疫抑制剂的分类及临床应用

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1、免 疫 抑 制 剂 的 分 类 及 临 床 应 用 李 丹 2003.12 目 录 免 疫 抑 制 剂 的 应 用 现 状 免 疫 抑 制 剂 的 分 类 免 疫 抑 制 剂 的 作 用 机 理 及 作 用 特 点 的 比较 免 疫 抑 制 剂 应 用 的 原 则 与 策 略 免 疫 抑 制 剂 临 床 应 用 应 用 现 状 器 官 移 植 中 发 展 迅 速 ，免 疫 肾 脏 疾 病 发 展 相对 滞 后 。 治 疗 费 用 昂 贵 ， 约 占肾 病 治 疗 的 53.6 。 掌 握 免 疫 抑 制 剂 的 基础 知 识 对 于 肾 脏 病 的临 床 非 常 重 要 。 目 录 免 疫 抑

2、 制 剂 的 应 用 现 状 免 疫 抑 制 剂 的 分 类 免 疫 抑 制 剂 的 作 用 机 理 及 作 用 特 点 的 比较 免 疫 抑 制 剂 应 用 的 原 则 与 策 略 免 疫 抑 制 剂 临 床 应 用 生 物 特 性 分 类 Immunophilin（ CsA、 FK506） 非 选 择 性 （ AZa、 CTX) 选择性（雷氟米特） 抑 制 细 胞 分 裂 核 酸 代 谢 自 然 物 质 （ 皮 质 激 素 、 雷 公 藤 ） 非 生 物 类 抗 体 类 融 合 蛋 白 细 胞 因 子 及 受 体 （ INF- ， TGF- ） 生 物 类 免 疫 抑 制 剂 作 用 机

3、制 分 类 细 胞 因 子 合 成 抑 制 剂 ： FK506、 CsA 细 胞 因 子 作 用 抑 制 剂 :雷 布 霉 素 、 来 氟 米特 DNA、 RNA合 成 抑 制 剂 ： CTX、 AZa 细 胞 成 熟 抑 制 剂 非 特 异 性 抑 制 细 胞 生 长 诱 导 剂 按 代 分 类 1代 ： 非 特 异 性 ： 皮 质 激 素 、 CTX、 Aza 2代 ： 选 择 性 ： 阻 断 IL-2， 选 择 作 用 淋 巴细 胞 ： CsA、 FK506 3代 ： 作 用 于 抗 原 呈 递 分 子 ： MMF 4代 ： 抗 IL-2单 克 隆 受 体 ： FTY-720 目 录 免

4、 疫 抑 制 剂 的 应 用 现 状 免 疫 抑 制 剂 的 分 类 免 疫 抑 制 剂 的 作 用 机 理 及 作 用 特 点 的 比较 免 疫 抑 制 剂 应 用 的 原 则 与 策 略 免 疫 抑 制 剂 临 床 应 用 作 用 机 理 Ag IL-2 G0 G0 G1 S G2 G0 steroid FK506 RAP MMF CTX CsA 6-MP X-ray steroid 免 疫 抑 制 剂 的 比 较抑 制 DNA的 合 成选 择 性骨 髓 影 响肝 影 响感 染血 管 形 成 影 响黏 附 分 子 影 响对 血 管 炎 抑 制 AZa+-+- MMF+-+ 目 录 免 疫

5、抑 制 剂 的 应 用 现 状 免 疫 抑 制 剂 的 分 类 免 疫 抑 制 剂 的 作 用 机 理 及 作 用 特 点 的 比较 免 疫 抑 制 剂 应 用 的 原 则 与 策 略 免 疫 抑 制 剂 临 床 应 用 应 用 原 则 严 格 掌 握 适 应 症 ， 合 理 用 药 ， 尽 量 使 用单 一 免 疫 抑 制 剂 强 调 个 体 化 治 疗 。 根 据 病 理 、 细 胞 免 疫功 能 联 合 多 点 用 药 ， 避 免 使 用 同 一 位 点 药 物 目 录 免 疫 抑 制 剂 的 应 用 现 状 免 疫 抑 制 剂 的 分 类 免 疫 抑 制 剂 的 作 用 机 理 及 作

6、 用 特 点 的 比较 免 疫 抑 制 剂 应 用 的 原 则 与 策 略 免 疫 抑 制 剂 临 床 应 用 肾 上 腺 皮 质 激 素 （ 强 的 松 ）（ 1） 诱 导 缓 解 期 ： a.转 阴 后 2周 b.足 量 不 少 于 4周（ 2） 巩 固 维 持 期 ： a.1 2或 2 3量 4周 b.0.5 1mg Kg 3月 c.0.25 0.5mg Kg 1 1.5年 甲 基 强 的 松 龙 冲 击 治 疗 适 应 症 ： 1.难 治 性 肾 病 2.新 月 体 、 MPGN、 FSGS 方 法 ： 15 30mg Kg GS 100ml 3天 2 3疗 程 疗 效 ： 细 胞 型

7、 新 月 体 ： 逆 转 ： 79.8 MPGN、 FSGS有 效 率 ： 82.49 。 副 作 用 ： 高 血 压 、 溃 疡 、 感 染 CTX 作 用 机 理 ： 1.延 长 缓 解 期 ， 减 少 复 发 2.减 少 激 素 依 赖 3.改 善 激 素 耐 药 激 素 的 反 应 a.对 激 素 敏 感 但 频 复 发 b.FSGS c.MSD激 素 不 敏 感 用 法 口 服 2-2.5mg Kg 分 3次 8-12周 静 脉 冲 击 ： 1. 0.5-1.0 m2 100ml盐 水 （ 大 于 1小 时 ） 之 后 水 化 （ 30-50ml Kg 可 少 量 口 服 ）每 月

8、1次 ， 10-12次 2.8-12mg Kg 连 续 2天 每 周 2次 ， 2周 1疗程 。 累 积 量 150-200mg Kg 2-3次 开 始 起 效 ， 冲 击 6月 无 效 才 换 药 副 作 用 1.白 细 胞 降 低 2.肝 功 能 损 害 3.出 血 性 膀 胱 炎 4.远 期 性 腺 损 害 北 医 ： 26例 随 访 ， 8例 无 精 。 建 议 间 断用 药 ， 避 免 青 春 期 用 药 。 雷 公 藤 卫 毛 拉 植 物 根 部 的 提 取 物 作 用 机 理 诱 导 T细 胞 凋 亡 抑 制 IL-2产 生 表 达 抑 制 淋 巴 细 胞 增 殖 抑 制 有 核

9、 细 胞 因 子 NFk-活 性 应 用 难 治 性 肾 病 IgA肾 病 狼 疮 性 肾 病 HSPN 用 法 传 统 ： 1mg Kg （ 30mg） 3月 转 隔 日 顿 服 3月 骤 然 停 药 新 ： 加 倍 双 倍 剂 量 1月 后 同 传 统 副 作 用 皮 肤 色 素 沉 着 ， 口 腔 溃 疡 血 液 系 统 、 骨 髓 影 响 神 经 系 统 影 响 生 殖 系 统 ： 女 性 月 经 CTX对 男 性 作 用 强 ， 雷 公 藤 对 女 性 作 用好 。 但 临 床 仍 考 虑 副 作 用 。 TW引 起 的 副作 用 可 逆 ， 而 CTX对 性 腺 的 损 害 是 不

10、 可逆 的 。 CsA T细 胞 早 期 激 活 抑 制 剂 应 用 ： 激 素 有 效 肯 定 有 效 ， 无 效 多 无 效 定 位 ： 激 素 不 耐 受 及 激 素 依 赖 用 法 ： 5mg Kgd 每 日 2次 空 腹 1、 2周 末 查 血 药 浓 度 ： 100-200ug L 用 法 5mg Kgd 每 日 2次 空 腹 1、 2周 末 查 血 药 浓 度 ： 100-200ug L 维 持 半 年 至 1年 每 2-4周 减 25 ， 1-2.5mg kg时 维 持 6-24月 密 切 观 察 血 肌 酐 、 尿 二 酶 、 C3、 2-MG等 ， 若 Cr上 升 30 ，

11、 减 量 25 。 副 作 用 显 著 关 注 的 肾 毒 性 。 肝 毒 性 电 解 质 ： 高 钾 、 高 氯 神 经 系 统 异 常 胃 肠 道 症 状 牙 龈 增 生 疗 效 83例 患 儿 转 阴 45（ 54 ） ； 部 分 缓 解 （ 28 ） ；未 缓 解 （ 18 ） 。 MSD、 MsPGN效 果 好 。 一 月 内 有 疗 效 。 复 发 率 25 。 再 服 仍 有 效 。 MMF 作 用 机 理 霉 酚 酸 阻 断 DNA及 RNA的 合 成 选 择 性 阻 断 ， 抑 制 活 化 的 淋 巴 细 胞 抑 制 B细 胞 增 殖 抑 制 血 管 炎 ： 内 皮 细 胞

12、、 平 滑 肌 细 胞 增生 适 应 症 器 官 移 植 各 型 SLEN， 尤 其 型 大 血 管 炎 其 它 自 身 免 疫 系 统 疾 病 难 治 性 肾 病 用 法 剂 量 ： 20-30mg Kgd（ 250mg） 可 联 合 小 剂 量 强 的 松 副 作 用 耐 受 好 ， 副 作 用 较 小 胃 肠 道 感 染 白 细 胞 下 降 偶 胰 腺 炎 及 肺 纤 维 化 我 们 坚 信 在 不 久 的 将来 治 愈 免 疫 疾 病 不 再 是梦 想 XlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#o

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