第六章各种类型中药制剂的分析课件

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1、第第六六章章 各种类型中药制剂的分析各种类型中药制剂的分析江西中医学院药学系江西中医学院药学系 主要内容及要求主要内容及要求n掌握各种制剂的质量分析特点掌握各种制剂的质量分析特点n熟悉各种制剂的质量分析一般要求熟悉各种制剂的质量分析一般要求概概 述述 中药制剂的分类中药制剂的分类n中国药典（中国药典（2010年版）一部（三十种）年版）一部（三十种）丸剂丸剂 胶剂胶剂 膏药膏药 颗粒剂颗粒剂 眼用制剂眼用制剂散剂散剂 合剂合剂 露剂露剂 糖浆剂糖浆剂 软膏剂软膏剂片剂片剂 酒剂酒剂 茶剂茶剂 滴丸剂滴丸剂 注射剂注射剂锭剂锭剂 酊剂酊剂 胶囊剂胶囊剂 鼻用制剂鼻用制剂栓剂栓剂 贴膏剂贴膏剂 搽剂

2、搽剂 洗剂洗剂 涂膜剂涂膜剂气雾剂气雾剂 喷雾剂喷雾剂 煎膏剂（膏滋）煎膏剂（膏滋）流浸膏剂与浸膏剂流浸膏剂与浸膏剂 凝胶剂凝胶剂第一节第一节 液体中药制剂的分析液体中药制剂的分析 液体中药制剂液体中药制剂合剂合剂口服液口服液酊剂酊剂。.防腐剂防腐剂酒剂酒剂 注射剂注射剂乙醇乙醇苯甲酸钠苯甲酸钠尼泊尔金乙酯尼泊尔金乙酯山梨酸山梨酸一、液体制剂质量的一般要求一、液体制剂质量的一般要求1.外观性状外观性状 不得酸败、异臭不得酸败、异臭 轻摇易散的沉淀轻摇易散的沉淀2、相对密度、相对密度 总固体含量总固体含量 和可溶性物质总和可溶性物质总量有关量有关,测定值可区别或检查物质的纯杂程测定值可区别或检查

3、物质的纯杂程度度3、PH 与溶液稳定性有关与溶液稳定性有关 相对密度相对密度 定义：在共同特定的条件下，某药物的定义：在共同特定的条件下，某药物的密度与水的密度之比。测定时的温度除另密度与水的密度之比。测定时的温度除另有规定外，均定为有规定外，均定为20比重瓶法比重瓶法韦氏比重秤法韦氏比重秤法供试品供试品相对密度相对密度=水重量水重量测测定定方方法法 20 4.装量差异装量差异（单剂量包装单剂量包装）取取5瓶样品瓶样品 计量过的量筒计量过的量筒 不应少于标示量，如有一瓶少于标示量，不得不应少于标示量，如有一瓶少于标示量，不得超过标示量的超过标示量的5.0%（不复试不复试）最低装量检查法最低装量

4、检查法 （多计量灌装的合剂多计量灌装的合剂）取取5瓶样品瓶样品 计量过的量筒计量过的量筒 应符合下表规定应符合下表规定 否则重取否则重取5瓶瓶（50ml以上以上3瓶瓶）复试复试 5.乙醇量乙醇量 酒剂、酊剂的重要指标酒剂、酊剂的重要指标 乙醇量的高低对于制剂中乙醇量的高低对于制剂中有效成有效成分的含量分的含量、所含、所含杂质类型杂质类型和数量以及和数量以及制剂的稳定性制剂的稳定性等都有影响等都有影响 蒸馏法蒸馏法 挥发性物质有干扰挥发性物质有干扰 GC 法法 三份乙醇对照溶液三份乙醇对照溶液 正丙醇正丙醇 内标内标 6、防腐剂、防腐剂的测定的测定 HPLC运用多运用多苯甲酸钠苯甲酸钠尼泊尔金乙

5、酯尼泊尔金乙酯 一般只有一般只有2左右左右山梨酸山梨酸7、甲醇、甲醇 酒剂、酊剂中不超过酒剂、酊剂中不超过0.4g8、微生物限度、微生物限度二、液体制剂定量分析的特点二、液体制剂定量分析的特点定量分析的目的定量分析的目的 控制制剂的品质控制制剂的品质定量项目的选取：定量项目的选取：1.含药味较少、有效成分明确含药味较少、有效成分明确选主要有效成选主要有效成分作控制指标分作控制指标 如：大黄口服液如：大黄口服液蒽醌衍生物蒽醌衍生物 银黄口服液银黄口服液緑原酸、黄芩苷緑原酸、黄芩苷 2.药味较多的处方药味较多的处方 可选一个或几个可选一个或几个有代表性的成分有代表性的成分 如：如：四物合剂四物合剂

6、处方：当处方：当 归归 250g 川川 芎芎 250g 熟地黄熟地黄 250g 白白 芍芍 250g 双黄连口服液双黄连口服液处方：金银花处方：金银花 375g 黄芩黄芩 375g 连翘连翘750g芍药苷芍药苷连翘苷连翘苷 3.处方中药味较多，成分复杂，质控处方中药味较多，成分复杂，质控指标成分选择有难度指标成分选择有难度药酒中测定药酒中测定 总固体量总固体量如：冯了性风湿跌打药酒如：冯了性风湿跌打药酒 27味药味药样品常用的处理方法：样品常用的处理方法：n用有机溶剂萃取用有机溶剂萃取 分离分离 测定测定n用色谱柱富集用色谱柱富集 分离分离 洗脱洗脱 测定测定n蒸干蒸干 有机溶剂提取有机溶剂提

7、取 分离分离 测定测定 举例：小青龙合剂举例：小青龙合剂 石油醚石油醚萃取萃取醚层（含桂皮醛含桂皮醛）水层PH1112氯仿氯仿氯仿层（麻黄碱麻黄碱）细辛中的挥发油细辛中的挥发油麻黄麻黄样品样品聚酰胺柱聚酰胺柱1、水洗、水洗 芍药苷芍药苷2、95乙醇洗乙醇洗 弃去弃去3、氨乙醇液洗、氨乙醇液洗 甘草酸甘草酸ADCB样品样品薄层层析法薄层层析法 供试液供试液 阴性对照阴性对照 阳性对照阳性对照第二节第二节 半固体中药制剂的分析半固体中药制剂的分析 半固体中药制剂半固体中药制剂浸浸膏膏流流浸浸膏膏糖糖浆浆剂剂煎煎膏膏剂剂2-5g/ml 1g/ml含醇量含醇量PH含糖量含糖量 相对密度相对密度含原药材

8、量含原药材量装量差异装量差异 不溶物不溶物微生物限度微生物限度一、半固体制剂质量的一般要求一、半固体制剂质量的一般要求n浸膏和流浸膏浸膏和流浸膏鉴别鉴别 检查检查 含量测定含量测定 乙醇量（水分）乙醇量（水分）制剂通则制剂通则浸膏浸膏流浸膏流浸膏 装量装量 微生物限度微生物限度 n糖浆剂糖浆剂相对密度相对密度 含糖量含糖量 PH装量装量微生物限度微生物限度n煎膏剂煎膏剂相对密度相对密度不溶物不溶物装量（最低装量检查法）装量（最低装量检查法）微生物限度微生物限度制剂通则制剂通则制剂通则制剂通则加药材细粉的煎膏剂不检测加药材细粉的煎膏剂不检测二、半固体制剂的质量分析二、半固体制剂的质量分析1、有效

9、成分清楚的，可选有效成分作、有效成分清楚的，可选有效成分作 含量测定；含量测定；2、尚不清楚的，可测定浸出物的含量、尚不清楚的，可测定浸出物的含量 或总固体量或总固体量3、考虑稀释剂干扰、考虑稀释剂干扰第三节第三节 固体中药制剂固体中药制剂固体中药制剂固体中药制剂丸剂丸剂。片剂片剂散剂散剂冲剂冲剂栓剂栓剂被测成分存在于固态制剂中，分析前需被测成分存在于固态制剂中，分析前需提取分离提取分离另外注意另外注意赋形剂的干扰赋形剂的干扰一、丸剂一、丸剂样品处理：样品处理：1含生药原粉显微鉴别含生药原粉显微鉴别2样品剪细或粉碎样品剪细或粉碎（硅藻土）硅藻土）溶剂提取溶剂提取测定测定分离分离丸丸剂剂质质量量

10、分分析析特特点点 1 石油醚或乙醚石油醚或乙醚 提取亲脂性强或较强成分提取亲脂性强或较强成分 甲醇、乙醇、丙酮、正丁醇及水饱和正丁甲醇、乙醇、丙酮、正丁醇及水饱和正丁醇等提取醇等提取2 甲醇乙醇提取总成分甲醇乙醇提取总成分 回收醇后加水回收醇后加水乙醚乙醚正丁醇正丁醇正丁醇正丁醇乙醚乙醚亲水性部分亲水性部分亲脂性部分亲脂性部分提取分离步骤提取分离步骤3 根据分析成分和干扰成分酸碱性不同或强弱根据分析成分和干扰成分酸碱性不同或强弱 来处理来处理丸丸剂剂质质量量分分析析特特点点 鉴别鉴别 理化鉴别理化鉴别 显微鉴别显微鉴别丸剂检查项目丸剂检查项目 性状性状1.水分水分 蜜丸、浓缩蜜丸蜜丸、浓缩蜜丸

11、 15 水蜜丸、浓缩水蜜丸水蜜丸、浓缩水蜜丸 12 水丸、糊丸、浓缩水丸水丸、糊丸、浓缩水丸 92.重量差异（重量差异（以以丸丸或或重量重量为单位服用为单位服用）3.装量差异（单剂量包装）装量差异（单剂量包装）装量（多剂量包装）装量（多剂量包装）不检查不检查化学鉴别化学鉴别薄层鉴别薄层鉴别丸丸剂剂的的一一般般质质量量要要求求 4.溶散时限溶散时限 小蜜丸、水蜜丸、水丸小蜜丸、水蜜丸、水丸 1hr 浓缩丸、糊丸浓缩丸、糊丸 2hr 大蜜丸大蜜丸 不检不检 （大蜜丸不检溶散时限，蜡丸检大蜜丸不检溶散时限，蜡丸检崩解时限崩解时限）n微生物限度微生物限度丸丸剂剂的的一一般般质质量量要要求求崩解时限崩解

12、时限检查仪检查仪举例：定坤丹举例：定坤丹二、片剂二、片剂片剂的检查项目包括片剂的检查项目包括化学化学、物理物理及及微生物微生物【重量差异重量差异】片剂重量差异限度应符合表中规定。片剂重量差异限度应符合表中规定。平均重量平均重量 重量差异限度重量差异限度 0.30.3g g以下以下 7.5 7.5 0.30.3g g或或0.30.3g g以上以上 5 5 检查法检查法 取取2020片片 WW20 20 W=WW=W20/2020/20 超出限超出限 度的不得多于度的不得多于2 2片，并不得有片，并不得有1 1片超出限片超出限度一倍。度一倍。重量差异重量差异微生物限度微生物限度崩解时限崩解时限片片

13、剂剂的的一一般般质质量量要要求求【崩解时限崩解时限】照崩解时限检查法照崩解时限检查法(附录附录 )检查。检查。除另有规定外除另有规定外,应符合规定。应符合规定。药材原粉片药材原粉片 30 30分钟分钟 浸膏浸膏(半浸膏半浸膏)片、糖衣片片、糖衣片 1 1小时小时 薄膜衣片薄膜衣片 盐酸溶液盐酸溶液(91000)1(91000)1小小 时时 肠溶衣片肠溶衣片 盐酸溶液盐酸溶液(91000)2(91000)2小时不得有小时不得有 裂缝、崩解或裂缝、崩解或软化软化 磷酸盐缓冲液（磷酸盐缓冲液（pH6.8pH6.8）1 1小时小时如有如有1 1片不能片不能 完全崩解，应另取完全崩解，应另取6 6片复试

14、，均应符合规定。片复试，均应符合规定。【微生物限度微生物限度】照微生物限度检查法（附录照微生物限度检查法（附录 C C）检查，应符合规定。检查，应符合规定。丸丸剂剂的的一一般般质质量量要要求求片片剂剂的的一一般般质质量量要要求求 n含量测定：含量测定：含量的表示方法：含量的表示方法：1、每片中含每片中含被测成分的重量被测成分的重量表示表示 2、用按用按标示量计算的百分含量标示量计算的百分含量表示表示有效有效成分明确，结构已知，规格具体成分明确，结构已知，规格具体 标示量标示量样品中被测成分测得的实际重量样品中被测成分测得的实际重量平均片重平均片重样品重样品重标示量标示量片片剂剂的的质质量量分分

15、析析特特点点硬度硬度/脆碎度、发泡量、微生物限度脆碎度、发泡量、微生物限度举例：举例：华山参片华山参片 以莨菪碱计，应为标示量以莨菪碱计，应为标示量80120（规格：（规格：0.12mg）更年安片更年安片 每片含大黄素不少于每片含大黄素不少于25ug n含量均匀度含量均匀度(1)(1)定义定义 小剂量口服固体制剂、胶囊剂、膜剂小剂量口服固体制剂、胶囊剂、膜剂或注射用无菌粉末中的每片（个）含或注射用无菌粉末中的每片（个）含量偏离标示量的程度量偏离标示量的程度.凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）量差异。量差异。操作法操作法取供试品取供试品10片片,分别测定

16、每片分别测定每片 以标示量为以标示量为100的相对含量的相对含量X 求其均值求其均值X 标准差标准差S A=100-X(4)(4)结果判断结果判断A+SA+S15.015.0不符合规定不符合规定符合规定符合规定A+1.80SA+1.80S15.015.0复复试试 30 30片计片计A+1.45SA+1.45S15.015.0不符合规定不符合规定S A+1.80SA+1.80S15.015.0且且A+S 15.0A+S 15.0另取另取20片复试片复试30 30片计片计A+1.45SA+1.45S15.015.0符合规定符合规定溶出度测定溶出度测定(1)(1)定义定义 药物药物在规定在规定溶剂溶

17、剂中中从固体制剂中溶出从固体制剂中溶出的速度和程度的速度和程度.主要用于一些主要用于一些难溶性的药物难溶性的药物（溶解度（溶解度0.1%0.1%1%1%）.凡凡规定规定检查溶出度的制剂检查溶出度的制剂,不再进行不再进行崩解时限的检查崩解时限的检查.检查方法检查方法37370.50.5 45min45min第一法第一法 转篮法转篮法第二法第二法 浆法浆法第第三三法法 小杯小杯法法三、颗粒剂（冲剂）的质量分析三、颗粒剂（冲剂）的质量分析 微微生生物物限限度度性性状状粒粒度度水水分分溶溶化化性性装装量量差差异异冲剂特点：冲剂特点：大部分杂质被除去，但加入了大部分杂质被除去，但加入了蔗糖、糊精等辅料，

18、注意排除干扰蔗糖、糊精等辅料，注意排除干扰四、散剂的质量分析四、散剂的质量分析一般质量要求：一般质量要求：【外观均匀度外观均匀度】取供试品适量置光滑纸上，取供试品适量置光滑纸上，平铺约平铺约5 5cm cm，将其表面压平，在亮处观察，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑。应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑。【水分水分】取供试品照水分测定法取供试品照水分测定法(附录附录 )测定。除另有规定外测定。除另有规定外,不得过不得过9.09.0。2 2 【装量差异装量差异】单剂量分装的散剂装量差异限单剂量分装的散剂装量差异限度应符合表中规定。度应符合表中规定。多剂量包装的按最低装量检查法。

19、多剂量包装的按最低装量检查法。【粒度粒度】【无菌无菌】【微生物限度微生物限度】烧伤或严重创伤的外用制剂烧伤或严重创伤的外用制剂 二、散剂分析的特点：二、散剂分析的特点：1 1、散剂中有药材原粉，可用显微鉴别；、散剂中有药材原粉，可用显微鉴别；2 2、散剂常含剧毒成分和贵重药材，注意成分、散剂常含剧毒成分和贵重药材，注意成分分析。分析。3 3、理化鉴别、含量测定前大多需提取分离。、理化鉴别、含量测定前大多需提取分离。举例：九分散举例：九分散 P249主要组成：主要组成：马钱子粉（调制）、马钱子粉（调制）、麻黄、乳香（制）、没药麻黄、乳香（制）、没药（制）（制）五、栓剂的质量分析五、栓剂的质量分析

20、（一）栓剂一般检查项目（一）栓剂一般检查项目（二）栓剂分析特点：（二）栓剂分析特点：含较多的亲水性基质或亲脂性基质，注含较多的亲水性基质或亲脂性基质，注意根据意根据被测成分被测成分与与基质基质的不同理化性质进行的不同理化性质进行分离分离重量差异重量差异微生物限度微生物限度融变时限融变时限 栓剂栓剂：含脂肪性基质和水溶性药物：含脂肪性基质和水溶性药物样品样品+热水热水水浴水浴分取水分取水药物入水中药物入水中冰浴冰浴基质凝固基质凝固栓剂栓剂：含脂肪性基质和生物碱：含脂肪性基质和生物碱样品样品+氯仿氯仿提取提取酸水酸水生物碱进入酸水生物碱进入酸水举例：小儿解热栓举例：小儿解热栓 P250六、滴丸剂n

21、一般质量要求：一般质量要求：性状、重量差异、溶散时限、微生物限度性状、重量差异、溶散时限、微生物限度n分析特点：分析特点：有基质，需分离有基质，需分离第四节第四节 外用膏剂的质量分析外用膏剂的质量分析分析特点：分析特点：注意被测成分与基质的分离注意被测成分与基质的分离一、软膏剂：一、软膏剂：常用基质：凡士林、液状石蜡、蜂蜡、常用基质：凡士林、液状石蜡、蜂蜡、植物油、聚乙二醇、乳化剂等植物油、聚乙二醇、乳化剂等 分离方法：分离方法：样品样品+溶剂溶剂加热加热分取滤液分取滤液软膏液化软膏液化冷却冷却基质凝固基质凝固12 样品样品酸液或碱液酸液或碱液有机溶剂有机溶剂分取含药物相分取含药物相3灰化（无

22、机物）灰化（无机物）样品样品灼烧灼烧分析分析4 离心法离心法 加溶剂加溶剂 离心离心 取滤液取滤液软膏剂的一般质量要求软膏剂的一般质量要求1.粒度粒度 2.无菌无菌 3.装量装量 4.微生物限度微生物限度标标准准 含含药药材原粉材原粉的的软软膏膏剂应检查剂应检查粒度，不得粒度，不得检检出出大于大于180m的粒子。的粒子。用于用于烧伤或严重创伤烧伤或严重创伤的软膏剂，照中国药的软膏剂，照中国药典无菌检查法检查，应符合规定。典无菌检查法检查，应符合规定。应检查最低装量。应检查最低装量。除另有规定外，照中国药典微除另有规定外，照中国药典微生物限度检查法检查，应符合规定。生物限度检查法检查，应符合规定

23、。软膏剂的质量分析特点软膏剂的质量分析特点基质基质F 灼烧法：灼烧法：被测成分为被测成分为无机物无机物时，将样品灼烧，时，将样品灼烧，使基质分解除尽，再对灼烧后的无机物进行测使基质分解除尽，再对灼烧后的无机物进行测 定。定。F 离心法：离心法：样品样品+溶剂溶剂混匀混匀离心离心滤过滤过对滤对滤 液进行测定。液进行测定。实实 例例马应龙马应龙麝香痔麝香痔疮疮膏膏 P261二、膏药二、膏药饮片、食用植物油饮片、食用植物油与与红丹（铅丹）或官粉（铅粉）红丹（铅丹）或官粉（铅粉）炼制成膏料，炼制成膏料，摊涂于裱背材料上摊涂于裱背材料上制成的供制成的供皮肤贴皮肤贴敷敷的外用制剂。的外用制剂。黑膏药黑膏药

24、白膏药白膏药膏药的一般质量要求膏药的一般质量要求 膏药应油润细腻、光亮、老嫩适度、滩涂均匀、膏药应油润细腻、光亮、老嫩适度、滩涂均匀、无红斑、无飞边缺口，加温后能粘贴于皮肤上且无红斑、无飞边缺口，加温后能粘贴于皮肤上且不移动。不移动。黑膏药应乌黑、无红斑；白膏药应无白黑膏药应乌黑、无红斑；白膏药应无白点。点。膏药根据药物组成除按要求必须进行药根据药物组成除按要求必须进行定性、定定性、定量量控制以外，应符合中国药典膏药项下控制以外，应符合中国药典膏药项下软化软化点和重量差异点和重量差异要求。要求。膏药的一般质量要求膏药的一般质量要求 软软化点：化点：采用采用软软化点化点测测定定仪仪，照膏药软化点

25、测定法（附录照膏药软化点测定法（附录 D）测定，应符合各品种项下的有关规定。）测定，应符合各品种项下的有关规定。重量差异重量差异检查检查法：法：取供取供试试品品5张张，分，分别别称定每称定每张总张总重量。重量。剪取剪取单单位面位面积积（cm2）的裱背，称定重量，）的裱背，称定重量，换换算出裱背重量。算出裱背重量。膏膏药总药总重量减去裱背重量即重量减去裱背重量即为为膏膏药药重量，与重量，与标标示重量相比示重量相比较较应应不得超出中国不得超出中国药药典中典中规规定的范定的范围围。标标示重量示重量 重量差异限度重量差异限度3g或或3g以下以下 10%3g以上至以上至12g 7%12g以上至以上至30

26、g 6%30g以上以上 5%膏药的质量分析特点膏药的质量分析特点 可利用膏药基质易溶于可利用膏药基质易溶于三氯甲烷三氯甲烷的特点，将的特点，将基质除去，再进行质量分析。细料药物中所含不基质除去，再进行质量分析。细料药物中所含不溶于三氯甲烷的成分，也可用适当的理化方法从溶于三氯甲烷的成分，也可用适当的理化方法从残渣残渣中检出，作为定性鉴别依据。也可根据被测中检出，作为定性鉴别依据。也可根据被测定成分的性质采用适当溶剂提取后再分析。定成分的性质采用适当溶剂提取后再分析。基质基质 实实 例例骨刺止痛膏骨刺止痛膏 P263三、贴膏剂三、贴膏剂 贴膏剂系指贴膏剂系指提取物、饮片提取物、饮片或或/和和化学

27、药物化学药物与与适宜的基质和基适宜的基质和基材材制成的供制成的供皮肤贴敷皮肤贴敷，可产生局部或全身性作用的一类，可产生局部或全身性作用的一类片状片状外用制剂外用制剂。包括。包括橡胶膏剂：橡胶膏剂：凝胶膏剂：凝胶膏剂：贴贴 剂：剂：提取物或提取物或/和化学药物与和化学药物与橡胶橡胶等基质混匀后，等基质混匀后，涂布于背衬材料上制成的贴膏剂。涂布于背衬材料上制成的贴膏剂。提取物、饮片或提取物、饮片或/和化学药物与适宜的和化学药物与适宜的亲水性亲水性基质基质混匀后，涂布于背衬材料上制成的贴膏剂混匀后，涂布于背衬材料上制成的贴膏剂。提取物或提取物或/和化学药物与适宜的和化学药物与适宜的高分子材料高分子材

28、料制制成的一种成的一种薄片状薄片状贴膏剂。贴膏剂。贴膏剂的一般质量要求贴膏剂的一般质量要求1.外外观观：应应涂布均匀，膏面涂布均匀，膏面应应光光洁洁，色，色泽泽一致，无脱膏、失一致，无脱膏、失黏黏现现象；背象；背衬衬面面应应平整、光平整、光洁洁、无漏膏、无漏膏现现象。象。2.含膏量含膏量：橡胶膏橡胶膏剂剂照中国照中国药药典第一法典第一法检查检查，凝胶膏，凝胶膏剂剂照第二法照第二法检查检查。3.耐耐热热性性：橡胶膏橡胶膏剂剂应检查应检查耐耐热热性。性。4.赋赋形性形性：凝胶膏凝胶膏剂剂应检查赋应检查赋形性。形性。5.黏附性黏附性：除另有除另有规规定外，照中国定外，照中国药药典（附典（附录录 E）

29、贴贴膏膏剂剂黏附力黏附力测测定法定法测测定，均定，均应应符合各品种符合各品种项项下的有关下的有关规规定。定。贴膏剂的一般质量要求贴膏剂的一般质量要求6.重量差异重量差异：除另有除另有规规定外，取供定外，取供试试品品20片，精密称定片，精密称定总总重量，求出平均重量，再分重量，求出平均重量，再分别别称定每片的重量，每片重称定每片的重量，每片重量与平均重量相比量与平均重量相比较较，重量差异限度，重量差异限度应应在平均重量的在平均重量的5%以内，超出重量差异限度的不得多于以内，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有片，并不得有1片超片超出限度出限度1倍。倍。7.微生物限度微生物限度：除另有除另有规

30、规定外，照中国定外，照中国药药典微生物典微生物限度限度检查检查法法检查检查，凝胶膏，凝胶膏剂剂和和贴剂应贴剂应符合符合规规定，橡胶膏定，橡胶膏剂剂每每10cm2不得不得检检出金黄色葡萄球菌和出金黄色葡萄球菌和铜绿铜绿假假单单胞菌。胞菌。贴膏剂的质量分析特点贴膏剂的质量分析特点 1 1、橡胶膏剂、橡胶膏剂基质基质 将被将被测测成分或基成分或基质质用用适当的溶适当的溶剂剂提取提取，使被，使被测测成分与基成分与基质质分离，再分离，再进进行行测测定。当基定。当基质质和被和被测测成分一起提出成分一起提出时时，可，可采用将采用将提取液冷提取液冷冻冻的方法使基的方法使基质质与成分分离。与成分分离。当中当中药

31、药橡胶膏中含有樟橡胶膏中含有樟脑脑、薄荷、薄荷脑脑、冰片等、冰片等挥发挥发性成分性成分时时，可采用，可采用闪闪蒸蒸-气相色气相色谱谱法法进进行定性、定量分析。也可行定性、定量分析。也可根据根据挥发挥发性成分的性性成分的性质质，利用，利用挥发挥发油提取法、升油提取法、升华华法法将成将成分分离，再分分离，再进进行行测测定分析。定分析。当膏当膏药药中含有中含有原生原生药药粉粉时时，采用溶，采用溶剂剂提取可溶性成分，提取可溶性成分，剩余残渣用剩余残渣用显显微微鉴别鉴别法法鉴别鉴别。贴膏剂的质量分析特点贴膏剂的质量分析特点 2、凝胶膏剂凝胶膏剂基质基质 凝胶膏凝胶膏剂剂(原巴布原巴布剂剂)的基的基质为质

32、为亲亲水性基水性基质质，因此，可用，因此，可用极性溶极性溶剂剂将基将基质质和和药药物先与盖物先与盖衬衬分离，再分离，再进进行行净净化，若化，若测测定的成分定的成分为为非极性物非极性物质质，可用非极性溶，可用非极性溶剂剂提取提取，后用色后用色谱谱法法进进行行净净化分离。化分离。实实 例例 活血止痛膏活血止痛膏 P265（橡胶膏（橡胶膏剂剂）麝香壮骨巴布膏麝香壮骨巴布膏 P267（凝胶膏（凝胶膏剂剂）分析特点：分析特点：药液所含杂质较少，仍为多种成分的混药液所含杂质较少，仍为多种成分的混合物，另外，还有附加剂。合物，另外，还有附加剂。分析分析 有效成分有效成分 特有杂质特有杂质第五节中药注射剂的质

33、量分析第五节中药注射剂的质量分析60注射液：注射液：溶液型、乳状液型溶液型、乳状液型 可肌肉注射、静脉注射和静脉滴注。可肌肉注射、静脉注射和静脉滴注。其中供静脉滴注用的大体积（不其中供静脉滴注用的大体积（不小于小于100ml）的）的注射液也称为注射液也称为静脉静脉输液输液。注射用无菌粉末：注射用无菌粉末：系指供临用前用适宜系指供临用前用适宜的溶液配制成溶液的无菌粉末或无的溶液配制成溶液的无菌粉末或无菌块状物。菌块状物。注射用浓溶液：注射用浓溶液：系指临用前稀释供静脉系指临用前稀释供静脉滴注的无菌浓溶液。滴注的无菌浓溶液。类类型型一、中药注射剂的质量要求 n注射剂直接注入机体，显效快，毒副反应发

34、生也快，尤其是静脉注射剂，对其质量必须严格控制。n对中药注射剂的基本要求是疗效确定、质量稳定、使用安全。n中药注射剂的质量分析要求：主要是对有效成分进行定性、定量分析；需进行一般要求检查、有关物质检查和安全性检查等；进行指纹图谱研究，以制定更为科学的质量标准，对其进行全面质量控制。6162二、中药注射剂的检查n（一）中药注射剂的一般要求检查 附录制剂通则：附录 U-注射剂n（二）中药注射剂的特殊要求检查 附录S-注射剂有关物质检查n（三）中药注射剂的安全性检查 附录B-中药注射剂安全性检查法应用指导原则63（一）中药注射剂的一般要求检查n1.性状n2.装量或装量差异检查n3.渗透压摩尔浓度检查

35、n4.可见异物检查n5.不溶性微粒检查n6.无菌检查；64（一）中药注射剂的一般要求检查n7.pH值检查n8.炽灼残渣检查n9.色泽检查n10.水分检查n11.重金属检查n12.砷盐检查65（二）有关物质检查n注射剂有关物质系指中药材经提取、纯化制成注射剂后，残留在注射剂中可能含有并需要控制的物质。除另有规定外，通常包括：n蛋白质检查蛋白质检查n鞣质检查鞣质检查n树脂检查树脂检查n草酸盐检查草酸盐检查n钾离子检查钾离子检查66（三）安全性检查n中药注射剂安全性包括：n热原检查或细菌内毒素检查；热原检查或细菌内毒素检查；n异常毒性检查；异常毒性检查；n降压物质检查；降压物质检查；n过敏反应检查；

36、过敏反应检查；n溶血和凝聚检查；溶血和凝聚检查；n刺激性物质检查刺激性物质检查。n应根据注射剂处方、工艺、用法及用量等设定相应的检查项目。67三、注射剂的质量分析特点n中药注射剂大多为水性液体制剂，由于在制备过程中加入了各种附加剂如增溶剂、乳化剂、抗氧剂或抑菌剂等，直接进样分析干扰较大，可根据被测组分的性质，采用液-液萃取或液-固萃取等方法净化后再进行分析。n注射用无菌粉末，相对要纯净一些，可直接将样品用适宜的溶剂溶解后进行分析。四、中药注射剂的质量分析1.鉴别n对于有效成分已知，化学结构明确的中药注射剂，可根据其理化性质选择鉴别方法。一般以薄层色谱法和化学反应法应用最多，特征图谱也可选用。n

37、若为静脉注射剂，必须对各组分进行鉴别。68四、中药注射剂的质量分析2.含量测定n色谱法在中药注射剂含量测定中应用最多，尤其是高效液相色谱法因灵敏度高、分离能力强、重现性好、适用范围广等优点，普遍用于中药注射剂的含量测定。另外，也可选用适当的生物测定法，直接测定其生物活性，其结果与药效之间的关系更为密切；此法更适用于干扰严重而且分离困难的品种。69四、中药注射剂的质量分析n与口服制剂比较，注射剂的品质要求更高。中药注射剂研制指导原则中规定，中药注射剂含量测定应按下述原则处理：n（1）总固体量测定：取注射剂10ml，置于恒重的蒸发皿中，于水浴上蒸干后，在105干燥3小时，移置干燥器中冷却30分钟，

38、迅速称定重量。计算出注射剂中总固体的含量（mg/ml）。70四、中药注射剂的质量分析n（2）以有效成分制成的注射剂，主药成分含量应不少于90。多成分制成的注射剂结构明确成分的含量因品种而异；所测各类成分之和应尽可能大于总固体的80。测定指标的选择应为大类成分含量测定加单一成分含量测定。71如：某注射剂中含黄酮、皂苷、生物碱等，需要分别建立总黄酮、总皂苷、总生物碱类的测定，还需分别对黄酮、皂苷、生物碱中的单一代表成分进行含量含测（HPLC或GC法等）。四、中药注射剂的质量分析n（）以净药材为组分配制的注射剂应研究测定有效成分、指标成分或总类成分（如总多糖等），选择重现性好的方法，所测定成分的总含

39、量应不低于总固体量的20%（静脉用不少于25%）。调剂渗透压等的附加剂应按实际加入量扣除，不应计算在内。n（）以有效成分或有效部位为组分的注射剂含量均以标示量的上下限范围表示；以药材为组分的注射剂含量以限量表示。72四、中药注射剂的质量分析n（）含有毒性药味时，必须制订有毒成分的限度范围。n（）对含量测定方法的研究除理化方法外，也可采用生物测定法或其他方法。n（）组分中含有化学药品的，应单独测定化学药品的含量，由总固体内扣除，不计算在含量测定的比例数内。73四、中药注射剂的质量分析n（）组分中的净药材及相应的半产品，其含测成分量应控制在一定范围内，使与成品的含量测定相适应，用数据列出三者关系，

40、必要时三者均应作为质量标准项目，以保证处方的准确性及成品的质量稳定。n（）含量限（幅）度指标，应根据实测数据（临床用样品至少有3批、6个数据；生产用样品至少有10批、20个数据）制定，一般应在20以内。74四、中药注射剂的质量分析.中药注射剂指纹图谱研究n中药注射剂由于受诸多因素影响，使产品质量不易稳定，不同批次之间差异较大，从而影响到药品的安全性和有效性。n为了加强中药注射剂的质量管理，确保中药注射剂的质量稳定、可控，我国首先在中药注射剂推行指纹图谱控制技术。75国家药品监督管理局于2000年8月颁发了中药注射剂指纹图谱研究的技术要求（暂行），2004年4月又制定了中药注射剂指纹图谱实验研究

41、技术指南（试行）。四、中药注射剂的质量分析n中药注射剂指纹图谱研究要求：中药注射剂在固定中药材品种、产地和采收期的前提下，原料（药材、饮片、提取物、有效部位等）、中间体、制剂均应分别研究建立指纹图谱。n应进行原料、中间体、制剂指纹图谱的相关性研究。以全面控制中药注射剂的质量，保证不同批次之间质量的均一、稳定。76四、中药注射剂的质量分析n中药注射剂指纹图谱的研究应全面反映注射剂所含成分的信息。n注射剂中含有的大类成分，一般都应在指纹图谱中得到体现，必要时应建立多张指纹图谱，以适应检测不同大类成分的需要。n经质量研究明确结构的成分，应当在指纹图谱中得到体现，一般不低于已明确成分的90，对于不能体

42、现的成分应有充分合理的理由。77四、中药注射剂的质量分析n中药注射剂指纹图谱的相似程度可采用相似度等指标进行评价，也可根据产品特点以特征峰比例等指标及指纹特征进行描述，并规定非共有峰数及相对峰面积限度等。n中药注射剂指纹图谱的比对还可采用对照提取物对照的方法。78第六节第六节 其他中药制剂质量分析其他中药制剂质量分析 一、胶一、胶 囊囊 内容物：内容物：药材原粉药材原粉 药材提取物药材提取物 +辅料辅料 药材浸膏药材浸膏质量控制：质量控制：水水 分分 不大于不大于9.0%装量差异装量差异 崩解时限崩解时限 30min 软胶囊软胶囊 1hr 微生物限度微生物限度 （胶丸胶丸）二、胶丸：二、胶丸：

43、质量要求：质量要求：外观外观、装量差异装量差异、崩解时崩解时限限 含挥发油胶丸水蒸气蒸馏含挥发油胶丸水蒸气蒸馏 三、胶剂三、胶剂 药典规定：水分、微生物药典规定：水分、微生物 探讨：灰分、蛋白质含量、磷含量、探讨：灰分、蛋白质含量、磷含量、元素分析、化学试验、纸层析元素分析、化学试验、纸层析例如：阿胶例如：阿胶四、微型胶囊四、微型胶囊分析特点：分析特点：药物被囊膜包裹，设法提取被测成分。药物被囊膜包裹，设法提取被测成分。囊膜为明胶囊膜为明胶蛋白酶蛋白酶破坏囊膜破坏囊膜有机溶剂提取有机溶剂提取12囊膜为水渗透的乙基纤维素囊膜为水渗透的乙基纤维素3被测成分溶于水被测成分溶于水水水提取提取 质量控制

44、：质量控制：成分分析成分分析、溶出速率、囊粒大小、溶出速率、囊粒大小、生物利用度生物利用度举例：大蒜油举例：大蒜油五、气雾剂五、气雾剂质量分析特点：质量分析特点：药物纯度相对较高，杂质少。分析前将药物纯度相对较高，杂质少。分析前将药物与抛射剂分离。药物与抛射剂分离。抛射剂易挥发抛射剂易挥发容器钻孔，排除抛射剂容器钻孔，排除抛射剂习习 题题 n液体中药制剂的一般质量要求不包括液体中药制剂的一般质量要求不包括（）A.性状性状B.相对密度相对密度C.PH值值D.溶散时限溶散时限E.装量差异装量差异 D n在储存期间允许有微量轻摇易散的沉淀在储存期间允许有微量轻摇易散的沉淀的剂型是的剂型是A.合剂、口

45、服液、酒剂、酊剂合剂、口服液、酒剂、酊剂B.合剂、口服液、注射剂、酒剂合剂、口服液、注射剂、酒剂C.合剂、口服液、注射剂、酊剂合剂、口服液、注射剂、酊剂D.合剂、口服液、滴眼剂合剂、口服液、滴眼剂A A.注射剂注射剂B.口服液口服液C.酒剂酒剂D.酊剂酊剂E.糖浆剂糖浆剂F.合剂合剂G.气雾剂气雾剂H.喷雾剂喷雾剂I.浸膏剂浸膏剂J.煎膏剂煎膏剂n进行相对密度检查的剂型是进行相对密度检查的剂型是n进行甲醇量检查的剂型是进行甲醇量检查的剂型是n应制定应制定PH值检查项目的是值检查项目的是n要检查不溶物的剂型是要检查不溶物的剂型是JABEFCDBEFJ n中药片剂若有效成分明确，结构已知，含中药片

46、剂若有效成分明确，结构已知，含量较高，表示含量的方法采用（量较高，表示含量的方法采用（）A.标示量标示量B.每片中被测成分重量每片中被测成分重量C.每片中相当于药材的量每片中相当于药材的量D.每片中的浸膏量每片中的浸膏量E.每片中的主药量每片中的主药量A n需进行融变时限检查的剂型是需进行融变时限检查的剂型是 n需进行溶散时限检查的剂型是需进行溶散时限检查的剂型是n需进行溶化性检查的剂型是需进行溶化性检查的剂型是n需进行崩解时限检查的剂型是需进行崩解时限检查的剂型是A.栓剂栓剂B.颗粒剂颗粒剂C.大蜜丸大蜜丸D.软膏剂软膏剂E.丸剂丸剂F.片剂片剂AEBF n中药注射剂中药注射剂PH范围规定一

47、般在（）之间范围规定一般在（）之间n同一品种的中药注射剂同一品种的中药注射剂PH允许差异范围允许差异范围不超过（）不超过（）n分析酒剂是用萃取法除杂的步骤是分析酒剂是用萃取法除杂的步骤是 下列检查各适用于哪一种制剂下列检查各适用于哪一种制剂 A.常规片剂常规片剂 B.小剂量规格的片剂小剂量规格的片剂 C.两者均需两者均需 D.两者均不需两者均不需 1.重量差异检查重量差异检查 2.含量均匀度检查含量均匀度检查 3.含量测定含量测定 4.崩解时限检查崩解时限检查CCBA 含量均匀度通常是指含量均匀度通常是指 、或或 注射用无菌粉末注射用无菌粉末等等制剂中的单剂含量偏离标示量的程度。制剂中的单剂含

48、量偏离标示量的程度。凡检查含量均匀度的制剂不再检查凡检查含量均匀度的制剂不再检查 。小剂量片剂小剂量片剂膜剂膜剂胶囊剂胶囊剂注射用无菌粉末注射用无菌粉末重重(装装)量差异量差异 溶出度系指药物从溶出度系指药物从 或或 等口服固体制剂在规定的等口服固体制剂在规定的溶剂中溶出的溶剂中溶出的 和和 。凡检查溶出度的制剂，不再进行凡检查溶出度的制剂，不再进行 的检查。的检查。片剂片剂胶囊胶囊剂剂速度速度程度程度崩解时限崩解时限 n 取北豆根片（标示量为取北豆根片（标示量为30mg/30mg/片片）20 20片，精密片，精密称定，重量为称定，重量为3.10143.1014g g，研细，精密称取粉末研细，

49、精密称取粉末0.40820.4082g g，置具塞锥形瓶中，加醋酸乙酯置具塞锥形瓶中，加醋酸乙酯2525mlml，振摇振摇3030分钟，滤过，用醋酸乙酯分钟，滤过，用醋酸乙酯1010mlml分三次分三次 洗洗涤容器及滤渣，洗液与滤液合并，置水浴上蒸涤容器及滤渣，洗液与滤液合并，置水浴上蒸干，加无水乙醇干，加无水乙醇1010mlml使溶解，使溶解，精密加硫酸滴定精密加硫酸滴定液液(0.0102(0.0102mol/L)25ml mol/L)25ml 与甲基红指示液与甲基红指示液2 2 滴，用滴，用氢氧化钠滴定液氢氧化钠滴定液(0.0204(0.0204mol/L)mol/L)滴定滴定 ，消耗该氢

50、，消耗该氢氧化钠滴定液氧化钠滴定液12.8612.86mlml。每每1 1ml ml 的硫酸滴定液的硫酸滴定液(0.01(0.01mol/L)mol/L)相当于相当于6.2486.248mgmg蝙蝠葛碱蝙蝠葛碱(C C3838H H4444N N2 2O O6 6)。本品含生物碱以蝙蝠葛碱本品含生物碱以蝙蝠葛碱(C C3838H H4444N N2 2O O6 6)计，计算其标示量的百分含量计，计算其标示量的百分含量。n取平均粒重为取平均粒重为6.51026.5102g g的六味地黄丸（大的六味地黄丸（大 蜜蜜丸）丸）2.04682.0468g g，用水蒸气蒸镏，收集馏出液用水蒸气蒸镏，收集馏

51、出液约约450450mlml，置置500500mlml 量瓶中，加水稀释至刻量瓶中，加水稀释至刻度。照分光光度法（附录度。照分光光度法（附录 A A），），在在274274nm nm 波长处测定吸收度为波长处测定吸收度为0.3520.352，按丹皮酚按丹皮酚(C C9 9H H1010O O3 3)的的 吸收系数（吸收系数（1%11%1cmcm）为为862862计算。计算。本品含牡丹皮按丹皮酚（本品含牡丹皮按丹皮酚（C C9 9H H1010O O3 3 ）计，大蜜丸每丸不得少于计，大蜜丸每丸不得少于6.36.3mgmg。试判断试判断该大蜜丸是否合格。该大蜜丸是否合格。n牛黄解毒片照高效液相色

52、谱法（附录牛黄解毒片照高效液相色谱法（附录 D D）测定测定含量。含量。对照品溶液的制备对照品溶液的制备 ：精密称取在精密称取在6060减压干燥减压干燥4 4小时小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每 1 1mlml中含中含3030gg的溶液，即得的溶液，即得。供试品溶液的制备供试品溶液的制备 ：取本品取本品2020片（包衣片除去包衣）片（包衣片除去包衣），精密称定重量为，精密称定重量为5.01325.0132g g，研细，混匀，取研细，混匀，取0.60030.6003g g，精密称定，加精密称定，加70%70%乙醇乙醇3030mlml，超声超声处理处理2020分

53、钟，放冷，滤过，滤液置分钟，放冷，滤过，滤液置100100mlml量瓶中，量瓶中，用少量用少量70%70%乙乙 醇分次洗涤容器和残渣，洗液滤醇分次洗涤容器和残渣，洗液滤入同一量瓶中，加入同一量瓶中，加70%70%乙醇至刻度，摇匀，乙醇至刻度，摇匀，精精密吸取密吸取2 2mlml，置置1010mlml容量瓶中，加容量瓶中，加70%70%乙醇至刻乙醇至刻度，摇匀，即得。度，摇匀，即得。n测定法测定法 ：分别精密吸取对照品溶液：分别精密吸取对照品溶液5 5 l l与供试品与供试品溶液溶液1010l l，注入液相色谱仪，按面积外标法测定，注入液相色谱仪，按面积外标法测定，即得。即得。本品每片含黄芩以黄芩苷（本品每片含黄芩以黄芩苷（C C2121H H1818O O1111）计，计，试计算每片中含黄芩苷的量。试计算每片中含黄芩苷的量。测得：测得：对照品溶液对照品溶液黄芩苷峰面积为黄芩苷峰面积为526708526708 527462 527462 526394 526394 530211 530211 528202 528202供试品溶液供试品溶液黄芩苷峰面积为黄芩苷峰面积为523743523743 525368 525368