肝细胞超微结构及病理改变.pptx

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1、肝细胞超微结构及病理改变 概述 肝 脏 是 人 体 内 最 大 的 腺 器 官 ， 担 负 着 分 泌 、 物 质 代谢 、 解 毒 等 极 其 重 要 而 复 杂 的 生 理 功 能 这 些 复 杂 的 功 能 都 是 在 组 成 肝 脏 的 基 本 细 胞 成 分 肝 细 胞 中 进 行 的 。 正 常 生 理 情 况 下 ， 肝 细 胞 膜 及 其 细 胞 内 各 种 细 胞 器 ，分 别 担 负 和 执 行 着 不 同 的 功 能 ， 并 相 互 协 同 、 彼 此配 合 ， 有 条 不 紊 地 共 同 执 行 着 复 杂 的 生 理 功 能 ， 成为 维 持 多 种 重 要 生 命

2、活 动 的 物 质 基 础 。 肝细胞的细胞膜 构 成 细 胞 外 界 面 的 膜 称 为 细 胞 膜 或 质 膜 包 围 各 种 细 胞 器 以 及 细 胞 核 的 膜 ， 为 细 胞 内 膜 。 根 据 膜 的 液 态 镶 嵌 学 说 ， 细 胞 膜 的 结 构 不 是 固 态 的 ，而 是 在 液 态 的 类 脂 双 分 子 层 中 ， 镶 嵌 着 可 以 横 向 移动 的 球 形 蛋 白 质 细胞膜分子结构 细 胞 膜 类 脂 分 子 兼具 亲 水 性 和 疏 水 性 两 种 基 团 。亲 水 端 朝 向 细 胞 膜 表 面 ， 疏水 端 朝 向 膜 中 央 的 双 分 子 层薄 膜

3、。 这 种 类 脂 双 分 子层 具 有 极 低 的 通 透 性 是 很 好的 隔 膜 。 膜 蛋 白 质 都 是 球 形蛋 白 质 。 分 为 嵌 入 蛋 白 和 外周 蛋 白 。 前 者 嵌 入 或 贯 穿类 脂 双 分 子 层 ， 与 磷 脂 以 疏水 键 结 合 ， 后 者 则 吸 附 在 脂质 分 子 层 表 面 。 嵌 入 蛋 白 约 占 膜 蛋 白 总 量 的 70%80%。 肝细胞膜的三个面 肝 细 胞 膜 因 其 功 能 和 接 触 环 境 的 不 同 分 为 三 个 面 ，即 窦 面 、 胆 小 管 面 和 肝 细 胞 间 面 窦面 肝 细 胞 靠 肝 窦 的 一 面 称

4、窦 面 ， 主 要担 负 着 肝 细 胞 与 血 液 循 环 之 间 进 行物 质 交 换 的 任 务 。 肝 细 胞 窦 面 直 接 位 于 窦 周 隙 （ Disse腔 ） ， 窦 面 的 肝 细 胞 膜 形 成 许 多 纤细 、 不 规 则 、 长 约 0.51.0m， 直径 约 0.1 m的 微 绒 毛 深 入 Disse腔 。 微 绒 毛 结 构 使 肝 细 胞 与 血 液 循 环 之间 进 行 物 质 交 换 的 表 面 积 增 加 了 约 6倍 ， 以 利 于 物 质 吸 收 和 排 出 。 细 胞 化 学 检 查 表 明 ， 肝 细 胞 窦 面 的胞 膜 ， 特 别 是 微 绒

5、 毛 出 ， 呈 核 苷 磷酸 酶 和 碱 性 磷 酸 酶 强 阳 性 。 从 而 证明 了 肝 窦 面 胞 膜 的 物 质 运 输 和 吸 收功 能 。 肝窦内细胞 组 成 肝 窦 的 细 胞 有 4种 ： 内 皮 细 胞 、 肝 巨 噬 细 胞（ Kupffer细 胞 ） 、 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 、 肝 星 形 细 胞 内 皮 细 胞 扁 平 而 纤 薄 ， 含 核 的 部 分 凸 向 窦 腔 。 窦 内 皮 细 胞 含 有 丰 富 的 窗 孔 ， 成 串 聚 集 窦 内 皮 外 侧 无 基 底 膜 ， 这 使 肝 窦 与 Disse腔 之 间 具 有 良好 的 通 透 性 。 内

6、 皮 细 胞 细 胞 器 不 发 达 ， 细 胞 膜 下 及 胞 质 内 均 可 见 较多 胞 饮 泡 ， 此 结 构 说 明 具 有 活 跃 的 吞 饮 作 用 、 在 慢 性 肝 炎 和 肝 硬 化 时 ， 内 皮 细 胞 的 窗 孔 明 显 减 少 。靠 Disse腔 侧 有 断 续 的 基 底 膜 形 成 ， 是 肝 窦 逐 渐 演 变 为毛 细 血 管 ， 称 肝 窦 毛 细 血 管 化 ， 可 造 成 微 循 环 障 碍 。 Kupffer细 胞 有 变 形 运 动和 活 跃 的 吞 噬 能 力 ， 可 清楚 血 液 循 环 中 的 有 害 物 质 ，是 机 体 单 核 巨 噬 系

7、 统 的 重要 组 成 成 分 。 此 外 ， 还 参 与 吞 噬 破 坏 衰老 的 红 细 胞 ， 分 解 血 红 蛋白 形 成 胆 红 素 。 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 是 肝 脏 特 有 的 NK细 胞 。 在 慢 性 活 动 性 肝 炎 是 ， 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 可 从 肝 窦 游出 进 入 Disse腔 ， 与 之 接 触 的 肝 细 胞 可 出 现 变 性 或再 生 。 实 验 证 明 ， 大 颗 粒 淋 巴 细 胞 还 具 有 抗 肿 瘤 和抗 病 毒 作 用 。 Disse腔 内 除 有 丰 富 的 肝 细 胞 窦 面 微 绒 毛 外 ， 还 有少 量 不 规 则

8、散 在 分 布 的 型 胶 原 纤 维 及 肝 星 形 细 胞 。 型 胶 原 纤 维 构 成 肝 脏 的 网 状 纤 维 支 架 ， 以 肝 小 叶周 边 带 分 布 较 多 。 肝 星 形 细 胞 旧 称 “ 贮 脂 细 胞 ” 或 Ito细 胞 。 在 生 理状 态 下 ， 静 止 性 肝 星 形 细 胞 的 主 要 功 能 是 贮 存 维 生素 和 调 节 肝 窦 的 血 流 量 。 当 肝 细 胞 损 伤 特 别 是 慢 性肝 病 时 ， 肝 星 形 细 胞 活 化 并 发 生 表 型 转 换 ， 成 为 肌成 纤 维 细 胞 ， 产 生 大 量 胶 原 纤 维 ， 是 肝 纤 维

9、化 形 成的 物 质 基 础 。 肝细胞的细胞质 在 细 胞 膜 与 细 胞 核 之 间 的 部 分 称 为 细 胞 质 或 细 胞 浆 ，是 肝 细 胞 的 重 要 组 成 部 分 ， 在 生 活 状 态 下 为 透 明 的胶 状 物 。 细 胞 质 包 括 基 质 、 细 胞 器 和 包 含 物 。 细 胞 器 是 分 布 于 细 胞 质 内 、 具 有 一 定 形 态 结 构 、 执行 不 同 生 理 功 能 的 细 胞 内 小 器 官 ， 包 括 线 粒 体 、 核蛋 白 体 等 。 线 粒 体 肝 细 胞 的 线 粒 体 较 多 ， 每 个 细 胞 大 约 有10002000个 ，

10、约 占 细 胞 体 积 的 20%， 遍 布 于 细 胞质 内 。 脂 类 和 氨 基 酸 在 线 粒 体 内 被 氧 化 成 水 和 二氧 化 碳 ， 所 释 放 的 能 量 则 转 给 ADP生 成 ATP. 线 粒 体 是 细 胞 内 最 为 敏 感 的 细 胞 器 之 一 。许 多 病 理 情 况 下 ， 线 粒 体 常 首 先 发 生 各 种 形 态 改 变 ，如 线 粒 体 肿 胀 、 增 生 、 肥 大 以 及 线 粒 体 内 包 含 物 行程 等 。 核 蛋 白 体 核 蛋 白 体 又 称 核 糖 蛋 白 体 或 核 糖 体 ， 是 细胞 内 最 小 的 颗 粒 状 细 胞 器

11、 。 在 胞 质 中 ， 核 蛋 白 体 的 单 体 和 多 聚 体 总 是随 着 细 胞 的 功 能 状 态 不 同 而 处 于 不 断 结 合 和 分 解 的动 态 变 化 之 中 。 游 离 核 蛋 白 体 合 成 的 蛋 白 质 主 要 供肝 细 胞 自 身 生 长 、 分 裂 、 更 新 所 需 。 内 质 网 内 质 网 按 其 囊 膜 表 面 是 否 附 着 核 蛋 白 体 分 为 粗 面内 质 网 （ RER） 和 滑 面 内 质 网 （ SER） 。 RER主 要 功 能 为 合 成 输 出 蛋 白 ， RER的 发 达 程 度 反映 了 肝 细 胞 的 功 能 状 态 。

12、肝 癌 时 ， RER数 量 与 肿 瘤 细 胞 的 生长 率 及 恶 性 程 度 之 间 存 在 一 种 负 相 关 关 系 ， 在 分 化 较 高 、 生长 缓 慢 的 癌 细 胞 中 ， RER较 发 达 。 SER与 胆 汁 分 泌 有 关 ， 同 时 肝 脏 的 解 毒 也 在 SER上进 行 。 由 于 SER内 含 有 混 合 功 能 的 氧 化 酶 系 ， 其 中 终 末 氧 化酶 即 细 胞 色 素 P-450对 许 多 有 害 物 质 均 可 加 以 代 谢 ， 在 慢 性药 物 中 毒 过 程 中 可 见 SER膜 增 生 。 SER膜 增 生 还 见 于 长 期 用 抗

13、组 胺 药 物 、 口 服 抗 糖 尿 病 药 物 和 避 孕 药 时 。 乙 肝 表 面 抗 原 阳 性 的 乙 肝 患 者 ， 也 出 现 肝 细 胞 内SER的 增 生 ， 在 其 小 管 内 形 成 乙 肝 表 面 抗 原 。 高 尔 基 体 每 个 肝 细 胞 内 大 概 50个 高 尔 基 体 。 常 见 的 高 尔 基 体 病 理 改 变 为 肥 大 或 萎 缩 。 高 尔 基 体 肥 大 多 见 于 分 泌 障 碍 并 伴 有 高 尔基 大 泡 内 分 泌 物 滞 留 。 高 尔 基 体 萎 缩 则 常 见 于 核 蛋 白 体 。 合 成 功能 下 降 时 。 溶 酶 体 自

14、噬 溶 酶 体 见 于 正 常 细 胞 内 ， 是 细 胞 成 分自 我 更 新 的 产 物 。 当 细 胞 受 损 时 ， 自 噬 溶 酶 体 增 多 。 异 噬 溶 酶 体 的 作 用 底 物 为 外 源 性 的 ， 正 常细 胞 内 异 噬 溶 酶 体 不 多 见 。 病 理 情 况 下 ， 往 往 会 出 现 溶 酶 体 过 多 。 常见肝细胞的超微病理改变 1.肝 细 胞 肿 胀 和 气 球 样 变 为 各 种 致 病 因 子 如 病 毒 感 染 、 中 毒 、 缺 血缺 氧 等 导 致 急 性 肝 细 胞 损 伤 的 形 态 学 表 现 。 常 为 细胞 轻 度 或 中 毒 受 损

15、 的 表 现 ， 病 因 消 除 后 可 恢 复 正 常 。 当 细 胞 能 量 供 应 不 足 时 ， 细 胞 膜 上 的 钠 泵受 损 ， 是 细 胞 膜 对 电 解 质 的 主 动 运 输 受 到 阻 碍 ， 从而 导 致 肝 细 胞 肿 胀 。 2.肝 细 胞 嗜 酸 性 变 和 嗜 酸 性 小 体 形 成 3.肝 细 胞 脂 肪 变 性 脂 肪 变 性 是 肝 细 胞 极 为 常 见 的 基 本 病 变 之一 。 正 常 肝 细 胞 内 不 见 或 仅 见 少 量 脂 滴 。 如 果 肝 细胞 由 于 某 种 损 伤 因 子 作 用 ， 使 其 胞 质 内 出 现 较 多 脂滴 ， 则 为 脂 肪 变 性 。 4.肝 细 胞 淤 胆 可 因 肝 细 胞 胆 汁 分 泌 紊 乱 和 胆 汁 流 动 、 排 除障 碍 所 致 。 肝 小 叶 内 淤 胆 主 要 有 肝 细 胞 内 淤 胆 和 胆小 管 淤 胆 。 5.肝 细 胞 性 肝 癌 肝 癌 细 胞 核 大 ， 形 态 不 规 则 ， 核 仁 明 显 ， 胞质 内 细 胞 器 排 列 混 乱 。