《肿瘤抗原》ppt课件.pptx

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1、肿 瘤 抗 原 Contentsl 抗 原l 免 疫 原 性l 免 疫 反 应 性l 半 抗 原抗 原 l 肿 瘤 抗 原l 根 据 肿 瘤 抗 原 特 异 性 分 类l 根 据 编 码 肿 瘤 抗 原 基 因 分 类l 肿 瘤 抗 原 的 应 用肿 瘤抗 原 抗 原 (antigen,Ag) 一 类 能 刺 激 机 体 免 疫 系 统 使 之 产 生 特 异 性 免 疫应 答 ， 并 能 与 相 应 的 免 疫 应 答 产 物 在 体 内 或 体外 发 生 特 异 性 结 合 的 物 质 。 具 有 两 种 特 性 ： 免 疫 原 性 (immunogenicity) 免 疫 反 应 性 (

2、immunoreactivity)具 有 这 两 种 特 性 的 物 质 称 为 完 全 抗 原 (complete antigen) 。 免 疫 原 性 (immunogenicity)Ag T T浆 细 胞 致 敏 T细 胞 抗 体 免 疫 反 应 性 (immunoreactivity) Ag TB T浆 细 胞 致 敏 T细 胞抗 原 性 半 抗 原 (hapten) 单 独 存 在 时 无 免 疫 原 性 ， 当 与 蛋 白 质 载 体结 合 后 才 有 免 疫 原 性 ， 但 单 独 时 能 与 相 应的 抗 体 结 合 而 具 有 免 疫 反 应 性 。 如 ： 多 糖 、 类

3、脂 、 某 些 药 物 等 小 分 子 物 质 。 BTBBB T 肿 瘤 抗 原 （ tumor antigen） 细 胞 癌 变 过 程 中 出 现 的 新 抗 原 物 质 的 总 称 。关 于 肿 瘤 抗 原 的 分 类 和 命 名 ， 目 前 尚 无 统 一标 准 ， 下 面 介 绍 两 种 分 类 方 法 。 一 、 根 据 肿 瘤 抗 原 特 异 性 分 类(一 )肿 瘤 特 异 性 抗 原 (tumor specific antigen,TSA) 仅 存 在 于 肿 瘤 细 胞 表 面 而 不 存 在 于 正 常 细 胞 或其 他 种 类 的 肿 瘤 细 胞 。 这 类 抗 原

4、是 通 过 近 交 系 小 鼠 间 进 行 肿 瘤 移 植 排斥 的 方 法 得 到 证 实 的 。 TSA的 重 要 应 用 CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy) ： CAR-T细 胞 又 称 嵌 合 抗 原 受 体 T淋 巴 细 胞 。通 过 基 因 工 程 的 方 法 ， 将 能 够 识 别 和 结 合肿 瘤 特 异 性 抗 原 的 单 链 抗 体 可 变 区 与 T细 胞内 的 信 号 分 子 编 码 区 进 行 融 合 ， 通 过 病 毒载 体 或 转 座 子 系 统 等 将 融 合 基 因 转 入 T细 胞 ，

5、使 其 表 面 表 达 嵌 合 抗 原 受 体 ， 从 而 特 异 性识 别 和 结 合 肿 瘤 细 胞 表 面 的 抗 原 并 裂 解 肿瘤 细 胞 。 CAR-T细 胞 的 治 疗 优 势 ： 治 疗 更 精 准 靶 点 更 广 杀 瘤 范 围 更 广 杀 瘤 效 果 更 持 久 (二 )肿 瘤 相 关 抗 原 (tumor associated antigen, TAA) 指 非 肿 瘤 细 胞 所 特 有 ， 在 正 常 细 胞 上 也 有微 量 表 达 ， 只 是 在 细 胞 发 生 癌 变 时 表 达 明显 增 加 。 此 类 抗 原 只 表 现 出 量 的 变 化 而 无 肿 瘤

6、 特 异性 。 TAA一 般 可 活 化 B细 胞 产 生 相 应 抗 体 ，广 泛 应 用 于 疾 病 诊 断 、 治 疗 及 科 学 研 究 等领 域 。 TAA的 应 用 肿 瘤 的 早 期 诊 断 ： 目 前 影 像 学 、 病 理 学 和 血 清 生 化 检 测 等构 成 肿 瘤 诊 断 的 主 要 手 段 ， 前 两 项 适 用 于 肿瘤 的 中 晚 期 患 者 检 测 ， 而 血 清 肿 瘤 标 志 物 非肿 瘤 细 胞 特 有 ， 误 诊 率 高 。 在 早 期 检 测 中 ，基 于 E411和 E601电 化 学 发 光 免 疫 分 析 系 统 ，组 合 AFP、 CEA、

7、CA19-9、 CA125和 FER5个 肿 瘤标 志 物 ， 在 灵 敏 度 、 特 异 性 、 阳 性 预 测 值 、阴 性 预 测 值 和 准 确 度 等 指 标 均 高 于 单 项 指 标 。 二 、 根 据 编 码 肿 瘤 抗 原 基 因 分 类(一 )正 常 细 胞 基 因 编 码 的 肿 瘤 抗 原1 .“ 沉 默 基 因 ” 表 达 的 肿 瘤 抗 原 沉 默 基 因 (silent genes)指 正 常 细 胞 不 表 达 ，当 细 胞 发 生 恶 变 时 表 达 的 宿 主 基 因 。 如 ： 黑 色 素 瘤 抗 原 MAGE， 肥 大 细 胞 瘤 抗原 P8 1 5 A

8、。 沉 默 基 因 表 达 的 抗 原 的 应 用 黑 色 素 瘤 抗 原 乳 腺 癌 、 肝 癌 、 胃 癌 等 常 见 肿 瘤 均 有 表 达MAGE基 因 ， MAGE基 因 家 族 的 特 异 性 为 肿 瘤的 早 期 诊 断 和 微 小 转 移 灶 的 检 测 提 供 了 良 好 手段 。 MAGE抗 原 直 接 作 为 疫 苗 或 负 载 APC作 为 一种 免 疫 治 疗 手 段 ， 单 独 治 疗 某 些 晚 期 恶 性 肿 瘤患 者 或 者 作 为 综 合 治 疗 的 手 段 之 一 ， 值 得 进 一步 研 究 ， 以 期 能 在 确 保 疗 效 的 前 提 下 减 轻 毒

9、 副作 用 。 2.胚 胎 抗 原 是 胚 胎 发 育 期 由 胚 胎 组 织 产 生 的 正 常成 分 ， 出 生 后 可 能 控 制 编 码 该 抗 原 的 基 因受 阻 遏 而 逐 渐 消 失 ， 或 表 达 量 很 低 。 当 细胞 癌 变 时 ， 受 抑 制 的 基 因 脱 阻 遏 ， 胚 胎 抗原 重 新 合 成 大 量 表 达 。目 前 对 甲 胎 蛋 白 和 癌 胚 抗 原 的 研 究 最 为 深 入 。 甲 胎 蛋 白 (alpha-fetoprotein， AFP) 一 种 分 泌 性 胚 胎 抗 原 ， 正 常 成 人 血 清 中 含量 极 微 。 肝 细 胞 发 生 癌

10、 变 时 ， AFP在 血 清 中的 含 量 急 剧 增 加 。 肝 癌 患 者 血 清 AFP升 高 比 其 临 床 症 状 早 出 现3 8个 月 ， 因 此 AFP可 作 为 肝 癌 早 期 普 查 、诊 断 ， 判 断 疗 效 ， 监 视 复 发 的 一 项 重 要 免疫 学 指 标 。 癌 胚 抗 原 (carcinoembryonic antigen, CEA) 是 一 种 膜 结 合 性 胚 胎 抗 原 ， 正 常 机 体 由 消化 道 分 泌 的 CEA大 多 进 入 肠 腔 ， 血 清 中 水平 极 低 ， 细 胞 癌 变 时 所 分 泌 的 CEA， 其 极性 可 发 生

11、改 变 ， 并 进 入 血 液 ， 使 血 清 中 水平 增 高 。 在 临 床 上 ， 观 察 CEA动 态 水 平 ， 有 助 于 疗 效的 判 断 及 复 发 、 转 移 的 观 察 。 (二 )突 变 细 胞 基 因 编 码 的 肿 瘤 抗 原 由 这 些 突 变 基 因 编 码 的 新 的 肿 瘤 特 异 性 蛋白 常 被 认 为 是 肿 瘤 特 异 性 抗 原 。 Ras原 癌 基 因 和 P53肿 瘤 抑 制 基 因 是 恶 性 肿瘤 中 最 常 见 的 基 因 突 变 ， 属 点 突 变 。 了 解 肿 瘤 突 变 基 因 ， 及 其 编 码 的 肿 瘤 抗 原 ，对 研 究

12、肿 瘤 的 发 生 机 制 、 肿 瘤 的 诊 断 、 预后 判 断 以 及 肿 瘤 基 因 治 疗 等 方 面 都 具 有 重要 意 义 。 (三 )病 毒 基 因 编 码 的 肿 瘤 抗 原 由 病 毒 诱 发 的 肿 瘤 抗 原 可 归 纳 为 两 类 ： 一类 是 由 病 毒 基 因 编 码 的 肿 瘤 抗 原 ， 另 一 类是 病 毒 诱 发 宿 主 细 胞 产 生 的 肿 瘤 抗 原 。 前 者 多 属 于 TAA， 后 者 属 于 TSA。 诱 发 人 类 肿 瘤 的 DNA病 毒 ： EB病 毒 、 人 乳头 状 瘤 病 毒 、 乙 型 肝 炎 病 毒 。 诱 发 人 类 肿

13、瘤 的 RNA病 毒 ： 人 嗜 T淋 巴 细 胞白 血 病 病 毒 。 三 、 肿 瘤 抗 原 的 应 用1 、 肿 瘤 普 查 如 AFP普 查 在 我 国 是 筛 选 和 诊 断 无 临 床 症 状 小 肝癌 的 最 主 要 方 法 。2 、 肿 瘤 高 危 人 群 的 筛 选 如 家 族 性 甲 状 腺 髓 样 癌 的 亲 族 中 患 该 癌 症 的 几率 比 一 般 人 群 要 高 ， 对 这 些 高 危 人 群 检 测 降 钙 素水 平 有 助 于 筛 选 出 可 能 患 早 期 甲 状 腺 髓 样 癌 的 患者 。 3 、 肿 瘤 的 诊 断 和 鉴 别 诊 断 如 前 列 腺

14、性 磷 酸 酶 不 同 于 其 他 组 织 中 的 酸 性磷 酸 酶 ， 可 用 于 前 列 腺 癌 的 诊 断 和 判 断 转 移 癌 是否 来 自 前 列 腺 。4 、 监 测 肿 瘤 在 肿 瘤 治 疗 前 ， 治 疗 中 和 治 疗 后 检 测 肿 瘤 标 志物 水 平 可 帮 助 了 解 治 疗 效 果 ， 监 测 肿 瘤 有 无 早 期复 发 和 转 移 ， 如 CEA对 大 肠 癌 、 HCG对 绒 毛 膜 癌 的监 测 。 5 、 肿 瘤 分 类 如 用 CEA和 NSE可 区 别 胃 肠 道 肿 瘤 是 腺 癌 （ CEA阳 性 ， NSE阴 性 ） 还 是 类 癌 （ CEA阴 性 ， NSE阳性 ） 。6 、 肿 瘤 分 期 前 列 腺 癌 的 晚 期 患 者 血 清 PAP明 显 高 于 早 期 患者 ， 检 测 血 清 PAP水 平 可 辅 助 诊 断 分 期 。7 、 肿 瘤 定 位 利 用 放 射 性 核 素 标 记 的 抗 体 与 肿 瘤 抗 原 结 合 ，然 后 通 过 扫 描 来 定 位 肿 瘤 。 8 、 肿 瘤 治 疗 即 应 用 抗 体 结 合 细 胞 毒 药 物 治 疗 肿 瘤 。