大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素

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1、第 四 十 章 大 环 内 酯 类 、 林 可 霉 素 类 及 多 肽 类 抗 生 素 (Macrolides, lincomycins and polypeptide antibiotics） （ 16元 环 ）一 、 大 环 内 酯 类 抗 生 素 是 一 类 具 有 14 16元 大 环 内 酯 环 基 本 化 学 结 构 的 抗 生 素第 一 代 大 环 内 酯 类 ： 红 霉 素 乙 酰 螺 旋 霉 素 麦 迪 霉 素 吉 他 霉 素 交 沙 霉 素（ 14元 环 ）第 二 代 大 环 内 酯 类 ： 克 拉 霉 素 罗 红 霉 素 阿 奇 霉 素 罗 他 霉 素 （ 14元 环 ）

2、（ 15元 环 ） （ 16元 环 ） 第 一 代 大 环 内 酯 类 红 霉 素 （ Erythromycin） （ 一 ） 体 内 过 程1. 吸 收 ： 碱 性 不 耐 酸 ， 口 服 用 肠 溶 片 或 酯 化 物 ， 静 脉 滴 注 用 乳 糖 酸 红 霉 素 ；2. 分 布 ： 较 广 ， 可 透 过 胎 盘 但 不 易 透 过 血 脑 屏 障 ， 胆 汁 中 浓 度 最 高 3. 消 除 ： 主 要 经 肝 脏 代 谢 ， 胆 汁 排 泄 （ 二 ） 抗 菌 作 用 1. 抗 菌 谱 ： 与 青 霉 素 相 似 而 略 广 G +球 菌 ： 金 葡 菌 、 链 球 菌 、 肺 炎

3、 双 球 菌 等 G +杆 菌 ： 白 喉 杆 菌 、 破 伤 风 杆 菌 等 G -球 菌 ： 脑 膜 炎 双 球 菌 、 淋 球 菌 等 螺 旋 体 放 线 菌 某 些 G -杆 菌 ： 百 日 咳 杆 菌 、 弯 曲 杆 菌 等 军 团 菌 首 选 支 原 体 、 衣 原 体 、 立 克 次 体 厌 氧 菌 相 似 ：略 广 ： 2. 抗 菌 机 理 与 50S亚 基 结 合 抑 制 肽 酰 基 转 移 酶 （ -） 转 肽 作 用 mRNA位 移 （ -） 蛋 白 合 成 （ 三 ） 耐 药 性 特 点 ： （ 1） 细 菌 对 红 霉 素 易 产 生 耐 药 性 ， 但 停 药 易

4、恢 复 （ 2） 本 类 药 物 存 在 不 完 全 交 叉 耐 药 性 ： 对 红 霉 素 耐 药 的 菌 株 对 其 他 第 一 代 大 环 内 酯 类 仍 敏 感 ； 对 第 一 代 大 环 内 酯 类 耐 药 的 菌 株 对 第 二 代 仍 敏 感 ； 对 第 二 代 大 环 内 酯 类 耐 药 的 菌 株 对 第 一 代 也 耐 药 ； 耐 药 机 制 ： 1. 改 变 靶 位 结 构 ： 23S rRNA腺 嘌 呤 甲 基 化 2. 降 低 胞 膜 的 通 透 性 ： 药 物 渗 入 菌 体 内 减 少 3. 主 动 流 出 增 加 ： 细 菌 通 过 主 动 流 出 系 统 将

5、药 物 泵 出 菌 体 外 4. 产 生 灭 活 酶 ： 如 酯 酶 、 磷 酸 化 酶 、 糖 苷 酶 （ 四 ） 临 床 应 用 1. 耐 青 霉 素 的 轻 、 中 度 金 葡 菌 感 染 及 对 青 霉 素 过 敏 的 患 者 ； 2. 军 团 菌 、 弯 曲 杆 菌 、 支 原 体 、 衣 原 体 感 染 、 白 喉 带 菌 者 首 选 3. 也 可 用 于 其 他 革 兰 阳 性 菌 所 致 感 染 以 及 放 线 菌 病 、 梅 毒 等 的 治 疗 （ 五 ） 不 良 反 应 1. 直 接 刺 激 反 应 ： 口 服 胃 肠 道 反 应 主 要 不 良 反 应 静 滴 血 栓 性

6、 静 脉 炎 2. 肝 损 害 ： 红 霉 素 酯 化 物 表 现 ： 转 氨 酶 升 高 、 肝 肿 大 及 胆 汁 郁 积 性 黄 疸 等 处 理 ： 停 药 数 日 可 恢 复 正 常 3. 伪 膜 性 肠 炎 ： 口 服 红 霉 素 偶 可 致 肠 道 菌 株 失 调 引 起 伪 膜 性 肠 炎 其 他 第 一 代 大 环 内 酯 类 乙 酰 螺 旋 霉 素 （ Acetylspiramycin） 麦 迪 霉 素 （ midecamycin ） 吉 他 霉 素 （ kitasamycin） 交 沙 霉 素 （ Josamycin） 特 点 ： （ 与 红 霉 素 比 较 ） 1. 体

7、内 过 程 与 红 霉 素 相 似 ； 2. 抗 菌 谱 与 红 霉 素 相 似 ； 3. 抗 菌 活 性 与 红 霉 素 相 似 或 略 低 ； 4. 用 于 耐 红 霉 素 菌 株 和 不 能 耐 受 红 霉 素 的 患 者 ； 5. 不 良 反 应 较 红 霉 素 轻 。 第 二 代 大 环 内 酯 类克 拉 霉 素 （ clarithromycin） 罗 红 霉 素 （ roxithromycin） 阿 奇 霉 素 （ azithromycin） 罗 他 霉 素 （ rokitamycin） 特 点 ： （ 与 第 一 代 大 环 内 酯 类 相 比 ） 1. 对 胃 酸 稳 定 ，

8、生 物 利 用 度 提 高 ； 2. 血 药 浓 度 及 组 织 浓 度 高 ； 3. 半 衰 期 延 长 ； 4. 抗 菌 谱 更 广 ， 抗 菌 活 性 增 强 ； 5. 有 良 好 的 抗 生 素 后 效 应 和 免 疫 调 节 功 能 ； 6. 主 要 用 于 呼 吸 道 、 泌 尿 道 和 软 组 织 感 染 ； 7. 不 良 反 应 较 少 。 1. 抗 菌 谱 ： 较 窄 作 用 强 ： G +球 菌 、 厌 氧 菌 敏 感 ： G +杆 菌 无 效 ： G -杆 菌 、 肠 球 菌 、 难 辨 梭 菌 2. 抗 菌 机 理 ： （ 与 红 霉 素 相 同 ） 与 核 糖 体 5

9、0S亚 基 结 合 ， 阻 止 蛋 白 的 合 成 注 意 ： 林 可 霉 素 + 红 霉 素 拮 抗 作 用 3. 主 要 特 点 是 骨 组 织 浓 度 高 首 选 用 于 金 葡 菌 性 急 、 慢 性 骨 髓 炎 ； 厌 氧 菌 感 染 4. 主 要 不 良 反 应 有 胃 肠 道 反 应 、 长 期 口 服 发 生 伪 膜 性 肠 炎二 、 林 可 霉 素 类 抗 生 素 林 可 霉 素 （ lincomycin） 和 克 林 霉 素 （ clindamycin） 三 、 多 肽 类 抗 生 素 万 古 霉 素 （ vancomycin） 去 甲 万 古 霉 素 （ norvanco

10、mycin） 特 点 ： 1. 体 内 过 程 ： 口 服 不 吸 收 ， 肌 注 刺 激 性 强 ， 宜 静 脉 给 药 2. 抗 菌 谱 ： 对 G +菌 作 用 强 大 ， G -菌 无 效 3. 抗 菌 机 理 ： 抑 制 细 胞 壁 粘 肽 的 合 成 繁 殖 期 杀 菌 剂 4. 临 床 应 用 ： 用 于 耐 药 金 葡 菌 和 G +菌 所 致 严 重 感 染 （ 其 他 药 物 无 效 或 过 敏 时 ） ； 伪 膜 性 结 肠 炎 等 5. 毒 性 大 ： 耳 毒 性 ： 耳 鸣 、 听 力 减 退 、 耳 聋 等 肾 毒 性 ： 蛋 白 尿 、 管 型 尿 等 变 态 反

11、 应 抗 组 胺 药 + 皮 质 激 素 血 栓 性 静 脉 炎 注 意 ： 禁 与 有 耳 毒 性 的 药 物 如 ： 氨 基 苷 类 、 高 效 利 尿 药 合 用 多 粘 菌 素 B（ polymyxin B） 多 粘 菌 素 E（ polymyxin E）1. 仅 对 G -杆 菌 作 用 强 大 ， 尤 其 绿 脓 杆 菌 ， 为 窄 谱 杀 菌 剂 2. 抗 菌 机 理 ： 增 加 胞 浆 膜 的 通 透 性 3. 少 用 ， 主 要 用 于 耐 药 的 铜 绿 假 单 胞 菌 感 染 4. 毒 性 大 ： 肾 毒 性 ： 如 蛋 白 尿 、 管 型 尿 主 要 不 良 反 应 神

12、 经 毒 性 ： 如 头 晕 、 面 部 麻 木 、 周 围 神 经 炎 变 态 反 应 ： 如 皮 疹 、 瘙 痒 、 药 热 其 他 ： 如 肝 毒 性 小 结 （ 一 ）1. 红 霉 素 在 中 浓 度 最 高 ， 主 要 经 排 泄 2. 红 霉 素 抗 菌 谱 的 特 点 ： “广 ”在 对 某 些 G -杆 菌 、 军 团 菌 、 支 原 体 、 衣 原 体 、立 克 次 体 、 厌 氧 菌 有 效 3. 红 霉 素 的 抗 菌 机 理 ： 4. 红 霉 素 首 选 用 于 : 5. 红 霉 素 主 要 不 良 反 应 ：胆 汁 胆 汁与 青 霉 素 相 似 而 略 广 抑 制 蛋

13、 白 质 的 合 成 军 团 菌 、 弯 曲 杆 菌 、 支 原 体 、 衣 原 体 感 染 、 白 喉 带 菌 者 胃 肠 道 反 应 6. 其 他 第 一 代 大 环 内 酯 类 与 红 霉 素 比 较 主 要 特 点 是 7. 第 二 代 大 环 内 酯 类 的 特 点 有 哪 些 ？ 8. 林 可 霉 素 类 主 要 作 用 于 对 无 效 9. 林 可 霉 素 类 的 抗 菌 机 理 ： 10. 林 可 霉 素 类 主 要 特 点 ： 11. 林 可 霉 素 类 首 选 用 于 ： 12. 林 可 霉 素 类 主 要 不 良 反 应 ：小 结 （ 二 ）不 良 反 应 较 红 霉 素

14、 轻 G +菌 G -杆 菌与 红 霉 素 相 同骨 组 织 浓 度 高 金 葡 菌 性 急 、 慢 性 骨 髓 炎 胃 肠 道 反 应 小 结 （ 三 ）13. 万 古 霉 素 类 对 作 用 强 大 ， 对 无 效 14. 万 古 霉 素 类 的 抗 菌 机 理 ： 15. 万 古 霉 素 类 禁 与 合 用 16. 多 粘 菌 素 类 仅 对 作 用 强 大 ， 尤 其 为 谱 剂 17. 多 粘 菌 素 类 的 抗 菌 机 理 ： 18. 多 粘 菌 素 类 的 主 要 不 良 反 应 ： G +菌 G -菌抑 制 细 胞 壁 粘 肽 的 合 成氨 基 苷 类 、 高 效 利 尿 药G -杆 菌 绿 脓 杆 菌窄 杀 菌 增 加 胞 浆 膜 的 通 透 性 肾 毒 性