肾上腺素受体激动药(IV)

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1、泸 州 医 学 院 药 理 教 研 室 刘 明 华Dept of Pharmacology, Luzhou Medical CollegeChapter 10 肾 上 腺 素 受 体 激 动 药adrenoceptor agonists 是 一 类 化 学 结 构 和 药 理 作 用 与 Adr、 NA相 似 ，可 与 肾 上 腺 素 受 体 结 合 ， 激 动 受 体 ， 产 生 肾上 腺 素 样 作 用 的 药 物 。adrenoceptor agonists 拟 肾 上 腺素 药为 胺 类 ， 作 用 和 交 感 神 经 兴 奋 相似 ， 又 称 为 拟 交 感 胺 类 l 基 本 化

2、学 结 构 : CH CH NH234 1.苯 环 上 化 学 基 团 的 不 同儿 茶 酚 胺 类 ： AD、 NA、 ISOP、 DA非 儿 茶 酚 胺 类 ： 间 羟 胺 、 麻 黄 碱 、 甲 氧 明 、 新 福 林 外 周 作 用 明 显 ,激 动 和 受 体 作 用 时 间 短 中 枢作 用 弱 外 周 作 用 减 弱 ,作 用 时 间 延 长 ，口 服 可 增 加 F， 中 枢 作 用 增 加-苯 乙 胺 2. 碳 原 子 上 的 氢 被 -CH3取 代 ： 作 用 时 间 延长 ， 并 促 进 递 质 释 放 ， 如 间 羟 胺 、 麻 黄 碱 。l3.胺 基 上 的 氢 被

3、不 同 基 团 取 代 ： 药 物 对 、受 体 选 择 性 产 生 改 变 。 如 NA、 Adr、 Isopl4.光 学异 构 体 NA、 间 羟 胺 、 去 氧 肾 上 腺 素 （ 1 ） 、 可 乐 定 （ 2）受 体 激 动 药 、 受 体 激 动 药 受 体 激 动 药 AD、 麻 黄 碱 、 多 巴 胺ISOP、 多 巴 酚 丁 胺 （ 1） 、沙 丁 胺 醇 (2) 、 特 布 他 林 (2) 【 来 源 及化 学 】 NA能 神 经 末 梢 释 放 肾 上 腺 髓 质 少 量 分 泌 药 用 的 是 人 工 合 成 品 不 稳 定 ， 遇 光 、热 易 分 解 ， 尤其 是

4、碱 性 溶 液中 ， 药 用 为 重酒 石 酸 盐 C H C H 2 N H 2O HH OH ONorepinephrine, Noradrenaline 体 内 过 程 如 口 服 收 缩 胃 黏膜 ， 在 碱 性 肠 液 易分 解 如 皮 下 /肌肉 注 射 收 缩血 管 ， 发 生组 织 坏 死 。 如 静 脉 推 注 ， 引 起 BP急剧 升 高 ， 心 律 紊 乱一 般 静 脉 滴 注 法 给 药 ， 为 什 么 ？ 【 药 理 作 用 】机 理 ： (+) ： 强 大 ； (+) 1： 较 弱 ； 对 2无 作 用1 血 管 ： (+) 1受 体 ， 使 血 管 收 缩 (除

5、冠 脉 外 )。 收 缩 的 血 管 : 皮 肤 粘 膜 血 管 内脏 血 管 (肾 脏 血 管 脑 、 肝 、 肠 系膜 血 管 ） 骨 骼 肌 的 血 管舒 张 的 血 管 : 冠 状 血 管血 压 升 高 冠 状 血 管 的 灌 注 压 冠 脉 血 流 增 加 。心 脏 兴 奋 心 肌 的 代 谢 产 物 （ 如 腺 苷 ） 增 加 舒 张激 动 突 触 前 膜 2受 体 NA释 放 心 率 反 射 性 减 慢 （ 由 于 血 压 升 高 ）心 输 出 量 不 变 或 反 而 下 降 （ 外 周 阻 力 心 脏 射 血 阻 力 ）过 大 剂 量 心 脏 自 动 节 律 性 心 律 失 常

6、 (较 肾 上 腺 素 少 )2 心 脏微 弱 (+) 1 心 输 出 量直 接 效 应但 在 整 体 情 况 下 收 缩 ， 传 导 ， 心 率 3 血 压 ： 小 剂 量 大 剂 量 收 缩 压 舒 张 压 脉 压 差 变 小强 烈收 缩 血 管 4 其 它 其 它 作 用 均 不 显 著 ,对 代 谢 影 响 较 弱 ,大 剂 量 时 可 升 高 血 糖 。脉 压 差 增 大 平 均 血 压 升 高略 收 缩 血 管 兴 奋 心 脏 收 缩 压 舒 张 压 临 床 应 用 l 1.休 克 ： 不 占 重 要 地 位 仅 限 于 神 经 原 性 休 克 及 心 源 性 休 克 早 期 目

7、的 是 保 证 心 、 脑 等 重 要 器 官 的 血 液 供 应 。 原 则 ： 早 期 ， 小 剂 量 ， 短 时 间 应 用 现 也 主 张 NA与 受 体 阻 断 剂 酚 妥 拉 明 合 用 以 拮 抗 其 缩 血管 作 用 ， 保 留 其 效 应 。 l 2.药 物 中 毒 性 低 血 压 ： 氯 丙 嗪 等 所 致 低 血 压 只 能 用 NA， 不 能 用 AD l 3.上 消 化 道 出 血 ： 1-3mg 稀 释 后 口 服 不 良 反 应 1. 局 部 组 织 缺 血 坏 死 ： 处 理 ； 普 鲁 卡 因 +酚 妥 拉 明 2. 急 性 肾 衰 ： 肾 血 管 收 缩 ，

8、 少 尿 、 无 尿 、 肾 实 质 损 害 ， 保 持 尿 量 25ml/小 时 禁 忌 症 高 血 压 ;动 脉 硬 化 ;器 质 性 心 脏 病 ;少 尿 ;无 尿 ; 微 循 环 障 碍 等 。 l 非 儿 茶 酚 胺 ， 直 接 作 用 于 、 1受 体 ， 并能 促 进 NA释 放 。l 作 用 较 NA弱 而 持 久 。 不 易 引 起 局 部 组 织 缺 血 坏 死 和 急 性 肾 功 能 衰 竭l 替 代 NA用 于 休 克 早 期 和 低 血 压 1. 与 间 羟 胺 相 似 ， 直 接 或 间 接 激 动 1受 体 。 2. 可 用 于 抗 休 克 、 麻 醉 引 起 的

9、 低 血 压 及 阵 发 性 室 上 性 心 动 过 速 。 3. 短 效 扩 瞳 药 ， 查 眼 底 （ 优 于 阿 托 品 机 理 ？ ） 优 点 ： 作 用 小 于 阿 托 品 ， 维 持 短 一 般 不 引 起 眼 内 压 升 高 和 调 节 麻 痹 去 氧 肾 上 腺 素 （ 苯 肾 上 腺 素 ， 新 福 林 )1%-2.5% 滴 眼 苯 乙 胺 -N-甲 基 转 移 酶 基 本 同 NA， 但 可 皮 下 ， 肌 肉 注 射 【 药 理 作 用 】 和 两 类 受 体 ， 产 生 较 强 的 型 和 型 作 用 。1. 心 脏(+) 1 收 缩 ， 传 导 ， 心 率心 输 出

10、量不 利 ：提 高 心 肌 代 谢 使 心 肌 氧 耗 量 剂 量 大 或 静 脉 注 射 快 心 律 失 常 ， 出 现 期 前 收 缩 ， 甚 至 引 起 心 室 纤 颤 。 AD主 要 作 用 于 小 A及 毛 细 血 管 前 括 约 肌 （ 受 体 密 度高 ） ， 对 静 脉 和 大 动 脉 的 作 用 较 弱 . 各 部 位 血 管 的 效 应 取 决 于 受 体 分 布 的 种 类 和 密 度(+) (+) (+) (+) 肾 、 胃 肠 道 ： 收 缩 强肺 、 脑 血 管 ： 收 缩 弱肝 血 管 ( )： 舒 张 小 剂 量 收 缩 压 舒 张 压 不 变 或 大 剂 量

11、收 缩 压 舒 张 压 脉 压 脉 压 或 肾 小 球 旁 器 细 胞 的 1受 体 ， 促 进 肾 素 的 分 泌 血 压 一 次 性 静 脉 给 药 后 可 使 血 压 曲 线 呈 双 相 反 应 .3.血 压 平 均 血 压 2受 体 ， 使1受 体 ， 粘 膜 血 管 收 缩 ， 通 透 性 降低 ， 消 除 粘 膜 水 肿 。l 其 它 平 滑 肌 子 宫 （ 2） 、 膀 胱 （ 2） 、 胃 肠 （ 1） 平 滑 肌 张 力 降 低 ，但 作 用 弱 。 膀 胱 三 角 肌 和 括 约 肌 （ ） 收 缩 。 l 5. 代 谢 ： 提 高 机 体 代 谢 。 表 现 ： 耗 氧

12、量 升 高 20-30% 血 糖 升 高 ： 、 受 体 ， 促 进 糖 原 分 解 ；降 低 外 周 组 织 对 葡 萄 糖 的 摄 取 ； 抑 制 胰 岛 素的 释 放 。 作 用 强 于 NA。 脂 肪 分 解 ： 1、 3受 体 临 床 应 用1.心 脏 骤 停 ： 溺 水 、 麻 醉 意 外 、 药 物 中 毒 、 传 染 病电 击 ： 应 先 除 颤 ， 再 用 肾 上 腺 素2. 过 敏 性 疾 病 (1)支 气 管 哮 喘(2)血 管 神 经 性 水 肿 及 血 清 病 (3)过 敏 性 休 克 : 毛 细 血 管 通 透 性 ， 血 浆 容 量 ， 血 压 支 气 管 平 滑

13、 肌 痉 挛 ， 粘 膜 水 肿 呼 吸 困 难 心 脏 抑 制 收 缩 血 管 ， 使 血 压 上 升 （ +） 心 脏 ， 扩 张 冠 脉 ， 改 善 心 功 能 扩 张 支 气 管 ， 收 缩 支 气 管 粘 膜 血 管 ，减 轻 支 气 管 粘 膜 水 肿 ， 解 除 呼 吸 困 难病 理 生 理AD为 首 选 药 物 延 缓 局 麻 药 吸 收 延 长 局 麻 时 间 减 少 局 麻 药 吸 收 减 少 中 毒 反 应 1： 250000, 一 次 用 量 不 超 过 0.3mg 局 部 止 血 : 1： 20000或 1:10003.与 局 麻 药 配 伍 及 局 部 止 血4.青

14、 光 眼 ？ 不 良 反 应 心 悸 、 烦 躁 、头 痛 、 血 压 升 高甚 至 脑 出 血心 律 失 常心 室 纤 颤 禁 忌 证 脑 动 脉 硬 化 、 器 质 性 心 脏 病 、糖 尿 病 、甲 亢 等 。高 血 压 、 多 巴 胺 （ dopamine DA） NA的 前 体 物 ， 药 用 为 人 工 合 成 联 属 儿 茶 酚 胺 口 服 肝 代 谢 ， 体 内经 MAO、 COMT代 谢 ， 只 iv滴 注 ， 不 通 过 血脑 屏 障 。 体 内 来 源体 内 过 程 药 理 作 用 (+) DA受 体 小 剂 量 (10g/kg/分 ) 血 管 扩 张肾 、 肠 系 膜

15、、 冠 脉 20g/kg/分 , (1)心血管作用 (+)心 1受 体 心 脏兴 奋 20g/kg/分 (+) 1受 体 收 缩 血 管 心 输 出 量促 进 神 经 末 梢 释 放 NA (2)肾 脏肾血管扩张 激 活 DA受 体 利 尿大 剂 量 激活 受 体收 缩 肾 血管 少尿肾 血 流 滤 过 率 排 钠 排 水 临 床应 用 1各 种 休 克 较 理 想 的 药 物 ： 感 染 中 毒 性 、 心 源 性 、出 血 性 休 克2急 性 肾 衰3急 性 心 功 能 不 全 不 良反 应 恶 心 、 呕 吐 、 心 动 过 速 、 心 律 失 常 、 肾 血 管 收 缩肾 功 能 下

16、降 系 中 药 麻 黄 中 提 取 的 生 物 碱 ， 药 用 品 人工 合 成 。 2000年 前 神 农 本 草 经 有“ 止 咳 逆 上 气 ” 记 载 。1、 2、 1、 2受 体 。2.间 接 作 用 ： 促 进 神 经 末 梢 释 放 NA。麻 黄 碱 （ ephedrine） 第 四 节 受 体 激 动 药 异 丙 肾 上 腺 素 （ isoprenaline）激 活 1 2 受 体属 于 儿 茶 酚 胺 类 ，为 人 工 合 成 品 。 CH CH2 NHOHHOHO CH(CH3)2Isoprenaline 药理作用 心 脏 ： 作 用 比 AD强 ， 可 致 心 律 失 常

17、， 但 不 易 致 室 颤血 管 ： 兴 奋 2， 骨 骼 肌 血 管 、 肾 肠系 膜 血 管 、 冠 脉 血 管 舒 张血 压 ： 收 缩 压 舒 张 压 支 气 管 扩 张 ： 兴 奋 2受 体 ， 抑 制 组 胺 释 放代 谢 ： 组 织 耗 氧 量 ， 血 糖 ， 游 离 脂 肪 酸 。 作 用 较 AD弱 。 机 理 ： 与 （ +） 1 、 2 、 3受 体 有 关 床临应用 支 气 管 哮 喘 急 性 发 作 ： 舌 下 或 气 雾 给 药缓 慢 型 心 律 失 常 ： 度 房 室 传 导 阻 滞心 脏 骤 停 ： 传 导 阻 滞 或 窦 性心 动 过 缓 引 起 ， 比 AD

18、作 用强 ， 心 室 内 注 射 。感 染 中 毒 性 休 克 ： 低 排 高 阻 型 1受 体 ，l 激 动 1受 体 。激 动 1受 体 ， 对l 1受 体 激 动 作 用 弱 。为 1受 体 激 动 药 ， 加 强 心 收 缩 力 和 增 加 心 输 出 量 。 l 临 床 应 用 l 1.心 力 衰 竭 ： 由 于 心 脏 手 术 或 心 肌 梗 塞 引 起的 心 力 衰 竭 。 与 ISO比 较 ， 很少 影 响 心 率 和 心 肌 氧 耗 增 加 ， 这 是心 力 衰 竭 的 主 要 依 据 。 ISO不 能 用 于 心 衰 。 儿 茶 酚 胺 10 ug/min 静 滴 对 人 心 率 、 血 压 和 外 周 阻 力 的 影 响 l 掌 握 内 容 ： AD、 NE、 ISO、 多 巴 胺 的 药 理 作 用（ 包 括 机 制 ） 、 应 用 (适 应 证 、 禁 忌 证 )及 主要 不 良 反 应 。l 熟 悉 内 容 ： 麻 黄 碱 、 间 羟 胺 、 多 巴 酚 丁 胺 在 应用 方 面 的 特 点 。l 了 解 内 容 ： 对 不 同 亚 型 肾 上 腺 素 受 体 的 选 择 性作 用 及 其 分 类 和 各 类 所 包 括 的 药 名 。