第六章--芳酸类药物的分析课件

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1、第六章第六章羧酸芳酸苯甲酸类 常见的芳酸及其酯类药物常见的芳酸及其酯类药物氨甲苯酸氨甲苯酸羟苯乙酯羟苯乙酯丙磺舒（丙磺舒（pKa3.4）布美他尼布美他尼常见的芳酸及其酯类药物水杨酸类 贝诺酯贝诺酯其他芳酸类药物 氯贝丁酯第一节第一节 结构与性质结构与性质 一、结构分析包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐 共同点：苯环、羧基共同点：苯环、羧基 不同点：不同的取代基（如酚羟基、不同点：不同的取代基（如酚羟基、芳伯氨基等）芳伯氨基等）二、性质（一）物理性质（1）固体 具有一定的熔点（2）溶解性 游离芳酸类药物几乎不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂。（二）化学性质 1.芳酸具

2、游离羧基，呈酸性，其pKa在36之间，属中等强度的酸或弱酸；X、NO2、OH等吸电子取代基存在使酸性增强 CH3、NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱 邻位取代间位、对位取代，尤其是邻位取代了酚羟基，由于形成分子内氢健，酸性大为增强 2.芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量；芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。3.UV 4.IR 5.取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。如具有酚羟基的药物可用FeCl3反应鉴别；具芳伯氨基的药物可用重氮化偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。6.

3、色谱法制剂分析 第二节第二节 鉴别试验鉴别试验 一、FeCl3反应 具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物 直接：水杨酸、双水杨酸酯、水杨酸、双水杨酸酯、对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠 其分子结构中均具有酚羟基，在中性或弱酸性中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液作用，生成紫堇色紫堇色的配位化合物，可供鉴别。间接：阿司匹林、贝诺酯其分子结其分子结构中均无游离酚羟基，与三氯化铁试液构中均无游离酚羟基，与三氯化铁试液不发生显色反应。但其水溶液加热，或不发生显色反应。但其水溶液加热，或较长时间放置，或加少量碱，由于部分较长时间放置，或加少量碱，由于部分水解产生具有酚羟基的水杨酸，也可与水解产生具有酚羟基的水杨

4、酸，也可与三氯化铁试液作用三氯化铁试液作用 。阿司匹林阿司匹林 ChP（2010）鉴别鉴别 （1）取本品约）取本品约0.1g，加，加水水10ml，煮沸，放冷，加三氯化，煮沸，放冷，加三氯化铁试液铁试液1滴，即显紫堇色。滴，即显紫堇色。苯甲酸苯甲酸的的碱性碱性水溶液或水溶液或苯苯甲酸钠甲酸钠的的中性中性溶液，与三溶液，与三氯化铁试液作用生成碱式氯化铁试液作用生成碱式苯甲酸铁盐的苯甲酸铁盐的赭色赭色沉淀。沉淀。二、重氮化偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应具芳伯氨基或潜在芳伯氨基具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物的药物 直接：对对氨氨基基水水杨杨酸酸钠钠、盐盐酸酸普普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺鲁卡因、

5、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺 间接：对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚（扑扑热热息息痛痛）、醋氨苯砜、贝诺酯、醋氨苯砜、贝诺酯 三、水解反应 阿司匹林分子结构中具有酯键，与碳酸阿司匹林分子结构中具有酯键，与碳酸钠试液共热，水解生成水杨酸钠和醋酸钠，钠试液共热，水解生成水杨酸钠和醋酸钠，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色的水杨酸沉放冷后用稀硫酸酸化，析出白色的水杨酸沉淀，并产生醋酸的臭气，可供鉴别。淀，并产生醋酸的臭气，可供鉴别。氯贝丁酯氯贝丁酯分子结构中具有酯分子结构中具有酯键，在键，在碱性溶液碱性溶液中可与中可与盐酸盐酸羟胺羟胺作用生成异羟肟酸盐，作用生成异羟肟酸盐，在弱酸性条件下与三氯化铁在弱酸性条件下与三氯

6、化铁试液作用生成试液作用生成紫色紫色的异羟肟的异羟肟酸铁，可供鉴别酸铁，可供鉴别。羟苯乙酯羟苯乙酯的乙醇液煮沸后的乙醇液煮沸后加加硝酸汞硝酸汞，生成沉淀，上生成沉淀，上清液呈红色清液呈红色。1.分解产物的反应苯甲酸钠可分解生成苯甲酸，苯甲酸具有升华性，苯甲酸钠可分解生成苯甲酸，苯甲酸具有升华性，可供鉴别。如将苯甲酸钠置于干燥试管中，加可供鉴别。如将苯甲酸钠置于干燥试管中，加硫酸后，加热，不炭化，但析出苯甲酸，随即硫酸后，加热，不炭化，但析出苯甲酸，随即在试管内壁上端凝结成白色升华物。在试管内壁上端凝结成白色升华物。四、特殊反应四、特殊反应2.氧化反应氧化反应 含硫的药物含硫的药物3.异羟肟酸铁

7、反应 六、IR 五、UV 第三节第三节 特殊杂质检查特殊杂质检查 一、阿司匹林中水杨酸的检查 1.杂质来源 原料残存（生产过程中乙酰化不完全）、水解产生（贮存过程中水解产生）阿司匹林中游离水杨酸的检查阿司匹林中游离水杨酸的检查杂质来源杂质来源a.生产过程中反应不完全生产过程中反应不完全b.贮存过程中阿司匹林水解贮存过程中阿司匹林水解紫堇色（有酚羟基）紫堇色（有酚羟基）检查原理检查原理阿司匹林阿司匹林+Fe3+（无酚羟基）（无酚羟基）水杨酸水杨酸+Fe3+2.检查方法 对照法 反应原理 水杨酸与高铁盐反应 限量 原料：0.1%；阿司匹林片：0.3%；阿司匹林肠溶片：1.5%；阿司匹林栓：1.0%

8、（HPLC法）其他杂质：其他杂质：乙酰水杨酸酐（乙酰水杨酸酐（ASAN）、）、乙酰水杨酰水杨酸（乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨）、水杨酰水杨酸（酰水杨酸（SSA）二、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查 1.杂质来源 原料残存、脱羧产生原料残存、脱羧产生 2.检查方法 ChP（2010）含含量量测测定定法法（双双相相滴滴定定法）。法）。利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚杂质限量

9、。基酚杂质限量。三、羟苯乙酯中有关物质的检查三、羟苯乙酯中有关物质的检查BP（2011）反相反相TLC 四、甲芬那酸中特殊杂质的检查四、甲芬那酸中特殊杂质的检查 铜盐铜盐 有关物质有关物质五、五、氯贝丁酯中对氯酚及挥发性杂质氯贝丁酯中对氯酚及挥发性杂质的检查的检查 GC 第四节第四节 含量测定含量测定一、酸碱滴定法1.直接滴定法 pKa36阿司匹林阿司匹林 ChPChP（20102010）取本品约取本品约0.4g0.4g，精密称定，加，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml20ml，溶解后，溶解后,加酚酞指示液加酚酞指示液3 3滴，滴，用氢氧化钠滴定液

10、（用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L0.1mo1/L）滴）滴定。每定。每lmllml的氢氧化钠滴定液的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L0.1mo1/L）相当于）相当于18.02mg18.02mg的的C9H8O4C9H8O4。滴定度（滴定度（T）：指每）：指每1ml某摩尔浓度的某摩尔浓度的滴定液所相当的被测药物的重量。滴定液所相当的被测药物的重量。滴定度的计算滴定度的计算：被测药物（被测药物（B）与滴定液（）与滴定液（A）之间按）之间按一定的摩尔比进行反应：一定的摩尔比进行反应：（1）测定方法及计算 反应摩尔比为11（2）讨论 中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中和法所用的指示剂

11、而言。优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（局部碱性过大，不断搅拌、快速滴定）酸性杂质干扰（如水杨酸）适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定例例 称取阿司匹林供试品称取阿司匹林供试品0.3955g，溶，溶于中性乙醇，用酚酞为指示剂，以氢于中性乙醇，用酚酞为指示剂，以氢氧化钠滴定液（氧化钠滴定液（0.1015mol/L）滴定）滴定到终点时，消耗氢氧化钠滴定液到终点时，消耗氢氧化钠滴定液（0.1015mol/L）21.56ml，每，每lml的的氢氧化钠滴定液氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当相当于于18.02mg的的C9H8O4。计算阿司匹林。计算阿司匹林的百分

12、含量。的百分含量。2.水解后剩余滴定法水解后剩余滴定法 酯的一般含量酯的一般含量测定方法测定方法阿司匹林阿司匹林USP（33）方法：取本品约）方法：取本品约1.5g，精密，精密称定称定,加入氢氧化钠滴定液加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每每1ml的硫酸滴定液（的硫酸滴定液（0.25mol/l）相当）相当于于45.04mg的的C9H8O4。2NaOH

13、（过量）H2SO4 Na2SO42H2O剩余滴定：水解：优点：消除了酯键水解的干扰优点：消除了酯键水解的干扰 缺点：酸性杂质干扰缺点：酸性杂质干扰原料药含量测定结果的计算原料药含量测定结果的计算A、直接滴定法 B、剩余滴定法 T滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的 mg 数 V滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml）V0滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml）F浓度校正因子 w供试品的质量 3.两步滴定法 阿司匹林片、阿司匹林肠溶片 氯贝丁酯 如阿司匹林片的测定：取取本本品品10片片，精精密密称称定定，研研细细，精精密密称称取取适适量量（约约相相当当于于阿阿司司匹匹林林0.3g），置置锥锥形形瓶瓶

14、中中，加加中中性性乙乙醇醇（对对酚酚酞酞指指示示液液显显中中性性）溶溶解解后后，振振摇摇使使阿阿司司匹匹林林溶溶解解，加加酚酚酞酞指指示示液液3滴滴，滴滴加加氢氢氧氧化化钠钠滴滴定定液液（0.1mol/L）至至溶溶液液显显粉粉红红色色，再再精精密密加加氢氢氧氧化化钠钠滴滴定定液液（0.1mol/L）40m1，置置水水浴浴上上加加热热15分分钟钟并并时时时时振振摇摇，迅迅速速放放冷冷至至室室温温，用用硫硫酸酸滴滴定定液液（0.05mol/L）滴滴定定，并并将将滴滴定定的的结结果果用用空空白白试试验验校校正正。每每lml的的氢氢氧氧化化钠钠滴定液（滴定液（0.1mo1/L）相当于）相当于18.02

15、mg的的C9H8O4。第一步 中和第二步 水解后剩余滴定 水解：2NaOH（过量）H2SO4 Na2SO42H2O优点:本法消除了酸性杂质的干扰，降低了酯键水解的干扰 剩余滴定：片剂含量测定结果的计算片剂含量测定结果的计算 剩余滴定法 例例 取取标标示示量量为为0.3g的的阿阿司司匹匹林林片片10片片，称称出出总总重重为为3.5840g，研研细细后后称称取取0.3484g，按按药药典典方方法法测测定定。供供试试品品消消耗耗硫硫酸酸滴滴定定液液（0.05015mol/L）23.84ml，空空白白试试验验消消 耗耗 硫硫 酸酸 滴滴 定定 液液（0.05015mol/L）39.88ml。每每 lm

16、l的的 氢氢 氧氧 化化 钠钠 滴滴 定定 液液（0.1mol/L）相相当当于于18.02mg的的C9H8O4。求此片剂的标示量求此片剂的标示量%。二、亚硝酸钠滴定法二、亚硝酸钠滴定法 具具芳芳伯伯氨氨基基或或潜潜在在芳芳伯伯氨氨基基（芳芳酰氨基水解或硝基还原）的药物酰氨基水解或硝基还原）的药物例例:对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠 三.双相滴定法 芳酸碱金属盐 如苯甲酸钠 ChP(2010)溶剂：水乙醚 取本品取本品1.5g，精密称定，置分液漏斗中，精密称定，置分液漏斗中，加水加水25m1、乙醚、乙醚50ml及甲基橙指示液及甲基橙指示液2滴，用滴，用盐酸滴定液（盐酸滴定液（0.5mo1/L）滴定

17、，随滴随振摇，）滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中洗涤，洗液并入锥形瓶中,加乙加乙醚醚20m1，继续用盐酸滴定液，继续用盐酸滴定液0.5mo1/L)滴定，滴定，随滴定随振摇，至水层显持续的橙红色。每随滴定随振摇，至水层显持续的橙红色。每1ml的盐酸滴定液（的盐酸滴定液（0.5mol/L）相当于）相当于72.06mg的的C7H5NaO2。乙醚的作用是：萃取反应生成的苯甲酸，使水相中的中和反应进行到底滴定中要强力振摇。随着滴定不断进行，苯甲酸不断被萃取入有机溶剂层，使滴定反应完全，终

18、点清晰。优点：消除了反应产物的干扰四、紫外分光光度法四、紫外分光光度法1.直接紫外分光光度法直接紫外分光光度法 丙磺舒片丙磺舒片 Ch.P（2010）取取本本品品10片片，精精密密称称定定，研研细细，精精密密称称取取适适量量（约约相相当当于于丙丙磺磺舒舒60mg），置置200ml量量瓶瓶中中，加加乙乙醇醇150ml与与盐盐酸酸溶溶液液（9100）4m1，置置70水水浴浴上上加加热热30min，放放冷冷，用用乙乙醇醇稀稀释释至至刻刻度度，摇摇匀匀，滤滤过过，弃弃去去初初滤滤液液，精精密密量量取取续续滤滤液液5ml，置置100ml量量瓶瓶中中，加加盐盐酸酸溶溶液液（9100）2ml，用用乙乙醇醇稀

19、稀释释至至刻刻度度，摇摇匀匀。于于1cm吸吸收收池池中中，以以溶溶剂剂为为空空白白，在在249nm的的波波长长处处测测定定吸吸收收度度，按按C13H19NO4S的的吸吸收收系系数（数（）为）为338计算。计算。片剂，紫外分光光度法的吸收系数法 例例.VitB1片片UV法含量测定：取本品法含量测定：取本品20片片(规规格格 10mg/片片)，精密称得重量，精密称得重量1.4070g，研细，研细，精密称取精密称取0.1551g，置，置100ml量瓶中，加盐酸量瓶中，加盐酸溶液溶液(91000)约约70ml，振摇，振摇15分钟，加盐分钟，加盐酸溶液酸溶液(91000)稀释至刻度，摇匀，用干稀释至刻度

20、，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液燥滤纸滤过，精密量取续滤液5.0ml，置另，置另一一100ml量瓶中，加盐酸溶液（量瓶中，加盐酸溶液（91000）稀释至刻度，摇匀，在稀释至刻度，摇匀，在246nm处测得吸收度处测得吸收度0.474，按，按C12H17ClN4OSHCl的吸收系数为的吸收系数为421计算本片的标示量计算本片的标示量%。2.离子交换离子交换紫外分光光度法紫外分光光度法 氯贝丁酯氯贝丁酯 强碱性阴离子交换树脂吸附强碱性阴离子交换树脂吸附酸性杂质后，对照法定量测定酸性杂质后，对照法定量测定氯贝丁酯含量氯贝丁酯含量3.柱分配色谱柱分配色谱紫外分光光度法紫外分光光度法USP（33）阿

21、阿司司匹匹林林胶胶囊囊 可可同同时时定定量量测定阿司匹林和水杨酸测定阿司匹林和水杨酸（1）水杨酸的限量测定）水杨酸的限量测定固固定定相相：FeCl3 SA保保留留，冰冰醋醋酸酸洗洗脱脱，306nm测水杨酸的量测水杨酸的量（2）含量测定）含量测定固定相：固定相：NaHCO3 ASA、SA保留保留冰醋酸洗脱，冰醋酸洗脱，280nm测总量测总量 反相高效液相色谱法中的反相高效液相色谱法中的离子抑制色谱法，内标法定量离子抑制色谱法，内标法定量 五、五、HPLC 1.阿阿司司匹匹林林栓栓剂剂、肠肠溶溶胶胶囊囊、泡腾片泡腾片 Ch.P（2010）栓剂：栓剂：2.对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠 USP（33）

22、离子对反相离子对反相HPLC 内标法定量内标法定量 3.丙磺舒丙磺舒 USP（33）离子抑制色谱法离子抑制色谱法 外标法定量外标法定量Ch.P（2010）直接滴定法直接滴定法（一）血清中阿司匹林（一）血清中阿司匹林（ASA）和水杨）和水杨酸（酸（SA）浓度的高效液相色谱测定法）浓度的高效液相色谱测定法 1.预处理方法预处理方法 血清血清+高氯酸去高氯酸去蛋白蛋白 2.测定方法测定方法 离子抑制色谱法，离子抑制色谱法，内标法定量内标法定量五、生物样品分析五、生物样品分析（二）尿中丙磺舒的固相萃取净化（二）尿中丙磺舒的固相萃取净化高效液相色谱分析法高效液相色谱分析法 1.预处理方法预处理方法 C8

23、固相萃取柱，先固相萃取柱，先用水洗去生物基质，甲醇洗脱药物和用水洗去生物基质，甲醇洗脱药物和内标物内标物 2.测定方法测定方法 离子抑制色谱法，离子抑制色谱法，梯度洗脱，内标法定量梯度洗脱，内标法定量（三）（三）HPLC法测定人血浆中布洛芬法测定人血浆中布洛芬含量含量 1.预处理方法：预处理方法：血浆血浆+甲醇去蛋白甲醇去蛋白 2.测定方法：加预柱，测定方法：加预柱，离子抑制色谱离子抑制色谱法，内标法定量法，内标法定量小结小结：1、掌握掌握芳酸及其酯类药物的结构、性质及与分析芳酸及其酯类药物的结构、性质及与分析方法间的关系。方法间的关系。2、掌握掌握鉴别反应中与铁盐的反应及特殊鉴别反应，鉴别反

24、应中与铁盐的反应及特殊鉴别反应，了解其他的鉴别反应。了解其他的鉴别反应。3、熟悉某些药物中特殊杂质的来源及检查方法。、熟悉某些药物中特殊杂质的来源及检查方法。4、掌握掌握中和法在芳酸及其酯类药物含量测定中的中和法在芳酸及其酯类药物含量测定中的应用原理、注意事项。熟悉紫外分光光度法、了应用原理、注意事项。熟悉紫外分光光度法、了解高效液相色谱法测定该类药物的方法及原理。解高效液相色谱法测定该类药物的方法及原理。了解该类药物的体内分析方法。了解该类药物的体内分析方法。98：80鉴鉴别别水水杨杨酸酸及及其其盐盐类类，最最常常用的试液是用的试液是A.碘化钾 B.碘化汞钾C.三氯化铁 D.硫酸亚铁E.亚铁

25、氰化钾 98：134测测定定阿阿司司匹匹林林片片和和栓栓中中药药物物的含量可采用的方法是的含量可采用的方法是A.重量法B.酸碱滴定法C.高效液相色谱法 D.络合滴定法E.高锰酸钾法 99：81.两两步步滴滴定定法法测测定定阿阿司司匹匹林林片片的的含含 量量 时时，每每 1ml氢氢 氧氧 化化 钠钠 溶溶 液液（0.1mol/L）相相当当于于阿阿司司匹匹林林（分分子子量量=180.16）的量是）的量是A.18.02mg B.180.2mgC.90.08mg D.45.04mgE.450.0mg 反应摩尔比为11T滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数c滴定液浓度，mol/LMb被测物的摩尔

26、质量，g/mol96：78苯苯甲甲酸酸钠钠的的含含量量测测定定，中中国国药药典典（2010年年版版）采采用用双双相相滴滴定定法法，其所用的溶剂体系为其所用的溶剂体系为A.水乙醇 B.水冰醋酸C.水氯仿 D.水乙醚E.水丙酮 99：83.双相滴定法可适用的药物为双相滴定法可适用的药物为A.阿司匹林B.对乙酰氨基酚C.水杨酸D.苯甲酸E.苯甲酸钠 99x：121125含量测定方法（中国药典2010年版）为A.直接中和滴定法 B.两步滴定法C.两者均可 D.两者均不可99x：121阿司匹林片（）99x：122阿司匹林原料药（）99x：123.对氨基水杨酸钠（）99x：124.阿司匹林栓剂（）99x：

27、125.阿司匹林肠溶片（）BADDB例例7.阿阿司司匹匹林林加加碳碳酸酸钠钠试试液液加加热热后后，再再加加稀稀硫硫酸酸酸酸化化，此此时时产产生生的的白白色色沉沉淀应是淀应是A.苯酚 B.乙酰水杨酸C.水杨酸 D.醋酸钠 E.醋酸苯酯 例例8.水水杨杨酸酸与与三三氯氯化化铁铁试试液液生生成成紫紫堇堇色产物的反应，要求溶液的色产物的反应，要求溶液的pH值是值是A.pH10.0 B.pH2.0C.pH78 D.pH46 E.pH2.00.1 例例9.两两步步滴滴定定法法测测定定阿阿司司匹匹林林片片或或阿阿司司匹匹林林肠肠溶溶片片时时，第第一一步步滴滴定定反反应应的的作用是作用是A.测定阿司匹林含量B

28、.消除共存酸性物质的干扰C.使阿司匹林反应完全D.便于观测终点 E.有利于第二步滴定 例例10对对氨氨基基水水杨杨酸酸钠钠中中的的特特殊殊杂杂质质是是A.水杨酸B.间氨基酚C.氨基酚D.苯酚 E.苯胺 例例11.能能用用与与FeC13试试液液反反应应产产生生现现象象鉴别的药物有鉴别的药物有 A苯甲酸钠 B水杨酸 C对乙酰氨基酚 D氢化可的松 E丙酸睾酮 例例12.采采用用双双相相滴滴定定法法测测定定苯苯甲甲酸酸钠钠含含量时，加入乙醚的目的是量时，加入乙醚的目的是 A.防止反应产物的干扰,使滴定反应完全 B.乙醚层在水上面，防止样品被氧化 C.消除酸碱性杂质的干扰 D.防止样品水解 E.以上都不

29、对 例例13.阿司匹林中含量最高的杂质为阿司匹林中含量最高的杂质为A.乙酰水杨酸酐B.乙酰水杨酸水杨酸C.水杨酸D.水杨酰水杨酸 E.以上都不对 例例14.区别水杨酸和苯甲酸钠，最常用区别水杨酸和苯甲酸钠，最常用的试液是的试液是A.碘化钾B.碘化汞钾C.三氯化铁 D.硫酸亚铁 E.亚铁氰化钾 例例15.在中性条件下，可与三氯化铁试在中性条件下，可与三氯化铁试液反应，生成赭色沉淀的药物是液反应，生成赭色沉淀的药物是A.水杨酸钠B.对氨基水杨酸钠C.乙酰水杨酸D.苯甲酸钠 E.扑热息痛 例例16.在在PH5-6条件下，可与三氯化铁试液反条件下，可与三氯化铁试液反应，生成米黄色沉淀的药物是应，生成米

30、黄色沉淀的药物是（）A.水杨酸钠B.对氨基水杨酸钠C.乙酰水杨酸D.丙磺舒 E.氯贝丁酯 例例17.用直接滴定法测定阿司匹林含量用直接滴定法测定阿司匹林含量 A.反应摩尔比为1：1 B.在中性乙醇溶液中滴定 C.用盐酸滴定液滴定 D.以中性红为指示剂 E.滴定时应在不断振摇下稍快进行 例：取咖啡因，加乙醇制成每例：取咖啡因，加乙醇制成每lml含咖啡因含咖啡因4mg的溶液，摇匀，的溶液，摇匀，制备成内标溶液。制备成内标溶液。精密称取阿司匹林对照品精密称取阿司匹林对照品01500g，置，置50ml量瓶中，精密加量瓶中，精密加入内标溶液入内标溶液5ml，用乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取，用乙醇

31、溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，制备成对量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，制备成对照品溶液。照品溶液。取阿司匹林栓取阿司匹林栓(规格：规格：0.3g）5粒，精密称定总重为粒，精密称定总重为10.00g，置，置小烧杯中，在小烧杯中，在4050水浴上微温熔融，在不断搅拌下冷却水浴上微温熔融，在不断搅拌下冷却至室温，精密称取至室温，精密称取 1.014g，置，置50ml量瓶中，精密加入内标溶量瓶中，精密加入内标溶液液5ml和乙醇适量，在和乙醇适量，在4050水浴中充分振摇使供试品溶水浴中充分振摇使供试品溶解，用乙醇稀释至刻度，置水浴中冷却解，用乙醇

32、稀释至刻度，置水浴中冷却1小时，取出迅速滤过，小时，取出迅速滤过，精密量取续滤液精密量取续滤液2ml，置，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，量瓶中，用乙醇稀释至刻度，制备成供试品溶液。制备成供试品溶液。分别取对照品溶液和供试品溶液各分别取对照品溶液和供试品溶液各101，注人高效液相色谱，注人高效液相色谱仪中，记录色谱图。测得对照品溶液中，阿司匹林峰面积仪中，记录色谱图。测得对照品溶液中，阿司匹林峰面积1000，内标峰面积，内标峰面积1515；供试品溶液中，阿司匹林峰面积；供试品溶液中，阿司匹林峰面积1014，内标峰面积，内标峰面积1500。求供试品占标示量的百分含量？。求供试品占标示量的百分含量？校正因子（f）=式中AS为内标物质的峰面积或峰高，AR为药物对照品峰面积或峰高：CS为内标物质的浓度；CR为药物对照品的浓度。再取含有内标物质的供试品溶液，注入色谱仪，记录色谱图，测量供试品中待测成分和内标物质的峰面积或峰高，按下式计算含量：含量（CX）=f 式中，AX为供试品峰面积或峰高；CX为供试品的浓度。作业1.用化学方法区别阿司匹林、用化学方法区别阿司匹林、对氨基水杨酸钠、苯甲酸那对氨基水杨酸钠、苯甲酸那和水杨酸。和水杨酸。