病原生物学-教程-ppt课件第十一章-厌氧性细菌

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1、第十一章第十一章 厌氧性细菌厌氧性细菌病原生物学病原生物学学习目标1.掌掌握握：破破伤伤风风梭梭菌菌生生物物学学性性状状，致致病病条条件件和和致致病病物物质质，防防治治原原则则；产产气气荚荚膜膜梭梭菌菌形形态态、染染色色、致致病病物物质质；肉肉毒梭菌：肉毒毒素及其致病机制，致病特点毒梭菌：肉毒毒素及其致病机制，致病特点。2.熟熟悉悉：破破伤伤风风痉痉挛挛毒毒素素的的致致病病机机制制、临临床床表表现现，产产气气荚荚膜膜梭梭菌菌发发病病条条件件、临临床床表表现现；肉肉毒毒梭梭菌菌生生物物学学特特性性、临床表现、防治原则。临床表现、防治原则。3.了了解解：破破伤伤风风梭梭菌菌微微生生物物学学检检查查

2、；产产气气荚荚膜膜梭梭菌菌微微生生物物学学检检查查、防防治治原原则则；肉肉毒毒梭梭菌菌的的微微生生物物学学检检查查；了了解解无无芽芽胞胞厌厌氧氧菌菌的的分分类类、分分布布、感感染染特特征征、微微生生物物学学检查。检查。v厌厌氧氧性性细细菌菌(anaerobic bacteria)是是一一群群必必须须在在无无氧环境中才能生长繁殖的细菌。氧环境中才能生长繁殖的细菌。v包括能形成芽胞的厌氧芽胞梭菌属和无芽胞厌氧菌。包括能形成芽胞的厌氧芽胞梭菌属和无芽胞厌氧菌。v厌厌氧氧芽芽胞胞梭梭菌菌属属（Clostridium）细细菌菌是是一一群群革革兰兰染染色色阳阳性性的的粗大杆菌，大多寄生在土壤中，部分寄生在

3、人或动物肠道内。粗大杆菌，大多寄生在土壤中，部分寄生在人或动物肠道内。v在在厌厌氧氧环环境境中中细细菌菌可可形形成成芽芽胞胞，芽芽胞胞形形态态多多为为圆圆形形或或卵卵圆圆形形，胞胞体膨大，使菌体成梭形故而得名。体膨大，使菌体成梭形故而得名。v对对人人类类有有致致病病作作用用的的主主要要有有破破伤伤风风梭梭菌菌（Clostridium tetani）、产产气气荚荚膜膜梭梭菌菌（Clostridium perfringens）、肉肉 毒毒 梭梭 菌菌（Clostridium botulinum）和和 艰艰 难难 梭梭 菌菌（Clostridium difficile），分分别别引引起起破破伤伤风风

4、、气气性性坏坏疽疽、肉肉毒中毒和假膜性结肠炎等疾病。毒中毒和假膜性结肠炎等疾病。无无芽芽胞胞厌厌氧氧菌菌可可分分为为革革兰兰阳阳性性的的球球菌菌和和杆杆菌菌、革革兰兰阴阴性性的的球球菌菌和和杆杆菌菌，大大多多属属于于人人体体的的正正常常菌菌群群，与与需需氧氧菌菌、兼兼性性厌厌氧氧菌菌共共同同存存在在于于口口腔腔、肠肠道道、上上呼呼吸吸道道、泌泌尿尿生生殖道等部位。殖道等部位。第一节第一节 破伤风梭菌破伤风梭菌破伤风梭菌（破伤风梭菌（Clostridium tetani）是厌氧芽胞梭菌）是厌氧芽胞梭菌属中重要的致病菌，为破伤风病的病原菌。属中重要的致病菌，为破伤风病的病原菌。该菌广泛存在于自然界

5、的土壤及动物的粪便中，当创口该菌广泛存在于自然界的土壤及动物的粪便中，当创口被污染或分娩接生使用不洁器械剪断脐带时，破伤风梭被污染或分娩接生使用不洁器械剪断脐带时，破伤风梭菌易于侵入伤口生长繁殖，释放外毒素，引起破伤风，菌易于侵入伤口生长繁殖，释放外毒素，引起破伤风，死亡率较高。死亡率较高。第一节第一节 破伤风梭菌破伤风梭菌一、生物学性状一、生物学性状菌体细长，约菌体细长，约218m，宽，宽0.51.7m，有周鞭毛、无荚膜。，有周鞭毛、无荚膜。芽胞呈圆形，大于菌体，位于菌体的顶端，使细菌呈鼓槌状，芽胞呈圆形，大于菌体，位于菌体的顶端，使细菌呈鼓槌状，为本菌的典型形态学特征。为本菌的典型形态学特

6、征。革兰阳性，严格厌氧。革兰阳性，严格厌氧。繁殖体的抵抗力与一般细菌相似，但芽胞抵抗力很强，耐煮繁殖体的抵抗力与一般细菌相似，但芽胞抵抗力很强，耐煮沸沸1小时，于干燥的土壤和尘埃中可存活数十年。小时，于干燥的土壤和尘埃中可存活数十年。适宜条件下，芽胞可发育为繁殖体，在对数生长期后开始产适宜条件下，芽胞可发育为繁殖体，在对数生长期后开始产生外毒素。生外毒素。细菌的繁殖体对青霉素敏感。细菌的繁殖体对青霉素敏感。第一节第一节 破伤风梭菌破伤风梭菌二、致病性二、致病性（一）致病物质（一）致病物质破破伤伤风风梭梭菌菌在在生生长长繁繁殖殖过过程程中中能能产产生生毒毒性性强强烈烈的的外外毒毒素素，主主要要有

7、有破破伤风痉挛毒素（伤风痉挛毒素（tetanospasmin）。）。破破伤伤风风痉痉挛挛毒毒素素由由质质粒粒DNA编编码码，化化学学性性质质为为蛋蛋白白质质，分分子子量量为为1.5104，不不耐耐热热，65下下30分分钟钟即即被被破破坏坏，亦亦易易被被肠肠道道中中的的蛋蛋白白酶酶破坏。破坏。该毒素属神经毒素，其毒性非常强烈，仅次于肉毒毒素，该毒素属神经毒素，其毒性非常强烈，仅次于肉毒毒素，破破伤伤风风痉痉挛挛毒毒素素具具有有免免疫疫原原性性，经经0.3%甲甲醛醛作作用用4周周后后脱脱毒毒便便可可成成为为类类毒毒素素，可可以以作作为为人人工工免免疫疫制制剂剂，刺刺激激机机体体产产生生相相应应的的

8、抗抗毒毒素素，预预防破伤风。防破伤风。第一节第一节 破伤风梭菌破伤风梭菌（二）致病机制（二）致病机制破伤风梭菌经创伤侵入机体引起感染，但一般表浅的伤口病破伤风梭菌经创伤侵入机体引起感染，但一般表浅的伤口病菌不能生长，伤口的厌氧微环境是破伤风梭菌感染致病的重菌不能生长，伤口的厌氧微环境是破伤风梭菌感染致病的重要条件。要条件。深而窄的伤口、混有泥土异物、坏死组织多、局部组织缺血，深而窄的伤口、混有泥土异物、坏死组织多、局部组织缺血，同时伴有需氧或兼性厌氧菌混合感染，均易造成厌氧环境。同时伴有需氧或兼性厌氧菌混合感染，均易造成厌氧环境。该菌无侵袭力，仅在入侵的局部繁殖，致病作用主要是其产该菌无侵袭力

9、，仅在入侵的局部繁殖，致病作用主要是其产生的破伤风痉挛毒素。生的破伤风痉挛毒素。第一节第一节 破伤风梭菌破伤风梭菌（二）致病机制（二）致病机制破伤风痉挛毒素对神经系统有高度亲和性，毒素通过重链破伤风痉挛毒素对神经系统有高度亲和性，毒素通过重链(B)与神经元细胞膜上受体结合，轻链与神经元细胞膜上受体结合，轻链(A)进入胞质内小泡中，然进入胞质内小泡中，然后沿轴索逆行向上，到达脊髓前角，并可上行至脑干。后沿轴索逆行向上，到达脊髓前角，并可上行至脑干。通过轻链通过轻链(A)的毒性作用阻止抑制性神经介质的释放，使肌肉的毒性作用阻止抑制性神经介质的释放，使肌肉活动的兴奋与抑制失调，以至伸肌、屈肌同时强烈

10、收缩而呈活动的兴奋与抑制失调，以至伸肌、屈肌同时强烈收缩而呈强直性痉挛。强直性痉挛。第一节第一节 破伤风梭菌破伤风梭菌（二）致病机制（二）致病机制破破伤伤风风的的发发病病潜潜伏伏期期从从几几天天至至几几周周，与与原原发发感感染染部部位位和和中中枢枢神神经经系系统统的距离长短有关。的距离长短有关。本病的特征表现为随意肌的强直性收缩。本病的特征表现为随意肌的强直性收缩。在在疾疾病病初初期期，伤伤口口附附近近肌肌肉肉痉痉挛挛，患患者者流流口口水水、出出汗汗和和易易激激动动，随随后后出出现现典典型型的的临临床床症症状状，即即由由咀咀嚼嚼肌肌痉痉挛挛引引起起牙牙关关紧紧闭闭和和吞吞咽咽困困难难及及持持续

11、性背肌痉挛引起的角弓反张。续性背肌痉挛引起的角弓反张。外部轻微刺激均可诱发全身肌肉痉挛。外部轻微刺激均可诱发全身肌肉痉挛。部分病例由于肌肉的强直收缩，可导致骨折，尤其是脊椎骨骨折。部分病例由于肌肉的强直收缩，可导致骨折，尤其是脊椎骨骨折。患患者者发发病病过过程程中中意意识识清清楚楚，疼疼痛痛剧剧烈烈，常常因因膈膈肌肌痉痉挛挛、呼呼吸吸肌肌痉痉挛挛导导致致呼呼吸吸困困难难窒窒息息而而死死。死死亡亡率率高高，约约为为10%70%，没没有有及及时时治治疗疗及及头部创伤的患者中，死亡率增加。头部创伤的患者中，死亡率增加。第一节第一节 破伤风梭菌破伤风梭菌三、免疫特点三、免疫特点破伤风的免疫依赖于机体免

12、疫系统产生的痉挛毒素中和抗体，破伤风的免疫依赖于机体免疫系统产生的痉挛毒素中和抗体，即抗毒素。即抗毒素。该抗体可与游离的痉挛毒素结合而阻断其侵入易感细胞，但该抗体可与游离的痉挛毒素结合而阻断其侵入易感细胞，但对已与受体细胞结合的毒素则无中和作用。对已与受体细胞结合的毒素则无中和作用。获得有效抗毒素的途径主要是通过人工主动免疫注射类毒素获得有效抗毒素的途径主要是通过人工主动免疫注射类毒素或人工被动免疫注射大剂量抗毒素。或人工被动免疫注射大剂量抗毒素。由于破伤风痉挛毒素毒性极强，微量毒素即可致病，微量的由于破伤风痉挛毒素毒性极强，微量毒素即可致病，微量的毒素抗原不足以激发机体免疫应答，故一般病后不

13、会获得牢毒素抗原不足以激发机体免疫应答，故一般病后不会获得牢固免疫力，因此有破伤风病史的患者仍应进行预防注射。固免疫力，因此有破伤风病史的患者仍应进行预防注射。第一节第一节 破伤风梭菌破伤风梭菌四、微生物学检查四、微生物学检查根据典型的症状和病史即可作出诊断。根据典型的症状和病史即可作出诊断。微生物学检查对早期诊断意义不大，一般不做。微生物学检查对早期诊断意义不大，一般不做。必要时可取伤口渗出物或坏死组织，直接涂片染色镜检及厌必要时可取伤口渗出物或坏死组织，直接涂片染色镜检及厌氧培养，取培养物滤液做破伤风毒素的致病性及抗毒素保护氧培养，取培养物滤液做破伤风毒素的致病性及抗毒素保护性动物实验，以

14、确定有无毒素产生。性动物实验，以确定有无毒素产生。第一节第一节 破伤风梭菌破伤风梭菌五、防治原则五、防治原则（一）一般措施（一）一般措施正确处理创口及时清创扩创，防止厌氧微环境的形成；应用甲硝正确处理创口及时清创扩创，防止厌氧微环境的形成；应用甲硝唑等物，抑制破伤风芽胞梭菌在局部病灶繁殖等，是重要的非特唑等物，抑制破伤风芽胞梭菌在局部病灶繁殖等，是重要的非特异性防止措施。异性防止措施。第一节第一节 破伤风梭菌破伤风梭菌（二）人工自动免疫（二）人工自动免疫目前我国采用的是含百日咳疫苗、白喉类毒和破伤风类毒素的白百目前我国采用的是含百日咳疫苗、白喉类毒和破伤风类毒素的白百破三联免疫制剂（破三联免疫

15、制剂（DPT），对），对3-6个月的儿童进行接种，可同时获得个月的儿童进行接种，可同时获得对这三种常见病的免疫。对这三种常见病的免疫。免疫程序为婴儿出生后第免疫程序为婴儿出生后第3、4、5月连续接种月连续接种3次，次，2岁、岁、7岁时各加岁时各加强注射一次，建立基础免疫。强注射一次，建立基础免疫。以后如发生可能引起破伤风的外伤，立即再接种一次类毒素使血清以后如发生可能引起破伤风的外伤，立即再接种一次类毒素使血清中抗毒素的滴度在几天内即可迅速升高。中抗毒素的滴度在几天内即可迅速升高。产妇接种破伤风类毒素可预防新生儿破伤风。产妇接种破伤风类毒素可预防新生儿破伤风。对部队战士、建筑工人及其他易受外伤

16、的人群，可注射类毒素进行对部队战士、建筑工人及其他易受外伤的人群，可注射类毒素进行预防接种。预防接种。第一节第一节 破伤风梭菌破伤风梭菌（三）人工被动免疫（三）人工被动免疫注射破伤风抗毒素，可获得被动免疫，有以下两方面用途。注射破伤风抗毒素，可获得被动免疫，有以下两方面用途。1紧急预防：紧急预防：对对伤伤口口污污染染严严重重、深深且且有有泥泥土土杂杂物物、伤伤者者又又未未经经过过基基础础免免疫疫者者，为为预预防防破破伤伤风风的的发发生生，除除外外科科手手术术清清创创外外，必必须须立立即即注注射射破破伤伤风风抗毒素抗毒素(TAT)，剂量为，剂量为15003000单位的纯化制品。单位的纯化制品。注

17、注射射前前要要作作皮皮肤肤试试验验，防防止止发发生生过过敏敏反反应应，必必要要时时采采取取脱脱敏敏疗疗法。法。第一节第一节 破伤风梭菌破伤风梭菌（三）人工被动免疫（三）人工被动免疫注射破伤风抗毒素，可获得被动免疫，有以下两方面用途。注射破伤风抗毒素，可获得被动免疫，有以下两方面用途。2特异治疗：特异治疗：对破伤风患者，应早期、足量用对破伤风患者，应早期、足量用TAT治疗，因为毒素一旦与神治疗，因为毒素一旦与神经细胞受体结合，抗毒素即不能中和其毒性。经细胞受体结合，抗毒素即不能中和其毒性。剂量为剂量为1020万单位，包括静脉滴注、肌内注射和伤口局部注万单位，包括静脉滴注、肌内注射和伤口局部注射，

18、使用时同样须预防过敏反应。射，使用时同样须预防过敏反应。第二节第二节 产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌v产产气气荚荚膜膜梭梭菌菌（Clostridium perfringens）广广泛泛存存在在于于土土壤壤、人人与与动动物物的的肠肠道道中中，是是梭梭菌菌属属中中能能够够引引起侵袭性感染的主要病原菌。起侵袭性感染的主要病原菌。v对氧具有一定耐受性，可在低氧环境中生存。对氧具有一定耐受性，可在低氧环境中生存。v侵侵入入多多种种类类型型伤伤口口引引起起气气性性坏坏疽疽，临临床床特特征征为为局局部部组组织坏死、水肿产气、全身中毒等。织坏死、水肿产气、全身中毒等。第二节第二节 产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌一、生物学

19、性状一、生物学性状产产气气荚荚膜膜梭梭菌菌为为革革兰兰阳阳性性粗粗大大杆杆菌菌，长长约约319m，宽，宽0.62.4m，体内可形成明显荚膜，无鞭毛。，体内可形成明显荚膜，无鞭毛。芽胞呈椭圆形，小于菌体，常位于次级端。芽胞呈椭圆形，小于菌体，常位于次级端。厌厌氧氧条条件件并并非非十十分分严严格格。生生长长繁繁殖殖温温度度范范围围广广（2050），最最适适生生长长温温度度为为45，繁繁殖殖迅迅速速（最适温度下分裂一次仅需（最适温度下分裂一次仅需8分钟）。分钟）。第二节第二节 产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌一、生物学性状一、生物学性状菌落半透明，表面光滑，边缘整齐。菌落半透明，表面光滑，边缘整齐。血血琼琼

20、脂脂平平板板上上培培养养，多多数数菌菌株株有有双双层层溶溶血血环环，内内环环由由毒毒素素引引起起的的完完全全溶溶血血，外外环环是是由由毒毒素素引引起起的的不不完全溶血。完全溶血。蛋蛋黄黄琼琼脂脂平平板板上上，该该菌菌产产生生的的毒毒素素可可分分解解蛋蛋黄黄中中的的卵卵磷磷脂脂，使使菌菌落落周周围围出出现现乳乳白白色色混混浊浊圈圈，称称Nagler反反应应，可可用用于于鉴鉴定定细细菌菌及及测测得得是是否否产产生生毒毒素。素。第二节第二节 产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌一、生物学性状一、生物学性状本菌代谢活跃，可分解多种常见糖类，产酸产气。本菌代谢活跃，可分解多种常见糖类，产酸产气。在在庖庖肉肉培培养养

21、基基中中培培养养可可分分解解肉肉渣渣中中糖糖类类而而产产生生大大量量液体。液体。在在牛牛乳乳培培养养基基中中能能分分解解乳乳糖糖产产酸酸，使使其其中中酪酪蛋蛋白白凝凝固固，同同时时产产生生大大量量气气体体（H2和和CO2），可可将将凝凝固固的的酪酪蛋蛋白白冲冲成成蜂蜂窝窝状状，并并使使培培养养基基液液面面上上封封的的凡凡士士林林层层往往上上推推，甚甚至至冲冲走走试试管管口口棉棉塞塞，称称作作“汹汹涌涌发发酵酵”，是本菌特征。，是本菌特征。第二节第二节 产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌一、生物学性状一、生物学性状根根据据产产气气荚荚膜膜梭梭菌菌不不同同菌菌株株产产生生的的毒毒素素种种类类的的抗抗原原性性

22、区区别别，可可将将产产气气荚荚膜膜梭梭菌菌分分为为A、B、C、D、E5个型别。个型别。对人致病的主要为对人致病的主要为A型，引起气性坏疽和食物中毒。型，引起气性坏疽和食物中毒。C型中部分菌株可引起坏死性肠炎。型中部分菌株可引起坏死性肠炎。第二节第二节 产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌二、致病性二、致病性（一）致病物质（一）致病物质 产气荚膜梭菌能产生产气荚膜梭菌能产生10余种外毒素，部分外毒素为胞外酶。见表余种外毒素，部分外毒素为胞外酶。见表11-1。第二节第二节 产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌第二节第二节 产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌v产产气气荚荚膜膜梭梭菌菌最最重重要要的的毒毒素素是是毒毒素素，各各菌菌型型

23、均均能能产产生，以生，以A型的产量最大。型的产量最大。v该该毒毒素素能能分分解解细细胞胞膜膜上上的的磷磷脂脂和和蛋蛋白白质质的的复复合合物物，引引起起红红细细胞胞、白白细细胞胞、血血小小板板和和内内皮皮细细胞胞的的溶溶解解，导导致致血血管管通通透透性性增增加加，引引起起溶溶血血、组组织织坏坏死死、血血管管内内皮皮损损伤伤、血血小小板板凝凝聚聚、血血栓栓形形成成和和局局部部组组织织缺缺血血，在在气气性性坏疽形成中起主要作用。坏疽形成中起主要作用。v毒毒素素还还可可作作用用于于心心肌肌，导导致致血血压压下下降降及及心心率率减减慢慢，所引起的休克是气性坏疽患者死亡的主要原因。所引起的休克是气性坏疽患

24、者死亡的主要原因。第二节第二节 产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌v此此外外，很很多多A型型菌菌株株和和少少数数C、D型型菌菌株株还还能能产产生生肠肠毒毒素素，为为不不耐耐热热蛋蛋白白质质，主主要要作作用用于于空空肠肠和和回回肠肠，刺刺激激肠黏膜的分泌，导致水和电解质的丢失而出现腹泻。肠黏膜的分泌，导致水和电解质的丢失而出现腹泻。v产产气气荚荚膜膜梭梭菌菌产产生生的的其其他他毒毒素素还还包包括括分分解解肌肌肉肉和和皮皮下下胶胶原原组组织织的的胶胶原原酶酶，分分解解细细胞胞间间质质中中透透明明质质酸酸的的透透明明质质酸酸酶酶，使使细细胞胞核核DNA解解聚聚、降降低低坏坏死死组组织织黏黏稠稠度度的的DNA酶

25、酶等等。在在多多种种毒毒素素的的协协同同作作用用下下，使使组组织织溶溶解解、坏死、产气、水肿，并可出现全身中毒症状。坏死、产气、水肿，并可出现全身中毒症状。第二节第二节 产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌（二）所致疾病（二）所致疾病1气性坏疽气性坏疽 气性坏疽是严重的创伤感染性疾病，除产气荚膜梭菌外，至少还气性坏疽是严重的创伤感染性疾病，除产气荚膜梭菌外，至少还有有5种其他梭菌也能引起。种其他梭菌也能引起。2食物中毒食物中毒 主要由主要由A型某些菌株产生的肠毒素引起。食入大量本菌污染的食型某些菌株产生的肠毒素引起。食入大量本菌污染的食物（主要为肉类）后，可引起食物中毒。临床表现为腹痛、腹胀、物（主要为肉

26、类）后，可引起食物中毒。临床表现为腹痛、腹胀、水样腹泻，水样腹泻，12天后可自愈。天后可自愈。3坏死性肠炎坏死性肠炎 由由C型菌株污染食品引起，致病物质为型菌株污染食品引起，致病物质为毒素。毒素。第二节第二节 产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌三、微生物学检查三、微生物学检查气性坏疽发病急、后果重，早期诊断可避免患者截肢或死亡，应气性坏疽发病急、后果重，早期诊断可避免患者截肢或死亡，应尽快作出确切的病原学诊断报告，以便尽早进行针对性治疗。尽快作出确切的病原学诊断报告，以便尽早进行针对性治疗。（一）直接涂片镜检（一）直接涂片镜检为极有价值快速诊断法。为极有价值快速诊断法。从深部创口取材染色镜检，若观察到有

27、荚膜的革兰阳性大杆菌，从深部创口取材染色镜检，若观察到有荚膜的革兰阳性大杆菌，白细胞数量少且形态不典型、伴有其他杂菌，可报告初步结果。白细胞数量少且形态不典型、伴有其他杂菌，可报告初步结果。第二节第二节 产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌三、微生物学检查三、微生物学检查（二）分离培养（二）分离培养取坏死组织制成悬液，接种于血平板或庖肉培养基，厌氧培养，取坏死组织制成悬液，接种于血平板或庖肉培养基，厌氧培养，观察生长状况，取培养物作进一步鉴定。观察生长状况，取培养物作进一步鉴定。（三）动物实验（三）动物实验取细菌培养液取细菌培养液0.51ml静脉注射小鼠或家兔，静脉注射小鼠或家兔，10min后处死动物，后

28、处死动物，置置37经经5 8h，若动物躯体膨胀，解剖可见脏器内有大量气泡，若动物躯体膨胀，解剖可见脏器内有大量气泡，可剖取内脏或腹腔渗出液涂片镜检并分离培养。可剖取内脏或腹腔渗出液涂片镜检并分离培养。由于分离培养及动物实验需要数天时间，一般不宜等待结果而应由于分离培养及动物实验需要数天时间，一般不宜等待结果而应尽早治疗。尽早治疗。第二节第二节 产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌四、防治原则四、防治原则及及时时处处理理伤伤口口，尽尽早早清清创创扩扩创创，局局部部使使用用双双氧氧水水冲冲洗洗，消消除除局局部部厌氧环境。厌氧环境。对对局局部部感感染染应应尽尽早早施施行行扩扩创创手手术术，切切除除感感染染和和坏

29、坏死死组组织织，必必要要时时截肢以防止病变扩散。截肢以防止病变扩散。早早期期可可用用多多价价抗抗毒毒素素血血清清，同同时时使使用用大大剂剂量量使使用用青青霉霉素素以以杀杀死死病病原菌和其他细菌。原菌和其他细菌。有有条条件件可可使使用用高高压压氧氧舱舱治治疗疗，可可使使血血液液和和组组织织含含氧氧量量提提高高15倍倍，能能部部分分抑抑制制厌厌氧氧菌菌的的生生长长及及毒毒素素的的产产生生。必必须须严严格格隔隔离离患患者者，并并对所使用的器械及敷料彻底灭菌，避免医院内交叉感染。对所使用的器械及敷料彻底灭菌，避免医院内交叉感染。第三节第三节 肉毒梭菌肉毒梭菌肉毒梭菌（肉毒梭菌（Clostridium

30、botulinum）主要存在于土）主要存在于土壤中，在厌氧条件下产生毒性极为强烈的肉毒毒素。壤中，在厌氧条件下产生毒性极为强烈的肉毒毒素。人若食用被此毒素污染的食物，通过消化道吸收，引起人若食用被此毒素污染的食物，通过消化道吸收，引起以肌肉麻痹为主要表现的肉毒中毒。以肌肉麻痹为主要表现的肉毒中毒。第三节第三节 肉毒梭菌肉毒梭菌一、生物学性状一、生物学性状革革兰兰阳阳性性粗粗短短杆杆菌菌，芽芽胞胞椭椭圆圆形形，大大于于菌菌体体，位位于于次次极极端端，使细胞呈汤匙状或网球拍状。使细胞呈汤匙状或网球拍状。有鞭毛，无荚膜。严格厌氧，可在普通琼脂平板上生长。有鞭毛，无荚膜。严格厌氧，可在普通琼脂平板上生

31、长。根根据据神神经经毒毒素素抗抗原原性性不不同同，可可分分为为A、B、C、D、E、F、G 7个个型型，引引起起人人类类疾疾病病的的主主要要为为A、B、E和和F型型，我我国国报报告告多多为为A型。型。肉肉毒毒毒毒素素不不耐耐热热，煮煮沸沸1min即即可可被被破破坏坏，但但对对酸酸抵抵抗抗力力较较强强，胃液作用胃液作用24小时仍不能被破坏。小时仍不能被破坏。芽胞耐热，在芽胞耐热，在100时至少需要时至少需要35h才能被杀死。才能被杀死。第三节第三节 肉毒梭菌肉毒梭菌二、致病性二、致病性（一）致病物质（一）致病物质肉肉毒毒梭梭菌菌主主要要以以外外毒毒素素致致病病，肉肉毒毒毒毒素素是是已已知知毒毒性性

32、最最强强烈烈的的物物质质，毒毒性性比比氰氰化化钾钾强强1万万倍倍，纯纯结结晶晶肉肉毒毒毒毒素素1mg能能杀杀死死2亿亿只只小小鼠鼠，人人的致死量约为的致死量约为0.1ug。肉毒毒素的结构、功能和致病机制与破伤风外毒素非常相似。肉毒毒素的结构、功能和致病机制与破伤风外毒素非常相似。毒毒素素由由一一条条重重链链和和一一条条轻轻链链通通过过二二硫硫键键连连接接成成双双链链结结构构，通通过过其其重重链链与与神神经经末末梢梢的的受受体体结结合合，轻轻链链进进入入细细胞胞，抑抑制制神神经经肌肌肉肉接接点点处处神神经递质乙酰胆碱的释放，影响神经冲动传递，导致肌肉弛缓性麻痹。经递质乙酰胆碱的释放，影响神经冲动

33、传递，导致肌肉弛缓性麻痹。第三节第三节 肉毒梭菌肉毒梭菌（二）所致疾病（二）所致疾病肉毒毒素一般存在于罐头、腊肠、火腿、发酵豆制品等封闭保肉毒毒素一般存在于罐头、腊肠、火腿、发酵豆制品等封闭保存或腌制食品中，食品在制作过程中被肉毒梭菌芽胞污染，制存或腌制食品中，食品在制作过程中被肉毒梭菌芽胞污染，制成后未彻底灭菌，芽胞在厌氧环境中发芽繁殖，产生毒素，食成后未彻底灭菌，芽胞在厌氧环境中发芽繁殖，产生毒素，食用前未经加热烹饪，毒素进入消化道后引起食物中毒。用前未经加热烹饪，毒素进入消化道后引起食物中毒。该病毒素性食物中毒，而非细菌感染。该病毒素性食物中毒，而非细菌感染。第三节第三节 肉毒梭菌肉毒梭

34、菌v肉肉毒毒毒毒素素食食物物中中毒毒临临床床表表现现与与其其他他食食物物中中毒毒不不同同，胃胃肠肠道道症症状状少少见，主要为运动神经末梢麻痹。见，主要为运动神经末梢麻痹。v食食用用带带肉肉毒毒毒毒素素食食品品后后数数小小时时或或数数十十小小时时可可出出现现相相应应症症状状，初初为为无无特特征征性性乏乏力力、头头痛痛等等症症状状，继继而而开开始始发发生生斜斜视视及及眼眼睑睑下下垂垂，眼眼球球肌肌肉肉麻麻痹痹，舌舌肌肌麻麻痹痹等等，严严重重者者可可出出现现吞吞咽咽、语语言言、呼呼吸吸障障碍碍，进而因呼吸肌麻痹、心肌麻痹而死亡。进而因呼吸肌麻痹、心肌麻痹而死亡。v肢体麻痹少见，不发热，神志清楚。肢体

35、麻痹少见，不发热，神志清楚。v及及时时给给予予支支持持疗疗法法并并控控制制呼呼吸吸系系统统继继发发感感染染，病病死死率率可可从从70%降低至降低至10%。第三节第三节 肉毒梭菌肉毒梭菌v婴儿肉毒中毒，多见于婴儿肉毒中毒，多见于2周周8个月。个月。v临临床床表表现现为为便便秘秘，吃吃乳乳无无力力，吞吞咽咽困困难难，眼眼睑睑下下垂垂，眼眼内内、外外直直肌肌麻麻痹痹，脸脸部部肌肌肉肉松松弛弛，哭哭声声低低弱弱，全全身身肌肉张力降低，进行性呼吸困难，甚至窒息死亡。肌肉张力降低，进行性呼吸困难，甚至窒息死亡。v在患者粪便中可查到该菌及毒素。在患者粪便中可查到该菌及毒素。v其其原原因因可可能能是是婴婴儿儿

36、肠肠道道缺缺乏乏拮拮抗抗肉肉毒毒梭梭菌菌的的正正常常菌菌群群，细菌在肠道内生长繁殖并产生少量肉毒毒素引起。细菌在肠道内生长繁殖并产生少量肉毒毒素引起。第三节第三节 肉毒梭菌肉毒梭菌三、微生物学检查法三、微生物学检查法主要是检测毒素活性。主要是检测毒素活性。将可疑食物或呕吐物制成悬液，离心沉淀，取上清将可疑食物或呕吐物制成悬液，离心沉淀，取上清液注射入小鼠腹腔，设置与抗肉毒毒素多价血清混液注射入小鼠腹腔，设置与抗肉毒毒素多价血清混合上清液为对照组，如果对照组的小鼠得到保护而合上清液为对照组，如果对照组的小鼠得到保护而未注射抗毒素小鼠出现观察四肢麻痹、呼吸困难等未注射抗毒素小鼠出现观察四肢麻痹、呼

37、吸困难等中毒症状，表明有相应毒素存在。中毒症状，表明有相应毒素存在。必要时分离细菌。必要时分离细菌。第三节第三节 肉毒梭菌肉毒梭菌四、防治原则四、防治原则防治主要是加强食品卫生管理和监督，定期抽样检防治主要是加强食品卫生管理和监督，定期抽样检查。查。食品低温保存防止芽胞发芽，进食前加热煮沸即可食品低温保存防止芽胞发芽，进食前加热煮沸即可破坏毒素。破坏毒素。对肉毒中毒患者应尽早迅速注射对肉毒中毒患者应尽早迅速注射A、B、E三型多价三型多价抗毒素，同时加强护理和对症支持治疗，尤其是维抗毒素，同时加强护理和对症支持治疗，尤其是维持呼吸功能，以降低死亡率。持呼吸功能，以降低死亡率。第四节第四节 无芽胞

38、厌氧菌无芽胞厌氧菌v无无芽芽胞胞厌厌氧氧菌菌大大多多为为人人体体正正常常菌菌群群，分分布布于于人人的的皮皮肤肤、黏膜（呼吸道、口腔、胃肠道以及女性生殖道）等处。黏膜（呼吸道、口腔、胃肠道以及女性生殖道）等处。v无无芽芽胞胞厌厌氧氧菌菌在在人人体体中中存存在在数数量量大大，是是其其他他需需氧氧菌菌和和兼性厌氧菌的兼性厌氧菌的101000倍。倍。v某某些些特特别别状状态态下下，这这些些厌厌氧氧菌菌作作为为机机会会致致病病菌菌可可导导致致内源性感染。内源性感染。第四节第四节 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌 一、主要种类和生物学性状及在感染中的作用一、主要种类和生物学性状及在感染中的作用无芽胞厌氧菌种类繁多

39、，包括革兰阳性和革兰阴性的无芽胞厌氧菌种类繁多，包括革兰阳性和革兰阴性的球菌及杆菌，与人类疾病相关的主要有球菌及杆菌，与人类疾病相关的主要有10个属（表个属（表11-2）。）。第四节第四节 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌表表11-2 与人与人类疾病相关的主要无芽胞疾病相关的主要无芽胞厌氧菌氧菌第四节第四节 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌（一）革（一）革兰阴性阴性厌氧杆菌氧杆菌是是临床感染最常床感染最常见的菌群，有的菌群，有8个属，其中个属，其中类杆菌属中的脆弱杆菌属中的脆弱类杆菌（杆菌（B.fragilis）最重要）最重要。该菌菌为直直肠部位的正常菌群，部位的正常菌群，长短不一，呈多形性，能形成短不一，呈

40、多形性，能形成荚膜，无膜，无动力力。能能在牛心在牛心脑浸液血浸液血琼脂上脂上厌氧培养上生氧培养上生长。其其细胞壁胞壁虽有脂多糖，但内毒素活性比其它革有脂多糖，但内毒素活性比其它革兰阴性菌弱阴性菌弱。此外此外，在口腔、女性生殖道中，在口腔、女性生殖道中还可可检出出产黑色素黑色素类杆菌。杆菌。第四节第四节 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌（二）革（二）革兰阴性阴性厌氧球菌氧球菌一般不一般不经常引起重要的常引起重要的临床感染，是咽喉部主要床感染，是咽喉部主要厌氧菌，氧菌，为混合感染菌之一混合感染菌之一。此此类厌氧菌有氧菌有3个属，其中以个属，其中以韦荣球菌属（荣球菌属（Veillonella）最）最为重要。

41、重要。该菌直径菌直径为0.3m 0.5m，成，成对、团块或短或短链状排列。无状排列。无鞭毛鞭毛。营养养需要复需要复杂。第四节第四节 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌（三）革（三）革兰阳性阳性厌氧杆菌氧杆菌能引起各种疾病，可以能引起各种疾病，可以单独或与其他菌混合感染独或与其他菌混合感染。此此类细菌菌涉涉及及有有7个个属属，其其中中丙丙酸酸杆杆菌菌、双双歧歧杆杆菌菌、真真杆杆菌菌较为重要重要。丙丙酸酸杆杆菌菌属属（Propionibacterium）主主要要是是存存在在皮皮肤肤正正常常菌菌群群中中的的小小杆杆菌菌，无无鞭鞭毛毛；能能发酵酵糖糖类产丙丙酸酸、乙乙酸酸等等；营养养要要求求普普通通。与与人人类

42、疾疾病病有有关关的的细菌菌有有3种种，其其中中痤痤疮丙丙酸酸杆杆菌菌（Pacnes）最最为常常见，可可因因外外伤、手手术引引起起皮皮肤肤软组织感感染染。第四节第四节 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌（三）革（三）革兰阳性阳性厌氧杆菌氧杆菌双双歧歧杆杆菌菌属属（Bifidobacterium）呈呈多多形形态性性或或有有分分支支，无无鞭鞭毛。毛。严格格厌氧。耐酸，最适氧。耐酸，最适pH为6.57.0。双双歧歧杆杆菌菌存存在在于于人人和和动物物肠道道中中，在在婴儿儿、成成人人肠道道正正常常菌菌群中占有很高比例，群中占有很高比例，婴儿尤儿尤为突出突出。在在人人类的的肠道道中中起起重重要要调节作作用用，控控制制

43、pH，对抗抗外外源源致致病病菌菌感染感染。一一般般无无致致病病作作用用，只只有有齿双双歧歧杆杆菌菌（Bdentium）与与龋齿和和牙周炎有关，其致病机制尚不明确牙周炎有关，其致病机制尚不明确。第四节第四节 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌（四）革（四）革兰阳性阳性厌氧球菌氧球菌有有5个属，其中有个属，其中有临床意床意义的是消化的是消化链球菌。球菌。该属属菌菌的的链或或长或或短短，生生长大大多多数数不不需需要要糖糖类，主主要要寄寄居居于于阴道阴道。在在临床床厌氧氧菌菌的的分分离离株株中中，占占20%35%，仅次次于于脆脆弱弱类杆杆菌菌占第占第2位位。可可自自阑尾尾炎炎、胸胸膜膜炎炎、产后后败血血症症等等

44、标本本中中检出出，但但大大多多数数亦亦为混合感染混合感染。与与金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌、化化脓性性链球球菌菌混混合合感感染染后后，可可导致致创伤感染的感染的严重重恶化。化。第四节第四节 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌二、致病性二、致病性无无芽胞芽胞厌氧菌在正常人体内占氧菌在正常人体内占绝对优势，可以，可以为人体提供人体提供营养和养和发挥生理防生理防护功能功能。但在但在某些特定的条件下可致病，致病条件包括：皮肤黏膜屏某些特定的条件下可致病，致病条件包括：皮肤黏膜屏障作用受障作用受损；菌群失；菌群失调；局部的；局部的厌氧氧微微环境和机体兔疫力减境和机体兔疫力减退。退。第四节第四节 无芽胞厌氧菌无芽胞

45、厌氧菌（一）主要感染特征（一）主要感染特征1无无芽芽胞胞厌氧氧菌菌的的感感染染多多为内内源源性性感感染染，且且多多发生生在在黏黏膜膜或或其其邻近近部部位位，但但也也可可侵侵犯犯远离离的的器器官官，引引起起口口腔腔与与牙牙齿感感染染，呼呼吸吸道道、女女性性生生殖殖道道及及中中枢枢神神经系系统感感染染，甚甚至至遍遍及及全全身身，侵侵入入血血流流形成形成败血症。血症。2感感染染多多无无特特定定病病型型，且且大大多多是是化化脓性性感感染染，在在局局部部形形成成脓肿或或组织坏坏死死。分分泌泌物物为血血性性或或黑黑色色，并并有有恶臭臭。分分泌泌物物直直接接涂涂片片镜检可可见到到细菌，但常菌，但常规培养培养

46、则无无细菌生菌生长。第四节第四节 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌（一）主要感染特征（一）主要感染特征3长期期使使用用氨氨基基糖糖苷苷类抗抗生生素素如如链霉霉素素、卡卡那那霉霉素素、庆大大霉霉素素等治等治疗无效。无效。4分泌物直接涂片可分泌物直接涂片可见细菌，但普通培养法无菌，但普通培养法无细菌生菌生长。第四节第四节 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌（二）所致疾病（二）所致疾病1败血症血症 多多为脆弱脆弱类杆菌引起，其次杆菌引起，其次为消化消化链球菌，原球菌，原发病灶可能是腹腔病灶可能是腹腔和盆腔内感染，可和盆腔内感染，可导致致败血症休克。血症休克。2中枢神中枢神经系系统感染感染 最常最常见的的为脑脓肿，主要

47、，主要继发于中耳炎、乳突炎、鼻于中耳炎、乳突炎、鼻窦炎等炎等邻近近感染，也可感染，也可经直接直接扩散和散和转移而形成。移而形成。第四节第四节 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌（二）所致疾病（二）所致疾病3口腔感染口腔感染 消化消化链球菌属、梭杆菌属和普氏菌属中不少球菌属、梭杆菌属和普氏菌属中不少细菌在一定条件菌在一定条件下可下可单独或混合感染引起坏死性独或混合感染引起坏死性溃疡性牙性牙龈炎、牙周炎、根炎、牙周炎、根尖周炎、牙周尖周炎、牙周脓肿、坏疽性口腔炎等，占口腔感染的、坏疽性口腔炎等，占口腔感染的50%以以上上。机体机体免疫力降低免疫力降低时，核梭杆菌可与，核梭杆菌可与奋森疏螺旋体混合感染引森疏螺

48、旋体混合感染引起起奋森咽峡炎森咽峡炎。第四节第四节 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌（二）所致疾病（二）所致疾病4呼吸道感染呼吸道感染 主要由普氏菌、坏死梭杆菌、核梭杆菌、消化主要由普氏菌、坏死梭杆菌、核梭杆菌、消化链球菌和脆弱球菌和脆弱类杆菌等引起杆菌等引起。可可感染上下呼吸道，引起扁桃体周感染上下呼吸道，引起扁桃体周围蜂蜂窝织炎、吸入性肺炎、炎、吸入性肺炎、坏死性肺炎、肺坏死性肺炎、肺脓肿和和脓胸等。胸等。第四节第四节 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌（二）所致疾病（二）所致疾病5腹部感染腹部感染 胃胃肠道道因因创伤、手手术、肠穿穿孔孔等等原原因因使使肠道道菌菌群群中中某某些些细菌菌侵入腹腔所致感染，侵入

49、腹腔所致感染，90%以上与无芽胞以上与无芽胞厌氧菌有关氧菌有关。主要主要致病菌致病菌为脆弱脆弱类杆菌、杆菌、厌氧性氧性链球菌等球菌等。第四节第四节 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌（二）所致疾病（二）所致疾病6女性生殖道感染女性生殖道感染 手手术或或其其他他并并发症症引引起起的的女女性性生生殖殖道道严重重感感染染中中（如如盆盆腔腔脓肿、输卵卵管管和和卵卵巢巢脓肿、子子宫内内膜膜炎炎、脓毒毒性性流流产等等），常常为消消化化链球菌属、普雷沃菌属和紫球菌属、普雷沃菌属和紫单胞菌属等引起。胞菌属等引起。7皮肤皮肤软组织感染感染 多多因因外外伤、手手术、局局部部缺缺血血所所致致，可可沿沿皮皮下下组织和和筋筋膜膜

50、扩散散造造成成广泛炎症和广泛炎症和组织坏死。坏死。第四节第四节 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌三、微生物学三、微生物学检查法法（一）一）标本采取本采取标无芽胞无芽胞厌氧菌大多氧菌大多为人体正常菌群，人体正常菌群，标本本应从感染中心采取，并从感染中心采取，并尽量吸取感染深部的渗出物或尽量吸取感染深部的渗出物或脓汁，最好是切取或活汁，最好是切取或活检得到得到组织标本，以避免正常菌群本，以避免正常菌群污染。因染。因厌氧菌氧菌对氧敏感，氧敏感，标本采取后本采取后应立刻置特立刻置特别的的厌氧氧标本容器中，并迅速送本容器中，并迅速送检。第四节第四节 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌（二）直接涂片（二）直接涂片镜检脓汁和

51、渗出物等汁和渗出物等标本可直接涂片染色，本可直接涂片染色，观察察标本中本中细菌的形菌的形态特特征、染色性及菌量，以供培养、判定征、染色性及菌量，以供培养、判定结果果时参考。参考。第四节第四节 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌（三）分离培养与（三）分离培养与鉴定定最常用的培养基是以牛心最常用的培养基是以牛心脑浸液浸液为基基础的血平板，接种的血平板，接种过程程最好在最好在厌氧氧环境中境中进行（如行（如厌氧手套箱等），接种后置于氧手套箱等），接种后置于3 7厌氧培养氧培养2 3d，如无，如无细菌生菌生长，继续培养培养1周周。挑挑取生取生长菌落接种两只平板，分菌落接种两只平板，分别置有氧和无氧置有氧和无氧环境

52、中培养，境中培养，只能于只能于厌氧氧环境中坐境中坐长的是的是厌氧菌，两种氧菌，两种环境都生境都生长者者为兼兼性性厌氧菌氧菌。取得取得的的厌氧生氧生长的的细菌菌纯培养物，再培养物，再经生化反生化反应等等鉴定定。分离分离培养与培养与鉴定是定是证实无芽胞无芽胞厌氧菌感染的关氧菌感染的关键。第四节第四节 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌此外此外，利用气液相色，利用气液相色谱仪可可检测厌氧菌特殊的氧菌特殊的终末代末代谢产物，如脂肪酸、丁酸、丙物，如脂肪酸、丁酸、丙酸等酸等；核酸；核酸杂交、交、PCR等等分子生物学方法亦可分子生物学方法亦可对一些重要的无芽胞一些重要的无芽胞厌氧菌作出迅氧菌作出迅速和速和特异性特异

53、性诊断断。第四节第四节 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌四、防治原四、防治原则避免避免正常菌群侵入其不正常菌群侵入其不应存在的部位，并防止局部出存在的部位，并防止局部出现厌氧氧微微环境境。合理合理使用抗生素，增使用抗生素，增强机体免疫力机体免疫力。外科外科患者患者应特特别注意清洗注意清洗伤口、去除坏死口、去除坏死组织和异物，引流、和异物，引流、维持和重建局部良好的血液循持和重建局部良好的血液循环等等。选择无芽胞无芽胞厌氧菌敏感的如氧菌敏感的如氯霉素、氨霉素、氨苄青霉素、甲硝青霉素、甲硝唑等等抗生素抗生素类药物物进行治行治疗。对一些重要感染，如一些重要感染，如脑脓肿、骨髓炎、心内膜炎等，最好根、骨髓炎、心内膜炎等，最好根据据对分离的菌株分离的菌株药敏敏试验结果果进行治行治疗。