铜绿假单胞菌的治疗药物选择

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1、铜绿假单胞菌感染的治疗 内容提要铜 绿 假 单 胞 菌铜 绿 假 单 胞 菌 的 现 状 和 面 临 的 问 题铜 绿 假 单 胞 菌 耐 药 及 耐 药 机 制对 铜 绿 假 单 胞 菌 有 效 的 药 物铜 绿 假 单 胞 菌 感 染 的 药 物 选 择参 考 文 献 铜绿假单胞 铜 绿 假 单 胞( PseudomonasaeruginosaP.aeruginosaPA) 是 一 种革 兰 阴 性 杆 菌 , 也 是 临 床 常 见 的 非 发 酵 菌 , 是 医 院 获得 性 感 染 重 要 的 条 件 致 病 菌 , 具 有 易 定 植 、 易 变 异 和多 耐 药 的 特 点 。

2、假 单 胞 菌 属 为 需 氧 、 有 鞭 毛 、 无 芽 孢 及 无 荚 膜 的 革 兰阴 性 杆 菌 和 不 动 杆 菌 属 、 黄 杆 菌 属 、 嗜 麦 芽 窄 食 单 胞菌 及 洋 葱 伯 克 霍 尔 德 菌 等 共 同 构 成 非 发 酵 糖 革 兰 阴 性杆 菌 , 是 常 见 的 条 件 致 病 菌 , 尤 其 是 医 院 感 染 的 主 要病 原 之 一 。 近 年 来 , 院 内 感 染 , 尤 其 是 肺 部 感 染 的 发 病 率 不 断 增加 2 0 0 9全国铜绿假单胞菌的耐药率 2 0 1 2年CHINET铜绿假单胞菌大多数抗菌药物的敏感率8 0 % 除 多 粘

3、菌 素 B和 阿 米 卡 星 外 , 铜 绿 假 单 胞 菌 对 大 多 数受 试 抗 菌 药 物 的 敏 感 率 为 60-75% 敏感率(%) 他唑巴坦 舒巴坦汪复等.中国感染与化疗杂志.2013;13(5):321-330. 铜绿假单胞菌耐药机制 细 菌 产 生 抗 菌 活 性 酶 , 如 -内 酰 胺 酶 、 氨 基 糖 苷 钝化 酶 等 细 菌 改 变 抗 菌 药 物 作 用 的 靶 位 , 如 青 霉 素 结 合 蛋 白(PBPs)、 DNA螺 旋 酶 等 结 构 发 生 改 变 , 从 而 逃 避 抗 菌药 物 的 抗 菌 作 用 外 膜 通 透 性 降 低 生 物 膜 形 成

4、主 动 泵 出 系 统 ; 是否需要抗菌药物治疗应当参考以下几点: ( 1) 有 与 下 呼 吸 道 感 染 相 符 合 的 临 床 症 状 、 体 征 和 影 像 学上 出 现 新 的 、 或 持 续 的 、 或 加 重 的 肺 部 渗 出 、 浸 润 、 实 变 ; ( 2) 宿 主 因 素 , 如 基 础 疾 病 、 免 疫 状 态 、 先 期 抗 菌 药 物 治疗 、 其 他 与 发 病 相 关 的 危 险 因 素 如 机 械 通 气 与 否 及 时 间 等 ; ( 3) 正 在 接 受 非 抗 PA抗 菌 药 物 治 疗 的 患 者 如 果 病 情 一 度 好转 , 复 又 加 重

5、, 在 时 间 上 与 PA的 出 现 相 符 合 , 并 排 除 其 他因 素 引 起 的 病 情 加 重 ; ( 4) 从 标 本 采 集 方 法 、 标 本 质 量 、 细 菌 浓 度 ( 定 量 或 半 定量 培 养 ) 、 涂 片 所 见 等 , 综 合 评 价 阳 性 培 养 结 果 的 临 床 意义 , 如 痰 培 养 多 次 提 示 PA优 势 生 长 则 具 有 较 大 的 临 床 意 义 。 一 旦 决 定 针 对 PA进 行 治 疗 后 , 应 在 72h内 评 价 疗 效 , 判 定是 否 继 续 原 治 疗 方 案 。 感染铜绿假单胞菌的危险因素结 构 性 肺 病 ,

6、应 用 糖 皮 质 激素 , 过 去 1月 内应 用 广 谱 抗 菌药 , 中 性 粒 细胞 1*10 9/l,营 养 不 良 长 期 住 ICU、长 期 应 用 糖 皮质 激 素 、 先 期抗 生 素 应 用 、支 气 管 扩 张 症 、粒 细 胞 缺 乏 、晚 期 AIDS。 入 住 ICU、 机 械通 气 、 两 周 前 使用 过 碳 青 霉 烯 类药 物 、 抗 菌 药 物数 量 多 和 急 性 生理 学 与 慢 性 健 康状 况 评 分 16是 MDR-PA 感 染 的独 立 危 险 因 素 CAP HAP COPD MDR-PA 最 近 住 院史 ; 抗 菌 药 物频 繁 治 疗

7、史 (过去 1年 中 使 用 过4个 疗 程 的 抗 菌药 物 ); 严 重COPD恶 化 (级 COPD); 以 前 急 性 加 重期 分 离 到 铜 绿 假 单 胞 菌 ,或 稳 定期 有 铜 绿 假 单 胞菌 定 植 原则 ( 1) 选 择 有 抗 PA活 性 的 抗 菌 药 物 , 通 常 需 要 联 合 治疗 ; ( 2) 根 据 药 代 动 力 学 ( PK)/药 效 学 (PD)理 论 选 择 正确 的 给 药 剂 量 和 用 药 方 式 ; ( 3) 充 分 的 疗 程 ; ( 4) 消 除 危 险 因 素 ; ( 5) 重 视 抗 感 染 外 的 综 合 治 疗 。 2 Bu

8、rgess DS. Use of pharmacokinetics and pharm acodynamics to optimize anti microbial of pseudomonas aerug inose infections. 有 效 药 物l抗 铜 绿 假 单 胞 菌 广 谱 青 霉 素 类 : 哌 拉 西 林 、 磺 苄 西 林 、替 卡 西 林 、 阿 洛 西 林 、 美 洛 西 林 等 ;l三 代 头 孢 菌 素 : 头 孢 他 啶 、 头 孢 哌 酮 ;l四 代 头 孢 : 头 孢 吡 肟 等 ;l碳 青 霉 烯 类 : 亚 胺 培 南 西 司 他 丁 钠 、 美 罗

9、 培 南 ( 厄 他培 南 无 PA抗 菌 活 性 ) ;l单 环 -内 酰 胺 类 : 氨 曲 南 ;l氨 基 糖 苷 类 : 庆 大 霉 素 、 依 替 米 星 、 阿 米 卡 星 等 ;l喹 诺 酮 类 : 环 丙 沙 星 、 左 氧 氟 沙 星 ;l其 他 : 多 粘 菌 素 、 磷 霉 素 ; 药物选择l分 离 菌 为 非 MDR-PA的 较 轻 症 下 呼 吸 道 感 染 患 者 , 没有 明 显 基 础 疾 病 。 选 择 单 药 治 疗 。l酶 抑 制 剂 复 合 制 剂 、 头 孢 菌 素 类 、 碳 青 霉 烯 类 ;l上 述 药 品 过 敏 情 况 下 可 选 择 氟 喹

10、 诺 酮 类 和 氨 基 糖 苷 类 ;l应 避 免 选 择 近 期 内 患 者 曾 经 使 用 过 的 药 物 ; 2013中 华 医 学 会 铜 绿 假 单 胞 菌 下 呼 吸 道 感 染 诊 治 专 家 共 识 联合用药的优势所在 联合用药的优势所在 联合治疗l抗 PA-内 酰 胺 类 +氨 基 糖 苷 类l抗 PA-内 酰 胺 类 +抗 PA喹 诺 酮 类l抗 PA喹 诺 酮 类 +氨 基 糖 苷 类l抗 PA-内 酰 胺 类 +抗 PA-内 酰 胺 类l磷 霉 素 +其 他 抗 PA有 效 药 物 , 提 前 1h应 用 磷 霉 素 。( 磷 霉 素 与 氨 基 糖 苷 类 药 物

11、联 合 应 用 可 以 减 轻 后 者 的耳 毒 性 和 肾 毒 性 ) 5l疗 程 : 对 于 PA感 染 的 临 床 诊 断 不 确 定 且 临 床 症 状 在 3d内 稳 定 者 , 推 荐 8d疗 程 。 如 果 分 离 的 PA为 MDR或 PDR菌 株 , 或 者 为 重 症 PA-HAP, 则 推 荐 1014d疗 程 , 特 殊情 况 下 可 以 适 当 延 长 。 常用剂量 l如 果 病 人 使 用 了 包 含 氨 基 糖 苷 类 在 内 的 联 合 治 疗 ,在 有 良 好 临 床 反 应 的 病 人 中 使 用 57天 可 以 考 虑 停用 氨 基 糖 苷 类 。l喹 诺

12、 酮 类 : 环 丙 沙 星 由 于 半 衰 期 短 , 日 剂 量 单 次 给药 会 明 显 增 加 不 良 反 应 , 故 采 用 日 剂 量 多 次 给 药 。l氨 基 糖 苷 类 : 建 议 日 剂 量 单 次 给 药 。 不 建 议 单 独 用于 肺 部 感 染 。l环 丙 沙 星 是 铜 绿 假 单 胞 菌 尿 道 炎 的 首 选 药 ;l美 罗 培 南 建 议 持 续 静 滴 3h, 亚 胺 培 南 建 议 持 续 静 滴2h。 参考文献l 1 汪 复 等 .中 国 感 染 与 化 疗 杂 志 .2013; 13(5):321-330.l 2 Burgess DS. Use of

13、 pharmacokinetics and pharm acodynamics to optimize anti microbial of pseudomonas aerug inose infections.Clin Infece Dis,2005,40(2):S99-104.l 3 黄 永 婵 , 庞 晓 军 .根 据 PK/PD理 论 指 导 哌 拉 西 林他 唑 巴 坦 治 疗 铜 绿 假 单 胞 菌 的 临 床 研 究 .现 代 预 防 医学 .2012,39(12).3113-3115. l 4 张 晓 春 ,秦 又 发 等 .阿 奇 霉 素 联 合 环 丙 沙 星 治 疗 碳青 霉 烯 类 耐 药 铜 绿 假 单 胞 菌 感 染 的 临 床 疗 效 观 察 .中 华医 院 药 学 杂 志 .2013,33( 16) ,13411343l 5 贺 艰 , 田 萍 .时 间 差 攻 击 疗 法 治 疗 下 呼 吸 道 多 耐药 性 铜 绿 假 单 胞 菌 感 染 .中 国 医 药 导 报 .2009.26(6):139.l 6 谢 景 超 .铜 绿 假 单 胞 菌 感 染 的 抗 菌 药 物 选 择 .中 南药 学 2005,3( 2) .119-121.l 7 2013中 华 医 学 会 铜 绿 假 单 胞 菌 下 呼 吸 道 感 染 诊 治专 家 共 识

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