内分泌疾病的代谢紊乱

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1、内分泌疾病的代谢紊乱 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望 主要内容主要内容 第一节第一节 概述概述 第二节第二节 内分泌功能紊乱常用生物化学检测方法及评价内分泌功能紊乱常用生物化学检测方法及评价 第三节第三节 下丘脑下丘脑-垂体内分泌功能紊乱的临床生物化学垂体内分泌功能紊乱的临床生物化学 第四节第四节 甲状腺功能紊乱的临床生物化学甲状腺功能紊乱的临床生物化学 第五节第五节 肾上腺功能紊乱的临床生物化学肾上腺功能紊乱的临床生物化学 第六节第六节 性激素紊

2、乱的临床生物化学性激素紊乱的临床生物化学 第一节第一节 概概 述述 一、内分泌调控一、内分泌调控一、内分泌调控一、内分泌调控 二、激素化学本质与分类二、激素化学本质与分类二、激素化学本质与分类二、激素化学本质与分类 三、激素的作用机制三、激素的作用机制三、激素的作用机制三、激素的作用机制 返回章返回章 内分泌：机体通过腺体或特定细胞，合成具有生物活性的物质并释放入血，调节各系统、器官、细胞代谢和功能，维持内环境稳定。此类活性物质即激素。内分泌功能紊乱：任何原因所导致的激素分泌过多或过少，失去平衡。激素的合成与分激素的合成与分 泌遵循泌遵循平衡平衡原则原则 一、内分泌调控一、内分泌调控一、内分泌

3、调控一、内分泌调控 返回节返回节 调调节节激激素素高级中枢、应激等其他刺激高级中枢、应激等其他刺激下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体内分泌腺或细胞内分泌腺或细胞长长 反反 馈馈调调节节激激素素短短 反反 馈馈超超短短反反馈馈靶组织靶组织功能激素功能激素 返回节返回节 激素激素 蛋白质蛋白质及肽类及肽类激素激素 类固醇类固醇类激素类激素 脂肪酸脂肪酸衍生物衍生物类激素类激素 氨基酸氨基酸衍生物衍生物类激素类激素 激素激素 膜受体激素膜受体激素 核受体激素核受体激素 按激素作用的受体分按激素作用的受体分按激素作用的受体分按激素作用的受体分 按化学本质分按化学本质分按化学本质分按化学本质分 二、激素化学本质与

4、分类二、激素化学本质与分类二、激素化学本质与分类二、激素化学本质与分类 返回节返回节 激素与受体激素与受体作用的特点作用的特点 高度高度特异性特异性高度亲和高度亲和性性量效性与饱和性量效性与饱和性 类似化合类似化合物的可竞物的可竞争性争性 结合的可结合的可逆性逆性 三、激素的作用机制三、激素的作用机制三、激素的作用机制三、激素的作用机制 返回节返回节 第二节第二节 内分泌功能紊乱常用生物化学检测方法及评价内分泌功能紊乱常用生物化学检测方法及评价 二、内分泌功能紊乱的生物化学检验的评价二、内分泌功能紊乱的生物化学检验的评价二、内分泌功能紊乱的生物化学检验的评价二、内分泌功能紊乱的生物化学检验的评

5、价 一、内分泌功能紊乱常用的生物化学检验方法一、内分泌功能紊乱常用的生物化学检验方法一、内分泌功能紊乱常用的生物化学检验方法一、内分泌功能紊乱常用的生物化学检验方法 返回章返回章 一、内分泌功能紊乱常用的生物化学检验方法一、内分泌功能紊乱常用的生物化学检验方法一、内分泌功能紊乱常用的生物化学检验方法一、内分泌功能紊乱常用的生物化学检验方法 常用的生物化学检验方法常用的生物化学检验方法 1 1、激素生物效应及其生化标志物的检测、激素生物效应及其生化标志物的检测 2 2、激素或其代谢物的直接测定、激素或其代谢物的直接测定 3 3、动态功能试验、动态功能试验 4 4、其他试验：例如对某些高血浆蛋白结

6、合率激、其他试验：例如对某些高血浆蛋白结合率激素，有时需检测其结合蛋白水平等。素，有时需检测其结合蛋白水平等。激素水平测定的影响因素激素水平测定的影响因素 1 1、肿瘤的、肿瘤的“异源性激素异源性激素”2 2、环境激素、环境激素 返回节返回节 二、内分泌功能紊乱的生物化学检验的评价二、内分泌功能紊乱的生物化学检验的评价二、内分泌功能紊乱的生物化学检验的评价二、内分泌功能紊乱的生物化学检验的评价 生物化学检验的方法学评价生物化学检验的方法学评价 方法学评价主要是针对方法本身的一些客方法学评价主要是针对方法本身的一些客观评价指标。一是方法固有的观评价指标。一是方法固有的灵敏度灵敏度、特异性特异性、

7、精密度精密度、准确性准确性等等可靠性指标可靠性指标；二是方法的；二是方法的可可行性指标行性指标，包括是否，包括是否安全安全、简便简便、经济经济、快速快速等。等。生物化学检验的应用价值评价生物化学检验的应用价值评价 返回节返回节 第三节第三节 下丘脑下丘脑-垂体内分泌功能紊乱的临床生物化学垂体内分泌功能紊乱的临床生物化学 一、下丘脑一、下丘脑一、下丘脑一、下丘脑-垂体内分泌功能及调节垂体内分泌功能及调节垂体内分泌功能及调节垂体内分泌功能及调节 四、催乳素功能紊乱的生物化学诊断四、催乳素功能紊乱的生物化学诊断四、催乳素功能紊乱的生物化学诊断四、催乳素功能紊乱的生物化学诊断 三、生长激素功能紊乱的生

8、物化学诊断三、生长激素功能紊乱的生物化学诊断三、生长激素功能紊乱的生物化学诊断三、生长激素功能紊乱的生物化学诊断 二、生长激素及胰岛素样生长因子二、生长激素及胰岛素样生长因子二、生长激素及胰岛素样生长因子二、生长激素及胰岛素样生长因子 返回章返回章 一、下丘脑一、下丘脑-垂体内分泌功能及调节垂体内分泌功能及调节1、下丘脑下丘脑-垂体内分泌调节激素和功能激素。垂体内分泌调节激素和功能激素。2 2、垂体激素：分腺垂体激素和神经垂体激素（表、垂体激素：分腺垂体激素和神经垂体激素（表15-115-1）3 3、下丘脑激素：主要为调节腺垂体释放的调节性、下丘脑激素：主要为调节腺垂体释放的调节性激素（表激素

9、（表15-215-2）4 4、下丘脑、下丘脑-腺垂体相互协调（刺激和反馈抑制）腺垂体相互协调（刺激和反馈抑制）保持平衡，共同调节内分泌腺。组成下丘脑保持平衡，共同调节内分泌腺。组成下丘脑-腺垂腺垂体体-内分泌腺轴保持机体内分泌的稳定。内分泌腺轴保持机体内分泌的稳定。生长激素生长激素由腺垂体嗜酸细胞分泌，由腺垂体嗜酸细胞分泌，GHGH最重最重要的生理作用是促进骨骺软骨细胞要的生理作用是促进骨骺软骨细胞DNADNA、RNARNA合合成，软骨细胞分裂增殖，蛋白粘多糖合成活跃，成，软骨细胞分裂增殖，蛋白粘多糖合成活跃，骨骺板增厚，身材长高。骨骺板增厚，身材长高。二、生长激素及胰岛素样生长因子二、生长激

10、素及胰岛素样生长因子二、生长激素及胰岛素样生长因子二、生长激素及胰岛素样生长因子 返回节返回节 只要图中只要图中任何一任何一个环节个环节的调节作用的调节作用出现出现过强或过弱的过强或过弱的异常改变异常改变,都会导致都会导致生长激素功能紊乱生长激素功能紊乱的发生。的发生。三、生长激素功能紊乱的生物化学诊断三、生长激素功能紊乱的生物化学诊断三、生长激素功能紊乱的生物化学诊断三、生长激素功能紊乱的生物化学诊断 返回节返回节 生长激素分泌过少生长激素分泌过少 生长激素缺乏症生长激素缺乏症(垂垂体性侏儒症体性侏儒症)生长激素分泌过多生长激素分泌过多 巨人症巨人症 肢端肥大症肢端肥大症 发生在发生在成人期

11、成人期 发生在生长发生在生长发育期发育期 返回节返回节 生长激素功能紊乱的生物化学诊断生长激素功能紊乱的生物化学诊断生长激素功能紊乱的生物化学诊断生长激素功能紊乱的生物化学诊断 血清（浆）血清（浆）GHGH测定测定生长激素的激发试验（动态功能试验）生长激素的激发试验（动态功能试验）抑制试验抑制试验尿液尿液GHGH测定测定 血清（浆）血清（浆）IGF-lIGF-l及及IGFBP-3IGFBP-3测定测定 返回节返回节 四、催乳素功能紊乱的生物化学诊断四、催乳素功能紊乱的生物化学诊断多见于催乳素瘤，好发于女性，以溢乳、闭经、不育为主要临床表现。特点：血清催乳素PRL显著升高。第四节第四节 甲状腺功

12、能紊乱的临床生物化学甲状腺功能紊乱的临床生物化学 一、甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节一、甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节一、甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节一、甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节 三、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断三、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断三、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断三、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断 二、甲状腺功能紊乱二、甲状腺功能紊乱二、甲状腺功能紊乱二、甲状腺功能紊乱 返回章返回章 甲状腺激素的化学结构示意图甲状腺激素的化学结构示意图甲状腺激素的化学结构示意图甲状腺激素的化学结构示意图 一、甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节一、甲状腺激素的生理、生

13、物化学及分泌调节一、甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节一、甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节 返回节返回节 甲状腺激素合成甲状腺激素合成甲状腺激素合成甲状腺激素合成:甲状腺对甲状腺对碘的摄取碘的摄取碘的活化碘的活化酪氨酸的碘化酪氨酸的碘化及缩合及缩合甲状腺激素运输甲状腺激素运输甲状腺激素运输甲状腺激素运输:血浆中的甲状腺激素主要通过与血浆蛋白（甲状血浆中的甲状腺激素主要通过与血浆蛋白（甲状腺素结合球蛋白）可逆结合而运输。腺素结合球蛋白）可逆结合而运输。甲状腺激素代谢甲状腺激素代谢甲状腺激素代谢甲状腺激素代谢:主要是脱碘反应。主要是脱碘反应。返回节返回节 甲状腺激素的主要代谢途径甲状腺激素的

14、主要代谢途径甲状腺激素的主要代谢途径甲状腺激素的主要代谢途径 甲状腺激素甲状腺激素的合成和分泌受下丘脑的合成和分泌受下丘脑-腺腺垂体垂体-甲状腺轴调节。血液中游离甲状腺轴调节。血液中游离T3T3、T4T4水水平的变化，负反馈调节下丘脑促甲状腺激平的变化，负反馈调节下丘脑促甲状腺激素释放激素（素释放激素（TRHTRH）及垂体促甲状腺激素）及垂体促甲状腺激素（TSHTSH）释放。）释放。TRHTRH作用为促进腺垂体合成作用为促进腺垂体合成和释放和释放TSHTSH，亦有弱的促垂体合成释放生长，亦有弱的促垂体合成释放生长激素和催乳素作用。游离激素和催乳素作用。游离T3T3、T4T4水平对腺水平对腺垂体

15、释放垂体释放TSHTSH的负反馈调节最重要。的负反馈调节最重要。返回节返回节 甲状腺素功能：1、促进营养物质代谢、提高基础代谢率。2、维持骨骼及神经系统正常发育，与生长激素协同。3、类肾上腺素作用，加快心率，提高心肌收缩力及心肌氧耗、扩张外周血管。甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症指各种原因所致甲状腺激素功能异常升高。临床症指各种原因所致甲状腺激素功能异常升高。临床症状高代谢率、神经兴奋、心率加快、突眼等状高代谢率、神经兴奋、心率加快、突眼等 甲状腺功能减退症甲状腺功能减退症甲状腺功能减退症甲状腺功能减退症 是由多种原因引起甲状腺激素合成、分泌是由多种原因引起甲状

16、腺激素合成、分泌不足或致生物学效应异常低下的一组内分泌疾不足或致生物学效应异常低下的一组内分泌疾病。病。二、甲状腺功能紊乱二、甲状腺功能紊乱二、甲状腺功能紊乱二、甲状腺功能紊乱 返回节返回节 甲状腺功能紊乱的生物化学诊断指标：甲状腺功能紊乱的生物化学诊断指标：l 促甲状腺激素促甲状腺激素(TSH)(TSH)l 血清甲状腺激素包括总血清甲状腺激素包括总T3T3（TT3TT3）l 总总T4T4（TT4TT4）l 游离游离T3T3（FTFT）l 游离游离T4T4（FT4FT4）l 和反和反T3(rT3)T3(rT3)l 血清甲状腺素结合球蛋白（血清甲状腺素结合球蛋白（TBGTBG）l TRH TRH

17、兴奋试验及自身抗体兴奋试验及自身抗体三、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断三、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断三、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断三、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断 返回节返回节 血清促甲状腺激素（TSH）测定：1、腺垂体合成的糖蛋白2、下丘脑-垂体-甲状腺调节轴的主要激素3、反映甲状腺功能紊乱的最敏感激素4、不与血浆蛋白结合，干扰因素少，可靠5、甲状腺功能紊乱的首选筛查指标6、免疫化学法：放免、酶免、荧光免疫等血清甲状腺激素测定：1、甲状腺内分泌功能直接发挥效应激素2、甲状腺功能紊乱的主要检测项目3、包括TT3、TT4、FT3、FT44、与TSH联合检测对甲状腺功能紊乱有重要提示意义血清甲状

18、腺素结合球蛋白（TBG）检测：1、血液中甲状腺素主要结合蛋白2、约70%T3、T4与其结合3、与TT3、TT4联合检测甲状腺动态功能试验1、促甲状腺激素释放激素（TRH）兴奋试验：注射TRH后，观察血清TSH的变化2、碘131摄取试验及T3抑制试验：利用甲状腺主动摄取及浓集碘的功能，给一定量碘131后，连续观察甲状腺区的放射强度，间接反映其合成和分泌甲状腺激素的能力。自身抗体检测：主要包括TSH受体抗体、抗甲状腺微粒体抗体、抗甲状腺球蛋白抗体、甲状腺激素抗体等。第五节第五节 肾上腺功能紊乱的临床生物化学肾上腺功能紊乱的临床生物化学 二、肾上腺皮质激素及功能紊乱二、肾上腺皮质激素及功能紊乱二、肾

19、上腺皮质激素及功能紊乱二、肾上腺皮质激素及功能紊乱 一、肾上腺髓质激素及功能紊乱一、肾上腺髓质激素及功能紊乱一、肾上腺髓质激素及功能紊乱一、肾上腺髓质激素及功能紊乱 返回章返回章 肾上腺髓质主要合成和分泌肾上腺髓质主要合成和分泌 肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺 这三种具有生物学活性这三种具有生物学活性,在化学结构上均含有儿茶酚在化学结构上均含有儿茶酚及乙胺侧链，其生理功能有许多共同点，故统称为及乙胺侧链，其生理功能有许多共同点，故统称为儿茶儿茶酚胺类激素酚胺类激素。一、肾上腺髓质激素及功能紊乱一、肾上腺髓质激素及功能紊乱一、肾上腺髓质激素及功能紊乱一、肾上腺髓质激

20、素及功能紊乱 返回节返回节 二、肾上腺皮质激素及功能紊乱二、肾上腺皮质激素及功能紊乱二、肾上腺皮质激素及功能紊乱二、肾上腺皮质激素及功能紊乱 这三类激素都是这三类激素都是胆固醇的衍生物，胆固醇的衍生物，故称为类固醇激素。故称为类固醇激素。而上述三类肾上腺而上述三类肾上腺皮质激素又合称为皮质激素又合称为皮质类固醇。皮质类固醇。返回节返回节 类固醇激素生物合成途径及产物类固醇激素生物合成途径及产物胆固醇裂解酶缺陷阻断步骤；胆固醇裂解酶缺陷阻断步骤；3-3-羟类固醇脱氢酶缺陷阻断步骤；羟类固醇脱氢酶缺陷阻断步骤；17-17-羟化酶羟化酶缺陷阻断步骤；缺陷阻断步骤；21-21-羟化酶缺陷阻断步骤；羟化

21、酶缺陷阻断步骤；11-11-羟化酶缺陷阻断步骤；羟化酶缺陷阻断步骤；17,20-17,20-碳碳链裂解酶缺陷阻断步骤；链裂解酶缺陷阻断步骤；17-17-羟类固醇脱氢酶缺陷阻断步骤。图中虚线箭头表示该羟类固醇脱氢酶缺陷阻断步骤。图中虚线箭头表示该催化反应酶存在于性腺。催化反应酶存在于性腺。返回节返回节 皮质醇增多症皮质醇增多症 又称为又称为cushingcushing综合征，是糖皮质激素分泌过多而产生的症候群综合征，是糖皮质激素分泌过多而产生的症候群的统称。病因可分为的统称。病因可分为ACTHACTH过多或肾上腺增生性病变，临床大量使用糖过多或肾上腺增生性病变，临床大量使用糖皮质激素类药物可致医

22、源性的皮质醇增多症。皮质激素类药物可致医源性的皮质醇增多症。肾上腺皮质功能减退症肾上腺皮质功能减退症 指慢性肾上腺皮质分泌糖皮质激素不足产生的综合征，原发性称指慢性肾上腺皮质分泌糖皮质激素不足产生的综合征，原发性称为为AddisonAddison病。各种因素引起的肾上腺损伤如结核、手术、肿瘤等可病。各种因素引起的肾上腺损伤如结核、手术、肿瘤等可致病。致病。先天性肾上腺皮质增生症先天性肾上腺皮质增生症 为常染色体隐性遗传病。系由于肾上腺皮质激素合成中某些酶先为常染色体隐性遗传病。系由于肾上腺皮质激素合成中某些酶先天性缺陷，肾上腺皮质激素合成受阻，分泌不足，反馈性促进天性缺陷，肾上腺皮质激素合成受

23、阻，分泌不足，反馈性促进CRHCRH及及ACTHACTH释放，后者刺激肾上腺皮质弥漫性增生。释放，后者刺激肾上腺皮质弥漫性增生。肾上腺皮质功能紊乱肾上腺皮质功能紊乱肾上腺皮质功能紊乱肾上腺皮质功能紊乱 返回节返回节 肾上腺皮质功能紊乱的生物化学诊断肾上腺皮质功能紊乱的生物化学诊断肾上腺皮质功能紊乱的生物化学诊断肾上腺皮质功能紊乱的生物化学诊断 血、尿、唾液中糖皮质激素及其代谢物测定血、尿、唾液中糖皮质激素及其代谢物测定 血浆血浆ACTHACTH及及N-POMCN-POMC测定测定 动态功能试验动态功能试验 返回节返回节 皮质醇增多症的诊断方法皮质醇增多症的诊断方法 返回节返回节 返回节返回节

24、肾上腺皮质功能减退的诊断方法肾上腺皮质功能减退的诊断方法 第六节第六节 性激素紊乱的临床生物化学性激素紊乱的临床生物化学 三、性激素代谢异常的生物化学检验三、性激素代谢异常的生物化学检验三、性激素代谢异常的生物化学检验三、性激素代谢异常的生物化学检验 二、性激素代谢异常与临床二、性激素代谢异常与临床二、性激素代谢异常与临床二、性激素代谢异常与临床 一、性激素的生理与生物化学一、性激素的生理与生物化学一、性激素的生理与生物化学一、性激素的生理与生物化学 返回章返回章 一、性激素的生理与生物化学一、性激素的生理与生物化学1、性激素：均为类固醇激素，雄激素、雌、性激素：均为类固醇激素，雄激素、雌激素

25、、孕激素激素、孕激素2、雄激素：主要为睾酮和少量雄烯二酮、雄激素：主要为睾酮和少量雄烯二酮3、雌激素：雌二醇、雌三醇和雌酮、雌激素：雌二醇、雌三醇和雌酮4、血浆中、血浆中90%以上性激素与血浆蛋白可逆以上性激素与血浆蛋白可逆结合结合 性腺功能异常性疾病包括先天性性分化及遗传性性基性腺功能异常性疾病包括先天性性分化及遗传性性基因异常所致的各类畸形，后天性性发育异常及性腺功能因异常所致的各类畸形，后天性性发育异常及性腺功能紊乱性疾病。紊乱性疾病。性发育异常性发育异常 青春期后性功能减退症及继发性闭经青春期后性功能减退症及继发性闭经 酶缺陷性性功能紊乱酶缺陷性性功能紊乱 其他性激素紊乱性疾病其他性激

26、素紊乱性疾病 二、性激素代谢异常与临床二、性激素代谢异常与临床二、性激素代谢异常与临床二、性激素代谢异常与临床 返回节返回节 月经周期中雌激素及促性腺激素变化示意图月经周期中雌激素及促性腺激素变化示意图 血清（浆）性激素测定血清（浆）性激素测定 性腺内分泌功能的动态试验性腺内分泌功能的动态试验 三、性激素代谢异常的生物化学检验三、性激素代谢异常的生物化学检验三、性激素代谢异常的生物化学检验三、性激素代谢异常的生物化学检验 返回节返回节 小小 结结 生物化学检验广泛应用于内分泌疾病诊断、病情生物化学检验广泛应用于内分泌疾病诊断、病情评估和疗效监控。下丘脑评估和疗效监控。下丘脑-腺垂体腺垂体-内分

27、泌腺内分泌腺-激素系统激素系统的反馈调节，是内分泌的主要调控机制。多数激素存的反馈调节，是内分泌的主要调控机制。多数激素存在生理性节律或脉冲式分泌。甲状腺激素、糖皮质激在生理性节律或脉冲式分泌。甲状腺激素、糖皮质激素、性激素等和血浆蛋白结合率高，其血浆（清）总素、性激素等和血浆蛋白结合率高，其血浆（清）总浓度受相应结合蛋白浓度影响大，但只有游离激素才浓度受相应结合蛋白浓度影响大，但只有游离激素才能发挥包括对上述调节轴的反馈调控在内的作用。理能发挥包括对上述调节轴的反馈调控在内的作用。理解掌握各种激素的分泌调控机制、分泌方式和血浆运解掌握各种激素的分泌调控机制、分泌方式和血浆运输特点，是正确解释激素及其结合蛋白和代谢物检测、输特点，是正确解释激素及其结合蛋白和代谢物检测、动态功能试验的基础。动态功能试验的基础。返回章返回章 谢谢！谢谢！退出退出 返回目录返回目录