原研药与仿制药品的区别.ppt

《原研药与仿制药品的区别.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《原研药与仿制药品的区别.ppt（34页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、原 研 药 与 仿 制 药 品 的 区 别 目 录原 研 药 与 仿 制 药 的 比 较 1 原 研 品 质 ， 值 得 信 赖2 原 研 药 和 仿 制 药 的 定 义 原 研 药 、 仿 制 药 获 批 的 评 审 要 求原 研 药 和 仿 制 药 异 同 比 较仿 制 药 的 质 量 问 题原 研 药 物 与 仿 制 品 的 区 别 实 例 原 研 药l 原 创 性 的 新 药 ， 经 过 对 成 千 上 万 种 化 合 物 层 层 筛 选 和 严 格 的 临床 试 验 才 得 以 获 准 上 市l 需 要 花 费 15年 左 右 的 研 发 时 间 和 数 亿 美 元 ， 目 前 只

2、有 大 型 跨 国制 药 企 业 才 有 能 力 研 制l 这 类 药 被 认 为 质 量 占 优 因 而 享 有 单 独 定 价 等 政 策 保 护 原 研 药 与 仿 制 药 的 定 义 仿 制 药l 专 利 药 (原 研 药 )过 了 保 护 期 ， 其 他 企 业 均 可 仿 制 ， 这 类 仿制 的 药 品 通 常 被 称 为 仿 制 药l 与 原 研 药 具 有 同 样 的 活 性 成 份 、 给 药 途 径 、 剂 型 、 规 格 和相 同 的 治 疗 作 用 。 在 我 国 仿 制 药 占 有 率 高 达 98%。l 2007年 7月 10日 修 订 出 台 新 的 药 品 注

3、 册 管 理 办 法 ,对 仿制 药 的 研 发 、 申 报 审 批 和 生 产 提 出 了 更 高 的 要 求 ， 强 调 仿制 药 应 与 被 仿 制 药 在 安 全 性 、 有 效 性 及 质 量 上 保 持 一 致 原 研 药 的 研 发 概 况原 研 药 的 研 发 是 一 个 极 其 复 杂 的 过 程 ,从 开 发 至 上 市 需经 过 高 通 量 筛 选 、 理 化 特 性 研 究 、 体 外 筛 选 、 体 内 筛 选等 临 床 前 研 究 ; 期 、 期 和 期 临 床 研 究 ;在 此 基 础 上经 注 册 后 方 能 上 市 原 研 药 的 研 发 与 批 准发 现高

4、效 筛 选生 理 化 学 特 性体 外 筛 选 PHASE IPHASE IIPHASE III体 内 筛 选注 册市 场CHEMICAL COMBINATORIALLead identificationLead optimization File INDFile NDA 临 床 药 物 相 互 作 用 研 究临 床 前 期原 研 药 的 研 发 过 程 早 期 发 现 发 现 与 发 展 临 床 试 验 批 准靶 点 鉴 定 靶 点 确 认 筛 选 初 步 筛 选“高 通 量结 晶 筛 选 中 级 筛 选验 证 最 佳 前 驱化 合 物 预 临 床 研究 期 期 期 申 报 文 件审 查时

5、间 和 成 本具 有 高 可 变 性 10,000 种 化 合 物100 种 化 合 物10 种 化 合 物 时 间 : 5.8年 5 种 化 合 物时 间 :7.4年 1种 化 合 物时 间 :1.5年3 0 % 总 成 本 7 0 % 总 成 本 原 研 药 的 研 发 概 况 仿 制 药 的 研 发仿 制 药 仅 要 求 做 生 物 等 效 性 研 究 ， 而 不 需 要完 成 大 规 模 的 临 床 试 验 生 物 等 效 性 临 床 等 效 性 影 响 仿 制 药 与 原 研 药 临 床 疗 效 差 异 的 其 他 因 素 有 关 物 质 :改 变 工 艺 路 线 后 产 生 新 的

6、 化 合 物 （ 毒 副 作用 ） 晶 型 :在 原 料 合 成 及 制 剂 工 艺 过 程 中 晶 型 变 化 引 起 药效 的 改 变 制 剂 处 方 :辅 料 的 相 互 作 用 比 较 难 以 觉 察 制 剂 的 工 艺 过 程 ： 对 仿 制 药 的 质 量 有 着 显 著 的 影 响 ,不 同 的 工 艺 ,溶 出 过 程 的 不 同 ,可 导 致 不 同 制 剂 在 临 床应 用 过 程 中 起 效 快 慢 不 一 药 物 杂 质 和 辅 料 会 影 响 药 物 的 效 用 和 安 全 性和 辅 料 的 质 量 直 接 影 响 疗 效 和 安 全 性 影 响 溶 出 度 影 响

7、药 物 吸 收 杂 质 存 在 ， 改 变 辅 料 吸湿 功 能 ， 影 响 药 物 质 量疗 效 导 致 过 敏 反 应 导 致 发 热 反 应 不 良反 应 仿 制 药 与 原 研 药 的 区 别 五 相 同 相 同 活 性 成 分 （ 主 要 成 分 ） 相 同 给 药 途 径 相 同 剂 型 相 同 规 格 相 同 治 疗 目 的 五 不 同 研 发 过 程 不 同 质 量 ， 有 效 性 不 同 生 产 工 艺 不 同 安 全 性 不 同 价 格 不 同 平 均 研 究4000个 化 学 结 构原 研 药 品历 时 10-15年3-5亿 美 元 投 资最 终 1个 可 成为 产 品一

8、 、 研 发 过 程 区 别上 市 产 品 只 有 约 33%的 产 品 有 利 润 3-5年仿 制 药 品 低 于 24万 美 元仿 制 药 品 原 研 药 与 仿 制 药 的 批 准 要 求 差 异批 准 要 求 原 研 药 仿 制 药 评 价 药 品 质 量 的 标 准 包 括 ：组 分 含 量 ： 临 床 反 映 不 同 品 牌 产 品 疗 效 不 一 。生 物 利 用 度 ： 尤 其 是 混 旋 滴 眼 液 ， 其 生 物 利 用度 决 定 了 药 物 的 疗 效 ， 舒 适 度 ， 安 全 性 等杂 质 及 残 留 物 ： 药 物 原 料 的 纯 度 及 药 品 在 生 产 、运

9、输 、 贮 存 过 程 中 都 可 能 发 生 降 解 或 混 入 杂 质 ，直 接 或 间 接 影 响 活 性 成 分 的 含 量 和 稳 定 性 。 包 装 材 料 ： 药 品 是 活 性 化 学 物 质 ， 不 适 宜 的 包装 可 引 起 活 性 成 分 的 迁 移 、 吸 附 ， 导 致 药 品 失效 ， 或 产 生 毒 副 作 用 。 二 、 质 量 、 有 效 性 区 别 ： 差 异有 关 杂 质 及 残 留 物包 装组 分 含 量生 物 利 用 度原 研 药 品 和 仿 制 药 品 ， 由 于 生 产 过 程 中生 产 工 艺 的 不 同 药 品 的 批 间 、 瓶 间 的 差

10、 异 不 同导 致 其 质 量 以 及 药 效 出 现 明 显 区 别差 异三 、 生 产 工 艺 的 区 别 原 研 药 品 试 验 检 验 和 临 床 检 验 时 间 较 长 ， 用 于 表 明其 疗 效 及 安 全 性 。仿 制 药 中 的 很 大 一 部 分 实 际 效 果 、 毒 副 反 应 的 实 践检 验 时 间 不 很 长 ， 病 例 亦 有 限 ， 难 以 全 面 、 准 确 地反 映 其 实 际 性 能 。四 、 安 全 性 区 别 原 料 成 本包 装 /外 形临 床 试 验 审 批 过 程知 识 产 权 生 产 成 本研 究 开 发五 、 价 格 区 别 显 性 成 本

11、隐 性 成 本 临 床 医 务 人 员 在 原 研 药 治 疗 过 程 中 替 换 为 仿 制 药 时 应 十 分 谨 慎 仿 制 药 只 是 复 制 了 原 研 药 的 主 要 成 分 的 分 子 结 构 ， 其 余 成分 的 添 加 和 制 造 工 艺 与 原 研 药 都 不 尽 相 同 1 真 正 意 义 的 仿 制 药 应 是 具 有 相 同 临 床 价 值 的 替 代 药 品 1 ， 但 目 前 关 于 原 研 药 和 仿 制 药 的 治 疗 等 同 性 方 面 仍 然 存 在 众 多不 一 致 的 结 论 ， 系 统 而 严 格 的 临 床 研 究 尚 需 进 一 步 开 展 11

12、.张 程 亮 等 。 国 外 对 原 研 药 和 仿 制 药 的 临 床 治 疗 等 同 性 评 价 研 究 进 展 。 药 品 评 价 ; 2010:7(20): 23-7。 不 推 荐 用 仿 制 药 代 替 原 研 药 的 情 况 仿 制 药 替 换 原 研 药 具 有 一 定 风 险 性 ， 下 列 情 况 仍 建 议 尽 量 使 用原 研 药 1 危 急 疾 病 、 危 急 患 者 、 危 急 时 所 需 的 药 物 对 于 治 疗 指 数 狭 窄 的 药 物 ， 特 别 是 神 经 系 统 、 免 疫 抑 制 、 抗 凝 血 剂 及抗 心 律 失 常 方 面 的 药 物 一 种 仿

13、 制 药 与 原 研 药 具 有 生 物 等 效 性 ， 但 它 与 另 外 一 种 仿 制 产品 不 一 定 等 效 。 例 如 ， 一 仿 制 药 生 物 利 用 度 是 原 研 药 的 85%， 而 另 外 一 个 仿 制 药 为 115% ， 那 么 此 两 种 药 均 可 被 批 准 上 市 。 但 是 它 们 在 体 内 的 过 程 存 在 30%的 差 异 2。1 .黄 浪 ， 巧 吉 。 谈 原 研 药 与 仿 制 药 的 不 同 . 北 方 药 学 。 2011;8(8): 83-4。2 .张 程 亮 等 。 国 外 对 原 研 药 和 仿 制 药 的 临 床 治 疗 等 同

14、 性 评 价 研 究 进 展 。 药 品 评 价 ; 2010:7(20): 23-7。 获 批 上 市 的 仿 制 药 需 要 满 足 的 条 件 、 评 价 要 求 及 其 缺 陷 获 得 批 准 的 仿 制 药 必 须 满 足 以 下 条 件 1与 被 仿 制 产 品 含 有 相 同 的 活 性 成 分 ， 其 中 非 活 性 成 分 可 以 不 同 ；与 被 仿 制 产 品 的 适 应 症 、 剂 型 、 规 格 、 给 药 途 径 一 致 ；生 物 等 效 ；质 量 符 合 相 同 的 要 求 ；全 球 评 价 仿 制 药 品 通 行 的 做 法 是 ：要 求 仿 制 药 必 须 首

15、 先 与 原 研 药 进 行 质 量 对 比 和 生 物 等 效 性 研 究 ， 而 不 需 要 做 大 规 模 的 临 床 试 验 仿 制 药 与 原 研 药 :生 物 等 效 临 床 等 效仿 制 药 仅 要 求 做 生 物 等 效 性 研 究 ， 而 不 需 要 完 成 大 规 模 的 临 床 试 验 1 按 照 相 关 规 定 ： 仿 制 药 的 生 物 利 用 度 在 原 研 药 生 物 利 用 度 的 80%-125%之 内 都认 为 两 者 具 有 生 物 等 效 性 1 仿 制 药 与 原 研 药 虽 然 具 有 生 物 等 效 性 ， 但 并 不 意 味 着 相 同 的 临

16、床 疗 效 1 1.黄 浪 ， 巧 吉 。 谈 原 研 药 与 仿 制 药 的 不 同 . 北 方 药 学 。 2 0 1 1 ;8 (8 ): 8 3 -4 。 小 结 ： 原 研 药 与 仿 制 药 的 异 同原 研 药 仿 制 药研 发 严 格 的 筛 选 过 程 ， 长 期 的 安 全 评 价 和完 整 的 I、 II、 III期 临 床 试 仅 对 比 生 物 等 效 性 ， 不 做 大 规 模 临 床试 验 生 物 等 效 性 临 床 疗 效 相 同申 报 和 评价 标 准 完 整 的 新 药 申 报 和 严 格 的 国 际 标 准 “ 简 略 新 药 申 请 依 据 ” 和 相

17、对 宽 松 标准生 产 工 艺 晶 型 稳 定 ， 纯 度 更 高 ， 剂 量 精 准 ， 质量 稳 定 ， 可 能 出 现 新 物 质 ， 晶 型 变 化 ， 溶 出 度不 同 ， 辅 料 不 同疗 效 临 床 试 验 时 间 长 ， 临 床 病 例 数 多 ， 广泛 、 长 期 使 用 ， 良 好 的 疗 效 及 高 安 全性 是 经 过 验 证 的 。 生 物 利 用 度 在 原 研 品 的 80%-125%的 范围 内 变 化 ， 未 进 行 大 规 模 临 床 试 验 。安 全 性 我 国 仿 制 药 质 量 堪 忧 我 国 整 体 经 济 实 力 有 限 ， 国 内 药 品 质 量

18、 标 准 与 国 际 标 准 在短 期 内 不 易 接 轨 既 使 是 符 合 上 市 标 准 要 求 的 仿 制 药 品 ， 如 用 较 严 格 的 标 准检 查 ， 其 质 量 也 确 实 存 在 差 异 1 一 般 仿 制 药 只 注 重 含 量 指 标 ， 而 对 有 关 物 质 的 研 究 相 对 不 足 ， 或 标准 限 度 相 对 较 宽 对 溶 出 度 的 控 制 只 重 视 最 终 结 果 ， 对 其 过 程 曲 线 关 注 不 够 ， 造 成 与原 研 产 品 有 别 生 产 全 过 程 的 GMP管 理 、 标 准 操 作 规 程 的 制 订 与 执 行 尚 在 推 广

19、促 进 中 ， 仍 有 凭 经 验 工 作 的 现 象 ， 或 低 限 投 料 等 投 机 行 为 ， 造 成 同 厂 不同 批 次 间 甚 至 瓶 间 出 现 差 异 ， 影 响 质 量 的 均 一 性1.梅 丹 ， 李 大 魁 ， 张 继 春 ， 等 。 医 院 用 药 品 质 量 再 评 价 。 中 国 药 学 杂 志 ， 20 0 3 ， 3 8 （ 2 ） ， 1 4 5 -7 。 仿 制 品 开 包 装 前 后 的 稳 定 性 存 在 明 显 差 距 原 研 厂 家 为 薄 膜 衣 片 ， 而 仿 制 品 均 为 胶 囊 剂 ， 因 雷 尼 替 丁 具极 易 潮 解 的 特 性 故

20、 不 宜 制 成 胶 囊 剂对 7个 厂 家 14批 雷 尼 替 丁 口 服 制 剂 比 较 研 究发 现 1 抗 氧 剂 用 量 差 异 明 显 作 为 附 加 剂 之 一 的 抗 氧 剂 会 造 成 肝 肾 损 伤对 市 售 3个 厂 家 共 9批 次 18种 复 方 氨 基 酸 注射 液 进 行 质 量 比 较 发 现 2仿 制 药 质 量 参 差 不 齐 （ 一 ） 1 . 傅 强 ， 徐 小 薇 ， 梅 丹 ， 等 。 不 同 厂 家 雷 尼 替 丁 口 服 制 剂 的 生 物 等 效 性 比 较 研 究 。 中 国 药 学 杂 志 。 1 9 9 6 ， 3 1 （ 0 5 ） 2

21、 8 8 。2 . 梅 丹 , 李 大 魁 ， 赵 彬 ， 等 。 市 售 三 厂 家 1 8 种 复 方 氨 基 酸 注 射 液 的 质 量 评 价 。 中 国 临 床 营 养 杂 志 。 2 0 0 4 ;1 2 (4 ):2 4 4 -8 。 临 床 反 映 产 品 疗 效 不 一 仅 半 数 产 品 达 到 药 典 要 求考 察 北 京 地 区 市 售 的 14家 不 同 厂 牌 30批 二甲 双 胍 的 含 量 1 仿 制 品 直 径 2、 10和 25 m的 不 溶 性 微 粒 数 分 别 是 原 研 药 的10-500倍 、 2-110倍 和 3-62.5倍对 不 同 头 孢 噻

22、 肟 钠 粉 针 剂 不 溶 性 微 粒 检 测发 现 1仿 制 药 质 量 参 差 不 齐 （ 二 ） 1.梅 丹 ， 李 大 魁 ， 张 继 春 ， 等 。 医 院 用 药 品 质 量 再 评 价 。 中 国 药 学 杂 志 ， 2 0 0 3 ,3 8 （ 2 ） ， 1 4 5 -7 。 目 录原 研 药 与 仿 制 药 的 比 较 1 原 研 品 质 ， 值 得 信 赖2 原 研 药 和 仿 制 药 的 定 义 原 研 药 、 仿 制 药 获 批 的 评 审 要 求原 研 药 和 仿 制 药 异 同 比 较仿 制 药 的 质 量 问 题原 研 药 物 与 仿 制 品 的 区 别 实 例 原 研 药 与 仿 制 药 生 产 标 准 不 同中 国 GMP标 准 欧 洲 GMP标 准 美 国 GMP标 准拜 唐 苹国 产 仿 制 品更 严 格 的 质 控 标 准 拜 唐 苹 和 仿 制 药 物 的 崩 解 时 间 不 同 拜 唐 苹 贮 藏 条 件 与 国 产 仿 品 的 区 别 拜 唐 苹 与 国 产 阿 卡 波 糖 适 应 症 不 同拜 唐 苹 的 适 应 症 ： （ 1 ） 2 型 糖 尿 病 （ 2 ） 降 低 糖 耐 量 低 减 者 的 餐 后 血 糖国 产 阿 卡 波 糖 的 适 应 症 ： 配 合 饮 食 控 制 治 疗 2 型 糖 尿 病