第五章固体制剂177

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1、第五章 固体制剂-11本章内容：本章内容：n概述；概述；n散剂；散剂；n颗粒剂；颗粒剂；n片剂片剂n片剂的包衣片剂的包衣2 第一节第一节 概述概述 固体制剂（固体制剂（solid preparationssolid preparations）中散剂、颗粒）中散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂等的剂、片剂、胶囊剂等的共同特点共同特点为：为：物理、化学稳定性好，生产成本较低，服用与携物理、化学稳定性好，生产成本较低，服用与携带方便。带方便。制备过程的前处理经历相同的单元操作，以保证制备过程的前处理经历相同的单元操作，以保证药物与辅料的混合均匀以及药物剂量的准确性，药物与辅料的混合均匀以及药物剂量的准确性，

2、而且固体剂型之间有着密切联系。而且固体剂型之间有着密切联系。药物在体内首先溶解后才能透过生物膜，被吸收药物在体内首先溶解后才能透过生物膜，被吸收进入血液当中。进入血液当中。3一一 固体剂型的制备工艺固体剂型的制备工艺药物药物粉碎粉碎过筛过筛混合混合造粒造粒压片压片散剂散剂颗粒剂颗粒剂片剂片剂胶囊剂胶囊剂对固体制剂来说，物料的对固体制剂来说，物料的混合度、流动性混合度、流动性充填性充填性非常重要。非常重要。4二、固体制剂的体内吸收途径二、固体制剂的体内吸收途径口服给药口服给药崩崩解解溶解溶解生物膜生物膜血血液液循循环环剂型剂型崩解或分散崩解或分散溶解过程溶解过程吸收吸收片剂片剂+胶囊剂胶囊剂+颗

3、粒剂颗粒剂-+散剂散剂-+混悬剂混悬剂-+溶液剂溶液剂-+不同剂型在体内的吸收路径不同剂型在体内的吸收路径5溶液剂溶液剂 混悬剂混悬剂 散剂散剂 颗粒剂颗粒剂 胶囊剂胶囊剂 片剂片剂 丸剂丸剂口服制剂吸收的快慢顺序：口服制剂吸收的快慢顺序：6三、三、Noyes-WhitneyNoyes-Whitney方程方程n药物溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述：dC/dt=KS(CS-C)K=D/V式中：K-溶出速度常数 S-溶出界面面积 D-药物的扩散系数 CS-药物的溶解度 -扩散边界层厚 C-药物的浓度 V-溶出介质的量 CsC固体表面边界层固体表面边界层7改善药物溶出速度的措施：改善药

4、物溶出速度的措施：（1）增大药物的溶出面积（粉碎，崩解）（2）增大溶解速度常数（加强搅拌）（3）提高药物的溶解度（提高温度，改变 晶型，制成固体分散物等）粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。8 第二节第二节 散剂散剂一、概述一、概述n散剂散剂（PowdersPowders）系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀）系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂，可供内服也可外用。混合制成的干燥粉末状制剂，可供内服也可外用。n按按用用途途来来分分类类：可可分分

5、为为溶溶液液散散、煮煮散散、内内服服散散、外外用用散、眼用散等。散、眼用散等。n对散剂的粒度要求：对散剂的粒度要求：口服散剂口服散剂细粉细粉 儿科用及局部用散剂儿科用及局部用散剂最细粉最细粉 眼用散剂眼用散剂极细粉极细粉9n散剂特点：散剂特点：粒径小，比表面积大、易分散、起效快；粒径小，比表面积大、易分散、起效快；外用散覆盖面大，具保护、收敛等作用；外用散覆盖面大，具保护、收敛等作用；贮存、运输、携带比较方便；贮存、运输、携带比较方便；制备工艺简单，剂量易于控制，便于小儿服用。制备工艺简单，剂量易于控制，便于小儿服用。n注意，一些腐蚀性较强、遇光、湿、热容易变质注意，一些腐蚀性较强、遇光、湿、

6、热容易变质的药物不宜制成散剂的药物不宜制成散剂10二二 散剂的制备散剂的制备散剂制备的一般流程散剂制备的一般流程辅料辅料物料物料粉碎粉碎过筛过筛混合混合分剂量分剂量质量检查质量检查包装包装散剂散剂11流程介绍：1 1 物料前处理物料前处理 是指将物料处理到符合粉碎是指将物料处理到符合粉碎要求的粒度和干燥程度。要求的粒度和干燥程度。2 2粉碎粉碎n借助借助机械力机械力或其他方法将大块固体物质破或其他方法将大块固体物质破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作过程。碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作过程。12n有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度；n有利于各成分的混合均匀；n有利于提高固体药物在液体、半

7、固体、气体中的分散度；n有助于从天然药物中提取有效成分等。粉碎操作的意义：粉碎操作的意义：13（1）研研钵钵 一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成，（2）球球磨磨机机 在不锈钢（或陶瓷）制成的圆筒内，装有直径不同的钢球（或瓷球），当电机转动时，这些钢球（或瓷球）正好能从最高位置落下，使药物手受到强烈的撞击和研磨从而被粉碎，故而将这种粉碎机械称为球磨机。粉碎机粉碎机14球磨机15粉碎机粉碎机（3）冲冲击击式式粉粉碎碎机机（impact mill）对物料的作用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等应用广泛，因此具有“万能粉碎机”之称。锤击式粉碎机锤击式粉碎机 冲击柱式粉碎机冲击柱

8、式粉碎机16冲击式粉碎机冲击式粉碎机17（4）流流能能磨磨（Fluid-energy mills）流能磨系利用高压流体使药物颗粒与颗粒之间或颗粒与室壁间相互强烈碰撞而产生粉碎作用。n流体可以是空气、蒸汽或惰性气体，速度可达音速或超音速。n由于粉碎过程中高压气流（170 kPa2070kPa）膨胀吸热，产生明显的冷却效应，可以抵消粉碎产生的热量。粉碎机粉碎机1819粉碎机类型粉碎机类型粉碎作用力粉碎作用力粉碎后粒度粉碎后粒度(m)适应物料适应物料球磨机球磨机磨碎、冲击磨碎、冲击20200可研磨性材料可研磨性材料滚压机滚压机压缩、剪切压缩、剪切20200软性粉体软性粉体冲击式粉碎机冲击式粉碎机冲击

9、冲击4325大部分医药品大部分医药品胶体磨胶体磨磨碎磨碎20200软性纤维状软性纤维状气流粉碎机气流粉碎机撞击、研磨撞击、研磨130中硬度物质中硬度物质各种粉碎机的性能比较各种粉碎机的性能比较20筛分用的药筛按其制作方法分两种，一种为冲眼筛分用的药筛按其制作方法分两种，一种为冲眼筛，另一种为编制筛。筛，另一种为编制筛。药筛孔径大小用筛号表示。中国药典标准筛分药筛孔径大小用筛号表示。中国药典标准筛分1-1-9 9号九种规格。号九种规格。在制药工业中习惯以目数来表示筛号及粉末粗细。在制药工业中习惯以目数来表示筛号及粉末粗细。目：每一英寸（目：每一英寸（25.4mm25.4mm）长度上的筛孔数目。）

10、长度上的筛孔数目。3 3 筛分筛分 借助筛网孔径大小将借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法物料进行分离的方法21振动筛分为摇动筛和振荡筛。摇动筛示意图224 混合混合n混合混合 将两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合。混合操作以含量的均匀一致为目的，是保证制剂产品质量的重要措施之一。n混合度混合度 是表示物料混合均匀程度的指标。大小介于01之间。23混合机理混合机理n对流混合对流混合n剪切混合剪切混合n扩散混合扩散混合三种混合方式在实际的操作过程中三种混合方式在实际的操作过程中并不是独立进行，而是相互联系的。并不是独立进行，而是相互联系的。24混合的影响因素混合的影响因素n物料粉体性质的

11、影响物料粉体性质的影响（粒径、粒子形态、密度）n设备类型的影响设备类型的影响（混合机的形状及尺寸，内部插入物，材质及表面情况等。）n操作条件的影响操作条件的影响（物料的填充量、装料方式、混合比、混合机的转动速度及混合时间等。）离析离析 是指可使已混合好的物料重新分层，降低混合程度。离析是与粒子混合相反的过程，妨碍良好的混合。25均匀混合的措施：均匀混合的措施：组组分分的的比比例例：组组分分比比例例相相差差过过大大时时，应应采采用用等等量量递递加加混混合合法法（又又称称配配研研法法）混混合合，即即量量小小药药物物研研细细后后，加加入入等等体体积积其其它它药药物物细细粉粉混混匀匀，如如此此倍倍量量

12、增加混合至全部混匀，再过筛混合即成。增加混合至全部混匀，再过筛混合即成。组组分分的的密密度度：若若密密度度及及粒粒度度差差异异较较大大时时，应应将将密密度度小小（质质轻轻）或或粒粒径径大大者者先先放放入入混混合合容容器器中中，再再放放入入密密度度大大（质质重重）或或粒粒径径小小者者，并并选选择择适适宜宜的混合时间。的混合时间。26组分的粘附性与带电性组分的粘附性与带电性 一一般般应应将将量量大大或或不不易易吸吸附附的的药药粉粉或或辅辅料料垫垫底底，量量少少或或易易吸吸附附者者后后加加入入。因因混混合合摩摩擦擦而而带带电电的的粉粉末末常常阻阻碍碍均均匀匀混混合合，通通常常可可加加少少量量表表面面

13、活活性性剂剂克克服服，也也有有人人用用润润滑剂作抗静电剂。滑剂作抗静电剂。含液体或易吸湿性的组分含液体或易吸湿性的组分 如处方中有液体组分时，可用处方中其它组分吸收该如处方中有液体组分时，可用处方中其它组分吸收该液体。常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖液体。常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸湿性组分，则应针对吸湿原因加以解决。等。若有易吸湿性组分，则应针对吸湿原因加以解决。27形成低共熔混合物的组分形成低共熔混合物的组分 将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做低共熔温条件下，出现的润湿或液

14、化现象，称做低共熔现象。常见的可发生低共熔现象的药物有水合氯现象。常见的可发生低共熔现象的药物有水合氯醛、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚等，醛、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚等，它们以一定比例混合研磨时极易润湿、液化。此它们以一定比例混合研磨时极易润湿、液化。此时尽量避免形成低共熔物的混合比。时尽量避免形成低共熔物的混合比。28混合方式与设备混合方式与设备n实验室的混合方式：实验室的混合方式：搅拌、研磨、过筛搅拌、研磨、过筛。n大批量生产时的混合方式：大批量生产时的混合方式：搅拌和容器旋转方式搅拌和容器旋转方式。29V型混合机30槽型混合机31锥形混合机锥形混合机325 分剂量 按重量

15、要求分成等重份数的过程叫分剂量。常用方法有：目测法，重量法，容量法三种。6 质量检查与包装储存：吸湿性；包装材料 33三 散剂的质量检查 质量要求：质量要求：（1 1）粒度）粒度 过筛法过筛法（2 2）外观均匀度）外观均匀度 供试品适量置光滑纸上平铺约供试品适量置光滑纸上平铺约5 5平平方厘米方厘米,将其表面压平将其表面压平,在亮处观察在亮处观察,应呈现均匀色泽应呈现均匀色泽,无花纹、色斑无花纹、色斑.（3 3）干燥失重）干燥失重 （4 4）水分）水分（5 5）装量差异）装量差异（6 6）致病菌检查。）致病菌检查。散剂装量差异限定要求散剂装量差异限定要求34四、散剂举例n冰硼散冰硼散【处方】冰

16、片【处方】冰片 50g 50g 硼砂硼砂(炒炒)500g)500g 朱砂朱砂 60g 60g 玄明粉玄明粉500g500g【制法】以上四味，朱砂水飞或粉碎成极细粉，硼砂【制法】以上四味，朱砂水飞或粉碎成极细粉，硼砂粉碎成细粉，将冰片研细，与上述粉末及玄明粉配粉碎成细粉，将冰片研细，与上述粉末及玄明粉配研，过筛，混合，即得。研，过筛，混合，即得。【注解】【注解】朱砂主含硫化汞，为粒状或块状集合体，朱砂主含硫化汞，为粒状或块状集合体，色鲜红或暗红，具光泽，质重而脆，水飞法可获极色鲜红或暗红，具光泽，质重而脆，水飞法可获极细粉。玄明粉系芒硝经风化干燥而得，含硫酸钠不细粉。玄明粉系芒硝经风化干燥而得，

17、含硫酸钠不少于少于99%99%；本品朱砂有色，易于观察混合的均匀性。本品朱砂有色，易于观察混合的均匀性。本品用乙醚提取，重量法测定，冰片含量不得少于本品用乙醚提取，重量法测定，冰片含量不得少于3.5%3.5%；本品具清热解毒、消肿止痛功能，用于咽本品具清热解毒、消肿止痛功能，用于咽喉疼痛，牙龈肿痛，口舌生疮。吹散，每次少量，喉疼痛，牙龈肿痛，口舌生疮。吹散，每次少量，一日数次。一日数次。35 第三节第三节 颗粒剂颗粒剂一一 颗粒剂的概念和特点颗粒剂的概念和特点n颗粒剂（Granules）是将药物粉末与适宜的辅料混合而制成的具有一定粒度的干燥的颗粒状制剂。n一般可分为可溶性颗粒、混悬型颗粒和泡腾

18、性颗粒。36n特点特点(同散剂比较同散剂比较)1 1、飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较小；、飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较小；2 2、服用方便，根据需要可制成色、香、味俱全的颗、服用方便，根据需要可制成色、香、味俱全的颗粒剂；粒剂；3 3、必要时可对颗粒包衣，使颗粒具有防潮性、缓释、必要时可对颗粒包衣，使颗粒具有防潮性、缓释性或肠溶性等；性或肠溶性等；4 4、注意多种颗粒的混合物，可能因颗粒大小或粒密、注意多种颗粒的混合物，可能因颗粒大小或粒密度差异较大产生离析现象，导致剂量不准确。度差异较大产生离析现象，导致剂量不准确。37二 颗粒剂的制备物料物料粉碎粉碎过筛过筛混合混合制软材制软

19、材制粒制粒干燥干燥颗粒剂颗粒剂辅料辅料整粒整粒质量检查质量检查分剂量分剂量颗粒剂的制备工艺流程图颗粒剂的制备工艺流程图38工艺介绍：1 1）制制软软材材：固固体体粉粉末末与与少少量量液液体体混混合合的的过过程程，也叫捏合。也叫捏合。将将药药物物与与适适当当的的稀稀释释剂剂（如如淀淀粉粉、蔗蔗糖糖或或乳乳糖糖）、崩崩解解剂剂（如如淀淀粉粉、纤纤维维素素衍衍生生物物）充充分混匀，加入适量水或其他黏合剂制软材。分混匀，加入适量水或其他黏合剂制软材。软材质量：手握成团，轻压即散软材质量：手握成团，轻压即散392 2）制制备备湿湿颗颗粒粒：常常用用挤挤出出制制粒粒法法，新新技技术术：流流化化（沸沸腾腾）

20、制制粒粒，亦亦称称“一一步步制制粒粒法法”将将物物料料的的混混合合、粘粘结结成成粒粒、干干燥燥等等过过程程在在同同一一设设备备内内一一次次完成。完成。3 3）颗颗粒粒的的干干燥燥：除除了了流流化化（或或喷喷雾雾制制粒粒法法）制制得得的颗粒已被干燥外，其他方法必须加以干燥。的颗粒已被干燥外，其他方法必须加以干燥。4 4）整粒与分级整粒与分级。5 5）质量检查与分剂量质量检查与分剂量。40三 颗粒剂的质量检查 颗粒剂的质量检查项目:粒度 干燥失重水分溶化性装量差异 41 第四节 片剂 一一 概述概述 片剂（片剂（tabletstablets）系指药物与辅料均匀混合后压系指药物与辅料均匀混合后压制而

21、成的片状制剂。是应用最广泛制而成的片状制剂。是应用最广泛 的一种剂型，的一种剂型，在药物制剂中占重要地位。在药物制剂中占重要地位。42（一）片剂的特点、分类（一）片剂的特点、分类1 1 片剂的特点片剂的特点：优点：优点：剂量准确，含量均匀，以剂量准确，含量均匀，以片数为剂量单位。片数为剂量单位。化学稳定性好。化学稳定性好。携带、运输、服用方便。携带、运输、服用方便。生产机械化、自动化程度生产机械化、自动化程度高，成本较低。高，成本较低。能满足不同临床医疗的需能满足不同临床医疗的需要要缺点：缺点：婴、幼儿和昏迷病人服用婴、幼儿和昏迷病人服用困难。困难。辅料会影响溶出和生物利辅料会影响溶出和生物利

22、用度。用度。如含挥发性成份，久贮含如含挥发性成份，久贮含量下降。量下降。431口服用片剂口服用片剂(1)片片剂剂：普遍压制片是药物与辅料混合压制而成的未包衣的常释片剂。（二（二）片剂的分类）片剂的分类根据给药途径分为口服用片剂、口腔用片剂、根据给药途径分为口服用片剂、口腔用片剂、皮下给药片剂、外用片剂等：皮下给药片剂、外用片剂等：44(2)包衣片包衣片(coated tablets)w包衣片指压制片包衣片指压制片(常称片心常称片心)外面包有衣膜的外面包有衣膜的片剂。片剂。按照包衣物料或作用的不同，可分为：按照包衣物料或作用的不同，可分为：糖衣片糖衣片(sugar coated tablets)

23、；薄膜衣片薄膜衣片(film coated tablets)；肠溶衣片肠溶衣片(enteric coated tablets)等。等。w如牛黄解毒片、如牛黄解毒片、银黄片、银黄片、盐酸黄连素片、呋盐酸黄连素片、呋喃妥因片等。喃妥因片等。口服用片剂口服用片剂45n泡腾片是含有泡腾崩解剂的片剂。泡腾崩解剂是指碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸成对构成的混合物，遇水时二者反应产生大量二氧化碳气体，从而使片剂迅速崩解。应用时将片剂放入水杯中迅速崩解后饮用。n非常适用于儿童、老人及吞服药片有困难的病人。(3)泡腾片（泡腾片（Effervescent tablets）口服用片剂口服用片剂46n是是在在口口中中嚼嚼碎

24、碎后后再再咽咽下下去去的的片片剂剂。常常加加入入蔗蔗糖糖、薄薄荷荷、食食用用香香料料等等以以调调整整口口味味，适适用用于于小小儿儿服服用用，对对于于崩崩解解困困难难的的药药物物制制成成咀嚼片可有利于吸收。咀嚼片可有利于吸收。口服用片剂口服用片剂(4)咀嚼片（咀嚼片（Chewable tablets）47w系遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂系遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂（211 下水中下水中3min即可崩解分散，并即可崩解分散，并通过通过180m孔径的筛网）加水中分散后饮孔径的筛网）加水中分散后饮用，也可用，也可咀嚼或含服咀嚼或含服。w如雷尼替丁分散片、阿司匹林分散片。如雷尼替丁分散片、阿司匹林

25、分散片。口服用片剂口服用片剂(5)分散片分散片(dispersible tablets)48n能够延长药物作用时间或控制药物释放速能够延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂。具有血药浓度平稳、服药次数度的片剂。具有血药浓度平稳、服药次数少、治疗作用时间长等优点。少、治疗作用时间长等优点。口服用片剂口服用片剂(6)缓释片（缓释片（Sustained release tablets）及控释片（及控释片（Controlled release tablets）49(7)多层片（多层片（Multilayer tablets）n是是指指由由两两层层或或多多层层构构成成的的片片剂剂，一一般般由由两两次次或

26、或多多次次加加压压而而制制成成，每每层层含含有有不不同同的的药药物物或或辅辅料料，这这样样可可以以避避免免复复方方制制剂剂中中不不同同药药物物之之间间的的配配伍伍变变化化，或或者者达达到到缓释、控释的效果。缓释、控释的效果。n如胃仙如胃仙-U片片口服用片剂口服用片剂502.口腔用片剂口腔用片剂n舌下片（舌下片（Sublingual tabletsSublingual tabletsn口含片（口含片（torochestoroches）n颊额片（颊额片（BuccalBuccal tablets tablets）3.外用片剂外用片剂51 二二 片剂的辅料片剂的辅料辅料（辅料（excipientsex

27、cipients）是片剂中除主药外其他一）是片剂中除主药外其他一切物质的总称，亦称赋形剂，为非治疗性物质。切物质的总称，亦称赋形剂，为非治疗性物质。加入辅料的目的是改善药物的流动性、粘结性、加入辅料的目的是改善药物的流动性、粘结性、和可压性，利于片剂成型，同时使片剂遇体液和可压性，利于片剂成型，同时使片剂遇体液能快速崩解、溶解、吸收而产生药物应有的疗能快速崩解、溶解、吸收而产生药物应有的疗效。效。选用选用辅料的原则辅料的原则：较高的化学稳定性，不与主较高的化学稳定性，不与主药发生物理化学反应，对人体无毒、无害、无药发生物理化学反应，对人体无毒、无害、无不良反应，不影响主药的疗效和含量测定不良反

28、应，不影响主药的疗效和含量测定。52根据辅料的作用不同，可分五大类：n稀释剂稀释剂n润湿剂与黏合剂润湿剂与黏合剂n崩解剂崩解剂n润滑剂润滑剂n色、香、味及其调节色、香、味及其调节53（一）稀释剂n用来增加片剂的重量和体积，亦称为填充剂。n稀释剂的加入不仅保证一定的体积大小，而且减少主药成分的剂量偏差，改善药物的压缩成形性。n常用的稀释剂有：541.淀粉淀粉（starchstarch）为片剂最常用的辅料，不溶于水和为片剂最常用的辅料，不溶于水和乙醇，能与大多数药物配伍，吸湿而不潮解，遇水膨乙醇，能与大多数药物配伍，吸湿而不潮解，遇水膨胀。胀。2.2.蔗糖蔗糖（sucrosesucrose）粘合力

29、强，可增加片剂的硬度，并使）粘合力强，可增加片剂的硬度，并使片剂外观光洁，但吸湿性强，除口含片或可溶性片剂片剂外观光洁，但吸湿性强，除口含片或可溶性片剂外，一般不单独应用，常与淀粉、糊精配合使用。外，一般不单独应用，常与淀粉、糊精配合使用。3.3.糊糊精精（dextrindextrin）是是淀淀粉粉水水解解中中间间产产物物的的总总称称。很很少少单独应用，常与淀粉、糖粉配合使用单独应用，常与淀粉、糖粉配合使用4.4.预胶化淀粉预胶化淀粉 为多功能辅料，可用作填充剂，具有良为多功能辅料，可用作填充剂，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有

30、较好的崩解作用，可用于粉末直接压片。较好的崩解作用，可用于粉末直接压片。555.5.乳糖乳糖（lactoselactose）乳糖为白色结晶或粉末，无吸湿性，）乳糖为白色结晶或粉末，无吸湿性，可压性好，性质稳定，与大多数药物不起化学反应，可压性好，性质稳定，与大多数药物不起化学反应，压成的片剂光洁美观；由喷雾干燥法制得的乳糖流动压成的片剂光洁美观；由喷雾干燥法制得的乳糖流动性、可压性良好，可供粉末直接压片用。性、可压性良好，可供粉末直接压片用。6.6.糖醇类糖醇类 甘露醇等，口中溶解时吸热，因而有凉爽感，甘露醇等，口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，较适于制备咀嚼片同时兼具一定的甜

31、味，较适于制备咀嚼片7.7.微晶纤维素微晶纤维素(microcrystalline cellulose(microcrystalline cellulose，MCC)MCC)具具有良好的流动性和可压性，有较强的结合力，压成的有良好的流动性和可压性，有较强的结合力，压成的片剂有较大的硬度，适用于湿法制粒和粉末直接压片片剂有较大的硬度，适用于湿法制粒和粉末直接压片用。除作为稀释剂外还兼有有润滑、助流、崩解和粘用。除作为稀释剂外还兼有有润滑、助流、崩解和粘合作用。合作用。8.8.无无机机盐盐类类 主主要要是是一一些些无无机机钙钙盐盐，如如硫硫酸酸钙钙、磷磷酸酸氢氢钙、药用碳酸钙等。钙、药用碳酸钙等。

32、56（二）润湿剂与黏合剂（二）润湿剂与黏合剂n润润湿湿剂剂指指本本身身没没有有黏黏性性，但但能能诱诱发发待待制制粒粒物物料料的的黏黏性，以利于制粒的液体。性，以利于制粒的液体。n常用的润湿剂常用的润湿剂:1.水 由于易产生润湿不均匀的现象，可用低浓度的淀粉浆或乙醇代替。2.乙醇可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%-70%。57n黏合剂指黏合剂指对无黏性或黏性不足的物料给予黏性，从对无黏性或黏性不足的物料给予黏性，从而使物料聚结成粒的辅料。常用的有：而使物料聚结成粒的辅料。常用的有：1 1

33、，淀粉浆，淀粉浆 最常用的粘合剂，常用浓度为最常用的粘合剂，常用浓度为8%8%15%15%，以以10%10%浓度的淀粉浆最为常用。浓度的淀粉浆最为常用。2 2，纤维素衍生物，纤维素衍生物3 3，聚维酮聚维酮 即聚乙烯吡咯烷酮（即聚乙烯吡咯烷酮（PVPPVP）。低浓度溶液）。低浓度溶液（10%10%以下）粘度仅略高于水，可用作润湿剂，高浓以下）粘度仅略高于水，可用作润湿剂，高浓度形成粘稠胶状液体，为良好粘合剂。度形成粘稠胶状液体，为良好粘合剂。4 4，明明胶胶 常用的有常用的有10%10%20%20%的明胶溶液的明胶溶液5 5，聚乙二醇聚乙二醇6 6，其他黏合剂其他黏合剂58(三）崩解剂三）崩解

34、剂n崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质。n除了缓释片以及某些特殊用途的片剂（如口含片）外，一般的片剂中都应加入崩解剂。n片剂的崩解经过润湿、虹吸、破碎三个过程。591 崩解剂的作用机理毛细管作用：如淀粉和纤维素衍生物类。毛细管作用：如淀粉和纤维素衍生物类。膨胀作用：如羧甲基淀粉钠，在冷水中能膨胀，膨胀作用：如羧甲基淀粉钠，在冷水中能膨胀，体积可增加体积可增加300300倍，膨胀作用十分显著倍，膨胀作用十分显著.产气作用：使用泡腾崩解剂的片剂叫做泡腾片产气作用：使用泡腾崩解剂的片剂叫做泡腾片润湿热：有的药物溶解时产热，使片剂内部的润湿热：有的药物溶解时产热，使片剂内部的空气膨胀，片

35、剂崩解。空气膨胀，片剂崩解。602 2 常用崩解剂常用崩解剂干淀粉干淀粉 干燥淀粉是毛细管形成剂干燥淀粉是毛细管形成剂 羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠（CMS-NaCMS-Na）低取代羟丙基纤维素低取代羟丙基纤维素（L-HPCL-HPC）具有较大具有较大的吸水速度和吸水量的吸水速度和吸水量.交联羧甲基纤维素钠交联羧甲基纤维素钠（CCNaCCNa）具有较好的）具有较好的崩解性和可压性，与羧甲基纤维素钠合用崩解性和可压性，与羧甲基纤维素钠合用崩解效果更好崩解效果更好.61交联聚维酮交联聚维酮 即交联聚乙烯吡咯烷酮即交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPPPVPP）比表面积大，吸水速度快，加上强）比表面积大，吸水速度

36、快，加上强烈的毛细管作用，因而在水中迅速溶胀，崩烈的毛细管作用，因而在水中迅速溶胀，崩解性能十分优越。解性能十分优越。泡腾崩解剂泡腾崩解剂623 3 崩解剂的加入方法崩解剂的加入方法内加法：制粒过程中加入崩解剂外加法：崩解剂加到压片前的颗粒中内、外加法：将崩解剂分成两份，一份内加（占总量的50%75%），一份外加（占总量的25%50%）。n注意注意:崩解剂的加入方法不同，崩解效果不同.在相同用量的崩解剂时，崩解速度是外加法内外加法内加法；溶出速度是内外加法内加法外加法。63（四）润滑剂（四）润滑剂 n在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称，其中：助流剂：降低

37、颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；抗粘剂：防止原辅料粘着于冲头表面的物质；（狭义）润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。因此，一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用64常用润滑剂：1，硬脂酸镁2，微粉硅胶3，滑石粉4，氢化植物油5，聚乙二醇类6，月桂醇硫酸钠65（五）色、香、味及其调节色、香、味及其调节1.着色剂2.芳香剂和甜味剂主要用于口含片和咀嚼片。常用的芳香剂为芳香油；甜味剂一般不需另加，可在选择稀释剂时一并考虑，必要时可加入甜菊苷或阿斯巴坦甜味剂等。66三三 片剂的制备方法与分类片剂的制备方法与分类制制备备方方法法半干式颗粒(空白颗粒)

38、压片法 制粒压片法直接压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法直接粉末(结晶)压片法片剂制备的重要前提条件：物料具有良好片剂制备的重要前提条件：物料具有良好的可压性、流动性、润滑性。的可压性、流动性、润滑性。67（一）（一）湿法制粒压片湿法制粒压片湿法制粒压片是在原辅料中加入润湿剂或粘合液，再制粒压片的方法。主药主药辅料辅料粉粉碎碎过过筛筛混混合合粘合剂粘合剂造造粒粒干干燥燥整整粒粒润滑剂润滑剂混混合合压压片片68要点：1 原辅料的质量控制与处理 原辅料的质量控制 原辅料应符合有关规定，执行药典标准。原辅料的处理 原辅料均应经过粉碎、过筛及干燥处理。2 制粒 有挤压制粒、高速搅拌制粒、流化床制粒和转

39、动制粒等，介绍如下：69n挤压式制粒 （1）制软材 制软材的目的是为了使粉末和液体混匀，使液体均匀润湿粉末的表面和内部，制成均匀的塑性物料。软材制备的好坏决定制粒的成败。润湿剂或粘合剂的用量非常关键。软材的干湿程度应适宜，生产中多凭经验，以用手紧握能成团而不粘手，用手指轻压能裂开为度。70（2）制湿颗粒 软材压过适宜的筛网即成颗粒。由筛孔落下 的颗粒应呈粒状。（3）湿颗粒的干燥 湿颗粒制成后应立即干燥，以免受压结块或变形。干燥温度一般5060。n高速搅拌制粒 n流化床制粒 又称一步制粒。n喷雾制粒 71转动制粒机示意图转动制粒机示意图圆筒旋转制粒机倾斜锅高速搅拌制粒机高速搅拌制粒机 72流化床

40、制粒示意图喷雾制粒示意图73（二）干法制粒压片法n将干法制粒的颗粒进行压片主药主药辅料辅料粉粉碎碎过过筛筛混混合合压压块块粉粉碎碎整整粒粒润滑剂润滑剂混混合合压压片片热敏性物料、遇水不稳定的药物及压缩易成型的药物可采用干法制粒，然后压成片剂。74（三）粉末直接压片法n药物和辅料直接压片。主药主药辅料辅料粉粉碎碎过过筛筛混混合合润滑剂润滑剂混混合合压压片片避开制粒过程，将药粉直接压成片剂，可省时节能、工艺简便、工序减少、适用于湿热条件下不稳定的药物。75（四）半干式颗粒压片法n药物粉末和预先制好的辅料颗粒混合后压片主药主药辅料颗粒辅料颗粒粉粉碎碎过过筛筛混混合合润滑剂润滑剂混混合合压压片片76四

41、四 片剂制备中可能发生的问题及片剂制备中可能发生的问题及其原因其原因1 裂片 片剂发生裂开的现象叫做裂片。若片剂的顶部裂开，习惯上称为顶裂，是裂片的常见形式。2 松片 片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。3 粘冲 片剂的表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片剂表面粗糙不平或有凹痕的现象为粘冲；片剂的边缘粗糙或有缺痕为粘模。4 片重差异超限 片剂重量差异大，意味着每片中的主药含量不一致。775 片剂含量不均匀 含量均匀度系指小剂量片剂中每片含量偏离标示量的程度。小剂量片剂是指每片标示量小于10mg或主药含量小于片重5%的片剂。6 崩解迟缓 除口含片、咀嚼片、缓释片及要求作溶出度、释放度检

42、查的片剂等不需作崩解时限检查外，一般片剂都应在规定的条件和时间内在规定的介质中崩解。一般压制片应在15min内崩解完全。包衣片崩解时限可延长至30min；肠溶片应先在人工胃液中检查2h，不得有裂缝、崩解或软化现象，然后转入人工肠液中检查，1h内应完全崩解。78（7）溶出超限 由于片剂的体外溶出与体内吸收呈相关性，因此，溶出度成为反映或模拟体内吸收情况的重要指标，在片剂的质量评价上有重要意义。79五五 片剂的质量控制与评价片剂的质量控制与评价（一）外观、硬度与脆碎度（一）外观、硬度与脆碎度外观外观 应完整光洁，色泽均匀，边缘整齐，应完整光洁，色泽均匀，边缘整齐，字迹清晰。字迹清晰。硬度硬度 应有

43、适宜的硬度，以免在包装储运应有适宜的硬度，以免在包装储运过程中发生碎片。过程中发生碎片。脆碎度脆碎度 片剂因磨损和震动往往引起碎片、片剂因磨损和震动往往引起碎片、顶裂或破碎等。顶裂或破碎等。80（二）片重差异和含量均匀度（二）片重差异和含量均匀度1.1.片剂量差异的限度：应符合以下有关规定。片剂量差异的限度：应符合以下有关规定。平均重量平均重量 重量差异限度重量差异限度0.30g0.30g以下以下 7.5 7.50.30g0.30g或或0.30g0.30g以上以上 5 52.2.含量均匀度含量均匀度 指小剂量片剂中每片含量偏离标示量指小剂量片剂中每片含量偏离标示量的程度的程度.药典规定片剂每片

44、标示量小于药典规定片剂每片标示量小于10mg10mg或主药含或主药含量小于片重量小于片重5%5%者应检查含量均匀度者应检查含量均匀度.81（三）崩解度（三）崩解度片剂 普通片 分散片 泡腾片 糖衣片 肠溶衣片 中国药典规定的片剂的崩解时限中国药典规定的片剂的崩解时限崩解时限153560（min）人工胃液中2h内不得有裂缝、崩解或散化；人工肠液中1h内完全崩解。82（四）溶出度或释放度溶出度或释放度n药物的溶出度是指药物从片剂（或其他口药物的溶出度是指药物从片剂（或其他口服固体制剂）在规定介质中的溶出速度和服固体制剂）在规定介质中的溶出速度和程度。程度。（五）、微生物限度检查（五）、微生物限度检

45、查83第五节 片剂的包衣一、概述一、概述 片剂包衣是指在片剂（素片或片芯）外包上一层用适宜材料构成的衣层。包衣的基本类型：糖包衣，主要用糖作为包衣材料；薄膜包衣，外包高分子材料形成薄膜衣层的片剂；压制包衣：。84包衣的目的:1.避光、防潮，提高药物的稳定性。2.遮盖药物的不良气味，增加患者的顺应性。3.隔离配伍禁忌成份。4.采用不同颜色的包衣，增加药物的识别能力，增加用药的安全性。5.包衣后表面光洁，提高流动性。6.提高美观度 7.改变药物的释放部位及速度。85二二 包衣材料包衣材料（一）糖衣（一）糖衣 n工艺流程如下工艺流程如下:片芯片芯包隔离层包隔离层包粉衣层包粉衣层包糖衣层包糖衣层 包有

46、色糖衣层包有色糖衣层打光打光糖衣片糖衣片 1.1.隔隔离离层层 隔隔离离层层是是指指在在片片芯芯外外包包的的一一层层起起隔隔离离作作用用的的衣衣层层，防止包衣溶液中的水分透入片芯。防止包衣溶液中的水分透入片芯。2.2.粉衣层粉衣层 粉衣层是将片芯边缘的棱角包圆的衣层粉衣层是将片芯边缘的棱角包圆的衣层.3.3.糖衣层糖衣层 在粉衣层外包上一层蔗糖衣，使其表面光滑、细腻在粉衣层外包上一层蔗糖衣，使其表面光滑、细腻.4.4.有有色色糖糖衣衣层层 为为增增加加美美观观或或遮遮光光，或或便便于于识识别别，在在糖糖衣衣外外再再包有色糖衣。包有色糖衣。5.5.打打光光 在在糖糖衣衣最最外外层层涂涂上上一一层

47、层极极薄薄的的蜡蜡层层，以以增增加加光光泽泽，并并兼有防潮作用兼有防潮作用.86（二）薄膜衣（二）薄膜衣 薄膜衣是指在片芯外包一层高分子聚合物，形成薄膜。薄膜衣是指在片芯外包一层高分子聚合物，形成薄膜。片芯喷喷包包衣衣液液缓缓慢慢干干燥燥固固化化缓缓慢慢干干燥燥薄膜包衣片薄膜包衣工艺流程87成膜材料有胃溶性和肠溶性两类，常用的有：成膜材料有胃溶性和肠溶性两类，常用的有：1 1.胃溶性成膜材料胃溶性成膜材料(1)(1)纤维素衍生物纤维素衍生物 羟丙基甲基纤维素（羟丙基甲基纤维素（HPMCHPMC）、羟丙基纤）、羟丙基纤维素（维素（HPCHPC）、羧甲基）、羧甲基 纤维素钠（纤维素钠（CMC-Na

48、CMC-Na）等。）等。(2)(2)聚维酮聚维酮 即聚乙烯吡咯烷酮（即聚乙烯吡咯烷酮（PVP)PVP)。(3)(3)丙烯酸树脂类丙烯酸树脂类 分为胃溶、肠溶和不溶性，有多种型号。分为胃溶、肠溶和不溶性，有多种型号。（4 4）聚乙烯乙醛二乙胺乙酯（）聚乙烯乙醛二乙胺乙酯（AEAAEA）虽不溶于水，但可溶虽不溶于水，但可溶于酸性水中于酸性水中.（5 5）其他）其他 如如PEGPEG等也用于包胃溶衣。等也用于包胃溶衣。882.2.肠肠溶溶性性成成膜膜材材料料 在在胃胃液液中中不不溶溶，但但可可在在pHpH较较高高的的水水中或肠液中溶解。中或肠液中溶解。（1 1）虫胶虫胶 （2 2）纤维醋法酯）纤维醋

49、法酯 邻苯二甲酸醋酸纤维素或称醋酸纤维素酞酸酯邻苯二甲酸醋酸纤维素或称醋酸纤维素酞酸酯（CAPCAP），是目前应用最广的肠溶性包衣材料），是目前应用最广的肠溶性包衣材料.（3 3）丙烯酸树脂类）丙烯酸树脂类 Eudragit L Eudragit L型、型、Eudragit SEudragit S型、丙烯酸树脂型、丙烯酸树脂、号号 （4 4）羟丙甲纤维素醋法酯）羟丙甲纤维素醋法酯 即邻苯二甲酸羟丙甲纤维素即邻苯二甲酸羟丙甲纤维素（HPMCPHPMCP）。近年发展的新材料，稳定性较）。近年发展的新材料，稳定性较CAPCAP好。好。（5 5）醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（）醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（H

50、PMCASHPMCAS）新肠溶材料，稳定新肠溶材料，稳定性较性较CAPCAP、HPMCPHPMCP好。好。893.3.增塑剂增塑剂 是指能增加成膜材料可塑性的材料。水溶性包括甘油、是指能增加成膜材料可塑性的材料。水溶性包括甘油、PEG300PEG300或或PEG400PEG400、甘油三醋酸酯等，水不溶性的包括蓖麻油、甘油三醋酸酯等，水不溶性的包括蓖麻油、乙酰单甘油酸酯、邻苯二甲酸酯类等。乙酰单甘油酸酯、邻苯二甲酸酯类等。4.4.溶剂溶剂 溶剂的作用是将成膜材料均匀分布到片剂的表面，溶剂溶剂的作用是将成膜材料均匀分布到片剂的表面，溶剂挥发，成膜材料在片剂表面成膜。挥发，成膜材料在片剂表面成膜。

51、常常用用的的溶溶剂剂有有乙乙醇醇、异异丙丙醇醇、甲甲醇醇、丙丙酮酮等等，水水溶溶性性成成膜膜材材料料可可用水做溶剂。用水做溶剂。5.5.水水分分散散体体 水水分分散散体体即即将将水水不不溶溶性性成成膜膜材材料料以以极极小小粒粒子子分分散散于于水中，并添加增塑剂、色料、遮光材料等，用于包膜包衣。水中，并添加增塑剂、色料、遮光材料等，用于包膜包衣。90三、包衣方法及设备三、包衣方法及设备1.1.锅包衣法锅包衣法 用包衣锅包衣的方法。用包衣锅包衣的方法。n它是一种最经典而又最常用的包衣方法，其中包它是一种最经典而又最常用的包衣方法，其中包括普通锅包衣法（普通滚转包衣法）括普通锅包衣法（普通滚转包衣法）操作方法：片芯操作方法：片芯+包衣液包衣液加热干燥加热干燥n高效包衣锅法高效包衣锅法 9192高效包衣锅93n2.流化包衣法 原理与流化喷雾制粒相似。n3.压制包衣法 使用特制压片机，在片芯外压上一层衣膜。94