糖尿病与肿瘤(权威分析)

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1、糖 尿 病 与 肿 瘤45th EASD年会 后感 Meta分 析 ： 糖 尿 病 与 癌 症 发 生 风 险 增 加 相 关 Meta分 析 ： BMI与 多 数 癌 症 发 生 风 险 BMI与 癌症死亡率风 险 糖尿病与 肥胖提高癌症风 险 的可能机制 抗糖尿病治疗 与 癌症的关 系二 甲 双 胍磺 脲 类噻 唑 烷 二 酮 类胰 岛 素 不同治疗 的癌症发 生风 险 二甲双 胍 可降低胰 腺癌风 险 二甲双 胍 可提高肿 瘤病理缓 解率 二甲双 胍 可激活AMPK 二甲双 胍 与 肿 瘤相关 的作用 二甲双 胍 激活AMPK对 胰 腺癌的作用 二甲双 胍 降低胰 腺癌风 险 的作用机制

2、 抗糖尿病治疗 与 癌症的关 系二 甲 双 胍磺 脲 类噻 唑 烷 二 酮 类胰 岛 素 磺脲 类 的暴露与 癌症发 生风 险 磺脲 类 与 二甲双 胍 联 合较 单 药 降低癌症风 险 抗糖尿病治疗 与 癌症的关 系二 甲 双 胍磺 脲 类噻 唑 烷 二 酮 类胰 岛 素 噻 唑 烷 二酮 类 与 癌症发 生风 险 噻 唑 烷 二酮 对 各部位肿 瘤发 生率无显 著影响 噻 唑 烷 二酮 可降低乳腺癌风 险 抗糖尿病治疗 与 癌症的关 系二 甲 双 胍磺 脲 类噻 唑 烷 二 酮 类胰 岛 素 胰 岛 素 的 发 展 史 走 向 胰 岛 素 类 似 物 1920 1930 1940 1950

3、 1960 1970 1980 1990 20001923 动 物 胰 岛 素 1973 单 组 分 胰 岛 素 1987 人 胰 岛 素1996 胰 岛 素 类 似 物1938 NPH insulin1953 长 效 胰 岛 素 胰 岛 素与 癌症发 生风 险 胰 岛 素与 二甲双 胍 比较 +二 甲 双 胍 癌症的发 生风 险 与 胰 岛 素剂 量、体重相关 胰 岛 素与 二甲双 胍 的肿 瘤发 生风 险 癌症发 生风 险 的提高与 胰 岛 素剂 量相关 胰 岛 素 +二 甲 双 胍胰 岛 素 单 药 在 胰 岛 素 受 体 上作 用 的 持 续 时 间 与 IGF-I 受 体结 合 的

4、强 度分 子 安 全 性 是 由 什 么 决 定 的 ？胰 岛 素胰 岛 素 受 体 IGF-I受 体代 谢 效 应（ 例 如 ： 葡 萄 糖 摄 取 ） 促 有 丝 分 裂 效 应（ 例 如 ： 细 胞 增 殖 ） 人 胰 岛 素 类 似 物 的 比 较IR亲 和 力 IGF-1R亲 和 力 IR解 离 速率人 胰 岛 素 =100 =100 =100B10-Asp 205 20 587 50 14 1门 冬 胰 岛 素 92 6 81 9 81 8赖 脯 胰 岛 素 84 6 156 16 100 11 甘 精 胰 岛 素 86 3 641 51 152 13地 特 胰 岛 素 18 3

5、16 1 204 9Kurtzhals P, et al. Diabetes 2000; 49: 999; data on file 甘 精 胰 岛 素 与 肿 瘤 的 关 系 ?作 者 国 家 对 比 风 险Hemkens LG, et al Germany(n=127,031) Glar vs HI 肿 瘤10U 1.09(1.00-1.19)30U 1.19(1.10-1.30)50U 1.31(1.20-1.42)Jonason JM, et al Sweden(n=114,841) Glar vs other INS 乳 腺 癌 1.99(1.31-3.03)胃 肠 癌 0.93(0

6、.61-1.40)前 列 腺 癌 1.27(0.89-1.82)全 部 肿 瘤 1.07(0.91-1.27) Colhoun HM Scotland(n=36,245) Glar vs other INS 肿 瘤 1.55(1.01-2.37)Currie CJ, et al UK(n=62,809) Glar vs other basal INS 肿 瘤 1.24(0.90-1.70)Diabetologia, 2009 不同种 类 胰 岛 素对 肿 瘤的影响 甘精胰 岛 素与 NPH的癌症发 生率 甘精胰 岛 素与 其他胰 岛 素的癌症发 生率比较 甘精胰 岛 素与 其他胰 岛 素的各部位癌症发 生率比较 小 结 众多研究显示肥胖及T2D总体与肿瘤发生风险显著相关 近期回顾性病例研究观察： 二甲双胍降低多种肿瘤发生风险 胰岛素及SU增加肿瘤风险，并与剂量和暴露时间相关 体外研究显示不同的胰岛素类似物与IR及IGF-1-R亲和 力存在差异，但它们对肿瘤的临床风险差异尚无结论 TZD可能降低肿瘤风险，总体与肿瘤关系不明确 目前缺少前瞻性对照研究和有说服力的基础研究