病理学损伤修复(修改)

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1、 神 经 体 液 概 述 : 损 伤 修 复 变 性 再 生 纤 维 性 修 复 坏 死 创 伤 愈 合 凋 亡 骨 折 愈 合 教 学 目 标掌 握 ： 再 生 的 概 念 、 各 种 组 织 的 再 生 潜 能 肉 芽 组 织 的 概 念 、 形 态 特 点 及 其 作 用 瘢 痕 组 织 的 概 念 创 伤 愈 合 的 基 本 过 程熟 悉 ： 各 种 组 织 的 再 生 过 程了 解 ： 细 胞 再 生 的 调 控 机 制 影 响 创 伤 愈 合 的 因 素 修 复 过 程 始 于 炎 症 活 的 机 体 才 有 修 复 反 应 修 复 的 概 念n机 体 对 因 损 伤 造 成 的

2、部 分 细 胞 、 组 织 的 缺失 进 行 修 补 ， 完 全 或 部 分 恢 复 组 织 的 结 构和 功 能 。 胃 粘 膜 溃 疡 修 复 溃 疡 疤 痕 参 与 修 复 过 程 的 主 要 成 分 ： 细 胞 外 基 质 各 种 细 胞 完 全 再 生 周 围 同 种 细 胞 增 生 ， 完 全 恢 复原 组 织 结 构 功 能 。 纤 维 性 修 复 由 肉 芽 组 织 填 补 瘢 痕 。修 复 的 形 式 一 再 生 概 念 : 机 体 组 织 、 细 胞 损 伤 后 , 由 损 伤 周 围 同 种 细 胞 增 生 进 行 修 复 的 过 程 。 (1)生 理 性 再 生 ： 生

3、 理 情 况 下 , 有 些 细 胞 和组 织 不 断 老 化 、 凋 亡 , 由 新 生 的 同 种 细 胞和 组 织 不 断 补 充 ,保 持 原 有 结 构 .功 能 , 称生 理 性 再 生 。 如 表 皮 的 复 层 扁 平 上 皮 细 胞不 断 地 角 化 脱 落 ， 通 过 基 底 细 胞 不 断 增 生 、分 化 ， 予 以 补 充 ； 又 如 月 经 子 宫 内 膜 的 再生 ; 消 化 道 粘 膜 上 皮 的 再 生 更 新 等 。1. 类 型 ： (1)病 理 性 再 生 是 组 织 坏 死 或 缺 损 后 发 生 的 再 生 。 如 皮 肤 烫 伤 ， 基 底 细 胞

4、以 上 各 层 细 胞坏 死 ， 基 底 细 胞 增 生 、 分 化 。 可 完 全恢 复 表 皮 的 原 有 结 构 和 功 能 ； 病 毒 性肝 炎 时 ， 坏 死 的 肝 细 胞 ， 可 由 周 围 的肝 细 胞 增 生 、 分 化 ， 恢 复 肝 细 胞 的 原有 结 构 和 功 能 。 不 能 进 行 再 生 修 复 的组 织 ， 可 经 肉 芽 组 织 ， 瘢 痕 性 修 复 。 细 胞 周 期 和 不 同 类 型 细 胞 的 再 生 潜 能低 等 动 物 高 等 动 物幼 稚 组 织 高 分 化 组 织易 受 损 伤 、 须 常 更 新 的 组 织 不 常 更 新 组 织 按 再

5、 生 能 力 的 强 弱 ， 将 人 体 细 胞 分 为 三 类w不 稳 定 细 胞 （ Labile cell） ： 持 续 分 裂 细 胞 （ continuously dividing cell） ， 组 织 中 超 过 1.5%的 细 胞 处 于 分 裂 期 。存 在 干 细 胞 （ 不 对 称 分 裂 ） 。 例 ： 表 皮 细 胞 淋 巴 及 造 血 细 胞 间 皮 细 胞呼 吸 道 /消 化 道 /男 女 生 殖 道 管 腔 被 覆 细 胞 2. 稳 定 细 胞 （ Stable cell） 静 止 细 胞 （ Quiescent cell） ： 生 理 情 况 下 组 织 中

6、处 于 分 裂 期 的细 胞 1.5%。 基 本 处 于 G0期 。 无 干 细 胞 。 细 胞 具 有 复 制 潜 能 。 受 到 刺 激 则 进 入 DNA合 成 前 期 （ G1期 ） ，表 现 出 较 强 再 生 能 力 。 例 ： 各 种 腺 体 和 腺 样 器 官 的 实 质 细 胞血 管 内 皮 细 胞 、 成 纤 维 细 胞 、 平 滑 肌 细 胞 神 经 干 细 胞肌 肉 干 细 胞 3. 永 久 性 细 胞 （ Permanent cell） 非 分 裂 细 胞 （ Nondividing cell ） 。 例 ： 神 经 细 胞 、 骨 骼 肌 细 胞 、 心 肌 细 胞

7、神 经 干 细 胞肌 肉 干 细 胞 补 充 ： 干 细 胞 及 其 在 再 生 中 的 作 用 干 细 胞 ： 在 个 体 发 育 过 程 中 产 生 的 具 有 无 限 或 较 长 时 间自 我 更 新 和 多 向 分 化 能 力 的 一 类 细 胞 。 研 究 干 细 胞 的 动 机 ： 完 美 地 修 复 或 替 代 因 疾 病 、 意 外 事故 或 遗 传 因 素 造 成 的 组 织 、 器 官 伤 残 。 干 细 胞 的 类 型 胚 胎 干 细 胞 （ Embryonic stem cell） ：起 源 于 胚 胎 内 细 胞 群 的 全 能 干 细 胞 ， 具有 向 三 个 胚

8、层 分 化 的 能 力 ， 可 分 化 为 成体 所 有 类 型 的 成 熟 细 胞 。 早 期 胚 胎 发 育 过 程内 细 胞 群 上 胚 层 下 胚 层 中 胚 层 外 胚 层内 胚 层 成 体 干 细 胞 (Adult stem cell)： 存 在 于一 种 已 经 分 化 组 织 中 的 未 分 化 细 胞 ， 能自 我 更 新 并 且 能 特 化 形 成 组 成 该 类 型 组织 的 细 胞 。 转 分 化 （ Trans-differentiation） ： 部分 成 体 干 细 胞 可 向 与 本 身 组 织 无 关 的 其他 组 织 类 型 的 成 熟 细 胞 分 化 。

9、几 种 成 体 干 细 胞 的 分 化 方 向名 称 分 化 方 向 备 注造 血 祖 细 胞 各 种 血 细 胞骨 髓 间 充 质 干 细 胞 各 种 间 质 组 织神 经 干 细 胞(neural stem cell ,NSC) （ EGF） 胶 质 细 胞（ FGF） 神 经 元 表 型 祖 细 胞（ TGF-） 平 滑 肌 转 分 化（ trans-differentiation）（ 植 入 骨 髓 ） 各 种 血 细 胞（ 植 入 肌 肉 ） 肌 细 胞皮 肤 干 细 胞 表 皮 细 胞 、 毛 囊 组 织 特 异 性 干细 胞肠 上 皮 干 细 胞 构 成 肠 腺 体 的 各 种

10、细 胞肝 脏 干 细 胞 肝 细 胞 、 胆 管 上 皮 细 胞 骨 骼 肌 干 细 胞 横 纹 肌肺 泡 上 皮 干 细 胞 、 肺 泡 上 皮 、 黏 液 细 胞 干 细 胞 生 物 工 程 ： 利 用 干 细 胞 在 一 定 条 件 下 进 行 分 化 ，形 成 任 何 类 型 的 组 织 和 器 官 ， 实 现 组 织 器 官 等 的 无 排 斥移 植 。 多 利 ， 1996年 生 ， 2003年 卒 人 造 膀 胱 细 胞 的 再 生 能 力再 生 能 力 不 稳 定 细 胞 稳 定 细 胞 永 久 细 胞表 皮 细 胞 被 覆 细 胞 间 皮 细 胞 造 血 细 胞 腺 上 皮

11、间 叶 细 胞 部 分 平 滑 肌 神 经 细 胞 横 纹 肌 心 肌 细 胞 类 型特 点 不 断 增 生 、更 新 有 潜 在 的增 生 能 力 受 损 后 永久 消 失强 较 强 弱 无 二 、 各 种 组 织 的 再 生 过 程1上皮组织 被 覆 上 皮 鳞 状 上 皮 基 底 层 细 胞 增 生 胃 肠 粘 膜 上 皮 基 底 部 细 胞 增 生 腺 上 皮 腺 上 皮 缺 损 、 基 底 膜 尚 存 完 全 再 生腺 结 构 完 全 破 坏 难 以 再 生 。构 造 简 单 者 可 以 从 残 留 部 再 生 。肝 细 胞 再 生 肝 脏 部 分 切 除 完 全 再 生肝 细 胞

12、坏 死 ， 网 状 支 架 完 整 完 全 再 生肝 细 胞 坏 死 ， 网 状 支 架 塌 陷 纤 维 修 复 （ 2） 纤 维 组 织 的 再 生 ： 由 受 损 处 的 成 纤 维 细 胞 分 裂 增 殖 ， 分 泌 前 胶 原 蛋 白等 细 胞 外 基 质 成 分 ， 并 在 间 质 中 形 成 胶 原 纤 维 后 变 为纤 维 细 胞 。 原 始 间 叶 细 胞 转 化 为 成 纤 维 细 胞产 生 胶 原 纤 维 再 转 化 为 纤 维 细 胞 模 式 图 原 始 间叶 细 胞 成 纤 维细 胞 分 泌 前 胶 原 蛋 白 ， 在细 胞 周 围 形 成 胶 原 纤维 ， 细 胞 逐

13、 渐 成 熟 纤 维 细 胞 (3)血 管 的 再 生 以 出 芽 方 式 再 生毛 细 血 管 再 生 模 式 图 (4) 神 经 纤 维 的 再 生 ： 神 经 鞘 细 胞 增 生 - 连 接 毁 断 神 经 纤 维 处 -神 经 轴 突 长 入 正 常 神 经 纤 维 神 经 纤 维 断 离 ， 远 端 及近 端 的 一 部 分 髓 鞘 及 轴突 崩 解 神 经 膜 细 胞增 生 ， 轴 突生 长 神 经 轴 突 达 末 梢 ，多 余 部 分 消 失 二 纤 维 性 修 复概 念 ： 由 于 组 织 、 细 胞 损 伤 过 重 或 有 感 染 等 ， 不 能 用 完 全 再 生 方 式

14、加 以 修 复 ；而 以 增 生 的 纤 维 母 细 胞 和 毛 细 血 管 组 成 的肉 芽 组 织 ， 进 而 变 成 纤 维 组 织 进 行 修 复 的过 程 称 为 瘢 痕 性 修 复 。 瘢 痕 性 修 复 的 病 理 学 基 础 是 肉 芽 组 织 。 肉 芽 组 织 溶 解 吸 收 损 伤局 部 坏 死 组 织和 异 物填 补 组 织 缺 损 胶 原 增 生 瘢 痕过 程 ：幼 稚 的 纤 维结 缔 组 织 成 熟 的 纤 维结 缔 组 织 肉 芽 组 织 概 念 ： 由 新 生 的 毛 细 血 管 、 再 生 的 成纤 维 细 胞 及 炎 细 胞 组 成 的 幼 稚 结 缔 组

15、 织 。肉 眼 观 ， 鲜 红 色 、 颗 粒 状 、 柔 软 湿 润 、触 之 易 出 血 ， 形 似 鲜 嫩 的 肉 芽 。 一 、 肉 芽 组 织 的 形 态 及 作 用（ 一 ） 肉 芽 组 织 的 成 分 及 形 态 肉 眼 观 ：鲜 红 色 ， 颗 粒 状柔 软 湿 润形 似 鲜 嫩 的 肉 芽 肉 芽 组 织 （ 低 倍 镜 ） 肉 芽 组 织 （ 高 倍 镜 ） 肉 芽 组 织 增 生 期 肉 芽 组 织 增 生 期创 面 液 化 引 流 期创 面 坏 死 期 肉 芽 组 织 示 意图 毛 细 血 管成 纤 维 细 胞炎 性 细 胞 纤 维 组 织 细 胞 因 子 坏 死 细

16、胞炎 细 胞 光 镜 ：新 生 薄 壁 毛 细 血管成 纤 维 细 胞肌 成 纤 维 细 胞炎 细 胞 毛 细 血 管 纤 维 母 细 胞 炎 性 细 胞 （ 二 ） 肉 芽 组 织 的 功 能填 补 伤 口 及 其 他 组 织 缺 损 ； 抗 感 染 、 去 异 物 、 保 护 创 面 ；机 化 或 包 裹 坏 死 组 织 、 异 物 、 血 凝 块及 炎 性 渗 出 物 （ 三 ） 肉 芽 组 织 结 局 （ 演 变 ） 新 生 毛 细 血 管 减 少 小 动 脉 、 小 静 脉 肉 芽 组 织 疤 痕成 纤 维 细 胞 增 多 大 量 胶 原 纤 维 玻 变 炎 细 胞 消 失 水 肿

17、液 吸 收 鲜 红 色 、 柔 软 、湿 润 、 易 出 血 苍 白 、 半 透 明 ，质 硬 、 韧 肉 芽 组 织 的 结 局 瘢 痕 肉 芽 组 织 在 组 织 损 伤 后 2-3天 即 可 出 现 ， 自 下 而上 生 长 推 进 填 补 创 口 或 机 化 异 物 ， 随 着 时 间 的 推 移（ 1-2周 ） ， 肉 芽 组 织 按 生 长 的 先 后 顺 序 ， 逐 渐 成 熟 。三少一增多 1. 间 质 水 分 逐 渐 吸 收 减 少2. 炎 性 细 胞 减 少 消 失3. 血 管 减 少 或 改 建4. 胶 原 纤 维 增 多 结 缔 组 织 瘢 痕 组 织 二 、 瘢 痕

18、组 织 （ 一 ） 概 念 瘢 痕 （ scar） 组 织 是 肉 芽 组 织 成 熟 转 变为 老 化 阶 段 的 纤 维 结 缔 组 织 。 光 镜 ： 大 量 纵 横 交 错 分 布 的胶 原 纤 维 束 ， 玻 璃 样 变 。 肉 眼 观 ：色 苍 白 ， 半 透 明 ，质 韧 ， 缺 乏 弹 性 。形 态 ： 作 用 ： 利 ： 1.保 持 组 织 器 官 的 完 整 性 ； 2.高 于 肉 芽 组 织 的 抗 拉 力 。 弊 ： 1.瘢 痕 收 缩 ， 功 能 障 碍 ： 例 ： 关 节 挛 缩 、 幽 门 梗 阻 2.瘢 痕 性 粘 连 ： 胸 膜 腔 粘 连 3.瘢 痕 组 织

19、 过 度 增 生 瘢 痕 疙 瘩 (keloid) 疤 痕 疙 瘩 三 、 肉 芽 组 织 和 瘢 痕 组 织 的 形 成 过 程 及 机 制（ 一 ） 血 管 生 成 过 程 间 叶 细 胞 血 管 内 皮 细 胞 (血 管 形 成 ) 小 血 管 出 芽 (血 管 生 成 )(VEGF)（ 二 ） 纤 维 化 成 纤 维 细 胞 增 殖 和 迁 移 细 胞 外 基 质 积 聚（ 三 ） 组 织 重 构 生 长 因 子细 胞 -受 体+金 属 蛋 白 酶 家 族 瘢痕组织 三 创 伤 的 愈 合 概 念 ： 指 机 体 遭 受 外 力 作 用 ， 皮 肤 等 组 织 出 现 离 断 或 缺

20、损 后的 愈 复 过 程 ， 为 包 括 各 种 组 织 的 再 生 和 肉 芽 组 织 增 生 、 瘢 痕形 成 的 复 杂 组 合 ， 表 现 出 各 种 过 程 的 协 同 作 用 。 （ 一 ） 基 本 过 程1. 组 织 坏 死 、 出 血 、 炎 症 反 应 2. 伤 口 收 缩一 、 皮 肤 创 伤 愈 合 肌 成 纤 维 母 细 胞 3. 肉 芽 组 织 增生 和 瘢 痕 形 成 4. 表 皮 及 其 他组 织 再 生 （ 二 ） 创 伤 愈 合 的 类 型1.一 期 愈 合 （ H ealing by first intention）伤 口 特 点 ：组 织 缺 损 少创 缘

21、 整 齐无 感 染创 面 对 合 严 密一 周 可 达 临 床 愈 合 标 准 2.二 期 愈 合 （ H ealing by second intention）伤 口 特 点 ：组 织 缺 损 较 大创 缘 不 整 、 哆 开 、无 法 整 齐 对 合伴 有 感 染 1 一 期 愈 合 2 二 期 愈 合 血 肿 形 成 纤 维 性 骨 痂 骨 性 骨 痂 骨 痂 改 建 再 塑二 、 骨 折 （ Bone fracture)愈 合肉 芽 组 织透 明 软 骨 骨 母 细 胞类 骨 组 织 钙盐 沉 积编 织 骨软 骨 化 骨 破 骨 细 胞骨 母 细 胞板 层 骨 骨 折 愈 合 过 程

22、模 式 图A.骨 折 断 端 血 肿 形 成B.肉 芽 组 织 增 生 ， 逐渐 机 化 血 凝 块C.骨 母 细 胞 增 生 ， 形成 骨 样 骨 痂D.骨 性 骨 痂 改 建 附 ： 痂 下 愈 合 Think about。 。 。 病 例 ： 8岁 儿 童 被 刀 片 划 伤 左 手 食 指 ， 即 去 医 院 诊 治 ， 伤 口 长 2cm， 深达 皮 下 组 织 。 70岁 农 民 不 慎 被 碾 谷 机 挫 伤 右 手 ， 伤 口 面 积 达 5cm2， 深 达 肌 层 。 30岁 中 度 贫 血 患 者 被 电 动 车 刮 擦 右 小 腿 ， 伤 口 长 3.5cm， 深 达皮

23、下 组 织 。 问 题 ： n 这 几 例 伤 口 愈 合 类 型 ？n 请 分 析 3例 伤 口 愈 合 的 有 利 和 不 利 条 件 。 三 、 影 响 创 伤 愈 合 的 因 素年 龄营 养 感 染 和 异 物局 部 血 液 循 环神 经 支 配电 离 辐 射是 否 及 时 正 确 复 位是 否 牢 固 固 定全 身 和 局 部 功 能 锻 炼（ 一 ） 全 身 性 因 素 （ 二 ） 局 部 因 素（ 三 ） 影 响 骨 折 愈 合 的 因 素 小 结修 复 的 概 念 和 形 式 完 全 再 生纤 维 性 修 复细 胞 的 再 生 能 力 不 稳 定 细 胞稳 定 细 胞永 久 性

24、 细 胞影 响 细 胞 再 生 的 因 素 细 胞 的 再 生 能 力细 胞 外 基 质生 长 因 子 纤 维 性 修 复 ：肉 芽 组 织 成 分作 用结 局皮 肤 创 伤 愈 合 的 类 型 一 期 愈 合二 期 愈 合骨 折 愈 合 过 程 ： 新 生 毛 细 血 管成 纤 维 细 胞炎 细 胞 瘢 痕 抗 感 染 /去 异 物 /保 护 创 面 ； 机 化 血 凝 块 及 坏 死 组 织 ； 填 补 伤 口 及 其 他 组 织 缺 损血 肿 纤 维 性 骨 痂 骨 性 骨 痂 骨 痂 改 建 思 考 题修 复 的 概 念 ？修 复 的 方 式 ？按 再 生 潜 能 ， 人 体 细 胞 分 为 几 类 ， 每 类 包 括 哪些 细 胞 ？上 皮 、 血 管 、 纤 维 、 肌 组 织 和 神 经 组 织 的 再 生方 式 ？肉 芽 组 织 的 组 成 和 功 能 ？肉 芽 组 织 如 何 转 变 为 瘢 痕 组 织 ？瘢 痕 组 织 的 作 用 ？骨 折 的 愈 合 过 程 ？皮 肤 和 软 组 织 创 伤 愈 合 的 类 型 ？