先天性成骨不全症

《先天性成骨不全症》由会员分享，可在线阅读，更多相关《先天性成骨不全症（4页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、先天性成骨不全症,又名胎儿型脆骨症,是一种罕见的胎儿期以骨胳 发育障碍为主要特征的结缔组织异常综合征 发病率据文献报道为 017/10 万4/10 万此病属常染色体显性遗传,临床表现为骨形成不全 的骨质疏松!长骨弯曲及多发性骨折,以及胶原形成异常所致的蓝色巩 膜,故又名蓝巩膜脆骨综合征我院近 50 年出生的 64503 例婴儿中,仅 发现 2 例,发病率为 311/10 万现报道如下1 病例报告例 1, 男婴 ,1984 年 11 月 19 日 G1P138 孕周顺产出生, 出生新生儿头大, 蓝巩膜,低位耳,硬软腭裂,裂隙中有突出小包块似蛙样舌,胸小腹大,四 肢短小，双小腿均有骨折，双脚马蹄内

2、翻,阴囊内无睾丸，体重1550g,身 长39cm,存活1小时后死亡X光正位片:颅骨形态大，颅板薄如纸，面部 及骨盆骨质密度均减低;双侧胸骨向正中塌陷,两侧肋骨可见多处陈旧 性骨折;双上下肢长骨粗,但致密度低,骨质菲薄,有多处陈旧性骨折,双 肱骨!桡尺骨!胫腓骨均出现成角畸形尸检:除四肢有多处陈旧性及新 鲜骨折外,左右肋骨距脊柱边缘处亦断裂 ,并呈线状纵向突入胸腔 双 膝关节变大,骨皮质薄,全身骨骼易被刀切断镜下见骨外膜纤维组织 增厚,骨皮质为软骨及不连贯骨小梁组成骨小梁及髓腔中骨小梁均明 显变细!弯曲!排列不规则小梁间可见骨母细胞!纤维母细胞,周围骨质 明显减少 软骨未见异常 颅骨为一薄层不连

3、贯骨组织 例 2,男 婴,G1P037孕周臀位,1984年11月23日剖宫产出生，体重2620g,身长 49cm,下颌骨不对称，巩膜轻度蓝色，两肱骨中段骨折,双脚马蹄内翻，在 测量身长时又发生左股骨及胫骨中段骨折查染色体核型为46,XY未 见明显异常查新生儿血钙218mmol/L,血磷1158mmol/L,碱性磷酸酶 31U/L;孕妇血钙216mmol/L,血磷1113mmol/L,碱性磷酸酶6U/L,新生 儿存活25小时后死亡X光摄片示:颅骨板薄，骨密度减低，枕骨粗隆下 骨折,左下颌骨发育欠佳;四肢长骨骨干变细,皮质变薄,密度减低;两肱 骨!右股骨及胫骨中段呈多发性骨折尸检:多发性骨折,骨切

4、片显示成 骨发育不良,部分骨小梁细小 !弯曲!排列不规则,骨母细胞及骨基质均 较少例 1 其母在孕 3 月时曾服用痢特灵,孕期营养差例 2 其母妊娠早 期反复呕吐,进食少,孕 3 月时曾因牙痛服用过牛黄解毒丸2 例孕妇妊 娠期均无发热 !病毒感染及接触有害物质史 双方三代家系中无患类 似疾病,也无近亲结婚及性病史2 例的父亲有少量烟酒嗜好3 年后曾 追访,例 1 之母已生第 2胎,婴儿发育正常;例 2 之母未再怀孕2讨论211 病因及病理改变 本病系遗传性中胚叶发育障碍所致结缔组织异 常1成骨细胞及纤维母细胞由于酶缺陷 ,功能异常,使骨基质内正常 胶原被网织纤维代替,影响骨基质的正常形成,软骨

5、成骨仅停留在钙盐 沉积阶段近年来,对其细胞超微结构和分子水平研究认为 ,本病系基 因变异所致骨粘连蛋白及聚糖蛋白减少,骨组织胶原类型改变,骨基质 生化改变,胶原分子缺陷,矿化紊乱,骨细胞及骨母细胞发育不成熟,功 能低下或缺失等 ,导致不能正常形成成骨 也有人认为2本病具有家 族遗传性,而基因变异原因是否属散发性基因突变,尚待进一步研究212 临床表现及分型21211 根据骨折发生时间及严重程度,分先天型（产前）及晚发型（产后） 两类有学者将此分类修正为胎儿型 !乳儿型和晚发型三类,认为胎儿 型罕见且最严重,常致胎死或出生后即死亡 ;乳儿型少见,症状较轻但 预后多数欠佳;晚发型为最轻一类,预后较

6、好21212 根据先天性成骨不全影像学表现及病理学改变 3,4,将骨的变 化分为厚骨型（短骨型）,薄骨型（长骨型）和囊状型本文例 1 较符合厚 骨型，例2较符合薄骨型Sillence根据患者遗传学表现，将此病分为4 型:型为常染色体显性遗传 ,蓝巩膜及轻度骨畸形 ;型为常染色体隐性 遗传，此型相当于先天性;3型为常染色体隐性遗传，属严重型，但患者一 般能存活至成年;型为常染色体显性遗传 ，无蓝巩膜，中度骨关节畸形， 出生后发育迟缓，身材矮小 213 临床诊断 成骨不全主要诊断标准为 3:蓝巩膜，成骨不全，骨质疏松，长骨弯曲或多发性骨折;次要特征是耳 聋，韧带松弛，脊柱侧突，易受损伤等先天性成骨不全的胎儿 X 光影像 学表现为骨骼钙化不良 ，尤其是头颅可完全看不见骨骼影 ;四肢骨短， 特别是下肢;多发性骨折实验室检查:胎儿及孕母血清钙!磷大致正常， 碱性磷酸酶升高也有报告血磷升高本病应与软骨发育不良!佝偻病 等相鉴别214 治疗与预后 先天性成骨不全尚无有效治疗方法 常导致死胎或 死产，目前认为此病无治疗价值有人认为，对宫内生长受限的胎儿，应 积极治疗，对治疗效果不佳者，可作 X 线摄片和抽取羊水检查磷酸盐水 平，可帮助早期发现此病，及时处理