抗生素的分类及临床应用.ppt

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1、 应 用 于 临 床 的 抗 菌 药 新 品 种 针 对 临 床 病 原菌 的 现 状 而 开 发 。 居 多 的 品 种 有 内 酰 胺 类 （ 青 霉 素 类 、 头孢 菌 素 类 和 其 它 内 酰 胺 类 ） 、 氟 喹 诺 酮类 、 大 环 内 酯 类 和 抗 深 部 真 菌 药 等 一 、 青 霉 素 类 抗 菌 谱 窄 。 主 要 用 于 不 产 酶 的 G+菌 包 括 葡 萄球 菌 、 链 球 菌 属 、 芽 孢 杆 菌 等 所 致 感 染 。 青 霉 素 钠 /钾 盐 血 药 浓 度 高 ， 较 重 的 感 染 ： 肺炎 、 心 内 膜 炎 、 白 喉 、 破 伤 风 、 钩

2、 体 病 等 。 普 鲁 卡 因 青 霉 素 血 药 浓 度 低 ， 轻 中 度 感 染 。 苄 星 青 霉 素 血 药 浓 度 极 低 ， 预 防 感 染 ： 风 湿热 复 发 、 BE。 青 霉 素 属 苯 氧 青 霉 素 ， 可 口 服 ， 抗 菌 作 用稍 次 于 青 霉 素 ， 敏 感 菌 所 致 的 轻 度 感 染 ， 如咽 喉 炎 、 中 耳 炎 、 支 气 管 炎 、 丹 毒 等 抗 菌 谱 窄 。 对 青 霉 素 酶 稳 定 ， 主 要 用 于 产 酶 葡 球 菌 所 致 的 各 种 感 染 。 对 链 球 菌 、 肺 炎 球 菌 、 表 皮 葡 等青 霉 素 敏 感 菌 株

3、 的 抗 菌 作 用 不 如 青 霉 素 。 难 以 透 过血 脑 屏 障 。 抗 菌 作 用 强 。 血 药 浓 度 高 的 为 氟 氯 西 林 和 双 氯 西 林 ， 前 者 用 于 较重 感 染 ， 前 者 口 服 用 于 轻 症 感 染 。 其 次 为 氯 唑 西 林 ， 而 苯 唑 西 林 的 抗 菌 作 用 稍 弱 ， 血药 浓 度 较 低 ， 较 重 的 感 染 剂 量 需 每 日 6-12g/日 。 抗 菌 谱 广 。 对 不 产 酶 的 葡 球 菌 、 链 球 菌 的 抗 菌 作用 次 于 青 霉 素 ， 对 肠 球 菌 的 作 用 良 好 ， 对 流 感 嗜 血 杆 菌 、

4、 大 肠 杆 菌 、 沙 门 菌 属 、 奇 异 变 形 杆 菌 、 志贺 菌 属 等 G-杆 菌 具 良 好 的 抗 菌 活 性 。 胆 汁 中 浓 度 高， 易 透 过 血 脑 屏 障 。 主 要 用 于 上 述 G-杆 菌 、 肠 球 菌所 致 各 种 感 染 ， 包 括 CNS感 染 。 氨 苄 西 林 和 阿 莫 西 林 ， 抗 菌 谱 与 抗 菌 活 性 相 似 。 阿 莫 西 林 对 肠 球 菌 与 沙 门 菌 属 的 作 用 较 强 ， 氨 苄西 林 对 流 感 杆 菌 稍 强 。 阿 莫 西 林 的 杀 菌 作 用 更 强 更 快 ； 皮 疹 发 生 率 低 ； 口 服 生

5、物 利 用 度 较 高 。 抗 菌 谱 广 ， 主 要 用 于 各 种 G-杆 菌 所 致 感 染 。 除 了 对 氨 基 青 霉 素 敏 感 的 细 菌 外 ， 对 包 括绿 脓 在 内 的 各 种 G-杆 菌 均 具 良 好 的 抗 菌 作 用。 对 脆 弱 类 杆 菌 等 厌 氧 菌 也 有 一 定 作 用 ，但 不 单 独 用 于 厌 氧 菌 感 染 ， 以 免 应 用 过 滥。 国 内 主 要 用 5种 。 羧 基 青 霉 素 中 羧 苄 西 林 抗菌 作 用 较 弱 ； 替 卡 比 羧 苄 作 用 强 2-3倍 。 脲基 青 霉 素 的 抗 菌 作 用 优 于 羧 基 青 霉 素

6、。 细 菌 羧 苄 西 林 替 卡 西 林 阿 洛 西 林 美 洛 西 林 哌 拉 西 林葡 萄 球 菌 （ 酶 -） + + + + +葡 萄 球 菌 （ 酶 +） - - - - -链 球 菌 + + + + +肠 球 菌 - + + +G-菌 + + + + + 其 中 哌 拉 西 林 对 G-杆 菌 的 活 性 与 阿 洛 西 林 、 美 洛 西 林 相 似 或 稍 强 ， 在 胆 汁 中 浓 度 均 较 高 。 美 洛 西 林 与 哌 拉 西 林 可 以 通 过 血 脑 屏 障 。 抗 菌 谱 窄 ， 仅 对 肠 杆 菌 科 细 菌 具 良 好 作 用， 对 绿 脓 杆 菌 和 G+

7、菌 、 厌 氧 菌 均 无 效 。 国 内 主 要 用 美 西 林 （ mecillinam） ， 用 于 肠 杆菌 科 细 菌 所 致 的 感 染 。 药 物 主 要 作 用 于 青霉 素 结 合 蛋 白 2（ PBP-2） ， 与 其 他 青 霉 素 作用 靶 位 不 同 ， 因 此 ， 治 疗 严 重 感 染 时 可 与其 他 青 霉 素 联 合 用 药 。 具 有 类 似 青 霉 素 的 优 良 药 理 特 点 ， 属 繁 殖 期杀 菌 剂 ， 可 用 于 严 重 感 染 和 免 疫 缺 陷 者 感 染， 与 静 止 期 杀 菌 剂 （ 氨 基 糖 苷 类 ） 有 协 同 作用 ； 组

8、 织 分 布 好 ， 部 分 品 种 可 透 过 血 脑 屏 障， 适 用 于 各 系 统 器 官 感 染 ， 毒 性 低 ， 一 般 能安 全 用 于 小 儿 、 老 人 和 孕 妇 。 多 数 头 孢 菌 素 对 内 酰 胺 酶 比 青 霉 素 类 稳定 ， 耐 酸 ， 过 敏 反 应 发 生 率 低 ， 其 抗 菌 谱 对常 见 致 病 菌 的 覆 盖 率 高 。 对 肠 球 菌 和 脆 弱 类 杆 菌 的 作 用 甚 微 。 抗 革 兰 阳 性 菌 抗 革 兰 阴 性 菌一 代 + +二 代 + +三 代 + +四 代 + + 品 种 抗 G+菌 抗 G-菌 耐 酶 血 药 浓 度 蛋

9、 白 结 合 率 肾 毒 性 其 它头 孢 噻 吩 + + 中 中 中 低 头 孢 噻 啶 + + 不 耐 高 低 明 显 CSF高头 孢 氨 苄 + + + 较 耐 低 低头 孢 唑 啉 + + 较 耐 高 高 单 用 低头 孢 拉 定 + + 较 耐 高 低 低 头 孢 噻 吩 对 G+菌 作 用 较 强 ， 无 更 突 出 的 药 理 特 点 。 头 孢 噻 啶 肾 毒 性 明 显 已 不 应 用 。 头 孢 噻 吩 与 头 孢 唑 啉 在 与 肾 毒 性 抗 菌 药 或 速 尿 联 合 用 药时 ， 也 会 呈 现 肾 毒 性 。 较 突 出 的 头 孢 唑 啉 ， 可 用 于 较 重

10、 的 感 染 。 头 孢 拉 定 的 抗 菌 作 用 较 弱 ， 单 药 用 于 肺 炎或 皮 肤 软 组 织 、 泌 尿 道 、 消 化 道 等 感 染 ，适 用 于 老 年 人 、 新 生 儿 、 浮 肿 、 心 功 能 不全 、 高 血 压 等 患 者 。 头 孢 氨 苄 的 抗 菌 作 用 与 头 孢 拉 定 相 似 ， 用于 上 呼 吸 道 、 下 尿 路 、 肠 道 感 染 及 轻 度 皮肤 软 组 织 感 染 。 二 代 头 孢 菌 素 的 抗 菌 谱 比 一 代 广 。 对 耐 青 霉 素 葡萄 球 菌 等 G+菌 的 作 用 稍 次 于 一 代 ， 但 对 G-菌 的 作 用

11、更 强 ， 不 仅 对 大 肠 杆 菌 、 奇 异 变 形 杆 菌 、 流 感 杆菌 、 沙 门 菌 属 和 志 贺 菌 属 的 作 用 优 于 一 代 ， 且 对部 分 产 气 杆 菌 、 肺 炎 克 雷 伯 菌 、 枸 橼 酸 杆 菌 也 有一 定 抗 菌 活 性 。 头 孢 呋 辛 （ cefuroxime， 西 力 欣 ） 是 较 好 的 品 种 ，对 肠 杆 菌 科 细 菌 的 抗 菌 作 用 良 好 ； 对 内 酰 胺 酶极 其 稳 定 ; 几 无 肾 毒 性 ； 能 顺 利 透 过 血 脑 屏 障 ；既 有 注 射 又 有 口 服 制 剂 。 头 孢 替 安 （ cefotiam

12、） 的 抗 菌 谱 与 头 孢 呋 辛 相 似 ，难 以 透 过 血 脑 屏 障 ， 无 更 突 出 的 药 理 特 点 。 三 代 头 孢 菌 素 的 主 要 特 点 是 对 各 种 G-杆 菌 如肠 杆 菌 科 细 菌 的 作 用 突 出 ， 毒 性 低 ， 对 内 酰 胺 酶 稳 定 。 品 种 抗 肠 杆 菌 科 抗 绿 脓 等 耐 酶 排 泄 其 它头 孢 噻 肟 + + 耐 肾 肝 内 代 谢头 孢 哌 酮 + + 不 耐 肝 胆 出 血 倾 向 ,难 入 CSF头 孢 曲 松 + + + 耐 肾 肝 胆 T1/2长 ， 易 入 CSF头 孢 他 啶 + + 耐 肾 免 疫 缺 陷

13、 者 感 染 头 孢 噻 肟 对 肠 杆 菌 科 细 菌 的 作 用 优 于 其 它 三 代 头 孢 ， 但 对 绿 脓 杆 菌 的 作 用 较 差 。 头 孢 他 啶 对 绿 脓 杆 菌 、 沙 雷 菌 属 作 用 最 强 ， 对 部 分 不 动 杆 菌 属 等 葡 萄 糖 不 发 酵 G-杆 菌 也 有 一 定 作 用 。 头 孢 曲 松 （ ceftriaxone） 的 抗 菌 作 用 介 于 上 述两 品 种 之 间 ； 40%的 药 物 自 胆 汁 排 泄 ， 更 适用 于 肝 胆 系 统 与 CNS细 菌 感 染 ， 肝 或 肾 功 能不 全 者 使 用 也 较 为 安 全 。 头

14、 孢 哌 酮 （ cefoperazone） 对 绿 脓 杆 菌 、 沙 雷菌 属 的 作 用 仅 次 于 头 孢 他 啶 ， 对 其 它 G-菌 的作 用 不 如 其 它 第 三 代 品 种 ； 对 内 酰 胺 酶不 稳 定 ； 适 用 于 肝 胆 系 统 感 染 及 肾 功 能 不全 者 感 染 。 易 引 起 肠 道 菌 群 紊 乱 。 头 孢 匹 胺 （ cefpiramide） 与 头 孢 哌 酮 相 类 似 ， 对绿 脓 杆 菌 的 作 用 更 优 ， 但 对 肠 杆 菌 科 细 菌 的 作 用稍 差 。 头 孢 地 嗪 （ cefodizime） 与 头 孢 噻 肟 相 似 ，

15、而 绿 脓、 肠 杆 菌 属 、 阴 沟 杆 菌 、 枸 橼 酸 杆 菌 、 不 动 杆 菌、 表 葡 、 粪 肠 球 菌 等 对 其 耐 药 。 具 有 免 疫 反 应 调节 作 用 为 最 大 特 点 ， 然 而 临 床 资 料 尚 未 充 分 证 实对 免 疫 缺 陷 者 感 染 的 疗 效 优 于 其 它 三 代 品 种 。 抗 革 兰 阳 性 菌 抗 革 兰 阴 性 菌一 代 + +二 代 + +三 代 + +四 代 + + 第 四 代 头 孢 菌 素 对 内 酰 胺 酶 稳 定 ， 与 酶 的 亲 和 力 更 低 ； 对细 菌 细 胞 膜 的 穿 透 力 更 强 。 主 要 品 种

16、 有 头 孢吡 肟 （ cefepime， 马 斯 平 ） 和 头 孢 匹 罗 （cefpirome） ， 用 于 各 种 严 重 的 G-菌 感 染 ， 包 括 耐 三 代 头 孢 菌素 的 G-菌 所 致 感 染 。 产 ESBLs菌 株 ? 第 一 代 头 孢 ： 头 孢 氨 苄 、 头 孢 拉 定 与 头 孢羟 氨 苄 。 用 于 上 呼 吸 道 、 下 尿 路 和 肠 道 等轻 症 感 染 。 第 二 代 头 孢 ： 头 孢 克 罗 对 G-菌 作 用 优 于 第 一 代 头 孢 ； 口 服吸 收 好 ， 血 药 浓 度 高 。 头 孢 呋 辛 酯 供 口 服 ， 与 静 脉 用 药

17、 可 组 成 序贯 给 药 方 案 。 头 孢 丙 烯 的 口 服 吸 收 率 也 较 高 ， 临 床 疗 效总 体 与 头 孢 克 罗 相 似 。 第 三 代 头 孢 ： 头 孢 克 肟 （ cefixime） 、 头 孢 布 烯 （ceftibuten） 、 头 孢 地 尼 ， 头 孢 泊 肟 等 。 对 内 酰 胺 酶 稳 定 ； 对 肠 杆 菌 科 细 菌 的 抗 菌 作 用 强 ， 但 葡 球 菌 属 、 肠 球 菌 属 、 绿 脓 、 不 动 杆 菌 属等 均 对 其 耐 药 。 口 服 吸 收 好 ， 半 衰 期 长 ， 一 日 只 需服 药 1 2次 ， 其 中 头 孢 布 烯

18、 的 血 药 浓 度 较 高 。 常 用于 耐 药 G-菌 所 致 的 呼 吸 道 感 染 、 尿 路 感 染 、 胆 道 感染 等 及 三 代 头 孢 静 脉 用 药 的 维 持 治 疗 。 包 括 以 下 5组 头 霉 素 、 氧 头 孢 烯 类 、 内 酰 胺 酶 抑 制 剂 、 碳 青 霉 烯 类 单 环 类 头 孢 西 丁 （ cefoxitin） 、 头 孢 美 唑 （ cefmetazole） 和 头 孢 替 坦 （ cefotetan） 。 头 孢 西 丁 的 抗 菌 谱 与 第 二 代 头 孢 相 似 ， 对 内 酰 胺 酶 非 常 稳 定 ； 对 部 分 ESBLs也 较

19、稳 定 。 适 用 于 外 科 、 妇 产 科 、 口 腔 科 等 的 G-需 氧 菌 感 染 及 与厌 氧 菌 的 混 合 感 染 ， 也 可 作 为 产 ESBLs菌 株 感 染 的 选 用 药 。 头 孢 美 唑 与 头 孢 西 丁 相 似 ， 抗 菌 作 用 稍 强 ， 血 药 浓 度 稍 高 ， 但 难 以 透 入 脑 脊 液 。 头 孢 替坦 应 用 较 少 ， 半 衰 期 较 长 。 拉 氧 头 孢 （ moxalactam,latamoxef） 和 氟 氧 头 孢（ flomoxef） 。 均 具 第 三 代 头 孢 菌 素 类 似 的 抗菌 谱 ， 且 对 厌 氧 菌 具 强

20、 大 的 抗 菌 作 用 ； 对 内 酰 胺 酶 稳 定 ； 血 药 浓 度 高 而 持 久 ， 可 透 入脑 脊 液 。 拉 氧 头 孢 因 影 响 凝 血 功 能 可 导 致 出 血 ， 故 限制 了 临 床 应 用 。 氟 氧 头 孢 的 血 药 浓 度 更 高 ，且 未 见 出 血 倾 向 不 良 反 应 。 与 青 霉 素 、 头 孢 菌 素 合 用 时 ， 可 保 护 内 酰胺 类 抗 生 素 不 被 酶 破 坏 ， 起 了 扩 大 抗 菌 谱 和增 强 抗 菌 活 性 的 作 用 。 主 要 包 括 克 拉 维 酸 、 舒 巴 坦 和 他 唑 巴 坦 。 他 唑 巴 坦 的 抑

21、酶 作 用 克 拉 维 酸 舒 巴 坦 。 舒巴 坦 和 他 唑 巴 坦 可 透 入 CSF。 阿 莫 西 林 克 拉 维 酸 （ 力 百 汀 ） ： 适 用 于 产 酶 的 葡 球 菌 、肠 球 菌 、 淋 球 菌 、 肠 杆 菌 科 细 菌 、 流 感 杆 菌 、 卡 他 莫 拉 菌、 脆 弱 类 杆 菌 等 所 致 感 染 。 氨 苄 西 林 舒 巴 坦 （ 优 力 新 ） 的 抗 菌 谱 与 阿 莫 西 林 -克 拉维 酸 相 仿 ， 二 药 均 有 静 脉 注 射 和 口 服 制 剂 ， 但 后 者 口 服 吸收 率 更 高 ， 皮 疹 发 生 率 较 低 。 头 孢 哌 酮 舒 巴

22、 坦 的 抗 菌 谱 广 ， 头 孢 哌 酮 的 抗 菌 作 用 增 强， 但 对 耐 头 孢 哌 酮 绿 脓 杆 菌 的 活 性 增 强 不 明 显 。 对 不 动 杆菌 的 抗 菌 作 用 均 突 出 ， 哌 拉 西 林 他 唑 巴 坦 对 各 种 G-菌 具 良 好 作 用 ， 且 对 肠 球 菌和 脆 弱 类 杆 菌 的 抗 菌 作 用 强 ， 可 用 于 包 括 腹 腔 感 染 和 盆 腔感 染 在 内 的 多 种 严 重 感 染 和 混 合 感 染 。 替 卡 西 林 克 拉 维 酸 适 用 于 嗜 麦 芽 窄 食 单 胞 菌 表 5. 碳 青 霉 烯 类 品 种 比 较 亚 胺

23、培 南 美 罗 培 南 帕 尼 培 南 泰 能 美 平 克 倍 宁抗 G 菌 + + + + +抗 肠 杆 菌 科 + + + +抗 绿 脓 杆 菌 + + + +抗 厌 氧 菌 + + + 共 同 特 点 为 抗 菌 谱 极 广 ， 抗 菌 作 用 强 ， 对 G+与 G-菌、 需 氧 菌 与 厌 氧 菌 均 具 有 良 好 作 用 ， 但 最 大 的 特点 为 适 用 于 多 重 耐 药 或 产 内 酰 胺 酶 的 菌 株 引 起的 严 重 感 染 、 混 合 感 染 、 和 免 疫 缺 陷 者 感 染 ， 也是 产 ESBLs菌 株 感 染 疗 效 最 佳 的 品 种 。 帕 尼 培 南

24、 的 抗 菌 作 用 与 亚 胺 培 南 相 似 ， 对 绿 脓 杆菌 的 作 用 稍 差 ， 对 G+菌 作 用 较 强 ， 血 药 浓 度 较 高。 美 罗 培 南 对 G+菌 的 作 用 稍 次 于 亚 胺 培 南 ， 对 各 种 G-菌 包 括 绿 脓 杆 菌 、 肠 杆 菌 科 细 菌 的 作 用 均 稍 优 ，可 静 滴 ， 还 可 肌 注 给 药 。 氨 曲 南 抗 菌 谱 窄 ， 对 肠 杆 菌 科 、 流 感 杆 菌 、 气 单胞 菌 属 、 淋 球 菌 等 具 良 好 抗 菌 作 用 ， 但 不动 杆 菌 属 、 产 碱 杆 菌 和 厌 氧 菌 对 本 品 敏 感性 差 。

25、 对 酶 稳 定 ； 可 透 过 血 脑 屏 障 ； 毒 性 低 ； 对青 霉 素 或 头 孢 菌 素 过 敏 者 慎 用 。 适 用 于 严 重 的 G-菌 感 染 ， 对 粒 细 胞 减 少 等 免疫 缺 陷 者 感 染 可 获 良 好 疗 效 。 细 菌 所 产 的 乙 酰 转 移 酶 、 磷 酸 转 移 酶 和 核苷 转 移 酶 等 氨 基 糖 苷 类 钝 化 酶 可 破 坏 卡 那霉 素 、 庆 大 霉 素 、 妥 布 霉 素 、 西 梭 霉 素 等， 而 新 品 种 对 钝 化 酶 较 稳 定 。 阿 米 卡 星 ： 抗 菌 活 性 优 于 卡 那 霉 素 ， 稍 次于 庆 大 霉

26、 素 。 对 氨 基 糖 苷 类 钝 化 酶 稳 定 ，故 对 庆 大 霉 素 耐 药 菌 株 所 致 感 染 可 获 良 效。 耳 肾 毒 性 与 庆 大 霉 素 无 明 显 差 别 。 奈 替 米 星 ： 抗 菌 作 用 与 庆 大 霉 素 相 似 ； 对 钝 化 酶的 稳 定 性 次 于 阿 米 卡 星 ， 故 对 耐 庆 大 霉 素 菌 株 的效 果 不 如 阿 米 卡 星 。 其 耳 、 肾 毒 性 较 庆 大 霉 素 稍低 ， 用 于 G-杆 菌 （ 主 要 为 耐 庆 大 霉 素 菌 株 ） 感 染。 依 替 米 星 是 国 内 自 主 开 发 的 新 品 种 ， 其 分 子 结

27、 构与 奈 替 米 星 极 相 似 ， 更 稳 定 。 其 抗 菌 作 用 、 耳 肾毒 性 及 疗 效 均 与 奈 替 米 星 相 似 。 异 帕 米 星 的 抗 菌 谱 与 阿 米 卡 星 相 似 。 除 绿 脓 杆 菌外 的 大 多 数 G-菌 对 异 帕 米 星 更 敏 感 。 耳 肾 毒 性 比阿 米 卡 星 稍 低 。 主 要 用 于 G -杆 菌 严 重 感 染 ， 特 别是 对 其 它 品 种 包 括 阿 米 卡 星 耐 药 菌 株 所 致 感 染 。 属 化 学 合 成 药 ， 其 抗 菌 谱 广 ， 不 仅 对 各 种 G-杆 菌包 括 绿 脓 、 不 动 杆 菌 具 有

28、良 好 抗 菌 活 性 ， 而 且 对G+菌 、 耐 药 菌 以 及 衣 原 体 、 支 原 体 、 弓 形 体 、 军团 菌 、 结 核 杆 菌 及 非 典 型 分 支 杆 菌 、 麻 风 杆 菌 等细 胞 内 病 原 体 均 具 强 大 作 用 。 大 多 品 种 口 服 生 物 利 用 度 高 ， 组 织 分 布 好 ， 可 透入 脑 脊 液 ， 适 用 于 前 列 腺 、 骨 关 节 、 CNS感 染 ，特 别 对 多 种 病 原 体 所 致 细 胞 内 感 染 和 耐 药 G-菌 感染 具 良 效 。 环 丙 沙 星 对 G-菌 包 括 绿 脓 杆 菌 的 作 用 较 突 出 。 诺

29、 氟沙 星 的 血 药 浓 度 低 ， 仅 适 用 于 敏 感 菌 所 致 的 肠 道 、尿 路 及 呼 吸 道 轻 度 感 染 。 左 氧 氟 沙 星 抗 菌 作 用 比 氧 氟 沙 星 略 强 ； 口 服 吸 收 率高 达 100 ； 不 良 反 应 更 少 。 加 替 沙 星 、 莫 昔 沙 星 ： 抗 菌 谱 覆 盖 耐 青 霉 素 肺 炎球 菌 等 耐 药 菌 、 支 原 体 、 衣 原 体 等 胞 内 病 原 菌 、 厌氧 菌 等 ； 不 良 反 应 轻 ； 不 易 耐 药 。 氟 喹 诺 酮 类 的 适 应 证 ： 呼 吸 系 感 染 ， G-菌 支 气 管 及 肺 部 感 染

30、； 泌 尿 生 殖 系 感 染 ； 肠 道 感 染 ； 耐 氯 霉 素 伤 寒 及 其 它 沙 门 菌 属 感 染 ； G-杆 菌 骨 髓 炎 、 关 节 炎 ； G-杆 菌 所 致 皮 肤 软 组 织 、 五 官 与 伤 口 感 染 ； 若 MRSA仍 对 其 敏 感 可 联 合 用 药 ， 用 于 不 能 耐 受万 古 霉 素 的 MRSA感 染 ； 沙 眼 衣 原 体 、 支 原 体 等 所 致 的 呼 吸 道 、 泌 尿 生 殖系 等 胞 内 感 染 、 耐 药 结 核 杆 菌 和 其 它 分 支 杆 菌 、麻 风 杆 菌 所 致 感 染 。 麦 迪 霉 素 、 螺 旋 霉 素 、 乙

31、 酰 螺 旋 霉 素 和 交 沙 霉 素 等 相继 用 于 临 床 ， 其 抗 菌 作 用 都 未 超 过 红 霉 素 ， 但 不 良 反应 减 轻 。 阿 齐 霉 素 与 克 拉 霉 素 对 G+菌 、 某 些 G-菌 如 流 感 杆 菌 、卡 他 莫 拉 菌 、 淋 球 菌 等 的 作 用 增 强 ， 对 厌 氧 球 菌 、 脆弱 类 杆 菌 等 以 及 支 原 体 、 衣 原 体 的 作 用 也 优 于 红 霉 素； 口 服 吸 收 好 ， 组 织 内 浓 度 高 ； 半 衰 期 较 长 ； 不 良 反应 低 于 红 霉 素 。 用 于 院 外 获 得 性 呼 吸 道 感 染 、 淋 病

32、 、泌 尿 生 殖 系 感 染 与 敏 感 菌 所 致 皮 肤 软 组 织 感 染 。 克 拉霉 素 的 抗 菌 作 用 更 为 突 出 ， 还 用 于 Hp感 染 。 罗 红 霉 素 的 抗 菌 作 用 与 红 霉 素 相 仿 或 稍 差 ， 组 织 内 浓度 高 ； 半 衰 期 长 ； 不 良 反 应 低 。 去 甲 万 古 霉 素 为 国 内 首 创 的 多 肽 类 抗 生 素 ， 与 万 古霉 素 的 化 学 结 构 相 似 ， 二 药 的 抗 菌 谱 、 药 理 毒 性 特点 相 同 。 对 各 种 G+菌 特 别 是 MRSA与 MRSE及 肠 球 菌属 具 强 大 抗 菌 活 性

33、 。 有 确 切 的 耳 、 肾 毒 性 ， 随 着 纯 度 的 提 高 ， 其 毒 性 已减 低 ， 但 肾 功 能 不 全 者 、 老 年 人 、 新 生 儿 不 轻 易 选用 。 选 用 时 应 监 测 血 药 浓 度 作 个 体 化 给 药 。 主 要 用 于 严 重 的 葡 萄 球 菌 与 肠 球 菌 感 染 ， 包 括MRSA与 MRSE的 严 重 感 染 。 口 服 可 治 疗 伪 膜 性 肠 炎。 替 考 拉 宁 ： 分 子 结 构 、 抗 菌 特 点 均 与 万 古 霉 素 相似 ， 对 大 多 数 金 葡 菌 包 括 MRSA、 链 球 菌 、 肠 球菌 与 艰 难 梭 菌

34、 的 作 用 优 于 万 古 霉 素 ； 对 凝 固 酶 阴性 的 表 皮 葡 的 作 用 较 万 古 霉 素 略 差 。 其 组 织 分 布好 ， 半 衰 期 47h， 但 难 以 透 入 CSF， 细 菌 易 产 生耐 药 。 主 要 不 良 反 应 ： 局 部 疼 痛 、 皮 疹 和 暂 时 性 肝 功 能异 常 ， 而 耳 肾 毒 性 少 见 。 临 床 可 用 于 严 重 的 G+菌感 染 ， 适 用 于 不 能 耐 受 万 古 霉 素 的 患 者 的 耐 药 菌 株 如MRSA、 肠 球 菌 感 染 及 其 青 霉 素 过 敏 者 阳 性 菌 感染 与 伪 膜 性 肠 炎 。 主

35、要 特 点 ： （ 1） 抗 菌 谱 广 ， 属 繁 殖 期 杀 菌 剂 。 对 大 多 数 G+菌 、 G-菌 包 括 MRSA、 绿 脓 杆 菌 均 有 作 用 ， 但 杀 菌 作 用 不 强 。 （ 2） 与 其 他 抗 生 素 无 明 显 交 叉 耐 药 及 交 叉 过 敏 ； 组 织 分 布 好 ， 能 透 入 各 种 组 织 与 体 液 包 括 脑 脊 液 中 。 （ 3） 不 良 反 应 以 消 化 道 为 主 ， 腹 泻 等 发 生 率 较 高 ， 但 反 应 轻 。 主 要 用 于 敏 感 菌 所 致 的 轻 中 度 感 染 ， 如 尿 路 、 肠 道 、 皮 肤 、 呼 吸

36、 道 感 染 等 。 与 -内 酰 胺 类 、 氨 基 苷 类 、 万 古 等 联 合 时 ， 可 用 于 相 应 耐 药 菌 感 染 。 也 常 用 于 病 原 菌 不 明 的 需 氧 菌 感 染 、 肝 肾 功 能 不 全 者 的 敏 感 菌 感 染 等 。 甲 硝 唑 、 替 硝 唑 、 奥 硝 唑 的 共 同 特 点 ： （ 1） 对 多 种厌 氧 菌 包 括 脆 弱 类 杆 菌 、 Hp具 良 好 的 抗 菌 作 用 ， 仅 不产 芽 孢 的 G+杆 菌 耐 药 ， 对 所 有 的 需 氧 菌 无 效 。 （ 2） 对阴 道 毛 滴 虫 ， 梨 形 肠 鞭 毛 虫 等 原 虫 具 良

37、 好 作 用 。 （ 3）口 服 吸 收 好 ， 直 肠 栓 剂 给 药 在 血 中 也 可 达 有 效 浓 度 。组 织 分 布 好 ， 在 各 种 体 液 包 括 脑 脊 液 、 唾 液 中 均 达 有效 浓 度 。 （ 4） 不 良 反 应 以 消 化 道 为 主 ， 过 敏 、 白 细 胞减 少 等 。 大 剂 量 用 药 可 引 起 头 痛 、 肢 体 麻 木 、 多 发 性神 经 炎 、 共 济 失 调 等 神 经 系 统 症 状 。 吡 咯 类 抗 真 菌 药 中 的 酮 康 唑 与 咪 康 唑 用 于治 疗 深 部 真 菌 感 染 ， 但 血 药 浓 度 较 低 ， 故疗 效

38、有 限 。 氟 康 唑 的 抗 真 菌 谱 广 ， 口 服 吸收 迅 速 而 完 全 ， 血 药 浓 度 高 ， 组 织 分 布 好， 可 透 过 血 脑 屏 障 。 主 要 用 于 各 种 深 部 真 菌 感 染 ， 也 可 用 于 免疫 缺 陷 者 的 粘 膜 念 珠 菌 感 染 。 伊 曲 康 唑 的 抗 真 菌 谱 也 较 广 ， 口 服 血 药 浓 度 低 ，与 食 物 同 服 可 增 加 吸 收 。 组 织 内 浓 度 比 血 药 浓 度 为 高 ， 主 要 用 于 组 织 胞 浆 菌 病 、 球 孢 子 菌 病 、 芽 生菌 病 和 曲 霉 等 深 部 真 菌 感 染 ， 已 用

39、 于 隐 球 菌 脑 膜 炎。 伏 立 康 唑 ： 抗 真 菌 谱 广 ， 与 氟 康 唑 相 仿 。 对 曲 霉、 耐 氟 康 唑 或 两 性 霉 素 B的 部 分 念 珠 菌 有 效 ， 组 织分 布 好 ， 在 脑 脊 液 中 可 达 有 效 浓 度 。 不 良 反 应 少 。 主 要 用 于 侵 袭 性 曲 霉 病 及 不 能 耐 受 其 他 抗 真 菌 药 或 用 药 后 疗 效 不 佳 的 严 重 深 部 真 菌 感 染 。 两 性 霉 素 B： 对 各 种 深 部 真 菌 感 染 的 疗 效 确 切 ，至 今 未 见 明 显 的 耐 药 产 生 ， 但 有 肾 、 CNS等 多

40、种突 出 的 毒 性 反 应 。 两 性 霉 素 脂 质 体 、 脂 质 复 合 体与 脂 质 分 散 体 其 肾 毒 性 明 显 较 两 性 霉 素 为 低 ， 组织 浓 度 高 ， 其 中 较 好 的 品 种 为 脂 质 体 （ L-AmB） 。 卡 泊 芬 净 ： 属 棘 白 菌 素 类 抗 真 菌 药 ， 对 念 珠 菌 属、 曲 霉 、 某 些 双 相 型 真 菌 、 卡 氏 肺 孢 子 菌 等 均 具良 好 作 用 ， 但 隐 球 菌 呈 天 然 耐 药 。 通 过 抑 制 真 菌细 胞 壁 基 本 组 分 糖 苷 的 合 成 酶 ， 从 而 破 坏 胞 壁 结构 完 整 性 。 半 衰 期 9 10h， 对 肾 功 能 不 全 者 及轻 度 肝 功 能 不 全 者 不 需 调 整 剂 量 。 主 要 用 于 侵 袭性 曲 霉 病 、 念 珠 菌 病 等 严 重 的 深 部 真 菌 感 染 。