《GMP认证经验》PPT课件

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1、2012.10.21 一、认证流程二、检查期间的感触三、准备期间经验教训四、新版GMP容易忽视的问题五、不足 检查路线一般是检查员来定的，但基本要求每个岗位都要看到动态，需提前沟通。 1. 第一天上午： 首次会议 企业GMP实施情况汇报 查看部分软件：所有质量标准；产品质量回顾；变更、偏差（OOS）、CAPA；风险管理；不良反应管理；指纹图谱 现场看提取药材库、辅料库及前处理工序 2. 第一天下午：现场检查提取车间所有工序（含制水、空调、精制区）3. 第二天上午：现场检查：成品库包材库成品车间灯复检车间C级区4. 第二天下午：分组：1人进B级区、D级区、灭菌柜；2人看制水、空调、在线监测。5.

2、 第三天上午：现场检查：质量部化验室软件检查6. 第三天下午、第四天上午：软件检查7. 第四天下午：检查组汇总检查报告。8. 第五天上午：末次会议。 1. 新版GMP的检查是从产品生产风险角度展开的，每个工序重点关注高风险点，这与新版GMP的风险管理原则是一致的。 2. 管理层面比较关注体系建设，大的来说是质量管理体系建设，分类的话，包括质量保证体系、培训体系、风险管理体系。 3. 操作层面主要采用现场问操作员工，查看其回答与SOP的一致性，并延伸至培训体系的完善与否。 4. 态度与整改： 4.1 针对提出的问题，尽量当天整改，在下结论前给检查员看，即使偏差或CAPA还未关闭。如遇不确定措施时

3、，可适时请教检查员。 4.2 态度很关键，但一定不要造假，诚信问题是大忌。“我们有缺陷，但我们会努力改正，降低风险”。 （一）“新”新事物需要新理念 1. 新版GMP（2010年修订）95%来源于欧盟GMP，与98版GMP不具有可比性，关键是质量意识的提高。将风险降至最低是实施新版GMP最起码的要求，其他任何理由都不足以阻碍风险降低措施的制定。 2. 更关键的是要转变理念，上至领导，下至每一个文件编制人。 （二）“全”GMP是系统性工作 1. “凡事预则立，不预则废”。认证准备阶段实施计划的制定是非常重要的，尤其软件准备，现在系统性特别强，稍有漏项或矛盾，很难纠正。整体感觉，我们本次认证准备计

4、划制定的还是比较完善的，基本没出现大的纰漏或矛盾，未造成大量不必要的重复工作。软件的系统性主要体现在文件执行的先后顺序，验证与文件的关系，验证期间取样、检验日期的确定、部门间文件的相关性等。 2. 缺项是GMP认证中的大忌，首先要保证不能缺项，尤其是关键项目（风险较大），缺关键项目肯定至少是主要缺陷，如有的企业洗烘联动线确认中未包含洗瓶机等。 3. 能做的尽量去做，哪怕用最笨、最土的方法，只要方案合理，能自圆其说，并综合了风险管理的方法，让检查员觉得至少我们风险意识还是很强的。如我们的无菌更衣进出共用通道、原液转运桶密封性试验等。 4.千万不可存侥幸心理，不要觉得“这么犄角旮旯的东西检查员不一

5、定检查到”，每个检查员大面上都会检查到，每个人熟悉的专业不尽相同，所以检查到的几率还是比较大的。往往心虚的东西很容易被检查到。 （三）“细”事无巨细 1. 之前的观点“只要不缺项应该没问题”，现在的GMP是根据风险来评估的，如果风险高，做不到位也会是主要缺陷或一般缺陷。 2. “细”从GMP上来说是根据风险评估来的，高风险的项目越细越好，低风险的项目也没必要浪费资源，风险的高低都是基于GMP的原则来评估的防止污染、交叉污染以及混淆、差错。 3. “细”的最大体会在操作SOP、记录，这次认证准备期间我们的记录完善了很多，还有些不够，但思路已经完全转变过来了。如之前我们的生产记录可追溯性很差，因为

6、SOP就没规定操作参数的范围及记录频次，记录中未体现，只体现结果，偏差调查时根本就看不出问题来，现在内容基本上增加了3倍，可追溯性在逐渐提高。提取记录：53页，包装记录12页，制剂记录34页，成品检验记录28页。 4. “以小见大”是检查员常用的手段，细节决定成败，如有个企业被毙是因为检查员在废纸篓内发现一页撕碎的记录，说明企业不诚信，直接就是严重缺陷；检查员会从员工的回答上来看你公司的培训体系、质量体系，如物料、产品放行执行不到位、关键设备未验证、关键区域环境不达标等体现了风险管理意识明显不足，上升到质量体系不健全是肯定的。 5. 培训不到位上升到主要缺陷。从几个企业的检查缺陷看，培训不到位

7、是主要缺陷的也不在少数。 （一）质量保证： 1. 风险管理：文件、风险评估资料GMP条款中明确规定要做的做到即可，如物料分级、验证程度及范围确定、环境监测计划、无菌取样计划等。 2. 偏差、OOS、CAPA：最好从车间设计一直到认证前都要有，台账、调查记录（风险评估）、定期回顾、总结。特别注意：自检、监督检查、生产许可证换发检查缺陷要按文件规定处理，按偏差或CAPA程序执行。 3. 变更：新增车间应按变更管理；从设计到应用之间的变更，包括与竣工图纸相比较的变更等。 4. 质量回顾：回顾+分析，制定合格限度或上下限、警戒限、纠偏限等，不良趋势要按偏差进行调查处理。 5. 稳定性考察：考察条件、设

8、备；考察计划、方案、总结报告或阶段性总结报告、OOT限度的设定；考察时间偏差限度；培养基模拟灌装样品培养条件、设备等。 6. 供应商：审计、评估及批准，供货年度评审等；合格供应商名单；物料编码等。 7. 发运与召回：发运记录；模拟召回。 8. 自检：根据文件制定计划、方案、组织实施，自检方案应运用风险评估的理念，尽量全面。 9. 物料产品放行：放行人或转授权人资质、培训；放行程序。 （二）机构与人员： 1. 组织机构图、部门职责、岗位职责：一一对应关系。 2. 关键人员：岗位职责与实际执行是否一致，人员资格资质，劳动合同，体检记录、个人培训考核记录等。 2.1 企业负责人、质量受权人、质量管理

9、负责人、生产管理负责人 2.2 变更管理、中药材和中药饮片质量管理专人 2.3 物料放行人、ADR专人 3. 培训体系：文件、培训计划、新员工岗前培训、转岗人员培训、继续培训及培训计划的制定过程。人员回答错误是否培训？考核是否完善？考核方法是否适用？是否定期评估培训效果 4. 健康档案：一般是抽查新员工，比较关注是否体检结果出来后方可上岗；主动上报身体不适的制度。 （三）厂房设施设备 1. 洁净区密封性：比较关注，尤其是比较隐蔽的部位，如洁净区内消防栓。 2. 关键区域B级区的设置：B级区面积过大易造成环境不容易达标。 3. 灵敏度高仪器的防干扰：防止静电、震动、潮湿等，如红外、原子吸收。 4

10、. 竣工图纸。 5. 阴凉库、冷库、恒温室、留样室等温湿度分布验证及日常监测点确定。 6. 预防性维修、故障性维修计划、记录。 7. 校准计划：现在只要是有校验记录、外出校验证书或厂家提供的校验证书等，检查员均认可。计量人员只要有内部完整的培训、考核即可，不需要资格证。法定强制校准外，使用频率高、精确的企业定期校准（电子天平每天使用前校准）。 8. 设备档案管理：按文件规定每个设备档案资料要齐全，这次抽查了几个设备的档案。 （四） 物料与产品 1. 物料的清洁、初验SOP及记录。 2. 物料有效期或复验期的确定及规定：验证。 3. 不合格物料、产品：处理需经质量管理负责人批准，并有记录；中间过

11、程不良品的销毁批准人个人认为应有转授权。 4. 产品回收、重新加工、返工：概念理解及执行。 5. 退换货：文件、记录；不符合贮存和运输要求的退货应予以销毁。 （五）文件、记录管理 1. 空白文件、记录复制、发放记录。适用的才是最好的，应用到位的才叫文件。 （六）生产管理 1. 提取： 1.1 设备清洁SOP、记录、待清洁时限、清洁有效期及验证（状态标示），尤其是管道清洁。靠近洁净区或洁净区内设备、管道的消毒。 1.2 物料的转移及密封措施验证。 1.3 活动软管管理。 1.4 药液储存时限确定及执行。 2. 制剂： 2.1 除菌过滤时限确定（细菌截留试验）；过滤压差、温度；何为首要过滤器？ 2

12、.2 无菌区管理：人员更衣程序确认、培养基模拟灌装、环境监测计划、A级区所用配件转移、人员活动规范、人员、设备微生物监测计划。 2.3 关键步骤最长时限确定。 2.4 设备、容器具清洁灭菌、待清洁灭菌时限、清洁灭菌有效期及验证等。 2.5 消毒剂除菌过滤；无菌消毒剂检验标准。 3. 影响产品质量或体现工艺、设备稳定性的步骤的产品收率及物料平衡。 （八）质量控制 1. 样品标示、样品分发、存放环境及存放时限。 2. 取样：授权、取样SOP、记录、取样记录（重点关注取自哪一包装容器）；取样方法、取样地点、取样痕迹；取样工具处理记录等。 3. 培养基适用性检查；培养基保存，开瓶时间等。 4. 检定菌

13、：存放环境；管理；阳性对照试验结果。 5. 定期校准（如天平）；玻璃仪器校准。（九）计算机系统 验证、权限管理、数据备份。 1. 由于新修订药品GMP对于质量保证体系要求的升级，专业人才缺乏的矛盾尤为突出。从本次认证准备过程看，期间贯穿了理解、做文件、指导员工做记录的过程，“理解”是第一位的，但各部门真正能理解到位的人员少之又少，部门内大量的文件、验证方案都集中在几个人的身上，工作压力比较大。 2. 虽然认证准备期间我们做了一部分培训体系建设的工作，但实际执行还存在很大的问题，认证之后培训工作的执行、考核、监督仍需系统地坚持去做。 3. 验证方面，GMP目前关注不多的GEP内容，我们现在还很薄弱，如URS、功能设计说明、SIA、CCA、FAT、SAT等，也是今后需完善的一个重点。 4. 大家整体的质量意识在提高，但对作为新事物的质量管理体系更多的采取不理解、不主动、不接受的态度。我们现在理解的“质量管理”，更多是质量部的事，质量员、化验员是质量管理的全部，偏重于实验室管理。 质量保证体系的完善将是一项长期工程，是公司今后质量管理工作的重点。 新版GMP认证的通过只是我们提高的开始，我们要把GMP做成保证产品质量的最低要求，切实做到产品质量万无一失。