药品注册生产现场检查要求及问题分析

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1、1 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查要 求 及 问 题 分 析 2 主 要 内 容l 一 、 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 的 依 据l 二 、 我 中 心 目 前 负 责 的 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 分 类l 三 、 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 的 工 作 程 序l 四 、 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 要 点 及 判 定 原 则l 五 、 前 期 检 查 工 作 情 况 以 及 发 现 的 问 题 分 析l 六 、 总 结 3 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 的 依 据l 2007年 10月 1日 施 行 的 药 品 注 册 管

2、 理 办 法 第 六 十 一 条 、六 十 二 条 对 申 报 新 药 生 产 的 规 定 ： 申 请 人 应 当 自 收 到 生 产现 场 检 查 通 知 之 日 起 六 个 月 内 向 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局药 品 认 证 中 心 提 出 现 场 检 查 的 申 请 ； 认 证 中 心 在 收 到 生 产现 场 检 查 申 请 后 ， 在 30日 内 组 织 对 样 品 的 批 量 生 产 过 程 等进 行 现 场 检 查 ， 确 认 核 定 的 生 产 工 艺 的 可 行 性 ， 同 时 抽 取1批 样 品 送 药 检 所 检 验 4 药 品 注 册 生 产 现 场

3、检 查 的 依 据l 第 七 十 七 条 对 仿 制 药 申 报 的 规 定 ： 省 、 自 治 区 、 直 辖 市 药品 监 督 管 理 部 门 应 当 自 受 理 申 请 之 日 起 5日 内 组 织 对 研 制情 况 和 原 始 资 料 进 行 现 场 检 查 ， 并 应 当 根 据 申 请 人 提 供 的生 产 工 艺 和 质 量 标 准 组 织 进 行 生 产 现 场 检 查 ， 现 场 抽 取 连续 生 产 的 3批 样 品 ， 送 药 品 检 验 所 检 验l 第 一 百 一 十 七 条 对 补 充 申 请 申 报 的 规 定 ： 对 药 品 生 产 技 术转 让 、 变 更 处

4、 方 和 生 产 工 艺 可 能 影 响 产 品 质 量 等 的 补 充 申请 ， 省 、 自 治 区 、 直 辖 市 药 品 监 督 管 理 部 门 应 当 根 据 其 药 品 注 册 批 件 附 件 或 者 核 定 的 生 产 工 艺 ， 组 织 进 行 生产 现 场 检 查 ， 药 品 检 验 所 应 当 对 抽 取 的 3批 样 品 进 行 检 验 5 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 的 依 据l 2008年 5月 23日 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 发 布 了 关 于 印发 药 品 注 册 现 场 核 查 管 理 规 定 的 通 知 ， 制 定 了 药 品 注

5、册 现 场 核 查 管 理 规 定 以 及 药 品 注 册 研 制 现 场 核 查 要 点及 判 定 原 则 、 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 要 点 及 判 定 原 则 6 我 中 心 目 前 负 责 的 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 分 类l 改 变 剂 型 和 给 药 途 径 的 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查l 仿 制 药 注 册 研 制 和 生 产 现 场 检 查l 药 品 生 产 技 术 转 让 、 变 更 处 方 、 生 产 工 艺 、 变 更 生 产 地 址等 可 能 影 响 产 品 质 量 的 补 充 申 请 研 制 和 生 产 现 场 检 查l

6、其 他 ， 如 中 保 品 种 恢 复 文 号 的 生 产 现 场 检 查 等 7 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 的 工 作 程 序l 申 报 资 料 由 省 局 注 册 处 受 理 ， 根 据 品 种 的 具 体 情 况 ， 需 要生 产 现 场 检 查 的 ， 注 册 处 将 相 关 材 料 转 我 中 心 药 品 审 评 科 注 册 处 转 我 中 心 的 材 料 包 括 ： 药 品 注 册 申 请 表 、 受理 通 知 书 、 药 品 研 制 情 况 申 报 表 、 药 品 注 册 生 产现 场 检 查 申 请 表 ， 仿 制 药 注 册 申 请 一 般 还 包 括 封 存

7、的 申报 资 料 处 方 工 艺 部 分 封 存 的 处 方 工 艺 资 料 一 般 为 注 册 申 报 资 料 的 8号 资 料 。 此材 料 由 注 册 处 封 好 ， 由 我 中 心 转 交 检 查 组 ， 检 查 组 到 申 报单 位 后 当 场 打 开 ， 并 根 据 此 处 方 和 工 艺 进 行 检 查 ， 申 报资 料 的 其 他 部 分 需 要 现 场 提 供 主 要 出 于 保 密 的 目 的 8 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 的 工 作 程 序l 资 料 审 查 合 格 后 制 定 检 查 方 案 ， 组 织 检 查 组 ， 通 知 被 检 查单 位 一 般 根

8、 据 我 中 心 收 到 资 料 的 顺 序 安 排 检 查 ， 亦 考 虑 路 途 因素 通 知 申 报 单 位 具 体 检 查 时 间 ， 并 同 时 告 知 所 属 市 局 检 查 组 一 般 由 2人 以 上 组 成 ， 实 行 组 长 负 责 制 。 一 般 从 全省 具 有 检 查 员 资 格 的 人 员 中 确 定 ， 参 与 生 产 现 场 检 查 的 一般 是 各 市 局 药 品 科 （ 处 ） 、 省 、 市 药 检 所 等 单 位 的 专 家 9 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 的 工 作 程 序l 资 料 审 查 合 格 后 制 定 检 查 方 案 ， 组 织

9、检 查 组 ， 通 知 被 检 查单 位 根 据 申 报 品 种 情 况 ， 可 以 组 织 相 关 专 家 参 与 检 查 ， 如 医 药院 校 、 研 究 所 等 单 位 的 专 家 每 个 检 查 组 一 般 要 检 查 2个 以 上 申 报 单 位 生 产 周 期 较 长 的 ， 如 原 料 药 ， 应 提 前 与 我 中 心 联 系 ， 将 详细 的 生 产 安 排 告 知 我 中 心 ， 我 中 心 根 据 具 体 情 况 确 定 检 查时 间 。 一 般 采 取 多 次 检 查 的 方 式 ， 需 根 据 申 报 品 种 的 情 况选 择 关 键 工 序 、 关 键 步 骤 等

10、的 生 产 时 间 到 现 场 进 行 检 查 10 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 的 工 作 程 序l 药 品 注 册 现 场 检 查 开 始 时 ， 召 开 首 次 会 议 ， 由 检 查 组 长 宣布 检 查 内 容 、 要 求 、 检 查 纪 律 等 首 次 会 议 主 要 内 容 包 括 ： 双 方 人 员 介 绍 、 宣 读 检 查 纪 律 、要 求 ， 申 报 单 位 介 绍 品 种 研 发 情 况 ， 并 说 明 申 报 品 种 是 否有 委 托 研 制 、 是 否 能 做 到 全 检 等 。 首 次 会 议 一 般 不 要 超 过半 个 小 时 其 他 需 要 向

11、检 查 组 说 明 的 应 在 首 次 会 上 尽 快 说 明 被 检 查 单 位 应 主 动 向 检 查 组 说 明 拟 检 查 品 种 检 查 期 间 的 生产 安 排 ， 征 得 检 查 组 同 意 后 尽 快 安 排 生 产 11 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 的 工 作 程 序l 生 产 现 场 检 查 时 的 注 意 事 项 检 查 组 按 照 药 品 注 册 现 场 检 查 要 点 及 判 定 原 则 实 施 检查 ， 并 按 要 求 抽 取 样 品 应 及 时 与 检 查 组 沟 通 ， 确 保 检 查 组 能 看 到 全 部 生 产 过 程 中需 要 看 到 的 步

12、 骤 根 据 申 报 品 种 的 生 产 周 期 ， 现 场 检 查 时 间 一 般 为 2 4天 ，以 能 检 查 全 面 为 准 样 品 生 产 过 程 应 符 合 GMP的 相 关 要 求 12 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 的 工 作 程 序l 生 产 现 场 检 查 时 的 注 意 事 项 检 查 组 在 结 束 检 查 前 需 要 对 样 品 进 行 抽 样 并 封 存 ， 由 申 报单 位 自 行 送 省 所 检 验 变 更 生 产 场 地 检 查 目 前 要 求 现 场 动 态 生 产 一 批 产 品 即 可（ 如 有 变 化 ， 会 提 前 通 知 ） ， 检 查

13、组 对 该 批 生 产 过 程 进 行动 态 检 查 ， 并 抽 取 做 验 证 的 连 续 生 产 的 三 批 样 品 ； 由 于 现场 动 态 生 产 的 样 品 不 送 样 ， 一 般 要 求 申 报 单 位 对 中 间 体 或成 品 做 一 项 或 数 项 检 验 ， 并 将 检 测 原 始 记 录 随 检 查 材 料 送交 我 中 心 ， 申 报 单 位 在 完 成 全 检 后 ， 需 将 动 态 生 产 的 样 品的 检 验 报 告 （ 一 式 两 份 ） 送 交 我 中 心 ， 我 中 心 在 收 到 自 检报 告 后 才 允 许 向 省 药 检 所 送 样 13 药 品 注 册

14、 生 产 现 场 检 查 的 工 作 程 序l 生 产 现 场 检 查 时 的 注 意 事 项 仿 制 药 和 变 更 处 方 、 工 艺 等 需 要 报 国 家 局 批 准 的 现 场 检 查要 求 现 场 动 态 生 产 三 批 样 品 ； 对 于 多 规 格 产 品 ， 每 个 规 格各 需 要 生 产 三 批 ， 检 查 组 对 生 产 过 程 进 行 动 态 检 查 并 抽 样 我 中 心 在 收 到 检 查 组 现 场 检 查 报 告 、 检 查 记 录 等 材 料 后 需要 对 上 述 材 料 进 行 综 合 审 评 ， 若 发 现 存 在 问 题 ， 需 将 问 题核 实 后

15、才 允 许 送 样 送 样 前 需 首 先 与 我 中 心 或 注 册 处 取 得 联 系 ， 确 认 能 够 送 样后 再 到 我 中 心 和 /或 注 册 处 办 理 相 关 手 续 14 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 的 工 作 程 序l 检 查 组 如 实 记 录 检 查 过 程 中 发 现 的 问 题 ， 并 将 检 查 材 料 报送 我 中 心 根 据 生 产 安 排 情 况 ， 检 查 组 需 要 多 次 进 入 生 产 车 间 ， 对 关键 生 产 过 程 进 行 检 查 ， 对 生 产 过 程 是 否 符 合 真 实 性 、 是 否符 合 GMP的 要 求 进 行

16、检 查 ， 如 片 剂 的 投 料 、 混 合 制 粒 、 烘干 、 整 粒 、 压 片 、 包 衣 、 包 装 等 其 他 需 要 检 查 的 还 包 括 ： 原 辅 料 和 成 品 仓 库 、 质 检 部 门 等 15 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 的 工 作 程 序l 完 成 现 场 检 查 后 ， 检 查 组 组 长 组 织 对 检 查 结 果 进 行 讨 论 汇总 ， 形 成 检 查 结 果 ， 撰 写 检 查 报 告 、 记 录 等 材 料 。 汇 总 期间 ， 被 检 查 单 位 人 员 应 回 避l 检 查 结 束 前 召 开 会 议 ， 宣 读 检 查 结 果 和

17、发 现 的 问 题 等l 若 被 检 查 单 位 对 检 查 结 果 无 异 议 ， 检 查 组 全 体 人 员 及 被 检查 单 位 负 责 人 应 在 检 查 报 告 上 签 名 ， 并 加 盖 被 检 查 单 位 公章 。 观 察 员 参 加 的 检 查 ， 观 察 员 也 要 签 名 16 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 的 工 作 程 序l 若 被 检 查 单 位 对 检 查 结 果 有 异 议 ， 可 提 出 不 同 意 见 、 作 出解 释 和 说 明 ， 检 查 组 会 对 提 出 的 问 题 进 一 步 核 实 ， 并 作 书面 说 明 ， 该 说 明 也 需 要 检

18、 查 组 、 被 检 查 单 位 负 责 人 、 观 察员 签 字 确 认l 检 查 结 束 后 ， 除 取 证 资 料 外 ， 应 将 被 检 查 单 位 提 供 的 其 他资 料 退 还 现 场 检 查 形 成 的 材 料 主 要 包 括 ： 药 品 注 册 研 制 现 场 检 查报 告 、 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 报 告 、 药 品 注 册 生检 验 抽 样 记 录 单 、 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 记 录 表 等 由 申 报 单 位 签 封 好 的 药 品 生 产 工 艺 其 他 证 据 材 料 ， 如 委 托 检 验 备 案 、 检 验 原 始 记 录

19、等 17 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 的 工 作 程 序l 被 检 查 单 位 对 现 场 检 查 人 员 、 程 序 、 检 查 结 果 等 有 异 议 时 ，可 在 5个 工 作 日 内 向 派 出 检 查 组 的 部 门 或 药 品 监 督 管 理 部门 提 出 申 诉 。 我 们 会 及 时 核 实 ， 若 情 况 属 实 会 及 时 解 决l 现 场 检 查 结 束 后 ， 检 查 组 应 形 成 综 合 评 定 结 论 ， 经 全 体 人员 签 名 后 按 照 要 求 将 检 查 报 告 及 相 关 资 料 报 送 我 中 心 综 合 评 定 结 论 一 般 不 予 告

20、 知 申 报 单 位 18 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 的 工 作 程 序l 我 中 心 收 到 检 查 组 送 交 的 检 查 报 告 等 材 料 后 ， 对 其 进 行 技术 审 评 ， 认 为 符 合 要 求 的 ， 出 具 审 评 意 见 ， 连 同 现 场 检 查材 料 一 并 转 交 注 册 处 ； 存 在 非 真 实 性 问 题 的 ， 将 问 题 落 实后 再 转 材 料 ； 存 在 真 实 性 问 题 的 ， 出 具 现 场 检 查 存 在 真 实性 问 题 的 审 评 意 见 ， 并 转 注 册 处l 我 中 心 归 档 材 料 包 括 ： 药 品 注 册 申

21、请 表 、 受 理 通 知书 、 药 品 研 制 情 况 申 报 表 、 药 品 注 册 生 产 现 场 检查 申 请 表 以 及 现 场 检 查 形 成 的 报 告 、 记 录 等 l 签 封 的 生 产 工 艺 由 注 册 处 保 存l 注 册 处 办 理 其 他 手 续 19 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 要 点 及 判 定 原 则 主 要 针 对 真 实 性 进 行 检 查 ， 一 般 不 对 申 报 资 料 的 科 学 性 作出 评 判 实 地 确 证 生 产 情 况 及 条 件 ， 对 生 产 过 程 以 及 原 始 记 录 进 行审 查 ， 未 发 现 真 实 性 问

22、题 、 且 与 核 定 的 /申 报 的 生 产 工 艺相 符 合 的 ， 则 通 过 检 查 发 现 真 实 性 问 题 或 与 核 定 的 /申 报 的 生 产 工 艺 不 相 符 的 ，则 不 通 过 检 查 20 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 要 点 及 判 定 原 则 需 要 强 调 指 出 的 是 ： 现 场 检 查 是 对 整 个 企 业 的 整体 运 行 情 况 进 行 检 查 ， 不 只 是 仅 针 对 负 责 药 品 注册 的 部 门 21 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 要 点 及 判 定 原 则l 机 构 和 人 员l 企 业 应 建 立 药 品 生

23、产 和 质 量 管 理 组 织 机 构 ， 并 能 够 确 保 各级 部 门 和 人 员 正 确 履 行 职 责 查 看 企 业 组 织 机 构 图 ， 查 看 生 产 质 量 管 理 组 织 机 构 及 功 能设 置 ， 是 否 涵 盖 生 产 、 质 量 、 仓 储 、 设 备 等 方 面 内 容 企 业 分 管 注 册 、 生 产 及 质 量 的 负 责 人 以 及 中 层 干 部 的 基 本情 况 ， 如 职 务 、 职 称 、 学 历 、 所 学 专 业 、 从 事 所 负 责 工 作的 年 限 等 质 量 管 理 部 门 的 主 要 职 责 是 否 有 明 确 的 规 定 ， 主

24、要 职 责 不得 委 派 给 其 他 人 生 产 部 门 的 主 要 职 责 是 否 有 明 确 的 规 定 22 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 要 点 及 判 定 原 则l 机 构 和 人 员l 参 与 样 品 批 量 生 产 的 各 级 人 员 ， 包 括 物 料 、 样 品 生 产 、 质量 检 验 、 质 量 保 证 等 人 员 是 否 具 备 履 行 其 职 责 的 实 际 能 力 通 过 实 际 操 作 或 询 问 的 方 式 查 看 上 述 各 级 人 员 是 否 对 新 增品 种 的 物 料 管 理 、 样 品 生 产 及 质 量 检 验 操 作 的 熟 练 程 度

25、，对 发 现 的 问 题 能 不 能 判 断 并 及 时 处 理 23 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 要 点 及 判 定 原 则l 机 构 和 人 员l 样 品 批 量 生 产 前 上 述 人 员 是 否 进 行 过 与 本 产 品 生 产 和 质 量控 制 有 关 的 培 训 及 药 品 GMP培 训 ， 并 有 培 训 记 录 现 场 检 查 其 实 际 操 作 能 力 检 查 培 训 记 录 ， 是 否 有 关 于 申 报 品 种 相 关 的 培 训 内 容 。 如申 报 品 种 为 原 料 药 ， 看 其 是 否 经 过 与 该 原 料 药 生 产 特 定 操作 的 有 关

26、知 识 ， 包 括 化 学 反 应 的 原 理 、 操 作 要 求 、 安 全 防护 、 每 步 反 应 的 注 意 事 项 等 ， 若 为 无 菌 原 料 药 ， 培 训 内 容是 否 包 括 无 菌 方 面 的 特 殊 要 求 等 应 由 具 有 相 关 资 质 的 人 员 定 期 组 织 培 训 现 场 询 问 前 期 参 加 试 生 产 人 员 ， 考 察 其 熟 悉 程 度 培 训 内 容 应 归 档 保 存 24 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 要 点 及 判 定 原 则l 厂 房 与 设 施 、 设 备l 生 产 厂 房 及 其 设 施 、 生 产 设 备 、 仓 储 条

27、 件 等 应 满 足 样 品 批量 生 产 的 要 求 现 场 查 看 是 否 具 有 新 增 品 种 相 适 应 的 生 产 条 件 ， 如 新 增 品种 为 异 型 片 ， 有 0.1g、 0.5g两 个 规 格 ， 双 铝 包 装 ， 且 各 有12片 和 20片 两 种 包 装 规 格 ， 需 要 查 看 其 是 否 具 有 上 述 两 种规 格 的 异 型 片 冲 头 、 双 铝 包 装 机 以 及 包 装 模 具 仓 储 条 件 应 适 应 新 增 产 品 的 要 求 ， 如 新 增 产 品 需 要 阴 凉 保存 ， 需 要 看 是 否 具 有 阴 凉 库 25 药 品 注 册 生

28、 产 现 场 检 查 要 点 及 判 定 原 则l 厂 房 与 设 施 、 设 备l 生 产 批 量 应 与 实 际 生 产 条 件 和 能 力 匹 配 动 态 生 产 的 批 量 应 与 现 场 生 产 设 备 相 适 应 现 场 生 产 设 备 的 型 号 、 容 量 等 关 键 指 标 要 与 申 报 资 料 中 一致 ， 不 得 使 用 未 经 申 报 的 设 备 生 产 样 品 若 车 间 有 两 条 以 上 不 同 生 产 能 力 的 生 产 线 ， 需 在 现 场 检 查申 请 表 中 说 明 使 用 哪 一 条 生 产 线 批 量 的 大 小 与 现 场 设 施 、 设 备 相

29、 适 应 即 可 ， 无 法 统 一 规 定最 低 批 量 26 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 要 点 及 判 定 原 则l 厂 房 与 设 施 、 设 备l 非 专 有 生 产 线 的 ， 应 充 分 评 估 新 增 产 品 与 原 有 产 品 安 全 生产 方 面 的 风 险 ， 并 能 有 效 防 止 交 叉 污 染 对 新 增 品 种 所 使 用 的 设 备 进 行 清 洁 验 证l 为 适 应 新 产 品 的 生 产 要 求 ， 原 有 厂 房 、 设 施 等 做 了 变 更 的 ，应 按 照 要 求 经 过 必 要 的 验 证 （ IQ/OQ/PQ） 27 药 品 注 册

30、 生 产 现 场 检 查 要 点 及 判 定 原 则l 原 辅 料 和 包 装 材 料 有 原 辅 料 和 包 装 材 料 的 购 入 、 储 存 、 发 放 、 使 用 等 管 理 制度 并 严 格 执 行 现 场 检 查 时 查 看 上 述 规 章 制 度 ， 并 对 其 实 际 执 行 情 况 进 行检 查 对 关 键 原 辅 料 、 直 接 接 触 药 品 的 包 装 材 料 进 行 供 应 商 进 行审 计 ， 并 建 立 供 应 商 档 案 物 料 应 建 立 台 账 和 库 存 卡 ， 物 料 存 放 位 置 和 数 量 等 应 与 库存 卡 标 明 的 一 致 应 按 照 各

31、种 物 料 的 储 存 要 求 存 放 ， 并 防 止 交 叉 污 染 28 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 要 点 及 判 定 原 则l 原 辅 料 和 包 装 材 料 批 量 生 产 过 程 中 使 用 的 物 料 必 须 有 合 法 来 源 。 现 场 查 看 所使 用 的 物 料 的 发 票 、 购 货 合 同 、 药 品 注 册 证 、 进 口 药 品 注册 证 、 检 验 报 告 等 材 料 批 量 生 产 过 程 中 使 用 的 物 料 必 须 与 注 册 申 报 资 料 中 载 明 的一 致 。 现 场 查 看 仓 库 库 存 、 车 间 使 用 的 物 料 是 否 与

32、 申 报 资料 中 一 致 注 册 期 间 不 建 议 变 更 原 辅 料 来 源 ， 若 需 要 变 更 可 以 在 取 得文 号 后 按 照 补 充 申 请 申 报 29 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 要 点 及 判 定 原 则l 原 辅 料 和 包 装 材 料 应 制 定 原 辅 料 、 包 装 材 料 的 内 控 标 准 对 使 用 的 原 辅 料 、 包 装 材 料 进 行 检 验 ， 应 有 检 验 规 程 、SOP、 原 始 记 录 和 检 验 报 告 书 等 文 件 对 样 品 的 抽 样 、 检 验 等 过 程 进 行 检 查 。 如 抽 查 某 物 料 的 进货

33、量 、 件 数 、 取 样 时 间 、 取 样 量 、 取 样 容 器 ； 取 样 后 被 取样 的 物 料 包 装 的 密 封 、 标 记 情 况 ， 样 品 的 登 记 、 储 存 和 分发 的 情 况 30 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 要 点 及 判 定 原 则l 样 品 批 量 生 产 过 程 应 制 定 样 品 生 产 工 艺 规 程 ， 工 艺 规 程 的 内 容 与 核 定 的 处 方 、工 艺 以 及 批 生 产 记 录 的 内 容 一 致 工 艺 规 程 应 包 括 以 下 内 容 ： 品 名 以 及 代 号 成 品 有 效 期 （ 可 附 稳 定 性 考 察 总

34、 结 ， 证 明 有 效 期 制 订 有 据可 查 产 品 剂 型 、 规 格 和 批 量 所 用 原 辅 料 清 单 （ 阐 明 每 一 原 料 的 名 称 、 代 号 和 用 量 ， 对加 工 过 程 中 可 能 消 失 的 物 料 应 作 说 明 ） 最 终 物 料 平 衡 限 度 ， 必 要 时 ， 应 说 明 中 间 产 品 的 物 料 平 衡限 度 31 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 要 点 及 判 定 原 则l 样 品 批 量 生 产 过 程 主 要 设 备 一 览 表 及 说 明 关 键 设 备 的 准 备 （ 如 设 备 的 清 洗 、 组 装 、 校 验 、 灭

35、菌 等 ）方 法 和 相 应 的 方 法 编 号 详 细 的 加 工 步 骤 （ 如 物 料 的 核 对 、 预 处 理 ， 加 入 物 料 的 顺序 ， 混 合 时 间 ， 温 度 等 ） 中 间 控 制 方 法 及 其 合 格 限 度 半 成 品 的 贮 存 要 求 ， 包 括 容 器 、 标 签 及 特 殊 贮 存 条 件 必 要 的 安 全 、 避 光 等 特 别 注 意 事 项 32 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 要 点 及 判 定 原 则l 样 品 批 量 生 产 过 程 应 进 行 工 艺 验 证 ， 验 证 数 据 应 支 持 批 量 生 产 的 关 键 工 艺 参数

36、 工 艺 验 证 的 基 础 是 工 艺 设 备 及 辅 助 系 统 已 经 完 成 ， 且 符 合设 定 要 求 工 艺 验 证 中 应 对 关 键 工 艺 参 数 进 行 监 测 并 以 正 式 记 录 形 式收 集 在 验 证 文 件 中 查 三 批 产 品 验 证 的 完 整 记 录 ， 看 工 艺 运 行 是 否 稳 定 ， 特 别要 看 这 三 批 产 品 生 产 过 程 中 出 现 的 偏 差 及 处 理 意 见 33 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 要 点 及 判 定 原 则l 样 品 批 量 生 产 过 程 检 查 三 批 验 证 产 品 的 批 档 案 ， 看 是

37、否 符 合 GMP可 追 溯 性 的要 求 ， 是 否 存 在 某 物 料 无 标 准 生 产 的 偏 差 无 菌 产 品 验 证 应 包 括 试 验 产 品 灭 菌 的 所 有 文 件 ， 包 括 该 批产 品 生 产 用 水 的 检 验 结 果 如 系 无 菌 原 料 药 ， 还 检 查 以 下 验 证 的 内 容 和 结 果 ： 器 具 、 设 备 （ 灌 装 器 具 、 接 收 容 器 ） 灭 菌 程 序 验 证 的 验 证报 告 容 器 干 热 灭 菌 验 证 数 据 生 产 人 员 无 菌 工 作 服 的 清 洁 、 灭 菌 记 录 无 菌 生 产 环 境 的 监 控 数 据 34

38、 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 要 点 及 判 定 原 则l 样 品 批 量 生 产 过 程 应 针 对 新 增 品 种 进 行 清 洁 验 证 设 备 的 清 洁 程 度 可 用 化 学 或 仪 器 分 析 方 法 测 试 。 目 测 能 检测 到 用 取 样 和 /或 分 析 方 法 测 不 到 的 集 中 在 小 面 积 上 的 严重 污 染 ， 清 洁 验 证 的 合 格 标 准 应 包 括 “ 目 测 合 格 ” 一 般 无 法 为 清 洁 验 证 设 立 一 个 通 用 方 法 或 限 度 标 准 。 因 为药 品 生 产 企 业 使 用 的 设 备 和 生 产 的 产

39、品 千 差 万 别 ， 确 立 残留 物 限 度 不 仅 必 须 对 所 有 有 关 物 质 有 足 够 的 了 解 ， 而 且 所定 的 限 度 必 须 是 现 实 的 、 能 达 到 和 能 被 验 证 的 35 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 要 点 及 判 定 原 则l 样 品 批 量 生 产 过 程 应 针 对 新 增 品 种 进 行 清 洁 验 证 企 业 应 当 根 据 产 品 的 性 质 和 生 产 设 备 实 际 情 况 ， 制 定 科 学合 理 的 ， 能 实 现 并 通 过 适 当 的 方 法 检 验 的 限 度 标 准 。 合 格标 准 由 企 业 自 己 确

40、定 可 以 采 用 分 级 管 理 的 方 法 ： 如 化 学 原 料 药 全 过 程 的 清 洁 可分 为 两 级 ， 前 期 合 成 阶 段 的 残 留 物 对 最 终 产 品 的 影 响 较 小 ，可 采 用 “ 二 级 清 洁 ” ， 清 洁 后 可 用 于 中 间 体 是 生 产 。 清 洁的 要 求 可 以 是 目 检 洁 净 、 无 可 见 残 留 物 ， 必 要 时 要 考 虑 化学 残 留 量 ； 从 粗 品 精 制 开 始 ， 采 用 “ 一 级 清 洁 ” ， 合 格 标准 可 以 是 目 检 洁 净 、 无 可 见 残 留 物 ， 且 需 要 考 虑 化 学 、 清洁

41、剂 残 留 和 微 生 物 污 染 水 平 36 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 要 点 及 判 定 原 则l 样 品 批 量 生 产 过 程 应 针 对 新 增 品 种 进 行 清 洁 验 证 有 无 清 洁 验 证 规 程 ， 规 程 中 是 否 规 定 清 洁 方 法 （ 使 用 什 么水 或 清 洁 剂 、 温 度 、 压 力 、 时 间 、 经 清 洁 后 设 备 可 贮 存 的最 长 时 间 ） ， 同 品 种 不 同 批 之 间 的 清 洁 、 品 种 变 更 时 的 清洁 是 否 有 明 确 规 定 和 记 录 清 洁 验 证 采 用 的 检 验 方 法 如 不 是 药

42、 典 规 定 的 法 定 方 法 ， 应进 行 方 法 验 证 37 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 要 点 及 判 定 原 则l 样 品 批 量 生 产 过 程 应 针 对 新 增 品 种 进 行 清 洁 验 证 新 生 产 线 的 清 洁 验 证 一 般 可 在 试 生 产 （ 产 品 验 证 ） 阶 段 进行 ， 需 检 查 ： 选 择 的 清 洁 参 照 物 及 理 由 取 样 点 位 置 清 洁 达 到 的 标 准 取 样 的 方 法 是 否 只 取 最 终 淋 洗 水 样 （ 直 接 简 单 淋 洗 水 样 的 代 表 性 比 较差 ， 通 常 需 要 将 用 最 终 清

43、洁 的 水 循 环 一 段 时 间 ， 或 采 用 搅拌 方 法 使 水 样 有 较 好 的 代 表 性 ） 进 行 检 验 ， 证 明 达 到 清 洁标 准 38 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 要 点 及 判 定 原 则l 样 品 批 量 生 产 过 程 生 产 现 场 操 作 人 员 应 按 照 工 艺 规 程 、 岗 位 SOP的 要 求 进 行操 作 现 场 查 看 操 作 人 员 是 否 按 照 文 件 规 定 进 行 各 项 操 作 ， 操 作的 熟 练 程 度 对 生 产 过 程 中 出 现 的 问 题 能 不 能 及 时 处 理 操 作 过 程 中 是 否 有 违 反

44、 GMP相 关 规 定 的 情 况 现 场 查 看 、 询 问 操 作 人 员 、 设 施 设 备 的 型 号 等 是 否 与 申 报资 料 中 一 致 若 车 间 有 多 条 生 产 线 或 某 个 工 序 有 多 个 不 同 规 格 的 生 产 设备 ， 需 明 确 使 用 哪 些 型 号 的 设 备 . 39 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 要 点 及 判 定 原 则l 样 品 批 量 生 产 过 程 批 生 产 记 录 应 真 实 、 完 整 ， 及 时 。 应 至 少 包 括 以 下 内 容 ： 产 品 名 称 、 规 格 、 生 产 批 号 生 产 以 及 重 要 中 间

45、工 序 开 始 、 结 束 的 日 期 和 时 间 ； 每 一 生产 工 序 的 操 作 人 、 复 核 人 的 签 名 每 一 原 辅 料 的 批 号 、 检 验 控 制 号 以 及 实 际 称 量 的 数 量 所 有 相 关 生 产 操 作 或 活 动 ， 以 及 所 用 主 要 生 产 设 备 的 编 号 中 间 控 制 和 所 得 结 果 的 记 录 以 及 操 作 人 员 、 复 核 人 的 签 名 不 同 生 产 工 序 所 得 产 量 及 必 要 的 物 料 平 衡 计 算 特 殊 问 题 的 记 录 ， 包 括 对 偏 离 生 产 工 艺 规 程 的 偏 差 情 况 的详 细

46、说 明 ， 并 经 签 字 批 准 40 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 要 点 及 判 定 原 则l 样 品 批 量 生 产 过 程 关 键 生 产 设 备 使 用 记 录 时 间 与 批 量 生 产 时 间 是 否 一 致 已 生 产 批 次 样 品 的 使 用 量 、 库 存 量 与 实 际 生 产 量 是 否 一 致 样 品 生 产 使 用 的 物 料 量 、 库 存 量 与 总 量 是 否 吻 合 41 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 要 点 及 判 定 原 则l 质 量 控 制 实 验 室 是 否 具 有 样 品 及 相 关 原 辅 料 检 验 所 需 的 各 种

47、仪 器 、 设 备 、标 准 物 质 等 核 对 各 种 仪 器 、 设 备 名 称 、 型 号 等 是 否 与 申 报 资 料 、 药品 注 册 研 制 现 场 申 报 表 、 药 品 生 产 现 场 检 查 申 请 表 中 一 致 从 申 报 资 料 中 抽 取 有 代 表 性 的 图 谱 进 行 溯 源 检 查 特 殊 仪 器 、 部 件 等 是 否 具 备 ， 如 溶 出 用 的 小 杯 、 特 殊 检 测器 、 色 谱 柱 保 温 设 备 、 手 性 柱 等 现 场 进 行 某 项 检 验 操 作 ， 考 察 试 验 人 员 的 熟 悉 程 度 ， 是 否真 正 参 与 了 前 期

48、工 作 标 准 品 、 对 照 品 等 的 来 源 、 使 用 及 库 存 情 况 ， 是 否 与 申 报资 料 一 致 42 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 要 点 及 判 定 原 则l 质 量 控 制 实 验 室 检 验 仪 器 、 设 备 是 否 经 过 检 定 合 格 ， 仪 器 是 否 有 使 用 记 录 是 否 有 委 托 检 验 ， 如 有 委 托 是 否 符 合 相 关 规 定 查 看 检 定 记 录 、 证 书 等 证 明 性 文 件 查 看 仪 器 使 用 记 录 不 能 做 到 全 检 的 应 有 委 托 检 验 合 同 （ 协 议 ） ， 同 时 必 须 在省

49、局 备 案 。 如 动 物 检 验 、 原 子 吸 收 、 X 粉 末 衍 射 等 贵 重 、使 用 频 率 少 的 设 备 43 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 要 点 及 判 定 原 则l 质 量 控 制 实 验 室 质 量 控 制 部 门 是 否 具 有 与 样 品 检 验 相 关 的 文 件 与 申 报 资 料 一 致 的 质 量 标 准 取 样 规 程 和 记 录 申 报 品 种 的 检 验 操 作 规 程 和 记 录 申 报 品 种 的 检 验 方 法 验 证 记 录 ， 包 括 微 生 物 限 度 检 查 方 法验 证 资 料 44 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查

50、 要 点 及 判 定 原 则l 质 量 控 制 实 验 室 是 否 按 规 定 留 样 并 进 行 稳 定 性 考 察 稳 定 性 考 察 留 样 应 足 够 稳 定 性 试 验 方 案 应 与 申 报 资 料 一 致 ： 包 括 加 速 试 验 、 长 期稳 定 性 试 验 条 件 ， 考 察 指 标 、 样 品 包 装 材 料 等 及 时 对 稳 定 性 考 察 作 记 录 45 前 期 检 查 工 作 情 况l 2008年 10月 份 ， 省 局 将 部 分 药 品 注 册 检 查 工 作 交 由 我 中 心负 责 ， 主 要 包 括 ： 改 变 剂 型 药 品 和 仿 制 药 品 的

51、研 制 和 生 产现 场 检 查 ； 变 更 研 究 （ 主 要 包 括 变 更 处 方 、 生 产 工 艺 和 变更 生 产 场 地 的 补 充 申 请 ） 的 研 制 和 生 产 现 场 检 查 ； 新 药 技术 转 让 的 生 产 现 场 检 查 等l 为 搞 好 这 项 工 作 ， 我 们 制 定 了 相 关 的 规 章 制 度 ， 制 定 了 各种 表 格 、 文 件 的 模 板 ； 并 选 取 了 两 个 企 业 作 为 试 点 ， 对 试点 过 程 中 发 现 的 问 题 我 们 中 心 与 注 册 处 进 行 了 沟 通 和 协 商 ，并 取 得 了 一 系 列 的 共 识 4

52、6 前 期 检 查 工 作 情 况l 2009年 ， 我 们 共 派 出 42个 检 查 组 ， 对 208个 品 种 进 行 了 药品 注 册 的 研 制 和 生 产 现 场 检 查l 今 年 截 止 到 8月 底 ， 共 检 查 160余 个 品 种 。 没 有 安 排 的 还 有30余 个 品 种 ， 一 般 为 申 请 延 期 检 查 的 品 种l 存 在 的 主 要 问 题 是 核 查 工 作 量 大 和 能 参 加 核 查 的 人 员 相 对较 少 的 矛 盾l 实 施 注 册 检 查 工 作 对 规 范 药 品 注 册 工 作 发 挥 了 重 要 的 作 用 47 前 期 检 查

53、 工 作 情 况l 新 办 法 施 行 前 ， 有 的 申 报 单 位 申 报 的 处 方 和 生 产 工 艺 仅 仅是 实 验 室 规 模 的 处 方 和 工 艺 ， 批 准 下 来 后 发 现 无 法 按 照 批准 的 处 方 和 生 产 工 艺 组 织 生 产 ， 导 致 频 繁 的 更 改 处 方 和 工艺 ， 给 药 品 的 安 全 性 、 有 效 性 和 质 量 可 控 性 带 来 一 定 的 风险 。 新 办 法 施 行 后 ， 要 求 申 报 生 产 的 药 品 在 申 报 前 就 能 够根 据 申 报 的 处 方 和 生 产 工 艺 生 产 出 合 格 产 品 ， 目 的 是

54、 确 保企 业 对 生 产 工 艺 进 行 深 入 研 究 ， 保 证 企 业 按 照 批 准 或 核 准的 生 产 工 艺 组 织 生 产 ， 生 产 出 合 格 的 产 品 ， 并 以 此 提 高 企业 的 风 险 意 识 ， 切 实 做 好 生 产 工 艺 研 究 、 验 证 、 工 艺 放 大等 工 作 48 前 期 检 查 工 作 情 况l 从 这 近 两 年 的 情 况 来 看 ， 起 到 了 很 好 的 作 用 ， 由 于 在 现 场检 查 时 要 求 申 报 单 位 根 据 申 报 的 处 方 和 生 产 工 艺 在 申 报 的生 产 线 上 生 产 出 合 格 产 品 来 ，

55、 检 查 组 对 整 个 生 产 过 程 进 行动 态 检 查 并 现 场 抽 取 样 品 送 省 所 检 验 ， 申 报 单 位 在 申 报 前需 要 对 处 方 、 生 产 工 艺 等 进 行 详 细 的 研 究 ， 并 进 行 多 次 试生 产 ， 确 保 能 够 生 产 出 合 格 产 品 后 才 敢 申 报 注 册 ， 彻 底 杜绝 了 以 前 那 种 在 没 有 充 分 研 究 就 急 于 上 报 的 情 况 出 现 ， 规范 了 药 品 注 册 申 请 人 的 注 册 行 为 ， 使 药 品 注 册 工 作 走 向 了一 个 新 的 阶 段 49 前 期 检 查 发 现 的 问

56、题 简 介l 申 报 单 位 对 注 册 检 查 工 作 重 视 程 度 不 够 在 检 查 中 发 现 ， 申 报 单 位 大 部 分 还 是 停 留 在 原 来 的 思 路 上 ，认 为 注 册 工 作 只 跟 负 责 注 册 的 人 员 有 关 ， 生 产 人 员 只 是 配合 检 查 ， 没 有 意 识 到 检 查 重 点 是 对 产 品 整 个 生 产 过 程 进 行全 面 检 查 ， 生 产 过 程 是 否 符 合 GMP相 关 规 定 、 能 否 生 产 出合 格 产 品 表 现 在 检 查 过 程 中 只 是 申 报 单 位 负 责 注 册 的 人 员 负 责 组 织 、协 调

57、 检 查 组 的 检 查 ， 生 产 部 门 的 负 责 人 不 参 与 ， 而 检 查 过程 中 发 现 的 问 题 却 大 多 数 与 生 产 管 理 有 关 50 前 期 检 查 发 现 的 问 题 简 介l 不 知 道 如 何 准 备 ， 不 了 解 检 查 要 求 对 药 品 注 册 现 场 检 查 管 理 规 定 以 及 检 查 要 点 不 了 解 ，不 知 道 检 查 的 重 点 内 容 有 的 申 报 单 位 对 检 查 工 作 不 熟 悉 ， 不 知 道 如 何 准 备 ， 检 查组 到 现 场 后 才 发 现 材 料 准 备 不 全 ， 造 成 工 作 被 动 有 的 申

58、报 单 位 注 册 申 报 资 料 已 经 报 到 省 局 ， 我 中 心 准 备 安排 现 场 检 查 了 ， 发 现 原 辅 料 准 备 的 不 够 51 前 期 检 查 发 现 的 问 题 简 介l 样 品 批 量 生 产 前 未 对 有 关 人 员 进 行 与 申 请 注 册 产 品 生 产 和质 量 控 制 有 关 的 培 训 及 药 品 GMP培 训 ， 或 者 培 训 效 果 不 好 这 里 强 调 的 是 与 申 报 产 品 有 关 的 培 训 ， 而 不 是 其 他 品 种 或平 时 的 培 训 ， 有 的 企 业 提 供 的 培 训 记 录 只 是 平 时 的 培 训 考核

59、 记 录 ， 而 不 是 核 查 的 品 种 培 训 记 录 培 训 效 果 不 好 主 要 表 现 在 操 作 人 员 对 工 艺 规 程 中 有 关 要 求掌 握 不 熟 练 ， 操 作 步 骤 不 熟 悉 ， 由 于 准 备 不 充 分 造 成 操 作忙 乱 无 序 ， 也 必 然 出 现 不 按 要 求 操 作 的 现 象 52 前 期 检 查 发 现 的 问 题 简 介l 样 品 批 量 生 产 前 未 对 有 关 人 员 进 行 与 申 请 注 册 产 品 生 产 和质 量 控 制 有 关 的 培 训 及 药 品 GMP培 训 ， 或 者 培 训 效 果 不 好 生 产 操 作 人

60、 员 对 工 艺 规 程 、 岗 位 SOP等 不 熟 悉 ， 在 操 作 中不 能 严 格 按 照 岗 位 要 求 进 行 操 作 ， 对 询 问 的 问 题 不 能 作 出回 答 。 当 核 查 人 员 向 岗 位 具 体 操 作 人 员 询 问 问 题 时 ， 当 事人 不 回 答 ， 而 车 间 主 任 或 其 他 人 员 回 答 53 前 期 检 查 发 现 的 问 题 简 介l 批 量 生 产 过 程 与 实 际 生 产 设 施 不 适 应 现 场 用 于 生 产 的 生 产 设 备 、 型 号 与 申 报 资 料 中 不 一 致 ， 或者 现 场 有 多 套 生 产 设 备 ，

61、现 场 未 使 用 申 报 的 设 备 缺 少 某 些 生 产 必 须 的 设 备 ， 如 多 规 格 片 剂 的 压 片 、 铝 塑 模具 ， 申 报 时 铝 塑 包 装 有 12片 和 20片 两 种 规 格 ， 但 现 场 没 有20片 规 格 的 铝 塑 模 具 ； 口 服 液 体 制 剂 采 用 手 工 配 料 等 生 产 批 量 过 少 ， 无 法 采 用 申 报 设 备 进 行 生 产 。 如 片 剂 等 固体 制 剂 因 投 料 量 过 少 ， 无 法 采 用 大 生 产 设 备 ， 现 场 生 产 时采 用 中 试 设 备 甚 至 小 试 设 备 ； 液 体 制 剂 配 液

62、时 配 液 量 太 少 ，搅 拌 桨 悬 在 液 面 上 面 根 本 无 法 搅 拌 54 前 期 检 查 发 现 的 问 题 简 介l 未 制 订 产 品 生 产 工 艺 规 程 或 者 工 艺 规 程 内 容 不 符 合 规 定 有 的 申 报 单 位 未 对 申 报 品 种 制 定 工 艺 规 程 ， 或 者 工 艺 规 程内 容 较 为 简 单 ， 对 生 产 无 指 导 意 义 工 艺 规 程 是 依 据 申 报 /核 定 的 生 产 工 艺 制 定 的 ， 在 符 合 申报 或 核 定 的 生 产 工 艺 的 基 础 上 更 加 具 体 化 。 核 定 的 生 产 工艺 已 经 具

63、 备 完 整 的 工 艺 步 骤 和 可 操 作 性 。 除 要 关 注 符 合 性以 外 ， 要 特 别 关 注 工 艺 规 程 的 可 操 作 性 。 55 前 期 检 查 发 现 的 问 题 简 介l 检 验 设 备 、 设 施 不 齐 全 现 场 检 验 仪 器 与 申 报 资 料 不 一 致 。 如 HPLC的 品 牌 、 型 号 等 缺 少 检 验 必 须 的 配 件 、 标 准 品 、 对 照 品 等 。 如 按 照 申 报 的质 量 标 准 ， 某 品 种 的 有 关 物 质 检 查 时 需 要 对 色 谱 柱 保 温 ，且 有 已 知 杂 质 检 查 ， 现 场 检 查 发

64、现 无 色 谱 柱 保 温 设 施 ， 无已 知 杂 质 对 照 品 或 来 源 不 符 合 规 定 ， 或 者 无 异 构 体 检 查 专用 手 性 柱 等 56 前 期 检 查 发 现 的 问 题 简 介l 原 辅 料 、 包 装 材 料 来 源 与 申 报 资 料 不 一 致 注 册 期 间 不 建 议 变 更 原 辅 料 来 源 原 辅 料 生 产 单 位 已 停 产 ， 无 法 购 买 到 ； 或 者 原 辅 料 、 内 包材 等 的 进 口 注 册 证 已 到 期 未 在 国 内 重 新 注 册 等 某 种 辅 料 有 两 个 以 上 企 业 提 供 ， 现 场 使 用 的 与 注

65、 册 申 报 资料 不 一 致 稳 定 性 考 察 和 /或 现 场 生 产 样 品 采 用 其 他 产 品 的 包 装 材 料 。如 铝 箔 . 57 前 期 检 查 发 现 的 问 题 简 介l 工 艺 验 证 、 清 洁 验 证 等 验 证 资 料 工 艺 验 证 三 批 产 品 投 料 量 、 产 量 较 少 ， 得 出 的 数 据 无 代 表性 工 艺 验 证 材 料 内 容 不 全 仅 对 生 产 过 程 中 使 用 的 部 分 生 产 设 备 进 行 了 清 洁 验 证 ， 未对 部 分 重 点 设 备 进 行 验 证 . 58 前 期 检 查 发 现 的 问 题 简 介l 稳

66、定 性 考 察 设 施 、 设 备 、 记 录 或 原 始 资 料 不 全 申 报 药 品 注 册 一 般 需 要 做 加 速 及 长 期 稳 定 性 试 验 ， 有 的 申报 单 位 无 加 速 试 验 或 长 期 稳 定 性 试 验 的 设 施 设 备 ， 或 者 无法 调 控 温 湿 度 . 59 前 期 检 查 发 现 的 问 题 简 介l 申 请 表 中 填 写 的 内 容 不 全 面 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 申 请 表 中 拟 安 排 生 产 情 况 填 写不 符 合 要 求 ， 无 法 看 出 三 批 样 品 的 生 产 时 间 60 总 结l 本 讲 座 对 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 的 依 据 、 我 中 心 目 前 负 责的 药 品 注 册 生 产 现 场 检 查 分 类 、 工 作 程 序 、 药 品 注 册 生 产现 场 检 查 要 点 及 判 定 原 则 以 及 前 期 检 查 工 作 情 况 以 及 发 现的 问 题 进 行 了 讲 解 ， 希 望 能 给 与 会 同 仁 给 予 一 定 的 启 发 和帮 助 61 总 结l 在