EBV感染及相关疾病解读

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1、EBVEBV感染及相关疾病解读感染及相关疾病解读EBEB病毒感染及其相关疾病病毒感染及其相关疾病肖延风肖延风 教授教授西安交通大学医学院第二附属医院儿科西安交通大学医学院第二附属医院儿科内内 容容1 1、EBEB病毒的分子生物学特点与功能病毒的分子生物学特点与功能 2 2、EBVEBV主要致病机制主要致病机制3 3、EBEB病毒感染的实验室诊断病毒感染的实验室诊断 4 4、EBV EBV感染的临床类型和治疗感染的临床类型和治疗对人致病的疱疹病毒对人致病的疱疹病毒Epstein-Barr病毒病毒(EBV)巨细胞病毒巨细胞病毒(CMV)水痘带状疱疹病毒水痘带状疱疹病毒(VZV)人疱疹病毒人疱疹病毒

2、(HHV-6,-7,-8)单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒(HSV-1,HSV-2)疱疹病毒疱疹病毒一一.分子生物学特点与功能分子生物学特点与功能病毒病毒亚科亚科潜伏细胞潜伏细胞单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒型型 (HSV-1)(HSV-1)神经元细胞神经元细胞单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒型型 (HSV-2)(HSV-2)神经元细胞神经元细胞水痘带状疱疹病毒水痘带状疱疹病毒 (VSV)(VSV)神经元细胞神经元细胞EBEB病毒病毒(EBV)(EBV)B B淋巴细胞淋巴细胞巨细胞病毒巨细胞病毒(CMV)(CMV)单核吞噬细胞，淋巴细胞单核吞噬细胞，淋巴细胞人疱疹病毒人疱疹病毒6 6，7 7 型型淋巴组织淋巴组织人

3、疱疹病毒人疱疹病毒8 8型型1964年年Epstein Achong和和Barr首次从首次从淋巴瘤细胞株分离出疱疹样病毒淋巴瘤细胞株分离出疱疹样病毒,命名为命名为病毒。病毒。在细胞外成熟的在细胞外成熟的病毒颗粒为球形病毒颗粒为球形,直径为直径为150-180150-180有一个蛋白囊膜。有一个蛋白囊膜。囊膜内是囊膜内是2020面体的面体的核衣壳核衣壳,由由6262个管个管状粒子粒组成。状粒子粒组成。核衣壳内是直径约核衣壳内是直径约5 5的致密体的致密体,主主要携带病毒基因组要携带病毒基因组的线状双链的线状双链EBEB病毒结构病毒结构抗原性抗原性抗原性可分成两大类抗原性可分成两大类:病毒增殖感染

4、相关的抗原病毒增殖感染相关的抗原病毒潜伏感染时表达的抗原病毒潜伏感染时表达的抗原1 1、病毒增殖感染相关的抗原、病毒增殖感染相关的抗原(1)(1)早期抗原早期抗原()在在病毒增殖开始病毒增殖开始时产生的时产生的,是病毒增是病毒增埴早期诱导的非结构蛋白埴早期诱导的非结构蛋白,分为分为 、,后者具有特异的后者具有特异的多酶活性。多酶活性。出现是出现是活跃增殖的标志。活跃增殖的标志。(2)(2)病毒壳抗原病毒壳抗原()是是病毒增殖后期合成病毒增殖后期合成的结构蛋白的结构蛋白,存存在于胞浆和核内。与病毒在于胞浆和核内。与病毒组成核衣壳组成核衣壳,最后在核出芽时获最后在核出芽时获得包膜装配完成完整的病毒

5、体。得包膜装配完成完整的病毒体。(3)(3)膜抗原膜抗原()位于位于病毒感染的细胞膜上病毒感染的细胞膜上,病毒的囊病毒的囊膜上也有这种抗原膜上也有这种抗原,是的中和是的中和抗原抗原,其中的糖蛋白其中的糖蛋白340340能诱导能诱导出中和抗体。出中和抗体。2 2、潜伏感染时表达的抗原、潜伏感染时表达的抗原(1)(1)核抗原核抗原()所有感染和转化的所有感染和转化的细胞核内都可检细胞核内都可检出这种核抗原出这种核抗原包括包括1，23,3,3主导蛋白主导蛋白(2)(2)潜伏膜蛋白潜伏膜蛋白():):是是病毒潜伏感染增殖转化细胞时出现病毒潜伏感染增殖转化细胞时出现的膜抗原的膜抗原,包括包括1,1,2

6、2,2 2。1 1是诱导细胞转化的主要因子是诱导细胞转化的主要因子,是目前唯一证实的恶性转化基因。是目前唯一证实的恶性转化基因。二、二、EBVEBV主要致病机制主要致病机制主要通过唾液传播，也可经输血传染主要通过唾液传播，也可经输血传染EBEB病毒在病毒在口咽部上皮细胞口咽部上皮细胞内增殖，然后内增殖，然后感染感染B B淋巴细胞淋巴细胞EBVEBV包膜包膜pg350/220pg350/220+B B细胞膜细胞膜上上EBVEBV受体受体CD21CD21 细胞内吞作用进入内网，进入细胞核细胞内吞作用进入内网，进入细胞核 状态状态1 1：DNA DNA呈线性、滚动复制呈线性、滚动复制细胞裂解细胞裂解

7、 状态状态2 2：脱壳，脱壳，EBEBDNADNA环化成附加体，存在于环化成附加体，存在于 染色体之外，随宿主细胞复制而复制，染色体之外，随宿主细胞复制而复制，潜伏状态潜伏状态 EBVEBV感染感染B B淋巴细胞的免疫反应淋巴细胞的免疫反应感染感染B B细胞进入血循环可造成全身性感染细胞进入血循环可造成全身性感染在在B B细胞内引起两种形式的感染细胞内引起两种形式的感染 增殖性感染增殖性感染 非增殖性感染非增殖性感染不同感染状态时表达的抗原不同不同感染状态时表达的抗原不同 BEV BEV抗原抗原静止静止T TH H（CD4CD4）转化为转化为 活化的活化的T TH H（两种形式两种形式）辅助辅

8、助B细胞产生抗体的细胞产生抗体的TH 静止的静止的B细胞细胞 浆细胞浆细胞 抗体（体液免疫）抗体（体液免疫）诱导性诱导性T细胞（细胞（Ti）前体前体CTL变成效应变成效应CTL 淋巴毒素淋巴毒素 靶细胞自杀靶细胞自杀 （特异性免疫）（特异性免疫）穿孔素穿孔素 靶细胞破坏靶细胞破坏 前体前体TDTH变成效应变成效应TDTH，释放淋巴因子，迟发型超，释放淋巴因子，迟发型超 敏反应敏反应TS（CD8）缓慢激活，抑制作用，形成抑制性免疫环路）缓慢激活，抑制作用，形成抑制性免疫环路 增殖性感染增殖性感染溶细胞性感染溶细胞性感染增殖性感染增殖性感染溶细胞性感染溶细胞性感染病毒增殖，感染细胞溶解死亡病毒增殖

9、，感染细胞溶解死亡增殖性感染相关抗原增殖性感染相关抗原EBV早期抗原（早期抗原（EA）非结构蛋白，具非结构蛋白，具DNA多聚酶活性多聚酶活性EBV衣壳抗原（衣壳抗原（VCA）与病毒与病毒DNA组成组成EBV的核衣壳的核衣壳EBV膜抗原（膜抗原（MA）EBV的中和抗原的中和抗原非增殖性感染非增殖性感染包括：包括：潜伏感染：潜伏感染：病毒基因组处于潜伏状态病毒基因组处于潜伏状态 感染的感染的B B细胞有大约细胞有大约10%10%的的B B细胞发生转化，细胞发生转化，成成为能够无限期生长的淋巴母细胞样细胞系（为能够无限期生长的淋巴母细胞样细胞系（“永生永生化化”）。转化）。转化B B细胞受到某些条件

10、的促发，可发生细胞受到某些条件的促发，可发生染色体易位并致恶性转变。染色体易位并致恶性转变。的可被激活而转为增殖性感染的可被激活而转为增殖性感染 恶性转化：恶性转化：转化的转化的B B细胞受到某些条件的促发，可发生染细胞受到某些条件的促发，可发生染色体易位并致色体易位并致 癌变癌变潜伏感染相关抗原潜伏感染相关抗原 EBVEBV核抗原（核抗原（EBNAEBNA）：）：感染和转感染和转化的化的B B细胞核内均可检出细胞核内均可检出 潜伏感染膜蛋白（潜伏感染膜蛋白（LMPLMP）：）：潜伏感潜伏感染染B B细胞的表面抗原细胞的表面抗原非增殖性感染非增殖性感染慢性活动性感染EBVEBV不进入潜伏感染或

11、潜伏感染状态下的不进入潜伏感染或潜伏感染状态下的EBVEBV可出现再次激活，大量复制，引起严可出现再次激活，大量复制，引起严重的病理改变，称为慢性活动性重的病理改变，称为慢性活动性EBEB病毒病毒感染。感染。三、三、EBEB病毒感染的血清学诊断病毒感染的血清学诊断1 1病毒特异性诊断病毒特异性诊断（1 1）抗体诊断）抗体诊断抗抗EBVEBV抗体：早期和晚期抗体：早期和晚期病程病程周周月月抗体滴度抗体滴度早期阶段早期阶段晚期阶段晚期阶段症状症状（2 2）抗原诊断）抗原诊断EBVEBV各项抗体是临床诊断各项抗体是临床诊断EBVEBV感染的重要感染的重要指标之一指标之一 实时荧光定量实时荧光定量PC

12、RPCR技术检测技术检测 EBVEBV感染疾病的血清学诊断感染疾病的血清学诊断感染类型感染类型 VCA(IgG.)VCA(IgM.)EA EBNA既往无感染既往无感染 -IM(急性期急性期)+-IM(恢复期恢复期)+/-+/-既往感染既往感染 +-低低+/-+慢性活动感染慢性活动感染 高高+/-高高+-血清学诊断中常见的问题5%5%的的EBVEBV新近感染，抗新近感染，抗VCAVCA抗体抗体(IgM)(IgM)阴性阴性在罕见的病例中，抗在罕见的病例中，抗VCAVCA抗体抗体(IgM)(IgM)会持续阳性会持续阳性只有只有70-80%70-80%的的EBVEBV新近感染抗新近感染抗EAEA抗体抗

13、体(IgG)(IgG)阳性阳性血清学阴性也不能排除血清学阴性也不能排除EBVEBV急性感染急性感染慢性活动性慢性活动性EBVEBV感染，抗感染，抗EBNA-1EBNA-1抗体抗体(IgG)(IgG)通常会阴性通常会阴性细胞免疫受到抑制，可导致继发性的抗细胞免疫受到抑制，可导致继发性的抗EBNA-1EBNA-1抗体阴抗体阴性性细胞免疫受到抑制，可导致抗细胞免疫受到抑制，可导致抗CACA抗体抗体(IgG)(IgG)和抗和抗EAEA抗体抗体 (IgG)(IgG)滴度升高滴度升高 2 2非病毒特异性检查非病毒特异性检查（1 1）形态学检查：形态学检查：异常淋巴细胞异常淋巴细胞,通常大通常大于于10%,

14、10%,第第2 2周为高峰周为高峰,持续持续4 48 8周。周。（2 2）嗜异凝集试验嗜异凝集试验(P-B-D(P-B-D试验试验)：不是不是EBVEBV特异性试验特异性试验,但对传染性单核细胞但对传染性单核细胞增多症尚较特异增多症尚较特异,阳性出现早阳性出现早,在上世纪在上世纪9090年代以前一直是诊断传染性单核细胞增年代以前一直是诊断传染性单核细胞增多症的重要手段。多症的重要手段。四、病毒感染的临床类型和治疗四、病毒感染的临床类型和治疗1.传染性单核细胞增多症（）传染性单核细胞增多症（）2.2.连锁淋巴细胞增生综合征连锁淋巴细胞增生综合征()3.3.病毒相关的噬血细胞综合征病毒相关的噬血细

15、胞综合征(HLH)(HLH)4.4.慢性活动性病毒感染慢性活动性病毒感染5.5.口腔毛状黏膜白斑病口腔毛状黏膜白斑病()6.恶性肿瘤恶性肿瘤病毒感染的临床表现病毒感染的临床表现-1-11.传染性单核细胞增多症（）传染性单核细胞增多症（）免疫功能正常的人初次感染免疫功能正常的人初次感染EBVEBV后约有后约有50%50%表现为典型的传染性单核细胞增多症表现为典型的传染性单核细胞增多症(IM)(IM)。IMIM时时EBVEBV主要感染主要感染B B细胞细胞,继之引起继之引起T T细胞细胞的强烈反应的强烈反应,形成周围血中可见到的异常形成周围血中可见到的异常淋巴细胞淋巴细胞,也就是活化的抑制性也就是

16、活化的抑制性T T细胞。细胞。本病的病理改变是淋巴组织的良性增生本病的病理改变是淋巴组织的良性增生,肝、脾、心肌、肾、肾上腺、肺及中枢肝、脾、心肌、肾、肾上腺、肺及中枢神经均可受累神经均可受累,表现为表现为异常的淋巴细胞浸异常的淋巴细胞浸润。润。临床上以发热、咽峡炎、肝脾淋巴结肿临床上以发热、咽峡炎、肝脾淋巴结肿大及外周血异型淋巴细胞增多为主要表大及外周血异型淋巴细胞增多为主要表现现,如无并发症预后大多良好。如无并发症预后大多良好。IMIM病死率病死率为为1%1%2%,2%,多死于并发症。多死于并发症。IMIM的常见并发症的常见并发症（1 1）气道阻塞）气道阻塞EBVEBV引起鼻咽部、腭和扁桃

17、体肥大及其周引起鼻咽部、腭和扁桃体肥大及其周围软组织水肿围软组织水肿,导致导致气道阻塞气道阻塞。其发生率小于其发生率小于5%5%。（2 2）药物性皮疹）药物性皮疹19671967年年,Pullen,Pullen和和PatelPatel首次报道首次报道IMIM患者患者在应用氨苄青霉素在应用氨苄青霉素(或阿莫西林或阿莫西林)后出现后出现红色斑丘疹红色斑丘疹,有瘙痒感有瘙痒感,以躯干为主以躯干为主,可累可累及手足心及手足心,持续持续1 1周左右后出现少许脱屑。周左右后出现少许脱屑。由于氨苄青霉素抗体免疫复合物沉积引由于氨苄青霉素抗体免疫复合物沉积引起起,多发生于成年人多发生于成年人,无需特殊处理。无

18、需特殊处理。（3 3）血液系统并发症）血液系统并发症EBVEBV可使机体产生可使机体产生自身抗体以及其他多种抗体自身抗体以及其他多种抗体，这些，这些抗体可与正常组织中具有相似结构的蛋白质发生交抗体可与正常组织中具有相似结构的蛋白质发生交叉反应叉反应,引起造血系统异常引起造血系统异常:IMIM患者中约有患者中约有3%3%发生发生自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血再生障碍性贫血再生障碍性贫血是一个少见并发症是一个少见并发症,多发生于病程的多发生于病程的第第3 3周周,免疫功能正常的患者免疫功能正常的患者4 48d8d可以完全恢复造血。可以完全恢复造血。25%50%患者在病程的患者在病程的23

19、周可发生周可发生轻度血轻度血小板减少小板减少,重度血小板减少少见。重度血小板减少少见。EBV引起患者体内血小板相关抗原引起患者体内血小板相关抗原IgG升高。升高。约约3%的患者发生的患者发生粒细胞减少粒细胞减少(10VCA-IgM10和和EBNAEBNA1010诊断急性诊断急性EBVEBV原发感原发感染，染，VCA-EADR-IgG40VCA-EADR-IgG40表示表示EBVEBV再激活再激活血清学不能明确血清学不能明确EBVEBV急性感染或再激活者应急性感染或再激活者应测血清测血清/血浆中血浆中EBVEBV游离游离DNADNA，如其拷贝数增，如其拷贝数增高可确诊高可确诊EBV-HLHEBV

20、-HLH诊断 EBV-HLH的病理生理机制及转归举例举例一般资料：一般资料：男男1111例例,女女5 5 例例;年龄年龄0.80.814 14 岁岁主要表现：主要表现：发热发热,肝、脾、淋巴结大肝、脾、淋巴结大,皮肤黄染、出血点皮肤黄染、出血点,皮疹皮疹血常规：血常规：二系减少二系减少4 4 例例,三系减少三系减少12 12 例例骨髓检查：骨髓检查：均找到噬血细胞均找到噬血细胞肝功能：肝功能：转氨酶、乳酸脱氢酶转氨酶、乳酸脱氢酶(LDH)(LDH)升高升高,高三酰甘油血高三酰甘油血症症;血清铁蛋白血清铁蛋白(SF)(SF)、22微球蛋白微球蛋白 增高增高,纤维蛋白原降纤维蛋白原降低。激活的部分

21、凝血活酶时间低。激活的部分凝血活酶时间(APTT)(APTT)、凝血酶原时间、凝血酶原时间(PT)(PT)延长延长;尿尿2MG2MG增高增高2 2 例。例。CD3 CD3 比例异常比例异常,CD4/CD8,CD4/CD8、NKNK细胞降低细胞降低,白细胞介素白细胞介素22 22 受体受体(IL22R)(IL22R)、IL26 IL26、IL28 IL28、肿瘤坏死因子、肿瘤坏死因子(TNF)(TNF)增高增高EB EB 病毒抗体病毒抗体(IgM)(IgM)阳性阳性1616例例病例病例患儿，男，患儿，男，1414岁岁“间断发热间断发热2 2月月”之主诉入院之主诉入院2 2月前无明显诱因出现发热，

22、呈昼轻夜重，体温最高月前无明显诱因出现发热，呈昼轻夜重，体温最高达达4141 ，白天体温可降至正常（，白天体温可降至正常（3737），不伴寒），不伴寒颤颤、头痛、咳嗽、呕吐、腹泻等不适，精神可。当、头痛、咳嗽、呕吐、腹泻等不适，精神可。当地医院按地医院按“上感上感”给予给予“双黄连双黄连”7”7天后体温正常。天后体温正常。停药停药2 2天后天后再次出现发热再次出现发热，热型同前。当地口服药物，热型同前。当地口服药物（具体不详）后好转。（具体不详）后好转。停药后停药后2323天再次出现发热，天再次出现发热，县医院给予县医院给予“青霉素青霉素”静点静点7 7天后体温下降。天后体温下降。停药停药后再

23、次出现发热，后再次出现发热，为求进一步诊治，遂来我院，遂为求进一步诊治，遂来我院，遂以以“发热待查发热待查”收住入院。自发病以来，精神可，收住入院。自发病以来，精神可，食納夜休均可，小便正常，大便较干，色黄。食納夜休均可，小便正常，大便较干，色黄。入院查体：入院查体：T38.5 T38.5，P140bpmP140bpm，R40bpmR40bpm，Bp11560mmHgBp11560mmHg，Wt35kgWt35kg，神志清，全身皮肤粘膜无黄染，神志清，全身皮肤粘膜无黄染、皮疹及皮、皮疹及皮下出血点，全身浅表淋巴结未扪及肿大，头颅五官下出血点，全身浅表淋巴结未扪及肿大，头颅五官无畸形，咽略红，扁

24、桃体无畸形，咽略红，扁桃体肿大，双肺呼吸音清，肿大，双肺呼吸音清，未闻及干湿性罗音，心率未闻及干湿性罗音，心率140140次分，律齐，各瓣膜次分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音，腹平软，肝肋下未及，听诊区未闻及病理性杂音，腹平软，肝肋下未及，脾肋下刚及脾肋下刚及，脐周有压痛并可触及一包块，边界不，脐周有压痛并可触及一包块，边界不清，质软，腹部叩诊呈鼓音。肠鸣音清，质软，腹部叩诊呈鼓音。肠鸣音4 4次分，生理次分，生理反射存在，病理反射未引出。反射存在，病理反射未引出。血常规：血常规：WBC3.52109L，Hb103gL,Plt74109L，N50.5，M14.2，L34.7IgG:722

25、.00mgdl。IgA、IgM均正常均正常生化系列示：生化系列示：ALT68IUL,AST82IUL,R-GT43UL,TCHO5.82mmol/L,LDH363IU/LEBV-DNA3.25E+004IU/ml(10E+003)结缔组织全套均呈阴性结缔组织全套均呈阴性,结明试验阴性结明试验阴性T细胞亚群比例正常。细胞亚群比例正常。ESR 41mm/h。C4 43.70mg/dl,CRP 3.43mg/dl 。C3、RF、ASO均均正常。正常。凝血全套示：凝血全套示：PT 9.6秒，秒，TT25.90秒秒,FIB-C 488.50mg/dl 。腹部腹部B超示脾大超示脾大。骨髓象示：骨髓象示：1

26、.骨髓中网状细胞易见，有嗜血现象。骨髓中网状细胞易见，有嗜血现象。2.红系有病态造血现象。红系有病态造血现象。3.血片中杆状粒细胞、淋巴细胞比例偏高。血片中杆状粒细胞、淋巴细胞比例偏高。EBV-HLHEBV-HLH治疗EBV-HLHEBV-HLH预后不好，病死率高，且发病年龄越小，预后不好，病死率高，且发病年龄越小，预后越差预后越差 最新的治疗方案最新的治疗方案HLH-2004HLH-2004治疗方案治疗方案初始治疗（初始治疗（1-81-8周）周）巩固治疗（第巩固治疗（第9 9周开始）周开始）初始治疗初始治疗(1-8周周)地塞米松：地塞米松：10mg/(m2d),2周周;5mg/(m2d),2

27、周周;2.5mg/(m2d),2周周;1.25mg/(m2d),1周周;减停减停1周周VP16：150mg/m2,2次次/周周,2周周;VP16每次每次150mg/m2,1次次/周周,6周。周。环孢素环孢素A：6mg/(kgd),口服口服,使血药浓度维持在使血药浓度维持在200mg/L左右左右。EBV-HLHEBV-HLH治疗有神经症状者或脑脊液异常有神经症状者或脑脊液异常MTXMTX与泼尼松龙二联鞘注与泼尼松龙二联鞘注第第3 3周开始周开始,每周每周1 1次次,共共4 4次。次。EBV-HLHEBV-HLH治疗维持治疗维持治疗(9-40周周)地塞米松：地塞米松：10mg/(m2d),3d/2

28、周周VP16：150mg/m2,1次次/2周周环孢素环孢素A：同初始治疗同初始治疗,直至直至40周后周后EBV-HLHEBV-HLH治疗造血干细胞移植（造血干细胞移植（SCT）SCT适应于适应于FHL、XLP及对及对VP-16等化疗反等化疗反应不佳的应不佳的EBV-HLH患者患者SCT的目的在于通过干细胞移植重建免疫，的目的在于通过干细胞移植重建免疫，使患者获得对使患者获得对EBV的正常免疫反应，消灭的正常免疫反应，消灭EBV感染及造成的免疫损伤感染及造成的免疫损伤SCT应尽早进行，一旦错过时机，将会导致应尽早进行，一旦错过时机，将会导致预后不良预后不良EBV-HLHEBV-HLH治疗慢性活动

29、性病毒感染慢性活动性病毒感染是一种自限性淋巴细胞增生性疾病是一种自限性淋巴细胞增生性疾病,一般持续一般持续3 36 6周。周。大多数患者转变成无症状的病毒携大多数患者转变成无症状的病毒携带者带者,极少数的患者发展成慢性活动性极少数的患者发展成慢性活动性病毒感染状态。病毒感染状态。病毒感染的临床表现病毒感染的临床表现-4概念及发病机制处于潜伏感染状态下的处于潜伏感染状态下的EBV可出现再次激活，大量可出现再次激活，大量复制，引起严重的病理改变，称为慢性活动性复制，引起严重的病理改变，称为慢性活动性EB病病毒感染毒感染原因可能包括机体免疫系统、病毒方面及双方平衡原因可能包括机体免疫系统、病毒方面及

30、双方平衡的破坏等因素的破坏等因素主要病理过程并非感染本身，而是感染细胞的克隆主要病理过程并非感染本身，而是感染细胞的克隆增生增生T细胞感染及克隆增生是细胞感染及克隆增生是CAEBV的发病机制的发病机制之一之一有可能使巨噬细胞活化吞噬血细胞，即出现有可能使巨噬细胞活化吞噬血细胞，即出现HLH主要症状和体征发发热热（92.7%）,可可呈呈现现低低烧烧、中中等等度度烧烧及及高高烧烧，合并合并HLH时常常出现高烧不退时常常出现高烧不退肝肝脏脏肿肿大大(79.3%),脾脾脏脏肿肿大大(73.2%),肝肝功功能能异异常常(67.1%)血血象象异异常常：血血小小板板减减少少症症(45.1%),贫贫血血(43

31、.9%),淋巴结病淋巴结病(40.2%)蚊蚊虫虫过过敏敏,表表现现为为蚊蚊虫虫叮叮咬咬后后局局部部皮皮肤肤的的红红斑斑、水水疱疱及及溃溃疡疡形形成成，并并且且伴伴有有高高烧烧。皮皮疹疹，皮皮肤肤牛牛痘样水疱痘样水疱,腹泻及视网膜炎腹泻及视网膜炎实验室检查常规检查及针对受累器官功能的检查常规检查及针对受累器官功能的检查EBV抗体滴度抗体滴度实时荧光定量实时荧光定量PCR测定外周血血浆中测定外周血血浆中EBV游游离离拷贝数即拷贝数即VL较较EBV抗体滴度对临床抗体滴度对临床诊断及病情监测更有意义诊断及病情监测更有意义I.下述情况持续下述情况持续6月以上月以上a)从从EBV原发感染开始症状一直持续原

32、发感染开始症状一直持续b)EBV抗体滴度异常抗体滴度异常（包括（包括抗抗VCA-IgG1：5120EA抗体抗体1：640EBNA抗体抗体1：2。诊诊 断断诊 断IIII主要脏器受损的组织学标志主要脏器受损的组织学标志a)a)淋巴结炎淋巴结炎b)b)噬血现象噬血现象c)c)脑膜脑炎脑膜脑炎d)d)持续性肝炎持续性肝炎e)e)脾肿大脾肿大f)f)间质性肺炎间质性肺炎g)g)骨髓增生不良骨髓增生不良h)h)视网膜炎视网膜炎III证实受损组织或外周血中证实受损组织或外周血中EBV数量增多数量增多a)受损组织中受损组织中EBV的的DNA、RNA或蛋白增多或蛋白增多b)外周血中外周血中EBV的的DNA水平

33、增高水平增高诊断诊断CAEBV需满足上述每一项中的至少一条需满足上述每一项中的至少一条并排外任何免疫缺陷包括并排外任何免疫缺陷包括HIV感染感染诊 断诊断CAEBV并不是一种独立的疾病并不是一种独立的疾病,诊断诊断CAEBV的同时需要加上主要病理损害器官的疾病，如：的同时需要加上主要病理损害器官的疾病，如：恶性淋巴瘤、恶性淋巴瘤、HLH、冠状动脉瘤、心肌炎等、冠状动脉瘤、心肌炎等如果临床疾病与如果临床疾病与EBV相关，但外周血中抗体滴度相关，但外周血中抗体滴度或或EBV的的DNA拷贝数不增高，则只能诊断为慢性拷贝数不增高，则只能诊断为慢性EB病毒感染（病毒感染（CEBV）合并严重合并症的合并严

34、重合并症的CAEBV称为严重慢性称为严重慢性EB病毒病毒活活动动性性感感染染（SCAEBV），包包括括淋淋巴巴瘤瘤、心心肌肌病病、冠冠状状动脉瘤、动脉瘤、HLH及肝功能衰竭等及肝功能衰竭等治疗 抗病毒治疗抗病毒治疗 常用阿昔洛韦、更昔洛韦或乌环鸟苷等常用阿昔洛韦、更昔洛韦或乌环鸟苷等 干扰素及细胞因子干扰素及细胞因子免疫治疗：免疫治疗：输注自体输注自体EBVEBV特异性特异性T T细胞细胞常规化疗：常规化疗：合并恶性淋巴瘤或合并恶性淋巴瘤或NKNK细胞白血病细胞白血病HLH04HLH04治疗方案：治疗方案：合并合并EBV-HLHEBV-HLH造血干细胞移植造血干细胞移植可有效降低可有效降低CA

35、EBV CAEBV 患者病毒载量患者病毒载量但因但因CAEBVCAEBV患者常有多器官损害及严重合患者常有多器官损害及严重合并症，移植后发生并发症的风险较大并症，移植后发生并发症的风险较大 治疗 口腔毛状黏膜白斑病口腔毛状黏膜白斑病()一种舌外侧缘疣状病灶，最初在人类免一种舌外侧缘疣状病灶，最初在人类免疫缺陷病毒携带者中发现，但目前已在疫缺陷病毒携带者中发现，但目前已在多种器官移植者。病灶中可以检测出多种器官移植者。病灶中可以检测出病毒核酸及病毒基因组的表达产物。病毒核酸及病毒基因组的表达产物。免疫免疫病毒感染的临床表现病毒感染的临床表现-5恶性肿瘤恶性肿瘤血液系统血液系统:B/T/NK细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤,霍奇金淋霍奇金淋巴瘤巴瘤,Burkitts淋巴瘤淋巴瘤,原发性渗出性淋巴原发性渗出性淋巴瘤瘤非血液系统非血液系统:胃癌胃癌,肝细胞癌肝细胞癌,鼻咽癌鼻咽癌,淋巴淋巴上皮样肉瘤上皮样肉瘤,唾液腺肿瘤唾液腺肿瘤,乳腺癌乳腺癌,胸腺瘤胸腺瘤病毒感染的临床表现病毒感染的临床表现-6结束结束