 疾 病 血 清CA50升 高（ 3） 某 些 溃 疡 性 疾 病 、 自 身 免 疫 性 疾 病 也 有 CA50升 高 的 现象 。 糖 类 抗 原 125（ CA125）n CA125 1983年 卵 巢 浆 液 性 囊 腺 癌 细 胞 免 疫 小 鼠 ，

26、+骨 髓瘤 杂 交 =单 克 隆 抗 体 OC125 OC125识 别 的 抗 原 为 CA125n 参 考 值 35U/mln 临 床 意 义 ：（ 1） 卵 巢 癌 血 清 CA125升 高 ， 阳 性 率 61.4%； 治 疗 有 效 CA125下 降 ； 复 发 CA125升 高 先 于 症 状 ； CA125是 判 断 疗 效 和 复 发 的 良 好 指 标 。 糖 类 抗 原 125（ CA125）（ 2） 其 他 非 卵 巢 恶 性 肿 瘤 也 有 一 定 的 阳 性 率 。 宫 颈 癌 、 宫 体 癌 、 子 宫 内 膜 癌 43% 胰 腺 癌 50% 肺 癌 41% 胃 癌

27、47% 结 /直 肠 癌 34% 乳 腺 癌 40%（ 3） 其 他 非 恶 性 肿 瘤 ， 也 有 不 同 程 度 的 升 高 ， 但 阳 性 率 较低 ； 如 子 宫 内 膜 异 位 症 、 盆 腔 炎 、 卵 巢 囊 肿 、 胰 腺 炎 、 肝炎 、 肝 硬 化 等（ 4） 在 许 多 良 性 和 恶 性 胸 、 腹 水 中 发 现 CA125升 高（ 5） 早 期 妊 娠 ， 也 有 CA125升 高 糖 类 抗 原 15-3（ CA15-3）n 1980s， 对 乳 腺 癌 的 诊 断 和 治 疗 随 访 有 一 定 价 值 ， 但 在 乳腺 癌 的 早 期 敏 感 性 较 低 是

28、其 不 足n 参 考 值 28U/mln 临 床 意 义 ：（ 1） 乳 腺 癌 患 者 CA15-3升 高 ， 乳 腺 癌 初 期 的 敏 感 性 60% 乳 腺 癌 晚 期 的 敏 感 性 80% 糖 类 抗 原 15-3（ CA15-3）CA15-3对 乳 腺 癌 的 疗 效 观 察 、 预 后 判 断 ， 复 发 和 转 移 的 诊 断有 重 要 价 值（ 2） 其 他 恶 性 肿 瘤 也 有 一 定 的 阳 性 率如 ： 肺 癌 、 结 肠 癌 、 胰 腺 癌 、 卵 巢 癌 、 子 宫 颈 癌 、 原 发 性 肝癌 等（ 3） 肝 脏 、 胃 肠 道 、 肺 、 乳 腺 、 卵 巢

29、 等 非 恶 性 肿 瘤 性 疾 病 ，阳 性 率 一 般 10% 糖 类 抗 原 19-9（ CA19-9）n 1979年 胚 胎 期 间 的 胎 儿 的 胰 腺 、 胆 囊 、 肝 脏 、 肠 等 组 织也 存 在 这 种 抗 原 ， 但 正 常 人 组 织 中 含 量 甚 微 。n 检 测 患 者 血 清 CA19-9可 作 为 胰 腺 癌 、 胆 囊 癌 等 恶 性 肿 瘤 的辅 助 诊 断 指 标 ， 对 监 测 病 情 变 化 和 复 发 有 很 大 意 义 。n 参 考 值 37U/ml 糖 类 抗 原 19-9（ CA19-9）n 临 床 意 义 ：（ 1） 胰 腺 癌 、 胆

30、 囊 癌 、 胆 管 壶 腹 癌 ， CA19-9明 显 升 高 ， 尤其 胰 腺 癌 晚 期 的 阳 性 率 可 达 75%， 是 重 要 的 辅 助 诊 断 指 标 ，但 早 期 诊 断 价 值 不 大 。（ 2） 胃 癌 的 阳 性 率 50% 结 /直 肠 癌 的 阳 性 率 60% 肝 癌 的 阳 性 率 65% 糖 类 抗 原 19-9（ CA19-9）（ 3） 其 他 恶 性 肿 瘤 也 有 一 定 的 阳 性 率 如 ： 乳 腺 癌 、 卵 巢 癌 、 肺 癌 等（ 4） 某 些 消 化 道 炎 症 CA19-9也 有 不 同 程 度 的 升 高 ， 如 ： 急 性 胰 腺 炎

31、 、 胆 囊 炎 、 胆 汁 淤 积 性 胆 管 炎 、 肝 炎 、肝 硬 化 等（ 5） CA19-9的 检 测 对 上 述 肿 瘤 的 疗 效 观 察 、 预 后 判 断 、 复发 和 转 移 的 诊 断 均 有 重 要 意 义 。 糖 类 抗 原 242（ CA242）n 血 清 中 的 CA242在 非 鳞 状 组 织 中 比 鳞 癌 水 平 高n 在 小 细 胞 肺 癌 中 的 分 布 与 疾 病 状 态 相 关 ， 与 疗 效 有 关n 对 腺 癌 的 检 出 率 CA242高 于 CEA， 两 者 联 合 检 测 会 提 高 肿 瘤检 测 的 敏 感 性n 参 考 值 ： 12U

32、/ml 糖 类 抗 原 242（ CA242）n 临 床 意 义 ：（ 1） 胰 腺 癌 、 胆 管 癌 CA242的 阳 性 率 高 达 88%-100%（ 2） 肺 腺 癌 阳 性 率 76% 直 肠 腺 癌 阳 性 率 79% 食 管 和 乳 腺 癌 阳 性 率 为 62% 小 细 胞 肺 癌 的 阳 性 率 为 50% 肺 鳞 癌 的 阳 性 率 为 9%（ 3） 假 阳 性 率 较 低 ， 只 有 5% 糖 类 抗 原 72-4（ CA72-4）n CA72-4 1981年n 参 考 值 ： 6U/mln 临 床 意 义 ：（ 1） 胃 癌 的 阳 性 率 65-70%， 有 转 移

33、 者 更 高（ 2） 结 /直 肠 癌 、 胰 腺 癌 、 肝 癌 、 肺 癌 、 乳 腺 癌 、 卵 巢 癌 也有 一 定 的 阳 性 率（ 3） CA72-4还 可 作 为 治 疗 后 随 访 的 指 标以 及 复 发 和 预 后 的 判 断 神 经 特 异 性 烯 醇 化 酶 （ NSE）n NSE是 神 经 母 细 胞 瘤 的 肿 瘤 标 志 物n NSE也 是 小 细 胞 肺 癌 最 敏 感 、 最 特 异 的 肿 瘤 标 志 物n 参 考 值 15 ug/Ln 临 床 意 义 ：（ 1） 小 细 胞 肺 癌 的 鉴 别 诊 断 、 监 测 效 果 、 复 发（ 2） 神 经 母 细

34、 胞 瘤 的 鉴 别 诊 断 、 监 测 病 情 变 化 、 疗 效 、复 发 等（ 3） 神 经 内 分 泌 肿 瘤 NSE升 高 如 ： 嗜 铬 细 胞 瘤 、 甲 状 腺 髓 样 癌 、 黑 色 素 瘤 、 胰 岛 细胞 瘤 等 前 列 腺 酸 性 磷 酸 酶 （ PAP）n PAP是 前 列 腺 分 泌 的 唯 一 酶 类n 参 考 值 ： 2.5ug/Ln 临 床 意 义 ：（ 1） 前 列 腺 癌 血 清 PAP升 高 ， 是 前 列 腺 癌 诊 断 、 分 期 、 疗 效观 察 及 预 后 的 重 要 指 标 。（ 2） 前 列 腺 炎 和 前 列 腺 增 生 PAP也 有 一

35、定 程 度 的 增 高 。 激 素 类 肿 瘤 标 志 物n 原 位 激 素 、 异 位 激 素n 原 位 激 素 ： 内 分 泌 腺 体 肿 瘤 导 致 相 应 激 素 的 过 量 分 泌 ， 往往 在 未 检 出 肿 瘤 前 ， 血 清 中 相 应 的 激 素 水 平 即 已 升 高 ， 导致 机 体 出 现 某 些 功 能 亢 进 。n 异 位 激 素 ： 正 常 情 况 下 不 产 生 激 素 的 细 胞 ， 在 恶 变 为 肿 瘤细 胞 后 才 合 成 、 分 泌 激 素 或 激 素 样 物 质 。 激 素 类 肿 瘤 标 志 物n 激 素 肿 瘤 ： 胰 岛 素 -胰 岛 素 瘤

36、降 钙 素 -甲 状 腺 髓 样 癌 、 小 细 胞 癌 皮 质 醇 、 ACTH-肾 上 腺 皮 质 瘤 儿 茶 酚 胺 -肾 上 腺 髓 质 瘤 、 嗜 铬 细 胞 瘤 -HCG-滋 养 层 细 胞 肿 瘤 生 长 激 素 -肾 癌 抗 利 尿 激 素 -小 细 胞 肺 癌 雌 激 素 -卵 巢 颗 粒 细 胞 瘤 激 素 类 肿 瘤 标 志 物n 异 位 激 素 瘤 肿 瘤 产 生 激 素 较 普 遍 ， 肿 瘤 多 为 恶 性 ， 表 现 为 异 位 激 素 综 合 征 异 位 ACTH肿 瘤 -燕 麦 细 胞 支 气 管 肺 癌 、 类 癌 异 位 HCG肿 瘤 -乳 腺 、 消 化

37、 道 、 肺 等 异 位 ADH肿 瘤 -小 细 胞 肺 癌 、 胰 腺 癌 、 结 肠 癌 、 乳 腺 癌 PRL-肺 癌 、 肾 癌 LH、 FSH-肺 癌 雌 激 素 -肺 癌 、 胃 癌 肿 瘤 标 志 物 （ TM） 在 体 检 中 的 应 用n TM检 测 技 术 几 乎 是 迄 今 为 止 早 期 发 现 无 症 状 微 灶 肿 瘤 的 唯一 途 径 。 可 先 于 X线 、 超 声 、 CT 、 MRI 或 PET CT 等 物理 检 查 发 现 肿 瘤 。 TM检 测 阳 性 不 一 定 是 肿 瘤 ， 仅 是 一 种 提示 和 信 号 ， 提 示 检 测 者 属 于 高 危

38、 人 群 ， 应 引 起 警 示 和 注 意 。TM检 测 阳 性 者 应 结 合 临 床 查 清 原 因 ， 考 虑 家 族 遗 传 因 素 、周 围 环 境 因 素 、 不 良 生 活 习 惯 和 行 为 等 影 响 因 素 。 如 果 经多 次 检 测 ， 一 直 呈 现 较 强 的 阳 性 反 应 ， 则 应 进 行 深 入 细 致地 临 床 检 查 。 肿 瘤 标 志 物 （ TM） 在 体 检 中 的 应 用n 假 阳 性 与 假 阴 性 结 果 对 体 检 者 的 负 面 影 响 多 数 体 检 者 一 旦 检 出 单 项 指 标 偏 高 等 阳 性 结 果便 过 度 恐 慌 、

39、 情 绪 抑 郁 ， 影 响 工 作 、 饮 食 与 睡 眠 。严 重 的 到 处 检 查 求 医 ， 花 费 大 量 的 时 间 、 精 力 和 财力 。 另 外 ， 错 误 结 果 还 会 造 成 医 疗 纠 纷 。 正 确 对 待 TM检 查 结 果n 做 好 宣 传 工 作 帮 助 人 们 正 确 认 识 、 理 解 TM检 测的 临 床 意 义 ， 引 导 体 检 者 正 确 的 选 择 和 应 用 。 尤 其 对 高 危 人 群 ： 如 肿 瘤 家 族 史 者 、 肝 硬 化 患者 、 大 量 吸 烟 、 饮 酒 等 生 活 及 行 为 习 惯 不 良 者 ，定 期 进 行 TM检

40、 测 ， 具 有 非 常 重 要 的 意 义 。 正 确 对 待 TM检 查 结 果n 正 确 分 析 判 断 阳 性 结 果 ， 对 结 果 的 评 估 及 解 释 应 极 其 小 心n 在 健 康 体 检 者 中 ， 引 起 假 阳 性 的 因 素 很 多 ： 某 些 良 性 疾 病 ， 如 肝 脏 良 性 疾 病 ， AFP、 CA199、 CEA， 肾 功 能 衰 竭 的 2微球 蛋 白 及 CA199、 CEA和 PSA水 平 也 会 升 高 。 某 些 生 理 变 化 ， 如 妊 娠 和 月 经 ， AFP、 CA125、 人 的 绒 毛 膜 促 性 腺 激 素 也 会升 高 。

41、自 身 免 疫 性 疾 病 ， 如 红 斑 狼 疮 、 肾 小 球 肾 炎 等 ， 肿 瘤 标 志 物 多 呈 阳 性 反 应 。 n 正 确 对 待 阳 性 结 果 ： 阳 性 者 除 结 合 临 床 进 行 细 致 观 察 ， 进 行 必 要 的 检 查 外 ，嘱 其 在 2周 3周 后 复 查 ， 复 查 2次 3次 ， 如 无 肿 瘤 存 在 ， 绝 大 多 数 假 阳 性 数值 下 降 ， 或 者 呈 阴 性 反 应 。 如 果 连 续 3次 均 呈 阳 性 ， 应 告 知 阳 性 者 到 医 院 进 行相 关 专 科 的 临 床 检 查 （ 如 CT、 MRI或 PET CT等 ）

42、 ， 进 一 步 明 确 原 因 。 正 确 对 待 TM检 查 结 果n 关 于 假 阴 性 结 果 肿 瘤 自 身 的 假 阴 性 因 素 有 ： 肿 瘤 的 大 小 和 肿 瘤 细 胞 数 目 ； 细 胞 或细 胞 表 面 被 封 闭 ； 肿 瘤 细 胞 合 成 分 泌 TM的 速 度 ； 肿 瘤 组 织 本 身 血 液 循环 差 ， 其 所 产 生 的 肿 瘤 标 志 物 不 能 分 泌 到 外 周 血 液 中 等 。 客 观 因 素 有 ： 血 标 本 的 采 集 、 贮 存 不 当 ， 标 本 量 不 足 ； 检 测 中 的干 扰 因 素 如 交 叉 反 应 、 钩 状 效 应 等

43、 。 特 别 是 钩 状 效 应 (hookeffect)，即 酶 联 免 疫 测 定 或 免 疫 放 射 测 定 时 ， 若 待 测 样 本 中 抗 原 浓 度 过 高 ， 会出 现 高 浓 度 后 滞 现 象 ， 此 时 免 疫 反 应 被 明 显 抑 制 ， 测 定 结 果 偏 低 。 正 确 对 待 TM检 查 结 果n 对 体 检 阳 性 结 果 应 定 期 随 访 ， 进 行 健 康 干 预 通 过 体 检 中的 TM检 测 ， 筛 检 出 高 危 人 群 ， 建 立 档 案 ， 并 针 对 不 同 情 况进 行 定 期 随 访 ， 督 促 其 定 期 复 查 。 对 不 良 生

44、活 习 惯 及 行 为给 予 劝 导 。 这 项 工 作 的 开 展 要 求 医 务 人 员 责 任 心 强 ， 防 止因 工 作 不 慎 给 个 人 带 来 的 负 面 影 响 。 如 有 些 领 导 干 部 ， 担心 身 体 影 响 发 展 前 途 ， 要 特 别 注 意 保 护 个 人 隐 私 。 结 论n TM检 测 对 健 康 人 群 筛 查 所 起 的 作 用 有 限 ， 且 检 测成 本 高 ， 检 测 结 果 对 临 床 导 向 性 和 对 体 检 者 心 理的 影 响 大 。n 因 此 ， 不 推 荐 作 健 康 人 群 的 广 泛 筛 查 。n 但 对 高 危 人 群 及

45、年 龄 50岁 以 上 的 群 体 进 行 肿 瘤 筛查 ， 能 够 起 到 早 发 现 、 早 诊 断 、 早 治 疗 的 作 用 结 论n 由 于 TM的 器 官 特 异 性 和 肿 瘤 特 异 性 较 差 ， 既 存 在于 肿 瘤 中 也 存 在 于 正 常 人 群 和 非 肿 瘤 患 者 血 液 和体 液 中 ， 每 个 人 对 于 TM都 有 各 自 的 基 础 水 平 ， 不能 单 凭 超 过 参 考 范 围 而 进 行 诊 断 ， 也 不 提 倡 对 无症 状 人 群 进 行 普 查 ， 对 结 果 的 评 估 及 解 释 应 极 其小 心 。 有 时 要 借 助 相 关 辅 助

46、 检 查 ， 对 检 测 结 果 进行 仔 细 分 析 后 ， 才 能 提 高 对 肿 瘤 的 存 在 、 发 展 及预 后 的 实 用 价 值 。 结 论n TM检 测 是 一 项 特 殊 的 检 查 项 目 ， 作 为 体 检 工 作 者 ，应 认 真 对 待 。 全 面 了 解 TM的 现 状 、 临 床 应 用 价 值和 其 局 限 性 ， 帮 助 体 检 者 正 确 认 识 、 理 解 和 选 择 。同 时 由 于 这 项 检 查 费 用 高 ， 既 考 虑 健 康 因 素 也 要考 虑 体 检 者 的 经 济 利 益 ， 正 确 引 导 体 检 者 合 理 选择 和 应 用 TM检 测 。 谢 谢 ！