Meta分析及其应用

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1、MetaMeta分析及其应用分析及其应用n n 系统综述和系统综述和Meta分析分析n n Meta分析的步骤和方法分析的步骤和方法n n Meta分析常用的统计方法分析常用的统计方法n n Meta分析的偏倚及其检查分析的偏倚及其检查n n Meta分析的应用分析的应用内容提要内容提要The buzzword in medicine in the 21th The buzzword in medicine in the 21th century:century:Where is the Where is the evidence?evidence?二十一世纪医学界最流行的一句话二十一世纪医学

2、界最流行的一句话:证据在哪里证据在哪里?第一级：第一级：第一级：第一级：按照特定病种的特定疗法收集所有质量可靠的按照特定病种的特定疗法收集所有质量可靠的按照特定病种的特定疗法收集所有质量可靠的按照特定病种的特定疗法收集所有质量可靠的随随随随 机对照试验（机对照试验（机对照试验（机对照试验（RCTRCT）所作的所作的所作的所作的系统评价（系统评价（系统评价（系统评价（systemsystem reviewreview，SRSR）或或或或MetaMeta分析分析分析分析第二级：第二级：第二级：第二级：单个大样本单个大样本单个大样本单个大样本随机对照试验（随机对照试验（随机对照试验（随机对照试验（R

3、CTRCT）第三级：第三级：第三级：第三级：虽未使用虽未使用虽未使用虽未使用RCTRCT但设计很好的但设计很好的但设计很好的但设计很好的队列研究队列研究队列研究队列研究、病例对照病例对照病例对照病例对照 研究研究研究研究或无对照的或无对照的或无对照的或无对照的系列病例观察系列病例观察系列病例观察系列病例观察第四级：第四级：第四级：第四级：专家意见专家意见专家意见专家意见循证医学中证据的等级循证医学中证据的等级Evidence Pyramidhttp:/servers.medlib.hscbklyn.edu/ebm/2100.htm系统综述和系统综述和Meta分析分析概念、区别和应用概念、区别和

4、应用n n系统综述系统综述系统综述系统综述（systematic reviewsystematic review，SRSR）被公认被公认被公认被公认为客观地评价和综合针对某一特定问题的研究为客观地评价和综合针对某一特定问题的研究为客观地评价和综合针对某一特定问题的研究为客观地评价和综合针对某一特定问题的研究证据的最佳手段。证据的最佳手段。证据的最佳手段。证据的最佳手段。n nMetaMeta分析分析分析分析（Meta analysisMeta analysis）作为系统综述中使作为系统综述中使作为系统综述中使作为系统综述中使用的一种统计方法，在医学研究领域已得到广用的一种统计方法，在医学研究领

5、域已得到广用的一种统计方法，在医学研究领域已得到广用的一种统计方法，在医学研究领域已得到广泛应用。泛应用。泛应用。泛应用。引引 言言Systematic reviews/meta-analyses indexed in PubMed in 1993-2004n n海量信息需要整合海量信息需要整合海量信息需要整合海量信息需要整合n n避免避免避免避免“只见树木不见森林只见树木不见森林只见树木不见森林只见树木不见森林”n n克服传统文献综述的缺陷克服传统文献综述的缺陷克服传统文献综述的缺陷克服传统文献综述的缺陷n n连接新旧知识的桥梁连接新旧知识的桥梁连接新旧知识的桥梁连接新旧知识的桥梁为什么要进

6、行系统综述和为什么要进行系统综述和Meta分析？分析？系统综述的概念系统综述的概念系统综述系统综述系统综述系统综述（systematic reviewsystematic review，SRSR），也称），也称），也称），也称“系统评系统评系统评系统评价价价价”，是由，是由，是由，是由Archie CochraneArchie Cochrane在在在在19791979年提出的一种全新的年提出的一种全新的年提出的一种全新的年提出的一种全新的文献综合方法，是指针对某一具体医学问题（如病因、诊文献综合方法，是指针对某一具体医学问题（如病因、诊文献综合方法，是指针对某一具体医学问题（如病因、诊文献综合

7、方法，是指针对某一具体医学问题（如病因、诊断、治疗或预后等），系统、全面地收集断、治疗或预后等），系统、全面地收集断、治疗或预后等），系统、全面地收集断、治疗或预后等），系统、全面地收集全世界所有已发全世界所有已发全世界所有已发全世界所有已发表或未发表表或未发表表或未发表表或未发表的研究，采用临床流行病学的原则和方法严格的研究，采用临床流行病学的原则和方法严格的研究，采用临床流行病学的原则和方法严格的研究，采用临床流行病学的原则和方法严格评价文献，筛选出符评价文献，筛选出符评价文献，筛选出符评价文献，筛选出符合质量标准的文献，进行定性或合质量标准的文献，进行定性或合质量标准的文献，进行定性或合

8、质量标准的文献，进行定性或定量定量定量定量合成合成合成合成，得出综合可靠的结论。，得出综合可靠的结论。，得出综合可靠的结论。，得出综合可靠的结论。叙述性文献综述与系统综述的区别叙述性文献综述与系统综述的区别 特征特征特征特征叙述性文献综述叙述性文献综述叙述性文献综述叙述性文献综述系统评价系统评价系统评价系统评价研究的问题研究的问题研究的问题研究的问题涉及的范围常较广泛涉及的范围常较广泛涉及的范围常较广泛涉及的范围常较广泛常集中于某一问题常集中于某一问题常集中于某一问题常集中于某一问题原始文献的来源原始文献的来源原始文献的来源原始文献的来源常未说明、不全面常未说明、不全面常未说明、不全面常未说明

9、、不全面明确，常为多渠道明确，常为多渠道明确，常为多渠道明确，常为多渠道检索方法检索方法检索方法检索方法常未说明常未说明常未说明常未说明有明确的检索策略有明确的检索策略有明确的检索策略有明确的检索策略原始文献的选择原始文献的选择原始文献的选择原始文献的选择常未说明，有潜在偏倚常未说明，有潜在偏倚常未说明，有潜在偏倚常未说明，有潜在偏倚有明确的选择标准有明确的选择标准有明确的选择标准有明确的选择标准原始文献的评价原始文献的评价原始文献的评价原始文献的评价评价方法不统一或未评价评价方法不统一或未评价评价方法不统一或未评价评价方法不统一或未评价有严格的评价方法有严格的评价方法有严格的评价方法有严格的

10、评价方法结果的综合结果的综合结果的综合结果的综合多采用定性方法多采用定性方法多采用定性方法多采用定性方法多采用定量方法多采用定量方法多采用定量方法多采用定量方法结论的推断结论的推断结论的推断结论的推断有时遵循研究依据，较主观有时遵循研究依据，较主观有时遵循研究依据，较主观有时遵循研究依据，较主观多遵循研究证据，较客观多遵循研究证据，较客观多遵循研究证据，较客观多遵循研究证据，较客观结果的更新结果的更新结果的更新结果的更新未定期更新未定期更新未定期更新未定期更新定期根据新试验进行更新定期根据新试验进行更新定期根据新试验进行更新定期根据新试验进行更新n n Cochrane Cochrane系统综

11、述是指系统综述是指系统综述是指系统综述是指CochraneCochrane协作网成员协作网成员协作网成员协作网成员在统一工作手册指导下，在相应在统一工作手册指导下，在相应在统一工作手册指导下，在相应在统一工作手册指导下，在相应CochraneCochrane评价评价评价评价组编辑部的指导和帮助下所完成的系统综述。组编辑部的指导和帮助下所完成的系统综述。组编辑部的指导和帮助下所完成的系统综述。组编辑部的指导和帮助下所完成的系统综述。Cochrane系统综述系统综述http:/www.cochrane.orgCochrane Reviews Cochrane Reviews n n 定性系统综述定

12、性系统综述定性系统综述定性系统综述 qualitative systematic review qualitative systematic review n n 定量系统综述定量系统综述定量系统综述定量系统综述 quantitative systematic reviewquantitative systematic review系统综述的类型系统综述的类型MetaMeta分析分析分析分析综述综述Meta分析分析系统综述系统综述From:Critical Appraisal Skills Programme(CASP),Oxford.From:Critical Appraisal Skill

13、s Programme(CASP),Oxford.综述综述Meta分析分析系统综述系统综述From:Critical Appraisal Skills Programme(CASP),Oxford.From:Critical Appraisal Skills Programme(CASP),Oxford.综述综述Meta分析分析系统综述系统综述From:Critical Appraisal Skills Programme(CASP),Oxford.From:Critical Appraisal Skills Programme(CASP),Oxford.n n MetaMeta分析分析分析分

14、析是对已发表和未发表的具有相同目的的是对已发表和未发表的具有相同目的的是对已发表和未发表的具有相同目的的是对已发表和未发表的具有相同目的的多个独立研究结果进行综合统计分析和评价，是一多个独立研究结果进行综合统计分析和评价，是一多个独立研究结果进行综合统计分析和评价，是一多个独立研究结果进行综合统计分析和评价，是一种对已有的资料进行利用的综合和评价方法。种对已有的资料进行利用的综合和评价方法。种对已有的资料进行利用的综合和评价方法。种对已有的资料进行利用的综合和评价方法。Meta分析的概念分析的概念A Definition of Meta AnalysisMeta-analysis refers

15、 to the analysis of analysesthe statistical analysis of a large collection of analysis results from individual studies for the purpose of integrating findings.Glass,1976TheAnalysisofAnalysesMeta-analysis is a name that is given to any review article in which the results of several independent studie

16、s are combined statistically to produce a single estimate of the effect of a particular intervention or health care situation.Jadad,1998TheArtofResearchSynthesisn n 19041904年：年：年：年：Pearson KPearson K提出提出提出提出“data pooling”data pooling”。n n 1920s1920s：FisherFisher提出提出提出提出P P值综合，值综合，值综合，值综合，MetaMeta分析真

17、正萌芽。分析真正萌芽。分析真正萌芽。分析真正萌芽。n n19711971年：年：年：年：LightLight和和和和SmithSmith提出可以从不同研究结果汇总原提出可以从不同研究结果汇总原提出可以从不同研究结果汇总原提出可以从不同研究结果汇总原始数据进行综合分析。始数据进行综合分析。始数据进行综合分析。始数据进行综合分析。n n 19761976年：年：年：年：GlassGlass将合并统计量文献综合方法称为将合并统计量文献综合方法称为将合并统计量文献综合方法称为将合并统计量文献综合方法称为“Meta-analysis”Meta-analysis”，并将，并将，并将，并将MetaMeta定

18、义为定义为定义为定义为“more more comprehensivecomprehensive”。Meta分析的产生分析的产生Meta分析的目的分析的目的n 增加增加统计学检验效能统计学检验效能统计学检验效能统计学检验效能n 定量估计研究效应的定量估计研究效应的平均水平平均水平平均水平平均水平n 解决或调和各研究结果的解决或调和各研究结果的不一致性或矛盾不一致性或矛盾不一致性或矛盾不一致性或矛盾，定量，定量综综综综合评价效应大小合评价效应大小合评价效应大小合评价效应大小n 发现某些发现某些单个研究未阐明的问题单个研究未阐明的问题单个研究未阐明的问题单个研究未阐明的问题，寻找新的假说和，寻找新

19、的假说和研究思路研究思路n 通过通过亚组分析亚组分析亚组分析亚组分析，得出一些新的结论，得出一些新的结论Meta分析的步骤和方法分析的步骤和方法流程、内容和注意事项流程、内容和注意事项 目目目目的的的的：MetaMeta分分分分析析析析是是是是对对对对已已已已有有有有的的的的研研研研究究究究结结结结果果果果的的的的综综综综合合合合，可可可可以以以以视视视视为为为为证证证证据据据据的的的的观观观观察察察察性性性性研研研研究究究究，因因因因此此此此与与与与开开开开展展展展其其其其他他他他研研研研究究究究一一一一样样样样，首首首首先先先先拟定一个详细的课题计划书。拟定一个详细的课题计划书。拟定一个详

20、细的课题计划书。拟定一个详细的课题计划书。内内内内容容容容：应应应应阐阐阐阐明明明明本本本本次次次次MetaMeta分分分分析析析析的的的的目目目目的的的的，检检检检验验验验假假假假设设设设，特特特特殊殊殊殊注注注注意意意意的的的的亚亚亚亚组组组组，确确确确定定定定和和和和选选选选择择择择研研研研究究究究的的的的方方方方法法法法和和和和标标标标准准准准，提提提提取取取取和和和和分分分分析资料的方法和标准等析资料的方法和标准等析资料的方法和标准等析资料的方法和标准等。注注注注意意意意事事事事项项项项：首首首首先先先先目目目目的的的的应应应应当当当当简简简简单单单单明明明明确确确确；其其其其次次次

21、次要要要要根根根根据据据据研研研研究究究究目目目目的的的的确确确确定定定定文文文文献献献献入入入入选选选选和和和和排排排排除除除除标标标标准准准准；拟拟拟拟定定定定一一一一个个个个标标标标准准准准的的的的资资资资料料料料摘摘摘摘录表，从每篇入选的文献中提取相关信息。录表，从每篇入选的文献中提取相关信息。录表，从每篇入选的文献中提取相关信息。录表，从每篇入选的文献中提取相关信息。拟定研究计划书拟定研究计划书原则原则原则原则：多途径、多渠道、最大限度地：多途径、多渠道、最大限度地：多途径、多渠道、最大限度地：多途径、多渠道、最大限度地收集相关文献。收集相关文献。收集相关文献。收集相关文献。来源来源

22、来源来源：计算机检索（计算机检索（计算机检索（计算机检索（MedlineMedline、PubMedPubMed、CBMDISCCBMDISC等）等）等）等）参考文献的追溯参考文献的追溯参考文献的追溯参考文献的追溯 手工检索手工检索手工检索手工检索 灰色文献：会议、学位论文、专著、制药工业报告等灰色文献：会议、学位论文、专著、制药工业报告等灰色文献：会议、学位论文、专著、制药工业报告等灰色文献：会议、学位论文、专著、制药工业报告等 请教相关领域的专家请教相关领域的专家请教相关领域的专家请教相关领域的专家 再版杂志再版杂志再版杂志再版杂志 Cochrane CollaborationCochra

23、ne Collaboration随机化对照试验登记系统随机化对照试验登记系统随机化对照试验登记系统随机化对照试验登记系统 等等等等等等等等收集资料收集资料根据入选标准选择合格的研究根据入选标准选择合格的研究n n 检索大量的文献检索大量的文献检索大量的文献检索大量的文献n n 根据入选和排除标准进行仔细的筛选根据入选和排除标准进行仔细的筛选根据入选和排除标准进行仔细的筛选根据入选和排除标准进行仔细的筛选n n 挑出合格的研究进行系统综述和挑出合格的研究进行系统综述和挑出合格的研究进行系统综述和挑出合格的研究进行系统综述和MetaMeta分析分析分析分析排除排除排除排除Retrieve full

24、 textRetrieve full textRetrieve full textRetrieve full textExcludeExcludeExcludeExcludeNot sureNot sureNot sureNot sureIncludeIncludeIncludeIncludeIncludeIncludeIncludeInclude阅读标题和摘要阅读标题和摘要阅读标题和摘要阅读标题和摘要排除排除排除排除可能符合纳入标准者可能符合纳入标准者可能符合纳入标准者可能符合纳入标准者对照纳入标准对照纳入标准对照纳入标准对照纳入标准排除排除排除排除不肯定不肯定不肯定不肯定合格者纳入合格者纳

25、入合格者纳入合格者纳入补充信息补充信息补充信息补充信息纳入纳入纳入纳入收集相关文献收集相关文献收集相关文献收集相关文献阅读全文阅读全文阅读全文阅读全文研究对象：研究对象：研究对象：研究对象：1970-19971970-1997年符合选择标准的各国高血压社区综合防治资料年符合选择标准的各国高血压社区综合防治资料年符合选择标准的各国高血压社区综合防治资料年符合选择标准的各国高血压社区综合防治资料资料选择标准：资料选择标准：资料选择标准：资料选择标准：（1 1）是以社区为基础的）是以社区为基础的）是以社区为基础的）是以社区为基础的（2 2）样本人群是全人群的）样本人群是全人群的）样本人群是全人群的）

26、样本人群是全人群的（3 3）须设有平行对照或以同期全人群为平行对照）须设有平行对照或以同期全人群为平行对照）须设有平行对照或以同期全人群为平行对照）须设有平行对照或以同期全人群为平行对照（4 4）干预时间）干预时间）干预时间）干预时间4 4年及以上年及以上年及以上年及以上（5 5）措施为多危险因素干预）措施为多危险因素干预）措施为多危险因素干预）措施为多危险因素干预（6 6）结局指标须有高血压发（患）病率和（或）心血管病发病率、死）结局指标须有高血压发（患）病率和（或）心血管病发病率、死）结局指标须有高血压发（患）病率和（或）心血管病发病率、死）结局指标须有高血压发（患）病率和（或）心血管病发

27、病率、死 亡率；亡率；亡率；亡率；（7 7）排除原文为非英文、非中文文章，排除儿童和青少年高血压试验）排除原文为非英文、非中文文章，排除儿童和青少年高血压试验）排除原文为非英文、非中文文章，排除儿童和青少年高血压试验）排除原文为非英文、非中文文章，排除儿童和青少年高血压试验 研究及二级预防试验研究。研究及二级预防试验研究。研究及二级预防试验研究。研究及二级预防试验研究。例如：例如：例如：例如：对高血压社区综合防治效果进行评价的一项对高血压社区综合防治效果进行评价的一项对高血压社区综合防治效果进行评价的一项对高血压社区综合防治效果进行评价的一项MetaMeta分析分析分析分析 MetaMeta分

28、分分分析析析析是是是是对对对对原原原原有有有有研研研研究究究究结结结结果果果果的的的的再再再再分分分分析析析析，因因因因此此此此，MetaMeta分分分分析析析析结结结结果果果果的的的的真真真真实实实实性性性性与与与与原原原原各各各各研研研研究究究究的的的的质质质质量量量量密密密密切切切切相相相相关关关关，即即即即只只只只有有有有从从从从高质量的独立研究中才能获得高质量的综合结论。高质量的独立研究中才能获得高质量的综合结论。高质量的独立研究中才能获得高质量的综合结论。高质量的独立研究中才能获得高质量的综合结论。至少应从以下三方面来评估一个研究的质量：至少应从以下三方面来评估一个研究的质量：至少

29、应从以下三方面来评估一个研究的质量：至少应从以下三方面来评估一个研究的质量：复习每个研究并进行质量评估复习每个研究并进行质量评估n n方法学质量方法学质量方法学质量方法学质量：研究设计和实施中避免或减小偏倚的程度研究设计和实施中避免或减小偏倚的程度研究设计和实施中避免或减小偏倚的程度研究设计和实施中避免或减小偏倚的程度n n 精确度精确度精确度精确度：即随机误差的程度，可信区间的宽度即随机误差的程度，可信区间的宽度即随机误差的程度，可信区间的宽度即随机误差的程度，可信区间的宽度n n 外部真实性外部真实性外部真实性外部真实性：研究结果外推的程度研究结果外推的程度研究结果外推的程度研究结果外推的

30、程度MetaMeta分析的质量评价标准分析的质量评价标准分析的质量评价标准分析的质量评价标准n nQUOROMQUOROM声明声明声明声明：RCTRCT的的的的MetaMeta分析分析分析分析-Lancet,1999,354(27):1896-1900Lancet,1999,354(27):1896-1900n nMOOSEMOOSE声明声明声明声明：观察性研究的：观察性研究的：观察性研究的：观察性研究的MetaMeta分析分析分析分析-JAMA 2000JAMA 2000，283283（1515）：）：）：）：2008-20122008-2012n n诊断试验评价诊断试验评价诊断试验评价诊断

31、试验评价-Meta-analytic methods for diagnostic test accuracyMeta-analytic methods for diagnostic test accuracyJ Clin Epidemiol.1995 Jan;48(1):119-30 J Clin Epidemiol.1995 Jan;48(1):119-30-Systematic reviews to evaluate diagnostic testsSystematic reviews to evaluate diagnostic testsEur J Obstet Gynecol Re

32、prod Biol 2001 Mar;95(1):6Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001 Mar;95(1):601.Predetermined method（事先明确纳入标准）（事先明确纳入标准）02.Specification of the agent（规定好危险因素的测量方法）（规定好危险因素的测量方法）03.Unbiased data collection（无偏地收集数据）（无偏地收集数据）04.Anamnestic equivalence（回忆平衡）（回忆平衡）05.Avoidance of constrained cases（避免主观选择病例）

33、（避免主观选择病例）06.Avoidance of constrained controls（避免主观选择对照）（避免主观选择对照）07.Equal diagnostic examination（同等的诊断性检查）（同等的诊断性检查）08.Equal diagnostic surveillance（同等的诊断性监测）（同等的诊断性监测）10.Equal clinical susceptibility（同等的临床易感性）（同等的临床易感性）11.Avoidance of protopathic bias（避免检出症候偏倚）（避免检出症候偏倚）12.“Community control”for B

34、erksons bias（社区对照）（社区对照）Horwitz RI，Feinstein AR.Methodologic standards and contradictory results in case-control research.Am J Med 1979；66(4)：556-562 评估病例对照研究质量的评估病例对照研究质量的评估病例对照研究质量的评估病例对照研究质量的1212条标准条标准条标准条标准JadadJadad评价量表评价量表评价量表评价量表RCTRCT质量评价标准质量评价标准质量评价标准质量评价标准n 随机分组序列的产生方法随机分组序列的产生方法随机分组序列的产生方

35、法随机分组序列的产生方法2分：通过计算机产生的随机序列或随机数表产生的序列分：通过计算机产生的随机序列或随机数表产生的序列1分：试验提到随机分配，但产生随机序列的方法未予交待分：试验提到随机分配，但产生随机序列的方法未予交待0分：半随机或准随机试验，指采用交替分配病例的方法分：半随机或准随机试验，指采用交替分配病例的方法n 双盲法双盲法双盲法双盲法2分：描述了实施双盲的具体方法并且被认为是恰当的分：描述了实施双盲的具体方法并且被认为是恰当的1分：试验仅提及采用双盲法分：试验仅提及采用双盲法0分：试验提及采用双盲，但方法不恰当分：试验提及采用双盲，但方法不恰当n 退出与失防退出与失防退出与失防退

36、出与失防1分：对退出与失防的病例数和退出理由进行了详细的描述分：对退出与失防的病例数和退出理由进行了详细的描述0分：没有提到退出与失防分：没有提到退出与失防评价评价评价评价：1或或2分分低质量低质量；3-5分分高质量高质量n 随机序列的产生随机序列的产生随机序列的产生随机序列的产生1 恰当：计算机产生的随机数字或类似方法（恰当：计算机产生的随机数字或类似方法（2分）分）2 不清楚：随机试验但未描述随机分配的方法（不清楚：随机试验但未描述随机分配的方法（1分）分）3 不恰当：采用交替分配的方法如单双号（不恰当：采用交替分配的方法如单双号（0分）分）n 随机化隐藏随机化隐藏随机化隐藏随机化隐藏1

37、恰当：中心或药房控制分配方案、或用序列编号一致的容器、现场计算机控制、密封不恰当：中心或药房控制分配方案、或用序列编号一致的容器、现场计算机控制、密封不透光的信封或其他使临床医生和受试者无法预知分配序列的方法（透光的信封或其他使临床医生和受试者无法预知分配序列的方法（2分）分）2 不清楚：只表明使用随机数字表或其他随机分配方案（不清楚：只表明使用随机数字表或其他随机分配方案（1分）分）3 不恰当：交替分配、病例号、星期日数、开放式随机号码表、系列编码信封以及任何不不恰当：交替分配、病例号、星期日数、开放式随机号码表、系列编码信封以及任何不能防止分组的可预测性的措施（能防止分组的可预测性的措施（

38、0分）分）4 未使用（未使用（0分）分）n 盲法盲法盲法盲法1 恰当：采用了完全一致的安慰剂片或类似方法（恰当：采用了完全一致的安慰剂片或类似方法（2分）分）2 不清楚：试验陈述为盲法，但未描述方法（不清楚：试验陈述为盲法，但未描述方法（1分）分）3 不恰当：未采用双盲或盲的方法不恰当，如片剂和注射剂比较（不恰当：未采用双盲或盲的方法不恰当，如片剂和注射剂比较（0分）分）n 撤出与退出撤出与退出撤出与退出撤出与退出1 描述了撤出或退出的数目和理由（描述了撤出或退出的数目和理由（1分）分）2 未描述撤出或退出的数目或理由（未描述撤出或退出的数目或理由（0分）分）修订修订JadadJadad量表量

39、表（1-31-3分分低质量低质量，4-74-7分分高质量高质量）每每每每一一一一个个个个研研研研究究究究都都都都按按按按事事事事先先先先制制制制定定定定的的的的资资资资料料料料摘摘摘摘录录录录表表表表内内内内容容容容提提提提取取取取相相相相应应应应变变变变量量量量并并并并填填填填表表表表，进进进进一一一一步步步步使使使使用用用用专专专专用用用用的的的的MetaMeta分分分分析析析析软软软软件件件件（如如如如RevManRevMan）或或或或其其其其他他他他软软软软件件件件（如如如如SASSAS、SPSSSPSS、EXCELEXCEL等等等等）建建建建立数据库。立数据库。立数据库。立数据库。需

40、需需需要要要要注注注注意意意意的的的的问问问问题题题题：计计计计量量量量资资资资料料料料必必必必须须须须注注注注明明明明单单单单位位位位；比比比比较较较较的的的的两两两两组组组组除除除除了了了了有有有有均均均均数数数数还还还还要要要要有有有有标标标标准准准准差差差差；计计计计数数数数资资资资料料料料也也也也要要要要使使使使用用用用相相相相同同同同的的的的比率来表示。比率来表示。比率来表示。比率来表示。提取变量，填写过录表，建立数据库提取变量，填写过录表，建立数据库采用相应的公式计算采用相应的公式计算采用相应的公式计算采用相应的公式计算各独立研究的效应大小各独立研究的效应大小各独立研究的效应大小

41、各独立研究的效应大小。通常两组间比较时通常两组间比较时通常两组间比较时通常两组间比较时计算各独立研究的效应大小计算各独立研究的效应大小 连续变量连续变量连续变量连续变量 平均差值平均差值平均差值平均差值 率差率差率差率差（RDRD）二分变量二分变量二分变量二分变量 比值比比值比比值比比值比（OROR）相对危险度相对危险度相对危险度相对危险度（RRRR）异质性检验异质性检验n n重要性重要性重要性重要性 MetaMeta分析重要的环节分析重要的环节分析重要的环节分析重要的环节n n目目目目 的的的的检查各个独立研究的结果是否具有检查各个独立研究的结果是否具有检查各个独立研究的结果是否具有检查各个

42、独立研究的结果是否具有可合并性可合并性可合并性可合并性 n n异质性产生的原因异质性产生的原因异质性产生的原因异质性产生的原因 研究设计不同研究设计不同研究设计不同研究设计不同 /试验条件不同试验条件不同试验条件不同试验条件不同 试验所定义的暴露、结局及其测量方法不同试验所定义的暴露、结局及其测量方法不同试验所定义的暴露、结局及其测量方法不同试验所定义的暴露、结局及其测量方法不同 协变量的存在协变量的存在协变量的存在协变量的存在n n注注注注 意意意意 资料的资料的资料的资料的“可合并性可合并性可合并性可合并性”n n 一一一一种种种种观观观观点点点点：剔剔剔剔除除除除结结结结果果果果方方方方

43、向向向向不不不不一一一一致致致致的的的的研研研研究究究究是是是是不不不不恰恰恰恰当当当当的的的的，应应应应进进进进一一一一步步步步核核核核实实实实资资资资料料料料的的的的可可可可靠靠靠靠性性性性与与与与处处处处理理理理方方方方式式式式，找找找找出出出出异异异异质质质质性性性性的的的的来源。来源。来源。来源。n n 另另另另一一一一种种种种观观观观点点点点：应应应应对对对对各各各各个个个个独独独独立立立立研研研研究究究究的的的的质质质质量量量量进进进进行行行行评评评评价价价价，如如如如果果果果存存存存在在在在严严严严重重重重问问问问题题题题，要要要要剔剔剔剔除除除除低低低低质质质质量量量量的的的

44、的研研研研究究究究，否否否否则则则则，将将将将不不不不同同同同研研研研究究究究背背背背景景景景的的的的研研研研究究究究结结结结果果果果合合合合并并并并不不不不但但但但无无无无意意意意义义义义，反反反反而而而而容容容容易易易易导导导导致致致致错错错错误误误误的的的的结结结结论论论论；如如如如果果果果没没没没有有有有严严严严重重重重问问问问题题题题，则则则则可可可可按按按按相相相相同同同同变变变变量量量量进进进进行行行行分分分分层合并分析层合并分析层合并分析层合并分析或是利用或是利用或是利用或是利用随机效应模型随机效应模型随机效应模型随机效应模型进行合并分析。进行合并分析。进行合并分析。进行合并分

45、析。有关异质性的争论有关异质性的争论有关异质性的争论有关异质性的争论MetaMeta分析中异质性资料处理的方法分析中异质性资料处理的方法分析中异质性资料处理的方法分析中异质性资料处理的方法n n 经经经经过过过过异异异异质质质质性性性性检检检检验验验验，如如如如果果果果各各各各独独独独立立立立研研研研究究究究的的的的结结结结果果果果是是是是同同同同质质质质的的的的，可可可可以以以以采采采采用用用用固固固固定定定定效效效效应应应应模模模模型型型型（fixed fixed effect effect modelmodel，FEMFEM）计算合并后的综合效应；计算合并后的综合效应；计算合并后的综合效

46、应；计算合并后的综合效应；n n 如如如如果果果果各各各各研研研研究究究究的的的的结结结结果果果果不不不不同同同同质质质质，还还还还要要要要计计计计算算算算合合合合并并并并后后后后的的的的统统统统计计计计量量量量，可可可可以以以以采采采采用用用用随随随随机机机机效效效效应应应应模模模模型型型型（random random effect effect modelmodel，REMREM）。计算合并后综合效应的大小计算合并后综合效应的大小 概概概概念念念念 是是是是检检检检查查查查一一一一定定定定假假假假设设设设条条条条件件件件下下下下所所所所获获获获得得得得结结结结果果果果稳稳稳稳定定定定性性性

47、性的的的的方方方方法法法法，目目目目的的的的是是是是发现影响发现影响发现影响发现影响MetaMeta分析研究结果和产生不同结论的原因。分析研究结果和产生不同结论的原因。分析研究结果和产生不同结论的原因。分析研究结果和产生不同结论的原因。方法方法方法方法敏感性分析敏感性分析n n按不同研究特征对纳入的文献进行按不同研究特征对纳入的文献进行按不同研究特征对纳入的文献进行按不同研究特征对纳入的文献进行分层分析分层分析分层分析分层分析，比较合并效，比较合并效，比较合并效，比较合并效应间有无显著性差异；应间有无显著性差异；应间有无显著性差异；应间有无显著性差异；n n采用采用采用采用不同模型不同模型不同

48、模型不同模型计算效应合并值点估计和区间估计，比较合计算效应合并值点估计和区间估计，比较合计算效应合并值点估计和区间估计，比较合计算效应合并值点估计和区间估计，比较合并效应间有无显著性差异并效应间有无显著性差异并效应间有无显著性差异并效应间有无显著性差异 ；n n从纳入研究中从纳入研究中从纳入研究中从纳入研究中剔除剔除剔除剔除质量相对较差的文献后质量相对较差的文献后质量相对较差的文献后质量相对较差的文献后重新重新重新重新进行进行进行进行MetaMeta分分分分析析析析，比较前后合并效应间有无显著性差异，比较前后合并效应间有无显著性差异，比较前后合并效应间有无显著性差异，比较前后合并效应间有无显著

49、性差异 ；n n改变改变改变改变研究的研究的研究的研究的纳入和剔除标准纳入和剔除标准纳入和剔除标准纳入和剔除标准后，对纳入的研究后，对纳入的研究后，对纳入的研究后，对纳入的研究重新重新重新重新进行进行进行进行MetaMeta分析分析分析分析，比较合并效应间有无显著性差异，比较合并效应间有无显著性差异，比较合并效应间有无显著性差异，比较合并效应间有无显著性差异 。按论文写作的格式要求写出按论文写作的格式要求写出按论文写作的格式要求写出按论文写作的格式要求写出MetaMeta分析的总结报告。分析的总结报告。分析的总结报告。分析的总结报告。总结包括三部分：总结包括三部分：总结包括三部分：总结包括三部

50、分：（1 1）材料与方法（）材料与方法（）材料与方法（）材料与方法（Materials&MethodsMaterials&Methods）（2 2）结果（）结果（）结果（）结果（ResultsResults）（3 3）讨论（）讨论（）讨论（）讨论（DiscussionDiscussion）总结报告总结报告Meta分析常用的统计方法分析常用的统计方法基本原理、方法和应用基本原理、方法和应用n n异质性检验异质性检验异质性检验异质性检验n n计算合并效应量计算合并效应量计算合并效应量计算合并效应量n n合并效应量的假设检验合并效应量的假设检验合并效应量的假设检验合并效应量的假设检验 可信区间可信区

51、间可信区间可信区间、Z Z（或（或（或（或U U）检验）检验）检验）检验Meta分析统计过程的主要内容分析统计过程的主要内容异质性分析与异质性检验异质性分析与异质性检验n n按按按按医医医医学学学学统统统统计计计计学学学学原原原原理理理理，只只只只有有有有同同同同质质质质的的的的资资资资料料料料才才才才能能能能进进进进行行行行合并或比较等统计分析，反之，则不能。合并或比较等统计分析，反之，则不能。合并或比较等统计分析，反之，则不能。合并或比较等统计分析，反之，则不能。n nMetaMeta分分分分析析析析过过过过程程程程需需需需要要要要对对对对多多多多个个个个研研研研究究究究的的的的结结结结果

52、果果果进进进进行行行行异异异异质质质质性性性性分分分分析析析析，尽尽尽尽可可可可能能能能地地地地消消消消除除除除导导导导致致致致异异异异质质质质的的的的原原原原因因因因，使使使使之之之之达到同质。达到同质。达到同质。达到同质。异质性检验异质性检验异质性检验异质性检验n n异质性检验异质性检验异质性检验异质性检验 tests for heterogeneitytests for heterogeneity 又称又称又称又称同质性检验同质性检验同质性检验同质性检验 tests for homogeneitytests for homogeneityn n用假设检验的方法检验多个独立研究是否用假设检

53、验的方法检验多个独立研究是否用假设检验的方法检验多个独立研究是否用假设检验的方法检验多个独立研究是否具有异质性（同质性）具有异质性（同质性）具有异质性（同质性）具有异质性（同质性）可合并性可合并性可合并性可合并性。n n 检验统计量检验统计量检验统计量检验统计量Q Q服从自由度为服从自由度为服从自由度为服从自由度为K K-1-1的卡方（的卡方（的卡方（的卡方（2 2）分布，）分布，）分布，）分布，因此，当计算得到因此，当计算得到因此，当计算得到因此，当计算得到Q Q后，需由卡方分布获取概率，故又后，需由卡方分布获取概率，故又后，需由卡方分布获取概率，故又后，需由卡方分布获取概率，故又将此检验叫

54、做卡方检验将此检验叫做卡方检验将此检验叫做卡方检验将此检验叫做卡方检验(Chi square test)(Chi square test)。异质性检验（异质性检验（异质性检验（异质性检验（Q Q）为每个研究的权重，第为每个研究的权重，第为每个研究的权重，第为每个研究的权重，第i i个研究的权重个研究的权重个研究的权重个研究的权重 按下式计算：按下式计算：按下式计算：按下式计算：n n若异质性检验检验结果为若异质性检验检验结果为若异质性检验检验结果为若异质性检验检验结果为P P 0.100.10时，多个研究时，多个研究时，多个研究时，多个研究具有同质性，可选择具有同质性，可选择具有同质性，可选择

55、具有同质性，可选择固定效应模型（固定效应模型（固定效应模型（固定效应模型（FEMFEM）；n n若多个研究结果为若多个研究结果为若多个研究结果为若多个研究结果为P P0.100.10时，多个研究不具有时，多个研究不具有时，多个研究不具有时，多个研究不具有同质性，首先应进行异质性分析和处理，若仍同质性，首先应进行异质性分析和处理，若仍同质性，首先应进行异质性分析和处理，若仍同质性，首先应进行异质性分析和处理，若仍无法消除异质性的资料，可选择无法消除异质性的资料，可选择无法消除异质性的资料，可选择无法消除异质性的资料，可选择随机效应模型随机效应模型随机效应模型随机效应模型（REMREM）。异质性检

56、验（异质性检验（异质性检验（异质性检验（QQ）异质性检验（异质性检验（异质性检验（异质性检验（I I2 2）n n RevMan 4.2 RevMan 4.2及以后的软件中，出现了新的异及以后的软件中，出现了新的异及以后的软件中，出现了新的异及以后的软件中，出现了新的异质性指标，即质性指标，即质性指标，即质性指标，即I I2 2。计算公式如下：。计算公式如下：。计算公式如下：。计算公式如下：Q Q为异质性检验的卡方值为异质性检验的卡方值为异质性检验的卡方值为异质性检验的卡方值 2 2，K K为纳入为纳入为纳入为纳入MetaMeta分析的研究个数。分析的研究个数。分析的研究个数。分析的研究个数。

57、I I2 2 的意义的意义的意义的意义n n在在在在RevManRevMan中中中中，I I2 2可可可可用用用用于于于于衡衡衡衡量量量量多多多多个个个个研研研研究究究究结结结结果果果果间间间间异异异异质质质质程程程程度度度度大大大大小小小小的的的的指指指指标标标标。这这这这个个个个指指指指标标标标用用用用于于于于描描描描述述述述由由由由各各各各个个个个研研研研究究究究所所所所致致致致的的的的，而而而而非非非非抽抽抽抽样样样样误误误误差差差差所所所所引引引引起起起起的的的的变变变变异异异异（异质性）占总变异的百分比。（异质性）占总变异的百分比。（异质性）占总变异的百分比。（异质性）占总变异的百

58、分比。n n在在在在CochraneCochrane系系系系统统统统评评评评价价价价中中中中，只只只只要要要要I I2 2不不不不大大大大于于于于50%50%，其异质性可以接受。其异质性可以接受。其异质性可以接受。其异质性可以接受。异质性分析与处理的方法异质性分析与处理的方法异质性分析与处理的方法异质性分析与处理的方法n n当异质性检验出现当异质性检验出现当异质性检验出现当异质性检验出现P P0.100.10时，首先应找出产生异时，首先应找出产生异时，首先应找出产生异时，首先应找出产生异质性的原因，如疗程长短、用药剂量、病情轻重质性的原因，如疗程长短、用药剂量、病情轻重质性的原因，如疗程长短、

59、用药剂量、病情轻重质性的原因，如疗程长短、用药剂量、病情轻重、对照选择等是否相同。、对照选择等是否相同。、对照选择等是否相同。、对照选择等是否相同。n n由上述原因引起的异质性，可使用由上述原因引起的异质性，可使用由上述原因引起的异质性，可使用由上述原因引起的异质性，可使用亚组分析亚组分析亚组分析亚组分析（subgroup analysissubgroup analysis）、）、）、）、Breslow-DayBreslow-Day法法法法和和和和回归回归回归回归近似法近似法近似法近似法。亚组分析（亚组分析（亚组分析（亚组分析（subgroup analysissubgroup analysi

60、s）n n根据根据根据根据CochraneCochrane系统评价要求，而在系统评价的系统评价要求，而在系统评价的系统评价要求，而在系统评价的系统评价要求，而在系统评价的计划书中尽可能地对一些重要的亚组间差异进计划书中尽可能地对一些重要的亚组间差异进计划书中尽可能地对一些重要的亚组间差异进计划书中尽可能地对一些重要的亚组间差异进行叙述。也就是说对重要的亚组分析，应在计行叙述。也就是说对重要的亚组分析，应在计行叙述。也就是说对重要的亚组分析，应在计行叙述。也就是说对重要的亚组分析，应在计划书中加以说明。划书中加以说明。划书中加以说明。划书中加以说明。n n在同一个系统评价中，不提倡使用太多的亚组

61、在同一个系统评价中，不提倡使用太多的亚组在同一个系统评价中，不提倡使用太多的亚组在同一个系统评价中，不提倡使用太多的亚组分析。分析。分析。分析。合并统计量的两种统计模型合并统计量的两种统计模型合并统计量的两种统计模型合并统计量的两种统计模型 n n固定效应模型（固定效应模型（固定效应模型（固定效应模型（fixed effect modelfixed effect model，FEMFEM）若若若若多多多多个个个个研研研研究究究究具具具具有有有有同同同同质质质质性性性性（无无无无异异异异质质质质性性性性）时时时时，可可可可使使使使用固定效应模型。用固定效应模型。用固定效应模型。用固定效应模型。n

62、 n随机效应模型（随机效应模型（随机效应模型（随机效应模型（random effect model random effect model，REMREM）若多个研究不具有同质性时，先对异质原因若多个研究不具有同质性时，先对异质原因若多个研究不具有同质性时，先对异质原因若多个研究不具有同质性时，先对异质原因进行处理，若异质性分析与处理后仍无法解决进行处理，若异质性分析与处理后仍无法解决进行处理，若异质性分析与处理后仍无法解决进行处理，若异质性分析与处理后仍无法解决异质性时，可使用随机效应模型。异质性时，可使用随机效应模型。异质性时，可使用随机效应模型。异质性时，可使用随机效应模型。固定效应模型图

63、示固定效应模型图示固定效应模型图示固定效应模型图示随机效应模型图示随机效应模型图示随机效应模型图示随机效应模型图示分类变量（分类变量（分类变量（分类变量（category,dichotomouscategory,dichotomous）n n固定效应模型固定效应模型固定效应模型固定效应模型，指标：，指标：，指标：，指标：RRRR 、OROR standard odds ratiostandard odds ratio法法法法 Mantel-HaenzelMantel-Haenzel法法法法 PetoPeto 法法法法n n随机效应模型随机效应模型随机效应模型随机效应模型，指标：，指标：，指标：

64、，指标：RRRR 、OROR DerSimonian&LairdDerSimonian&Laird （D-LD-L）法）法）法）法数值变量数值变量数值变量数值变量 （continuouscontinuous）n n固定效应模型固定效应模型固定效应模型固定效应模型 WMDWMD，加权均数差法加权均数差法加权均数差法加权均数差法 （Weighted Mean DifferenceWeighted Mean Difference）SMDSMD，标准化均数差法，标准化均数差法，标准化均数差法，标准化均数差法 （Standardised Mean DifferenceStandardised Mean

65、Difference）n n随机效应模型随机效应模型随机效应模型随机效应模型 D-LD-L法法法法合并统计量方法汇总合并统计量方法汇总合并统计量方法汇总合并统计量方法汇总关于随机效应模型（关于随机效应模型（关于随机效应模型（关于随机效应模型（1 1）n n随随随随机机机机效效效效应应应应模模模模型型型型一一一一种种种种对对对对异异异异质质质质性性性性资资资资料料料料进进进进行行行行MetaMeta分分分分析析析析的的的的方方方方法法法法，但但但但是是是是该该该该法法法法不不不不能能能能控控控控制制制制混混混混杂杂杂杂、也也也也不不不不能能能能校校校校正正正正偏偏偏偏倚倚倚倚或或或或减减减减少少

66、少少异异异异质质质质性性性性，更更更更不不不不能能能能消消消消除除除除产生异质性的原因。产生异质性的原因。产生异质性的原因。产生异质性的原因。n n目目目目前前前前，随随随随机机机机效效效效应应应应模模模模型型型型多多多多采采采采用用用用DerSimonian DerSimonian&LairdLaird法（法（法（法（D-LD-L法法法法）。）。）。）。关于随机效应模型（关于随机效应模型（关于随机效应模型（关于随机效应模型（2 2）n nD-LD-L法法法法是是是是通通通通过过过过增增增增大大大大小小小小样样样样本本本本资资资资料料料料的的的的权权权权重重重重，减减减减少少少少大大大大样样样样本本本本资资资资料料料料的的的的权权权权重重重重来来来来处处处处理理理理资资资资料料料料间间间间的的的的异异异异质质质质性性性性，而而而而这这这这种种种种处处处处理存在着较大风险。理存在着较大风险。理存在着较大风险。理存在着较大风险。n n通通通通常常常常小小小小样样样样本本本本资资资资料料料料往往往往往往往往质质质质量量量量较较较较差差差差，偏偏偏偏倚倚倚倚较较较较大大大大，而而而而大大大大样