实验动物遗传学质量标准化

《实验动物遗传学质量标准化》由会员分享，可在线阅读，更多相关《实验动物遗传学质量标准化（103页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、第 二 章 实 验 动 物 遗 传 学 质 量 标 准 化第 一 节 概 述第 二 节 近 交 系 动 物第 三 节 封 闭 群 动 物第 四 节 杂 交 群 动 物第 五 节 突 变 系 动 物第 六 节 遗 传 质 量 监 测第 七 节 实 验 动 物 的 命 名 第 一 节 概 述 一 、 实 验 动 物 遗 传 学 质 量 标 准 化 的 意 义 一 、 实 验 动 物 遗 传 学 质 量 标 准 化 的 意 义 动 物 实 验 结 果 的 重 复 性 取 决 于 动 物 个 体差 异 ， 而 动 物 个 体 特 征 主 要 受 遗 传 基 因 控 制 ，故 实 验 动 物 的 遗 传

2、 学 质 量 对 动 物 实 验 结 果 有重 要 影 响 。 不 同 基 因 型 动 物 ， 生 物 学 特 性 有 明 显 差 异 ，对 实 验 刺 激 有 不 同 反 应 。 n 1907年，C. Little以毛色基因为标记，采用近亲繁殖而育成了DBA近交系小鼠，成为实验动物科学发展史上第一个近交系动物。至今已经80多年，仍在保持饲养，广泛应用。n Bagg用相同的方法于1913培育成功BALB/c近交系小鼠.n 1966年，在无菌动物技术的基础上，又培育出了突变系小鼠裸鼠，为肿瘤、免疫、传染病学的研究开创了新的道路。 二、实验动物按遗传学控制分类 n 近 交 系 动 物 （ inbr

3、ed strain animal )相 同 基 因 型 n 杂 交 F1代 动 物 (F1-Hybrid animal) 相 同 基 因 型 n 封 闭 群 动 物 (closed colony animal) 不 同 基 因 型n 突 变 系 动 物 （ mutant strain animal） 实验动物按遗传学控制分类 第 二 节 近 交 系 动 物一 、 基 本 概 念1.近 交 （ inbreeding) 遗 传 上 血 缘 关 系 较 近 的 雌 雄 个 体 之 间 的近 亲 交 配 。 实 验 动 物 育 种 多 采 用 兄 妹 交 配 (sisterbrother mating

4、)的 方 法 近 交 。 近交类型（1）纯交（Incross）即相同基因型个体之间的交配，如AAAA其仔一代全为AA。（2）回交（Backcross）：纯合子与杂合子之间的交配，如AAAa仔一代各一半。（3）互交（Intercross）：杂合子与杂合子之间的交配，如AaAa，仔一代AA1/4 、Aa 1 /2 、aa 1/4 。 近交方式n 全同胞交配、亲子交配、半同胞、叔侄、祖孙等交配类型。u纯 交 （ incross） 相 同 纯 合 子 (基 因 型 个 体 )之 间 的 交 配u回 交 （ backcross） 纯 合 子 和 杂 合 子 之 间 的 交 配u互 交 （ intercr

5、oss） 相 同 杂 合 子 之 间 的 交 配 二、近交系动物 经连续20代或20代以上的全同胞兄妹或亲子交配培育而成，品系内所有个体都能追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先的动物群体。 近交系动物一般称为之纯系动物 是采用兄妹交配（BXSbrother sister）或亲子交配（PXOparent xoffspring，父母与子女交配），连续繁殖20代以上而培育出来的纯品系动物。一般以小鼠为典型代表。所以把啮齿类动物同胞兄妹连续交配达20代以上的品系称为近交系，其近交系数可达99.8%， 1、 近 交 系 ： 用 大 写 的 英 文 字 母 表 示 ，如 A系 ,TA1系 。2、

6、近 交 代 数 ： 用 大 写 的 英 文 字 母 F表示 ,如 近 交 78代 ， 表 示 为 F78。命 名 王英培育C57 BL/6N近交系小鼠，繁殖超过100代，使它与另一个分支分开，并发现它与其它分支之间存在遗传差异，这个分支称之为 。 A 品系 B 亚系 C 支系 D 重组近交系 3.亚 系 是 指 育 成 的 近 交 系 在 培 育 过 程 中 ， 由 于 杂合 子 基 因 的 分 离 ， 基 因 突 变 的 产 生 以 及 抽 样误 差 导 致 部 分 遗 传 组 成 改 变 而 形 成 遗 传 差 异的 近 交 系 动 物 群 。 1、 亚 系 ： 在 原 来 的 品 系 后

7、 面 加 /,再 加 数 字 、 培 育 人 名 、 小 写 英 文 字 母 表示 。如 DBA/1, DBA/2 ； CBA/J BALB/c命 名 李莉培育BALBc近交系小鼠，小鼠胚胎经冷冻并在液氮中保存10年，复苏后移植到ICR小鼠的体内，生出的小鼠属于BALBc小鼠的 。 A 品系 B亚系 C支系 D 重组近交系 4.支 系 (subline) 当 饲 养 环 境 改 变 ， 或 对 动 物 进 行 某 些 技术 性 处 理 时 ， 也 有 可 能 对 近 交 系 的 某 些 生 物学 特 征 产 生 影 响 ， 这 些 特 征 可 能 是 遗 传 性 的 ，也 可 能 是 非 遗

8、传 性 的 。 这 些 处 理 在 某 些 实 验中 会 影 响 实 验 结 果 ， 因 此 有 必 要 对 同 一 品 系或 亚 系 进 行 区 分 ， 这 些 经 过 处 理 的 动 物 可 视为 这 些 近 交 系 或 亚 系 的 支 系 。 1、 支 系 ： 在 原 来 的 品 系 后 面 加 小 写 英 文字 母 表 示 。 如 C3Hf CBAh 命 名 小 写 英 文 字 母 的 意 义 ： 卵 子 移 植 e 奶 母 代 乳 f 人 工 喂 养 h 冷 冻 胚 胎 o 1.遗 传 基 因 位 点 的 纯 合 性 2.遗 传 组 成 的 同 源 性 3.表 型 一 致 性 4.遗

9、 传 组 成 独 特 性 5.长 期 遗 传 稳 定 性 6.遗 传 特 征 的 可 辨 性二 、 近 交 系 动 物 的 特 征 7.对 外 界 因 素 的 敏 感 性8.生 活 力 (vigour)下 降9.国 际 分 布 广 泛 节 省 样 本 量 。 组 织 细 胞 或 肿 瘤 移 植 ,个 体 间 相 容 性 一 致 。n隐 性 纯 合 基 因 的 暴 露 ， 获 得 先 天 性 畸 形 及先 天 性 疾 病 的 动 物 模 型 ， 如 糖 尿 病 、 高 血压 等 。n某 些 品 系 自 发 或 诱 发 肿 瘤 ， 成 为 肿 瘤 病 因学 ， 肿 瘤 药 理 学 模 型 。n多

10、个 近 交 系 同 时 使 用 ， 分 析 不 同 的 遗 传 组成 对 某 项 实 验 结 果 的 影 响 ， 或 观 察 实 验 结果 是 否 具 有 普 遍 意 义 。三 、 近 交 系 动 物 的 应 用 三 、 近 交 系 动 物 的 分 类 和 应 用普 通 近 交 系重 组 近 交 系同 源 近 交 系 同 源 导 入 近 交 系 同 源 突 变 近 交 系 分 离 近 交 系 普通近交系 重组近交系 突变近交系 同源近交系 分离近交系 近交系 1.普 通 近 交 系 普 通 近 交 系 动 物 是 通 过 至 少 （ 或 相 当 ）20代 以 上 兄 妹 或 亲 子 交 配 之

11、 后 培 育 成 的 。 由 两 个 近 交 系 杂 交 后 ， 从 杂 交 (F1)一 代中 随 机 配 对 ， 经 20代 以 上 的 兄 妹 交 配 而 成的 近 交 系 。 该 品 系 动 物 既 具 有 其 双 亲 品 系 的 特 性 ，又 具 有 重 组 后 一 组 内 和 每 个 重 组 近 交 系 的 特征 2.重 组 近 交 系 命 名 两 个 近 交 系 的 缩 写 中 间 加 X表 示 ： 如 CBLB/c C C57Bl/6 B6 CXB6常 用 缩 写 C57Bl/6 B6 CBLB/c C CBA CB C3H C3 应 用 ： 重 组 近 交 系 对 祖 系 间

12、有 差 异 的 性 状 和 基因 进 行 遗 传 分 析 是 非 常 有 用 的 实 验 材 料 。v分离分析v连锁分析v功能分析 n肌萎缩硬化症是一种由隐性遗传基因突变导致的遗传性疾病，由dy基因控制这个性状。李宁想研究肌萎缩硬化症的发病机制，他应该采用什么动物？ A 封闭群 B 杂交一代 C 同源导入近交系 D 重组近交系 n 同源突变近交系是在一个近交品系内发生了一个重要的单个基因突变，或者通过一系列的多次杂交和回交把一个基因导入一个近交背景品系内部形成与原株相对应的同源株。 n 譬如，近交系小鼠129的种群中，某些个体发生了“肌萎缩症”的隐性遗传突变，由dy基因控制这个性状。这个突变育

13、成了dy的突变品系，称为129-dy。这样129与129-dy便互交成为了同类系，因为它们两系除dy一对等位基因之外，其他基因都基本是一致的。 n命名：n 是在原来品系或亚系名称符号之后加一连接号“-”，再写一斜体字的基因符号。如果这个基因是隐性的则字母全用小写，如果是显性的则第一个字母用大写，如DBA/Ha-D,129-dy等。 n如果突变基因或导入基因仍处于杂合状态，则在“-”后添一加号“+”，再加基因符号，如A/Fa+C，C3H/N-+Wj。 n当同类系是采取中制杂合近亲繁殖的，则其分离位点是否写出随意，例如129或129-CcbC；SEAC-a+/+se或SEAC/Gn。 n同源株如在

14、两个品系杂交中形成，其命名符号，一般是由最初杂交的两个品系的命名符号所形成，例如，B1O，D2/OSnN（特征是缺少补体5），O代表Old（老），BIOD2/OsnN（特征是有补体5和脑积水者较常见），n代表new(新)。 n 品系：n 我国现已引进的同类突变系（异单基因近交系）有：C57BL/6J-Ob/Ob，为先天性肥胖型动物模型，血糖偏高。n C57BL/KS-db/db，为型糖尿病模型。C57BL/6J-bg/bg，为NK细胞缺陷的模型。 在 一 个 普 通 的 近 交 系 中 ， 几 乎 所 有 基 因 位点 上 都 带 有 相 同 的 基 因 。 如 果 两 个 近 交 系 除 了

15、个 别 位 点 上 携 带 不 同 的 基 因 外 ， 而 其 它 位 点 上的 基 因 都 一 样 ， 我 们 就 称 这 两 个 近 交 系 是 同 源的 ， 即 遗 传 上 相 同 ， 而 称 个 别 不 同 的 基 因 为 差异 基 因 。 获 得 遗 传 上 同 源 状 态 的 近 交 动 物 途 径 有三 种 方 式 。3、同源近交系 (1)同 源 突 变 近 交 系 两 个 近 交 系 ,除 了 一 个 指 明 位 点 等 位 基因 不 同 外 ， 其 它 遗 传 基 因 全 部 相 同 的 品 系 。 是 某 个 近 交 系 在 某 基 因 位 点 上 发 生 突 变而 分 离

16、 出 的 近 交 系 亚 系 ， 与 原 近 交 系 的 差异 只 是 发 生 突 变 的 基 因 位 点 上 带 有 不 同 的基 因 ， 而 其 它 位 点 上 的 基 因 完 全 相 同 。 命 名 在 发 生 突 变 的 近 交 系 的 后 面 加 上 用 斜 体英 文 字 母 表 示 的 突 变 基 因 ， 中 间 加 -分 开表 示 ： 如 DAB/Ha-D （ 2） 同 源 导 入 近 交 系 通 过 基 因 导 入 的 方 法 将 一 个 目 的 基 因 导入 某 个 近 交 系 的 基 因 组 内 ， 由 此 形 成 的 一个 近 交 系 与 原 来 的 近 交 系 只 是

17、在 一 个 很 小的 染 色 体 片 段 上 基 因 不 同 。 基 因 导 入 的 方 法杂 交 互 交 (cross intercross)回 交 (backcross) (3)分 离 近 交 系 在 培 育 近 交 系 的 过 程 中 ， 采 用 一 定 的 交配 方 法 ， 迫 使 个 别 基 因 位 点 上 的 基 因 处 于杂 合 状 态 ， 则 分 离 出 该 基 因 位 点 上 带 有 不同 等 位 基 因 的 两 个 近 交 系 亚 系 。 四 、 常 用 近 交 系 的 介 绍 （ 一 ） 国 内 育 成 品 系 1 中 国 1号 C-1 起 源 ： 1955年 中 国 医

18、 学 科 学 院 实验 医 学 研 究 所 ， 将 昆 明 种 小 鼠 经 近 亲交 配 20代 以 上 而 育 成 。 毛 色 及 （ 基 因 ） 白 色（ aabbcc） 主 要 特 征 ： 繁 殖 力 中 等 ， 2月 龄 体重 17g， 肿 瘤 自 发 率 低 。 2 津 白 1号 （ TA1） 起 源 ： 1955年 天 津 医 学 院 将 昆 明 鼠 经 近亲 交 配 20代 以 上 而 育 成 。 毛 色 白 化 （ aabbcc） 主 要 特 征 ： 繁 殖 力 中 等 ， 2月 龄 体 重20 25g， 肿 瘤 自 发 率 低 。 3 津 白 2号 （ TA2） 起 源 ：

19、1963年 天 津 医 学 院 将 昆 明 种 小 鼠经 近 亲 交 配 20代 以 上 而 育 成 。 毛 色 ： 白 化 （ aaBBcc） 主 要 特 征 ： 高 乳 腺 癌 ， 繁 殖 力 中 等 。 4 615 起 源 ： 1961年 中 国 医 学 科 学 院 输 血 和 血液 研 究 所 将 普 通 小 白 鼠 与 C57BL/6杂 交所 生 仔 代 ， 经 近 亲 交 配 20代 以 上 而 育 成 。 毛 色 ： 深 褐 色 （ aabbCC） 主 要 特 征 ： 肿 瘤 发 生 率 为 10 20%（ 乳 腺 癌 ， 肺 癌 ） ， 对 津 638白 血 病 病毒 敏 感

20、。 5 AMMS号 起 源 ： 1974年 军 事 医 学 科 学 院 将 昆 明 种小 鼠 近 亲 交 配 20代 以 上 而 育 成 。 毛 色 ： 白 化 （ aabbcc） 主 要 特 征 ： 对 炭 疽 弱 毒 株 比 较 敏 感 ， 对骨 髓 多 向 性 造 血 干 细 胞 测 定 比 较 规 律 。 6 LIBP/1号 起 源 ： 兰 州 生 物 制 品 研 究 所 1979 毛 色 ： 白 化 （ aaBBccDD） 主 要 特 征 ： 对 流 行 性 出 血 热 和 炭 疽 杆 菌 敏 感 。 （ 二 ） 国 外 培 育 的 近 交 系 1 BALB/c BALB/c1、 起

21、 源 ： Bagg 1913年 开 始 维 持 白 化 小 鼠 ， 1923年 Dowell开 始 采 用 近 亲繁 殖 ， 1932年 Snell得 到 第 26代 传 播 世 界 各 地 ， 我 国 1979年 从 美 国 引进 。2、 近 交 代 数 ： 157代 （ 美 国 NIH， 1973）3、 毛 色 ： 白 色 （ AAbbcc）4、 主 要 特 性 ：a:免 疫 学 特 性 ： 易 患 慢 性 肺 炎 ， 不 易 诱 发 免 疫 耐 受 性 。b.生 理 学 特 性 ： 血 压 较 高 ， 对 X射 线 极 敏 感 。c.癌 发 生 率 ： 乳 腺 癌 发 生 率 低 ， 常

22、 发 肾 上 腺 及 肺 癌 。d.老 化 及 寿 命 ： 老 龄 鼠 易 出 现 心 脏 病 ， 多 发 动 脉 硬 化 症 ， 寿 命 分 别 为561和 509天 （ SPF） 。5、 饲 养 注 意 点 ： 由 于 易 患 慢 性 肺 炎 ， 最 好 不 要 和 其 他 近 交 系 小 鼠 同 室 饲 养 。 2 C3Hn 起 源 ： 1920年 Strong用 Bagg DBA 杂 交 后 代 中 ， 经 20代 以 上 近 交 育 成 ， 1975年 从 美 国 引 入 我 国 。n 近 交 代 数 ： 138代 （ Jacson, 1973）n 毛 色 ： 野 生 色 （ AAB

23、BCC）n 主 要 特 性 ：n a.免 疫 学 特 性 ： IgM随 年 龄 增 长 而 有 所 升 高 ， 无 菌 饲 养 动 物 的IgM 量 为 普 通 饲 养 的 2倍 以 上 ， 较 易 诱 发 免 疫 耐 受 性 。 皮 注 5%酪蛋 白 0.5ml， 每 周 5次 ， 3周 后 患 淀 粉 样 变 症 。 n b.生 理 学 特 性 ： 红 细 胞 及 白 细 胞 数 较 少 。n c.癌 发 生 率 ： 乳 腺 癌 发 生 率 85 100%， 肝 癌 发 生 率 较 低 。n 饲 养 注 意 点 ： 较 易 饲 养 ， 繁 殖 用 母 鼠 从 较 早 期 便 有 乳 腺 癌

24、 发 生 ，患 病 后 ， 幼 仔 哺 育 不 良 ， 应 注 意 种 鼠 的 选 择 。 3 DBA/1 起 源 ： 1907 1909年 little从 带 色 的 小 鼠 群 中 分 离 后 ， 经 近亲 交 配 繁 殖 而 成 。 1977年 从 英 国 实 验 动 物 中 心 引 进 。 毛 色 ： 浅 灰 色 （ aabbCCcdd） 主 要 特 性 ：a:免 疫 学 特 性 ： 对 实 验 性 结 核 菌 敏 感 ， 对 小 鼠 伤 寒 C5敏 感 。 对疟 原 虫 感 染 有 抵 抗 力 。b:生 理 学 特 性 ： 红 细 胞 数 多 ， 全 部 老 龄 雄 鼠 出 现 心

25、脏 钙 质 沉 着 。c.癌 发 生 率 ： 一 年 以 上 繁 殖 用 母 鼠 乳 腺 癌 发 生 率 为 75%， 白 血病 8.4%。 4 DBA/2 起 源 ： 同 DBA/1 近 交 代 数 ： 116代 （ NIH 1973） 毛 色 ： 浅 灰 色 （ aabbCCdd） 主 要 特 征a:免 疫 学 特 性 ： IgM 值 较 高 ， IgG较 低 ， 缺 乏 补 体 C5， 对 鼠 伤 寒C5有 抵 抗 力 ， 对 疟 原 虫 感 染 有 抵 抗 力 。b:生 理 学 特 性 ： 红 细 胞 数 多 ， 血 压 较 低 ， 35日 龄 听 源 性 癫 痫 发作 率 100%，

26、 55日 龄 5%。c:癌 发 生 率 ： 乳 腺 癌 发 生 率 50 60%。 饲 养 注 意 点 ： 产 仔 数 少 ， 哺 乳 能 力 差 ， 较 难 繁 殖 ， 且 繁 殖 期较 长 。 5 C57BL/6 起 源 ： 1921年 little Abby lathrop得 到 动 物 后 开 始 近 亲 交 配 ，育 成 数 个 近 交 系 ， 以 57号 和 52号 为 起 源 命 名 为 C57， 毛色 为 巧 克 力 者 为 C57BR， 为 黑 色 者 为 C57BL。 近 交 代 数 ： 114代 （ Jacson,1973） 。 毛 色 ： 黑 色 （ aaBBCC） 主

27、 要 特 征 ：a:免 疫 学 特 性 ： 细 胞 免 疫 力 随 年 龄 增 长 降 低 较 少 ， 可 能 与 自 发肿 瘤 较 少 有 关 ， 用 药 物 难 以 诱 发 肿 瘤 ， 较 易 诱 发 免 疫 耐 受 性 。b:生 理 学 特 性 ： 嗜 酒 精 性 高 ， 对 结 核 杆 菌 敏 感 ， 对 百 日 咳 组 织胺 易 感 因 子 敏 感 。c:癌 发 生 率 ： 乳 腺 癌 少 发 ， 用 致 癌 剂 难 以 诱 发 。 一 、 基 本 概 念 二 、 封 闭 群 动 物 的 维 持三 、 封 闭 群 动 物 的 特 点 及 应 用 1.群 体 群 体 是 群 体 遗 传

28、 学 中 的 一 个 概 念 ， 它 是指 在 一 个 特 定 的 区 域 内 ， 一 群 能 够 相 互 交配 并 繁 殖 后 代 的 个 体 的 总 和 。 ICR封闭群小鼠 n 封 闭 群 以 非 近 亲 交 配 方 式 繁殖 生 产 的 一 个 实 验 动 物种 群 ， 不 引 入 任 何 外 来血 缘 ， 在 封 闭 条 件 下 交配 繁 殖 进 行 随 机 交 配 繁殖 的 动 物 群 体 ， 叫 封 闭群 动 物 ， 或 叫 远 交 群 。 n 一 个 群 体 既 不 以 近 交 形 式 进 行 交 配 ，保 持 了 群 体 的 一 般 遗 传 特 征 ， 又 具 有杂 合 性

29、。n 封 闭 群 可 分 为 远 交 种 （ outbred） 和 突变 种 。 n 常 用 的 封 闭 群 动 物 SD大鼠毕格犬ICR小鼠 二 、 封 闭 群 动 物 的 特 点 及 应 用 猕猴 毕格犬 豚鼠 沙鼠 近 交 系 A系 、 TA1系 亚 系 DBA/1 支 系 C3Hf 同 源 突 变 近 交 系 DBA/Ha-D 同 源 导 入 近 交 系 B6.AKB （ 受 体 品 系 +供 体 品 系 +导 入 基 因 ） 重 组 近 交 系 BALB/c与 C57BL CXB1 封 闭 群 ： N： NIH 杂 交 群 C57BL/6X DBA/2 一 、 基 本 概 念二 、

30、杂 交 F1代 动 物 的 特 点 及 其 应 用 2、杂交F1代动物（ F1-hybrid) 由 两 个 近 交 系 杂 交 生 育 的 第 一 代 动 物 。 其遗 传 组 成 均 等 地 来 自 两 个 近 交 系 ， 属 于 遗 传均 一 并 具 有 相 同 表 现 型 的 动 物 ， 是 医 学 生 物学 研 究 中 所 使 用 的 相 同 基 因 型 动 物 的 一 种 。 如 ： AKR DBA/2： AKD2F1 亲 本 品 系 （ parental strain) 两 个 用 于 生 产 杂 交 F1代 的 近 交 系母 系 (maternal strain) 提 供 雌 性

31、 亲 本 的 品 系父 系 (paternal strain) 提 供 雄 性 亲 本 的 品 系 二 、 杂 交 F1代 动 物 的 特 点 及 其 应 用 移 植 免 疫 的 研 究 单 克 隆 抗 体 研 究 ： 1. 遗 传 和 变 异 遗 传 子 代 继 承 亲 代 的 表 型 的 现 象 变 异 子 代 具 有 与 亲 代 不 同 的 特 点 的 现 象 （ 1） db 位 于 4号 染 色 体 上 的 隐 性 突 变 基 因 纯合 子 有 高 血 糖 症 可 作 为 糖 尿 病 的 模 型 动 物 （ 2） bg 位 于 13号 染 色 体 上 的 隐 性 基 因 自 然 杀 伤

32、 细 胞 的 发 育 和 功 能 有 缺 陷 ， 血 液 凝 固 和巨 噬 细 胞 活 性 有 缺 陷 可 作 为 chediak-higashi综 合 征 以 及 恶 性 淋 巴 瘤 的 模 型 动 物 （ 3） nu 位 于 8号 染 色 体 上 的 隐 性 突 变 基 因 纯 合 子 全 身 无 毛 缺 胸 腺 ， 所 以 细 胞 免 疫 受 抑 制或 缺 乏 可 用 于 免 疫 学 研 究 ,肿 瘤 移 植 （ 4） scid 位 于 16号 染 色 体 上 的 隐 性 突 变 基因 T细 胞 和 B细 胞 数 目 大 大 减 少 ， 缺 乏 体 液 免疫 和 细 胞 免 疫 功 能

33、（ 1） fa 位 于 5号 染 色 体 上 的 隐 性 突 变 基 因 纯 合 子 个 体 肥 胖 、 饮 食 亢 进 和 血 内 胰 岛 素 过多 （ 2） rnu 位 于 10号 染 色 体 上 的 隐 性 突 变基 因 纯 合 体 为 裸 鼠 细 胞 免 疫 缺 陷 遗传质量控制（genetic quality control) 遗传学管理(genetic managing) 遗传监测（genetic monitoring ) n形 态 学 特 征 ： 毛 色 基 因 检 测 法 ， 下 颌 骨 形态 法 ，n免 疫 学 特 征 ： 皮 肤 移 植 法 ， 混 合 淋 巴 细 胞培 养

34、 法n酶 和 蛋 白 质 ： 生 化 标 记 法nDNA分 子 多 态 性 标 记 法 1.毛 色 基 因 检 测 被 毛 颜 色 的 变 化 是 位 于 细 胞 水 平 的 生 化 过程 ， 它 是 由 基 因 控 制 的 。 形态学方法 2.下 颌 骨 形 态 分 析 法 动 物 的 骨 骼 形 态 具 有 高 度 的 遗 传 性 ， 而各 种 骨 骼 的 形 态 、 大 小 及 其 出 现 的 差 异 均 可作 为 鉴 定 品 系 的 方 法 。 1. 皮肤移植 Billing 1959提出检测组织相容性（H-2）基因的差异，皮肤移植法的依据是高度纯合的近交系，其组织相容性抗原应该是纯合

35、的它是一个敏感、使用广泛的方法，以尾部皮肤移植法为好。 生化标记法 依据基因的产物的差别 异构蛋白和酶在特定电场内携带的电荷不同采用电泳的方法将它们区分。一些遗传差异性明显的同工酶和异构蛋白可以作为品系鉴别的标志，它们所表现出来的遗传差异性成为生化标记。 我们可以根据电泳带型即蛋白质的表现型推断被检测小鼠的基因型，建立各种近交系的遗传概貌。 分子标记法 现 代 分 子 生 物 学 技 术 的 发 展 ， 为 实 验 动物 遗 传 检 测 提 供 了 更 为 有 力 的 手 段 。 优 点 ： 多 态 性 高 ， 已 鉴 定 的 分 子 标 记 数量 多 ， 检 测 方 便 ， 样 品 异 保

36、存 和 运 输 等 。 RFLP标 记 RFLP是 限 制 性 片 断 长 度 多 态 性（ Reflection fragment length polymorphism） 的 简 称 。 微 卫 星 DNA标 记 法 微 卫 星 (microsatellite MS)是 指 重 复单 位 为 15bp重 复 十 数 次 至 数 十 次 的 一 类DNA序 列 ， 又 称 为 短 串 联 重 复 （ short tandem repeat, STR） 。 微 卫 星 在 真 核 细 胞中 广 泛 存 在 ， 分 布 均 匀 ， 平 均 660kb就 有 1个 重 复 序 列 。 它 的 多

37、态 性 称 为 简 单 序 列 长 度 多 态 性（ simple sequence length polymorphism, SSLP） 。 RAPD标 记 建 立 在 PCR技 术 基 础 上 ， 利 用 一 系列 不 同 的 随 机 片 段 为 引 物 ， 对 所 研 究 的基 因 组 DNA进 行 PCR扩 增 。 这 些 扩 增 产 物的 多 态 性 反 映 了 基 因 组 的 差 异 性 。 一个标准的命名规则对实验动物的研究价值和使用价值有重要意义。一个品系只有一个名字，不同的人在不同的时间不同的地点才可能用同一的动物作实验，而他们的结果才能在不同的时间、空间和研究者之间进行比较，这样才能使动物实验有它真正的价值。 近 交 系 A系 、 TA1系 亚 系 DBA/1 支 系 C3Hf 同 源 突 变 近 交 系 DBA/Ha-D 同 源 导 入 近 交 系 B6.AKB-K （ 品 系 +供 体 品 系 +导 入 基 因 ） 重 组 近 交 系 BALB/c与 C57BL CXB1 封 闭 群 ： N： NIH 杂 交 群 （ C57BL/6X DBA/2）