《抗精神药物》PPT课件.ppt

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1、1朱 心 强浙 江 大 学 医 学 院 毒 理 学 与 营 养 学 系 2 概 述1.定 义 ： 精 神 失 常 是 由 多 种 原 因 引 起 的 精 神 活 动 障 碍 的 一 类 疾 病 。 治 疗 这 类 疾 病 的 药 物 统 称 为 抗 精 神 失 常 药 。2.作 用 部 位 ： 此 类 药 物 主 要 作 用 于 边 缘 系 统 、 间 脑 和 脑 干 ， 能 选 择 性 地 对 抗 各 类 精 神 症 状3.分 类 ： 抗 精 神 病 药 ， 抗 抑 郁 药 ， 抗 躁 狂 药 和 抗 焦 虑 药 （ 国 际 通 用 ）4.药 物 不 良 反 应 ： 抗 精 神 药 物 可

2、引 起 广 泛 的 不 良 反 应 3 （ 1） 原 因 a.与 药 物 性 质 有 关 b.剂 量 问 题 c.与 药 物 的 剂 型 、 质 量 、 及 所 含 杂 质 和 被 污 染 有 关 d.机 体 的 种 族 和 个 体 差 异 e.给 药 方 法 f.长 期 用 药 g.药 物 之 间 相 互 作 用 h.减 药 和 停 药 4 （ 2） 不 良 反 应 特 点 及 发 生 机 制 a.甲 型 ： 特 点 ： 由 于 药 理 作 用 增 强 所 致 是 可 预 测 的 ， 与 剂 量 有 关 ， 人 群 发 生 率 高 ， 但 死 亡 率 低 ； 机 制 ： 有 药 代 动 力

3、学 方 面 的 原 因 如 药 物 的 吸 收 和 分 布 等 均 有 关 b.乙 型 ： 特 点 ： 与 正 常 药 理 作 用 完 全 无 关 的 一 种 异 常 反 应 很 难 预 测 ， 发 生 率 低 ， 死 亡 率 较 高 ； 机 制 ： 与 药 物 因 素 有 关 ， 包 括 药 物 有 效 成 分 的 分 解 、 添 加 剂 等 ； 其 次 与 患 者 的 特 异 性 遗 传 素 质 有 关 5 一 、 抗 抑 郁 药 抑 郁 症 是 一 种 大 脑 生 化 改 变 所 致 的 疾 病 ， 临 床 表 现 为 情 绪 低落 、 悲 观 、 睡 眠 障 碍 等 ， 严 重 者 常

4、 有 自 伤 冲 动 或 自 杀 观 念 。 发 病 原 因 ： 中 枢 去 甲 肾 上 腺 素 （ NA） 和 /或 5-羟 色 胺 （ 5- HT） 、 多 巴 胺 （ DA） 这 些 特 定 的 神 经 递 质 的 含 量 过 低 及 其 受 体 功 能 低 下 治 疗 抑 郁 症 的 药 物 ： 三 环 抑 郁 药 （ TCA） 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 （ MAOI） 5-HT重 摄 取 抑 制 剂 （ SSRI） 氟 西 汀 6 （ 一 ） 环 抗 抑 郁 药（ cyclic antidepressants， CAs） 三 环 抑 郁 药 （ TCA） 是 常 见 的 抗 抑

5、 郁 药 ， 主 要 有 丙 咪 嗪 、氯 丙 咪 嗪 、 阿 米 替 林 作 用 机 制 ： 抑 制 突 触 间 隙 中 5-HT和 NA的 再 摄 取 ， 以 增 加突 触 间 隙 中 单 胺 递 质 的 浓 度 适 合 于 各 种 抑 郁 症 优 点 ： 疗 效 较 高 达 60 80 ， 价 格 低 廉 缺 点 ： 具 有 明 显 的 临 床 不 良 反 应 ， 特 别 是 阻 断 毒 蕈 碱 样 胆 碱 能 受 体 而 引 起 的 抗 胆 碱 能 作 用 7 1.毒 性 作 用（ 1） 毒 代 动 力 学 环 抑 郁 药 易 经 消 化 道 吸 收 ， 主 要 由 肝 脏 代 谢 ，

6、 无 胆 道 分 泌 ，多 数 经 各 种 P450细 胞 色 素 代 谢 ， 去 甲 丙 咪 嗪 和 丙 咪 嗪 的 羟化 则 通 过 CYP2D6同 工 酶 多 数 环 抗 抑 郁 药 有 活 性 代 谢 物（ 2） 毒 性 主 要 包 括 ： 对 心 脏 钠 钾 通 道 的 阻 滞 -肾 上 腺 素 、 胆 碱 类 和 组 胺 受 体 的 阻 断 抑 制 神 经 元 对 儿 茶 酚 胺 的 再 摄 取 8 毒 性 的 主 要 表 现 ： 中 枢 神 经 系 统 的 谵 妄 ， 昏 迷 、 肌 痉 挛 和 抽 搐 ； 心 血 管 系 统 的 QRS延 长 、 窦 性 心 动 过 速 、 一

7、 级 房 室 阻 滞 、室 性 心 动 过 速 和 低 血 压 ； 自 主 神 经 系 统 的 肠 音 和 运 动 减 少 ， 排 汗 减 少 和 瞳 孔 大 小 改变 ； 横 纹 肌 溶 解 9 2.临 床 表 现一 般 症 状 ： 环 抑 郁 药 过 量 后 因 吸 收 剂 量 高 ， 患 者 常 迅 速 恶 化 阿 莫 沙 平 最 易 产 生 中 枢 神 经 毒 性 特 别 是 引 起 抽 搐 马 普 替 林 主 要 引 起 抽 搐 ， 同 时 有 一 定 心 血 管 毒 性中 枢 神 经 效 应 ： 普 通 剂 量 的 抗 环 抑 郁 药 剂 量 可 产 生 焦 虑 性 谵 妄 。 更

8、 多 见 特 征 是 意 识 水 平 下 降心 血 管 效 应 ： 最 常 见 是 窦 性 心 动 过 速 和 QRS延 长 ， 特 别 是 低 血 压 和 窦 性 心 动 过 速 ， 一 级 房 室 阻 滞其 他 效 应 ： 患 者 因 焦 虑 或 抽 搐 产 生 过 度 肌 肉 活 动 产 生 高 热 ， 体 温 过 高 时 有 致 死 10 3.实 验 室 检 查 常 规 检 查 ： 血 清 电 解 质 ， 血 尿 素 氮 、 葡 萄 糖 、 血 细 胞 计 数 监 测 动 脉 血 气 尿 毒 理 学 筛 查 12导 心 电 图 其 他 11 4.鉴 别 诊 断 QRS延 长 是 最 有

9、 效 的 诊 断 标 志 QRS延 长 的 鉴 别 诊 断 类 型 药 物 治 疗 剂 量 的 QRS延 长 IC级 抗 心 律 失 常 药 物 过 量 用 药 的 QRS延 长 环 抗 抑 郁 药 （ 阿 莫 沙 平 除 外 ） IA级 抗 心 律 失 常 药 物 、 抗 精 神 病 药 抗 疟 疾 药 非 药 物 原 因 高 钾 血 症 、 高 钙 血 症 、 贫 血 、 心 肌 病 12 5.治 疗 抗 环 抑 郁 药 毒 性 的 治 疗 原 则类 别 治 疗一 般 用 山 梨 醇 给 予 活 性 碳 ， 1g/kg口 服 ， 最 大 量 50g， 避 免 吐 根 糖 浆昏 迷 保 持

10、气 道 通 畅谵 妄 5-10mg安 定 ， 或 1-2mg氯 羟 安 定 ， 严 重 者 静 脉 给 药 ， 监 测 高 热抽 搐 静 脉 给 予 10mg安 定 ， 或 1-2mg氯 羟 安 定 ， 按 需 重 复 ； 预 防 酸 中 毒 、 保 持 气 道 通 畅 、 持 续 抽 搐 时 ， 静 脉 给 予 高 渗 碳 酸 氢 钠 50nmol 高 热 快 速 降 温 ； 持 续 躁 狂 和 抽 搐 时 ， 进 行 麻 痹 ； 监 测 酸 中 毒 ， 动 脉 血 PH 7.4时 ， 静 脉 给 予 高 渗 碳 酸 氢 钠 50nmol 13 类 别 治 疗 QRS延 长 0.14s， 或

11、 0.11 0.14s伴 有 低 血 压 ， 静 脉 给 碳 酸 氢 钠 50mmol， 直 到 PH达 7.5 室 性 心 动 过 速 静 脉 给 予 高 渗 碳 酸 氢 钠 50mmol， 直 到 PH达 7.5； 利 多 卡 因 1mg/kg（ 最 大 75mg） 低 血 压 容 量 调 整 ： 0.9 NaCl500ml； QRS延 长 ： 反 复 静 脉 给 予 高 渗 碳 酸 氢 钠 50mmol， 直 到 动 脉 血 PH达 7.5 ； 给 予 升 压 药 ， 肾 上 腺 素 禁 忌 药 物 IA、 IC级 抗 心 律 失 常 药 物 ， 毒 扁 豆 碱 ， 除 草 定 14 6

12、.预 后 除 缺 氧 性 脑 损 伤 后 遗 症 外 ， 急 性 环 抗 抑 郁 药 中 毒 效 应 均 可逆 15 （ 二 ） 5-HT再 摄 取 抑 制 剂(serotonin reuptake inhibitors, SRIs) 分 两 类 ： 5-HT选 择 性 再 摄 取 抑 制 剂 （ SSRIs ） ： 抑 制 5-HT再 摄 取 5-HT再 摄 取 抑 制 剂 （ SRIs ） ： 抑 制 5-HT再 摄 取 外 ， 还 作用 于 突 触 水 平 的 肾 上 腺 素 、 去 甲 肾 上 腺 素 、 多 巴 胺 此 类 药 物 治 疗 指 数 高 ， 毒 性 小 ， 最 常 见

13、的 中 毒 表 现 是 嗜 睡 ；剂 量 相 当 大 时 会 发 生 抽 搐 、 心 电 图 紊 乱 、 精 神 抑 制 16 1.毒 性 作 用（ 1） 毒 代 动 力 学 SSRI抗 抑 郁 药 都 在 神 经 元 去 极 化 后 ， 通 过 抑 制 突 触 前 神 经末 梢 末 端 对 5-HT的 再 摄 取 而 提 高 突 触 的 5-HT（ 2） 毒 性 急 性 毒 性 ： 因 治 疗 指 数 高 ， 多 数 患 者 过 量 用 药 无 症 状 或 轻微 ， 最 常 见 的 症 状 是 嗜 睡 ； 大 量 吸 收 时 有 深 度 抑 制 17 2.临 床 表 现 5-HT综 合 征

14、： 各 种 特 异 性 的 运 动 神 经 、 中 枢 神 经 系 统 或 自主 神 经 体 征 表 现 为 轻 度 错 乱 、 心 动 过 速 、 震 颤 、 痉 挛 、 昏 迷 及 威 胁 生命 的 高 热 、 神 经 肌 肉 硬 化 等 18 3、 实 验 室 检 查 无 特 殊 实 验 室 指 标 可 协 助 对 SSRI/SRI过 量 或 5-HT综 合 征 的诊 断 检 测 对 乙 酰 氨 基 酸 和 电 解 质 有 助 于 排 除 产 生 酸 中 毒 的 毒 素 心 电 图 排 除 心 脏 毒 性 药 物 检 测 实 验 室 评 价 横 纹 肌 溶 解 的 指 标 19 4.鉴

15、别 诊 断5-HT综 合 征 的 鉴 别 诊 断 ：常 见 的 为 过 量 与 中 毒 与 拟 交 感 药 物 、 MAIO、 锂 、 水 杨 酸 盐 、 抗 胆 碱 能药 物 鉴 别 停 药 反 应 与 乙 醇 、 巴 比 妥 酸 盐 、 镇 静 -催 眠 药 鉴 别 感 染 与 中 枢 神 经 系 统 、 系 统 反 应 综 合 征 鉴 别 抗 精 神 药 恶 性 症 状 （ NMS ） 20 5、 治 疗 过 量 药 物 的 治 疗 原 则 主 要 时 清 除 毒 物 和 支 持 疗 法 5-HT综 合 征 ： 活 性 炭 无 效 ， 以 支 持 疗 法 为 主 ， 如 通 气 、 补液

16、 、 纠 正 电 解 质 异 常 ， 给 予 苯 巴 比 妥 予 以 镇 静 和 控 制 高 热 ；治 疗 肌 僵 硬 首 选 静 脉 给 予 苯 二 氮 类 5-HT拮 抗 剂 应 用 最 多 的 是 噻 庚 啶 21 6.预 后 急 性 中 毒 治 疗 后 无 长 期 后 遗 症 半 衰 期 长 的 药 物 ， 特 别 是 氟 西 汀 ， 在 这 一 阶 段 同 时 给 予 其他 5-HT激 动 剂 时 由 产 生 5-HT综 合 征 的 危 险 性 22 （ 三 ） 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂（ MAOIs）1.毒 性 作 用（ 1） 毒 代 动 力 学 单 胺 氧 化 酶 是 结

17、合 于 线 粒 体 膜 上 的 一 种 胞 内 酶 ， 除 红 细 胞 外 ，普 遍 存 在 各 种 细 胞 中 MAOIs均 易 于 由 胃 肠 道 吸 收 ， 经 一 相 代 谢 与 蛋 白 高 度 结 合 MAOIs既 降 低 神 经 递 质 代 谢 又 可 刺 激 其 释 放 故 有 自 动 加 强 现 象 MAOIs与 5-HT和 度 冷 丁 共 用 时 可 能 发 生 致 命 性 交 互 作 用 MAOIs对 肝 微 粒 体 酶 的 各 种 作 用 使 其 毒 性 -治 疗 指 数 较 为 狭 窄 23 （ 2） 毒 性急 性 毒 性 MAOI中 毒 模 型 可 分 为 四 相 相

18、 ： 潜 伏 期 ， 典 型 的 是 接 受 MAOI治 疗 到 中 毒 之 间 6-12h无MAOI治 疗 史 可 延 长 到 24-32h 相 ： 兴 奋 ， 神 经 递 质 活 动 超 常 时 刺 激 中 枢 和 外 周 交 感 神 经 ，患 者 无 任 何 特 殊 症 状 或 中 毒 症 状 相 ： 抑 制 ， 严 重 过 量 时 MAOI， 产 生 强 烈 的 自 主 神 经 系 统 失稳 ， 并 加 速 中 枢 神 经 系 统 和 心 血 管 的 衰 竭 相 ： 并 发 症 ， 延 迟 表 现 的 自 主 神 经 和 神 经 肌 肉 失 稳 有 肌 球蛋 白 性 衰 竭 等 24

19、2、 临 床 表 现 MAOI中 毒 的 临 床 表 现 长 源 于 中 枢 神 经 系 统 过 渡 刺 激 和 过 渡外 周 交 感 激 动 作 用 酪 胺 反 应 药 物 交 互 作 用 5-HT综 合 征 的 表 现 25 3、 实 验 室 检 查 一 般 检 查 ： 主 要 是 区 分 中 毒 并 发 症 或 排 除 伴 随 疾 病 如 脑 膜炎 的 可 能 性 特 殊 毒 素 检 查 26 4、 鉴 别 诊 断 MAOI中 毒 的 鉴 别 诊 断 很 广 泛 区 别 产 生 高 肾 上 腺 素 从 而 导 致 交 感 神 经 系 统 过 度 刺 激 的 任何 症 状 区 别 治 疗

20、和 中 毒 所 致 的 精 神 失 常 区 别 与 MAOI有 共 同 临 床 表 现 的 疾 病 27 5、 治 疗 一 般 治 疗 ： 对 所 有 怀 疑 MAOI中 毒 的 患 者 均 应 立 即 进 行 评 价 、稳 定 和 心 脏 监 护 测 量 体 温 、 预 备 高 流 量 氧 、 维 持 尿 输 出 1-2ml/kg 排 除 ： 利 用 活 性 炭 给 予 为 排 除 洗 胃 ： 大 量 吸 收 MAOI和 产 生 交 互 作 用 的 药 物 时 ， 应 洗 胃 高 血 压 ： 首 选 硝 普 盐 低 压 药 ： 首 先 停 用 降 压 药 ， 静 脉 给 予 高 渗 盐 类

21、； 顽 固 低 血 压用 升 压 药 高 热 ： 外 部 冷 却 为 主 ， 苯 二 氮 类 可 辅 助 治 疗 抽 搐 ： 首 选 苯 二 氮 类 横 纹 肌 溶 解 症 ： 患 者 避 免 组 织 损 伤 和 继 发 的 肌 浆 成 分 漏 出 28 6、 预 后 MAOI中 毒 并 发 症 包 括 颅 内 出 血 、 心 肌 梗 死 、 弥 漫 性 血 管 内凝 血 、 成 人 呼 吸 窘 迫 症 和 急 性 肾 衰 竭 无 不 可 逆 性 器 官 损 伤 29 二 、 抗 躁 狂 药 ： 锂概 述 锂 广 泛 用 于 治 疗 躁 狂 抑 郁 症 ， 对 急 性 躁 狂 症 （ 与 抗

22、精 神 药物 结 合 ） 和 预 防 双 向 疾 患 特 别 有 效 ， 另 外 还 可 作 为 抗 抑 郁药 的 辅 助 药 物 等 轻 到 中 度 锂 中 毒 的 症 状 有 震 颤 、 反 射 亢 进 、 嗜 睡 和 痉 挛 ； 重 度 中 毒 症 状 为 精 神 紊 乱 、 共 济 失 调 、 嗜 睡 、 昏 迷 和 抽 搐 锂 的 毒 性 /治 疗 比 较 狭 窄 ， 是 少 见 的 快 速 中 毒 的 处 方 药 之一 30 （ 一 ） 毒 性 作 用1.毒 代 动 力 学（ 1） 机 制 复 杂 ， 药 效 不 明 可 抑 制 腺 苷 酸 环 化 酶 的 激 动 剂 人 脑 中

23、去 甲 肾 上 腺 素 刺 激 的 腺 苷 酸 环 化 酶 的 抑 制 在 治 疗 中其 主 要 作 用 抑 制 与 离 子 通 道 开 启 有 关 的 G蛋 白 减 弱 脑 内 肌 醇 加 强 5-HT效 应 和 增 加 对 5-HT拮 抗 剂 的 神 经 内 源 性 反 应（ 2） 锂 经 多 种 途 径 对 机 体 产 生 毒 性 31 2.毒 性 急 性 毒 性 ： 以 急 性 胃 肠 道 反 应 （ 恶 心 、 呕 吐 和 腹 泻 ） 最 为常 见 慢 性 毒 性 ： 产 生 机 制 为 处 方 锂 用 量 或 意 外 用 量 增 加 ， 与 药物 交 互 作 用 或 降 低 锂 的

24、 清 除 32 （ 二 ） 临 床 表 现 严 重 锂 中 毒 因 慢 性 中 毒 所 致 ， 表 现 多 样 化 早 期 表 现 ： 肌 力 减 弱 、 嗜 睡 、 震 颤 、 高 度 反 射 和 不 协 调 性 严 重 中 毒 的 指 征 ： 明 显 的 神 经 症 状 一 过 性 不 良 反 应 ： 这 些 效 应 具 有 自 限 性 持 续 不 良 反 应 33 （ 三 ） 实 验 室 检 查 锂 的 浓 度 监 测 ： 临 床 最 常 用 离 子 选 择 性 电 极 法 （ ISE） 锂 指 数 （ Li exponent） ： 红 细 胞 内 锂 与 血 清 之 比 值 怀 疑 中

25、 毒 者 ， 应 测 电 解 质 ， 血 尿 素 氮 和 肌 酐 水 平 及 心 电 图 慢 性 锂 治 疗 患 者 ， 要 监 测 全 血 细 胞 计 数 、 电 解 质 、 肾 功 能和 甲 状 腺 功 能 34 （ 四 ） 鉴 别 诊 断 需 与 精 神 异 常 、 震 颤 、 抽 搐 、 环 抗 抑 郁 药 中 毒 、 甲 状 腺 中毒 、 金 属 、 和 类 金 属 中 毒 、 镇 静 催 眠 药 停 药 区 别 胃 肠 反 应 与 低 血 糖 鉴 别 多 尿 、 口 渴 和 肾 源 性 糖 尿 病 与 糖 尿 病 鉴 别 肌 僵 硬 ， 共 济 失 调 与 其 他 神 经 疾 患

26、鉴 别 35 （ 五 ） 治 疗 洗 胃 ： 用 于 急 性 吸 收 ， 吸 收 后 1 2h内 用 大 孔 导 管 可 能 有 效 用 聚 乙 烯 乙 二 醇 溶 液 对 全 肠 灌 洗 安 全 有 效 聚 苯 乙 烯 硫 酸 钠 （ SPS） 交 换 树 脂 可 用 于 置 换 锂 静 脉 给 盐 ： 用 于 纠 正 脱 水 和 每 小 时 1 2ml/kg的 尿 量 血 液 透 析 ： 血 透 的 清 除 率 超 过 肾 排 泄 腹 膜 透 析 ： 仅 用 于 不 能 血 透 时 36 （ 六 ） 预 后 可 能 导 致 永 久 性 后 遗 症 ， 包 括 发 音 困 难 、 肌 肉 僵

27、 直 、 高 度反 射 、 和 张 力 亢 进 及 短 期 记 忆 丧 失 、 持 续 性 舞 蹈 症 、 眼 球震 颤 和 共 济 失 调 37 三 、 精 神 抑 制 药 （ neuroleptics） 精 神 抑 制 药 是 一 类 结 构 各 异 的 治 疗 精 神 失 常 的 药 物 也 称 镇定 剂 或 抗 精 神 药 。 分 类 ： 按 结 构 分 ： 吩 噻 嗪 类 （ Phenothiazines） 硫 杂 蒽 类 (Thioxanthenes)作 用 机 制 分 ： D2受 体 拮 抗 剂 （ 低 、 中 等 、 高 强 度 ） D2和 5-HT拮 抗 剂 38 (一 )毒

28、 性 作 用 1.毒 代 动 力 学 经 口 吸 收 ， 蛋 白 结 合 度 高 （ 95 ） ， 分 布 容 积 大 （ 1030L/kg） ， 蓄 积 于 脂 肪 组 织 可 通 过 胎 盘 屏 障 D2拮 抗 剂 不 仅 作 用 于 中 脑 缘 通 道 ， 又 可 作 用 于 黑 质 和 纹 状 体 2.毒 性 急 性 毒 性 ： 中 枢 神 经 系 统 效 应 是 抗 精 神 药 急 性 中 毒 的 突 出 表现 ， 可 表 现 为 语 言 含 糊 、 轻 微 镇 静 、 错 乱 、 嗜 睡 、 或 深 度 反射 等 ； 生 命 体 征 异 常 如 体 温 失 控 ； 严 重 可 并

29、发 心 律 失 常 39 （ 二 ） 临 床 表 现 锥 体 外 症 状 ： 急 性 肌 力 障 碍 或 静 坐 不 能 ， 也 可 表 现 为 慢 性帕 金 森 病 迟 缓 运 动 障 碍 ： 持 续 的 唇 击 声 、 节 奏 性 舌 和 咀 嚼 运 动 ， 被称 为 颊 舌 咀 嚼 症 40 （ 三 ） 实 验 室 检 查 葡 萄 糖 测 定 脉 搏 血 氧 定 量 心 电 图 其 他 ： 腹 部 X射 线 片 ； 严 重 中 枢 神 经 系 统 抑 制 的 患 者 应 筛 查 伴 有 尿 细 胞 、 尿 蛋 白 和 血 清 肌 酸 激 酶 升 高 ； 白 细 胞 计 数 41 （ 四

30、） 鉴 别 诊 断 其 他 药 物 中 毒 如 抗 胆 碱 药 、 可 乐 定 等 与 代 谢 性 和 中 枢 性 疾 病 鉴 别 ， 包 括 低 /高 血 糖 、 低 /高 血钠 等 42 （ 五 ） 治 疗 急 性 中 毒 ： 无 特 异 解 毒 药 ， 以 支 持 疗 法 为 主 洗 胃 ： 只 对 大 量 口 服 硫 醚 嗪 药 物 （ 有 明 显 心 脏 毒 性 ） 的 患者 有 效 室 性 心 动 过 速 ： 利 多 卡 因 、 心 脏 复 律 法 或 除 颤 锥 体 外 症 状 ： 有 急 性 肌 张 力 异 常 给 予 抗 胆 碱 药 ； 静 坐 不 能或 帕 金 森 患 者 ， 减 量 治 疗 ， 增 加 抗 帕 金 森 药 量 或 改 用 无D2拮 抗 作 用 的 抗 精 神 药 物 43 （ 六 ） 预 后 抗 精 神 药 中 毒 不 直 接 导 致 永 久 后 果 ， 但 可 由 持 续 抽 搐 、 迟缓 运 动 障 碍 等 并 发 症 导 致 的 并 发 症 导 致 粒 细 胞 缺 乏 症 导 致 抗 精 神 药 恶 性 症 状 （ NMS） ） 44