SLE-目标治疗--ppt课件

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1、mm狼疮：“目标治疗”的曙光？1PPT课件课件CD20(Rituximab):RCT研究 EXPLORER EXPLORER LUNAR LUNAR BELIEVERS BELIEVERS RING RINGAssessmentofflaresinlupuspatientsenrolledinaphaseII/IIIstudyofrituximab(EXPLORER).Lupus.2011Jun;20(7):709-16.Efficacyandsafetyofrituximabinpatientswithactiveproliferativelupusnephritis:theLupusNep

2、hritisAssessmentwithRituximabstudy.ArthritisRheum.2012;64(4):1215-26.2PPT课件课件EXPLORER研究：首个狼疮治疗研究的RCT目标治疗，并以失败告终评价体系：BILAGAssessmentofflaresinlupuspatientsenrolledinaphaseII/IIIstudyofrituximab(EXPLORER).Lupus.2011;20(7):709-16.3PPT课件课件CD20(Rituximab):EXPLOREREXPLORER的主要目标m主主要要临临床床反反应应：2424周周所所有有器器官官

3、BILAGBILAG评评分分C C或或更更好好并并维维持持至至5252周周，且且整整个个实验中无中重度复发（中重度复发：实验中无中重度复发（中重度复发：1 1个新的个新的BILAGBILAG评分评分A/BA/B）m部分临床反应：部分临床反应：(1)24 (1)24周时所有器官周时所有器官BILAGBILAG评分评分C C或更好并维持或更好并维持1616周以上周以上 (2)24 (2)24周时周时11个个器官器官BILAGBILAG评分评分B B并维持至并维持至5252周无中重度复发周无中重度复发 (3)24 (3)24周时周时22个个器官器官BILAGBILAG评分评分B B并维持至并维持至5

4、252周无中重度复发，周无中重度复发，但要求患者基线情况是：但要求患者基线情况是：1A 1A加加2B,2B,或或2A,2A,或或4B4BAssessmentofflaresinlupuspatientsenrolledinaphaseII/IIIstudyofrituximab(EXPLORER).Lupus.2011;20(7):709-16.4PPT课件课件AssessmentofflaresinlupuspatientsenrolledinaphaseII/IIIstudyofrituximab(EXPLORER).Lupus.2011;20(7):709-16.失败！失败！5PPT课件

5、课件EXPLOREREXPLORER研究的主要启示：如何设定狼疮治疗的目如何设定狼疮治疗的目标标AssessmentofflaresinlupuspatientsenrolledinaphaseII/IIIstudyofrituximab(EXPLORER).Lupus.2011;20(7):709-16.6PPT课件课件BLISS-52研究：首个取得成功的狼疮RCT目标治疗研究，成功！Lancet 2011;377:721317PPT课件课件Belimumab(贝利木单抗):BLISS-52研究m活动性狼疮活动性狼疮867867例：例：SLEDAI6,ANASLEDAI6,ANA或或anti

6、-dsDNAanti-dsDNA阳性阳性mBelimumab Belimumab 10 10 mg/kg mg/kg or or 1 1 mg/kg mg/kg(d0,(d0,14,14,2828以以后后每每28d28d一次至一次至48w)+48w)+标准治疗（标准治疗（SOCSOC）m主要终点主要终点:SLE responder index(SRI)SLE responder index(SRI)1.1.SLEDAISLEDAI改善改善4 42.2.无新发无新发BILAG A,BILAG A,或新发或新发BILAG BBILAG B1 13.3.PGAPGA与基线相比无恶化（增加与基线相比无

7、恶化（增加 0.3/3 0.3/3）Lancet 2011;377:721318PPT课件课件狼疮治疗药物现状：m标标准准治治疗疗(standard(standard of of care,care,SOC)SOC)：基基于于小小样样本本观观察和开放研究察和开放研究mFDAFDA批批准准的的治治疗疗药药物物：阿阿司司匹匹林林(1948)(1948)，HCQ/CQHCQ/CQ和和皮皮质激素质激素(1955)(1955)m大大多多数数药药物物适适应应症症外外使使用用：NSAIDsNSAIDs、静静脉脉MPMP、CTXCTX、MMFMMF、MTXMTX、AZAAZA等等mFDAFDA唯唯 一一 基基

8、 于于 RCTRCT研研 究究 批批 准准 的的 治治 疗疗 药药 物物：Belimumab(2011)Belimumab(2011)9PPT课件课件狼疮的治疗：我们能做到目标治疗吗？我们能做到目标治疗吗？（Treat to TargetTreat to Target）10PPT课件课件p 狼疮肾病的治疗（狼疮肾病的治疗（T2TT2T）p 狼疮的系统治疗（狼疮的系统治疗（T2T?T2T?）p 羟羟基基氯氯喹喹在在狼狼疮疮治治疗疗中中的的地地位位p 治疗狼疮的其它关注点治疗狼疮的其它关注点p 未来狼疮治疗的趋势未来狼疮治疗的趋势11PPT课件课件狼狼疮疮肾肾病病的的诱诱导导缓缓解解治治疗疗目目标

9、标治治疗疗(T2T)：完完全全反反应应或或部部分分反应反应12PPT课件课件m完全肾脏反应（完全肾脏反应（complete renal responsecomplete renal response，CRRCRR）尿蛋白尿蛋白/肌酐比值肌酐比值50mg/mol50mg/mol（蛋白尿1g/d1g/d：MMFMMF靶靶剂剂量量2-2-3g/3g/天天，持持续续6 6个个月月，并并联联合合口口服服强强的的松松 （B)B)替替代代治治疗疗或或MMFMMF无无反反应应：CYCY（A A）或或钙钙调调磷磷酸酸酶酶抑抑制制剂剂（B B）或利妥昔单抗（）或利妥昔单抗（C C）22PPT课件课件 低低 剂剂

10、量量 MMFMMF（起起 始始 剂剂 量量 2g/2g/d-0.5g/d)d-0.5g/d)）或或AZAAZA（20mg/d20mg/d）B(3)B(3)中度活动需要增加中度治疗（如小剂量激素、中度活动需要增加中度治疗（如小剂量激素、HCQHCQ）C(2)C(2)轻微活动（关节痛）轻微活动（关节痛）D(1)D(1)不活动，但以前有过不活动，但以前有过E(0)E(0)从未累积从未累积基于治疗的意愿和强度基于治疗的意愿和强度31PPT课件课件BILAGBILAG的优点：的优点：器官特异，反应全身病情器官特异，反应全身病情可可以以观观察察不不同同程程度度的的复复发发：如如严严重重复复发发，BILAG

11、-ABILAG-A、中中度复发，度复发，BILAG-BBILAG-B可以评价对治疗的反应：从可以评价对治疗的反应：从A-CA-C，从，从B-CB-CArthritis Rheum 1992;35:630-40.J Rheumatol 2002;29;288-291J Rheumatol.2011 Nov;38(11):2395-9.33PPT课件课件BILAGBILAG的缺点：的缺点：仅与仅与1 1个月前比较，不能直接和基线比较个月前比较，不能直接和基线比较BILAG BBILAG B可能轻易得到可能轻易得到严重程度有严重程度有“封顶封顶”复杂，费时复杂，费时需要培训需要培训不适合回顾性分析不

12、适合回顾性分析Arthritis Rheum 1992;35:630-40.J Rheumatol 2002;29;288-291J Rheumatol.2011 Nov;38(11):2395-9.34PPT课件课件狼疮疾病活动指数(Disease Activity Score)：SELENA-SLEDAISELENA-SLEDAISLEDAI-2KSLEDAI-2KECLAMECLAMSLICCSLICCBILAG BILAG ALL ALL D/ED/EBILAG-2004BILAG-2004SLEDAI-50SLEDAI-50Arthritis Rheum 1992;35:630-40

13、.J Rheumatol 2002;29;288-291J Rheumatol.2011 Nov;38(11):2395-9.如如 果果 狼狼 疮疮 目目 标标 治治 疗疗（T2TT2T）是是临临床床缓缓解解（remissionremission）35PPT课件课件复合指数：SLE responder index(SRI)m百利木单抗：百利木单抗：BLISS-52BLISS-52研究研究m主要终点主要终点:SLEDAISLEDAI改善改善4 41.1.无新发无新发BILAG A,BILAG A,或新发或新发BILAG BBILAG B1 12.2.PGA PGA与基线相比无恶化（增与基线相比无

14、恶化（增加加 0.3/3 0.3/3）Lancet 2011;377:7213136PPT课件课件ACR-2011ACR-201137PPT课件课件p 狼疮肾病的治疗（狼疮肾病的治疗（T2TT2T）p 狼疮的系统治疗（狼疮的系统治疗（T2T?T2T?）p 羟羟基基氯氯喹喹在在狼狼疮疮治治疗疗中中的的地位地位p 治疗狼疮的其它关注点治疗狼疮的其它关注点p 未来狼疮治疗的趋势未来狼疮治疗的趋势38PPT课件课件抗疟药对狼疮肾炎预后的研究抗疟药对狼疮肾炎预后的研究（BarcelonaBarcelona cohortcohort）Lupus,2008;17:281-288Lupus,2008;17:2

15、81-28839PPT课件课件Ann Rheum Dis 2010;69:2028.40PPT课件课件mm基基于于疗疗效效和和安安全全性性，大大部部分分SLESLE患患者者，不不论论其其轻轻重重，HCQHCQ应应该该作作为为全全程程用用药药，并并且且继继续续用用于于妊妊娠娠期。期。Ruiz-Irastorza G,et al.Ann Rheum Dis.2010;69:20-2841PPT课件课件mm2012-EULAR/ERA-EDTA联合推荐mm成人和儿童狼疮肾炎的治疗均应接受均应接受HCQHCQ治疗治疗42PPT课件课件p 狼疮肾病的治疗（狼疮肾病的治疗（T2TT2T）p 狼疮的系统治疗

16、（狼疮的系统治疗（T2T?T2T?）p 羟羟基基氯氯喹喹在在狼狼疮疮治治疗疗中中的的地地位位p 治疗狼疮的其它关注点治疗狼疮的其它关注点p 未来狼疮治疗的趋势未来狼疮治疗的趋势43PPT课件课件mm2012-EULAR/ERA-EDTA联合推荐mm成人和儿童狼疮肾炎的治疗44PPT课件课件ACEACEI I或或ARBsARBs：LNLN或高血压者（或高血压者（B B）BpBp应控制在应控制在130/80130/80以下以下它汀类药物：血脂异常（它汀类药物：血脂异常（LDL2.6LDL2.6）（）（C C）乙酰水杨酸：抗磷脂抗体阳性者（乙酰水杨酸：抗磷脂抗体阳性者（C C）钙和维生素钙和维生素D

17、 D补充（补充（C C）使用非活性疫苗进行接种免疫（使用非活性疫苗进行接种免疫（C C）抗抗凝凝治治疗疗：血血清清白白蛋蛋白白20g/L50%ACEI/ARB剂量调整剂量调整不需不需不需不需减量减量停药停药建议监测建议监测GFR频率频率常规常规1014天后复查，天后复查，如仍在如仍在15%30%值内，继续常规监测值内，继续常规监测每每57天复天复查直至恢复查直至恢复至至30%以以内内每每57天复天复查直至恢复查直至恢复至至15%以内以内评估评估GFR下下降原因降原因不需不需不需不需需要需要需要需要出现出现GFRGFR下降后的处理及监测下降后的处理及监测K/DOKI（KidneyDiseaseO

18、utcomeQualityInitiative）：American Journal of Kidney Diseases,February 2002 49PPT课件课件p 狼疮肾病的治疗（狼疮肾病的治疗（T2TT2T）p 狼疮的系统治疗（狼疮的系统治疗（T2T?T2T?）p 羟羟基基氯氯喹喹在在狼狼疮疮治治疗疗中中的的地地位位p 治疗狼疮的其它关注点治疗狼疮的其它关注点p 未来狼疮治疗的趋势未来狼疮治疗的趋势50PPT课件课件 狼疮的靶向治疗狼疮的靶向治疗 狼狼疮疮治治疗疗的的少少用用甚甚至至无无激激素素时代时代51PPT课件课件52PPT课件课件53PPT课件课件54PPT课件课件55PPT

19、课件课件56PPT课件课件CD20(Rituximab):BELIEVERS研究m难治性或复发难治性或复发LNLNmMP 500mgMP 500mg*2*2天，天，无口服激素无口服激素mMMF+RTXMMF+RTX或对照或对照m诱导诱导LNLN达标（达标（CRCR或或PRPR）57PPT课件课件Rheumatology，2012 Mar;51(3):476-81.Early treatment with rituximab in newly diagnosedsystemic lupus erythematosus patients:a steroid-sparing regimen.Post

20、-BCDT,nopatientdevelopedanysignificantdeterioration,meanserumanti-dsDNAantibodylevelsfellby70%at1monthandserumC3levelnormalizedintwopatientsby6months.Therewerenoadverseevents.Themeancumulativeprednisolonedoseat6monthsfortheBCDTpatientswas1287mgvs2835mgforthecontrols.EarlytreatmentofSLEpatientswithBC

21、DTissafeandeffectiveandenablesareductionintheoverallsteroidburden.58PPT课件课件59PPT课件课件目前狼疮治疗的原则：m控控制制疾疾病病活活动动度度（活活动动评评分分贯贯穿穿整整个治疗过程）个治疗过程）m防止疾病所致的不可逆损伤防止疾病所致的不可逆损伤m预防复发预防复发60PPT课件课件目前狼疮治疗的原则：m阻止终末期肾病的发生阻止终末期肾病的发生m切切记记：狼狼疮疮的的主主要要死死因因是是心心血血管管事事件件61PPT课件课件应避免：m避避免免治治疗疗带带来来的的严严重重副副作作用用和和损损伤伤（如（如CTXCTX和雷公藤所致的闭经）和雷公藤所致的闭经）m避避免免用用控控制制病病情情活活动动的的方方案案或或药药物物治疗不可逆损伤治疗不可逆损伤62PPT课件课件Thanks63PPT课件课件