安卓健在人类胰腺癌细胞中开启癌细胞自噬和诱导癌细胞程序性凋亡

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1、安卓健在人类胰腺癌细胞中开启癌细胞自噬和诱导癌细胞程序性凋亡The Journal of Nutritional BiochemistryVolume 23,Issum 8 January 2012, Pagm 900-907KB9H(Journal of Nutritional Biochemistry 23 (2012) 900 - 907)Chia-(2hun Yua, Po-Cheng Chianga, Pin-Hsuan Lua, Mao-Tien Kuob, Wu-Che Wenb, Peini Chencjih-Hwa Guha, a School of Pharmacy, Na

2、tional Taiwan University, Taipei 100, Taiwanb Golden Biotechnology Corporation, Taipei, Taiwanc Department of Radiology, Taipei Veterans General Hospital, Taipei, Taiwan胰腺癌是一种恶性胰腺肿瘤。90%以上的胰腺癌 KRAS 基因发生突变或过度活化。找到 治疗胰腺癌的方法是现在最迫切需要解决的问题。安卓健，萃取自牛樟芝，抑制胰腺癌 PANC-1和ASPC-1细胞增殖和降低其细胞浓度。碘化丙锭染色DNA的流式细胞仪分析表明， 安卓

3、健诱导细胞周期的G1期阻滞和随后的细胞凋亡。安卓健在丝氨酸的磷酸化位点（473） 抑制Akt的磷酸化，这是Akt的激酶活性的关键。并在丝氨酸的磷酸化位点（2448）抑制哺 乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的磷酸化，mTOR的活性依赖这个氨酰基部分。并且安卓 健影响mTOR/p70S6K/4E-BP1信号传导通路当中的若干个信号途径。此外，安卓健诱导多种 细胞周期调控因子与线粒体抗凋亡蛋白的下降。与此相反， KRAS 和其磷酸化的表达显著增 加。免疫沉淀试验结果显示，其KRAS基因和Bcl-xL显著增强，表明细胞凋亡。安卓健会诱 导癌细胞凋亡，癌细胞自噬性死亡和加速癌细胞衰老，这里部分表明通过向

4、上调节的 p21 （WAF1/CIP1）和KRAS基因之间的串扰。总之，数据表明安卓健是通过抑制PI3K/Akt/mTOR 信号通路，抑制胰腺癌细胞活性。抑制导致细胞周期的G1期阻滞，最终使线粒体依赖性细 胞凋亡。此外，癌细胞自噬性死亡和加速癌细胞衰老也说明了安卓健对胰腺癌细胞的抗癌作 用。OmeRASFTIER surfscqIcmtFaxncsyl isuprcnaxlGeranylgcranyi isoprenoidRce计RhoA RhcC RadCdc42, RalARalBGTPase CAAX (X=L)AAXRAS ICAAX(X=M orS)H-RASGGTIER surfaceIcmtReelRAS RAS CAAXK-RAS N-RAS(alternative prenylation)FTase